基质金属蛋白酶在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶在癌细胞侵袭和转移过程中，通过破坯基质的降解平衡。本文就ＭＭＰｓ的活性机理及其在腔鳞癌侵袭转移中的作用进行综述。     

金属蛋白酶组织抑制因子对牙周病的抑制作用

金属蛋白酶组织抑制因子是普遍存在于人与动物体内,专司调节基质金属蛋白酶活力的一个糖蛋白家族。随着对其结构、性质和功能的深入了解,它与多种疾病间的关系正不断被认识。研究表明:该因子在口腔不同部位的水平变化与牙周健康状况密切相关。探索和掌握这一家族成员在口腔中的动态分布规律及在牙周病中的作用机理,有望为牙周病快速诊断和治疗开辟新的途径。     

炎症状态下张应力对成骨细胞基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1表达的影响

目的 观察炎症状态下周期性张应力对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1表达的影响.方法 收集100 ng/ml的经牙龈卟啉单胞菌脂多糖(P.g-LPS)刺激小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7细胞)24 h后培养上清液,以20％稀释浓度作用于MC3T3-E1细胞24 h,采用四点弯曲细胞力学加载仪对正常培养与炎症状态下培养的MC3T3-E1细胞分别加载张应力0 h(对照组)、1h、3h、6h,采用荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)和免疫组化法检测基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1的mRNA及蛋白水平表达的变化.结果 炎症状态下周期性张应力作用于小鼠成骨细胞后,加力组基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1的mRNA和蛋白表达量较非炎症状态下显著增加,并随着时间的延长而不断增加,且不同时间段的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 炎症状态下张应力可显著影响成骨细胞基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1的表达,从而为炎症状态与张应力共同作用下基质金属蛋白酶-13和金属蛋白酶抑制因子-1参与牙周组织细胞外基质代谢提供了理论依据.     

基质金属蛋白酶-3和金属蛋白酶组织抑制因子-1在兔下颌牵张成骨改建期的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在下颌骨牵张后形成的新骨组织中的定位表达。方法　对8只成熟大耳白兔按每天1 mm的牵张速率延长双侧下颌骨6 mm,在牵张结束后第4周处死动物,取牵张区新骨标本作组织学和免疫组化检测。结果　MMP-3与TIMP-1在牵张骨痂中均呈高水平表达,MMP-3阳性信号主要定位于新生骨小梁边缘的成骨细胞和埋入新骨基质中的骨细胞,TIMP-1则定位于成骨细胞。结论　MMP-3及TIMP-1可协同调节胞外基质的降解来影响牵张成骨的改建过程。     

金属蛋白酶,金属蛋白酶组织抑制因子及其在口腔鳞状细胞癌中的意义

金属蛋白酶（Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ;简称ＭＭＰ）通过对基质降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,并通过进入脉管而达远隔部位的转移;金属蛋白酶抑制因子（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,简称ＴＩＭＰ）对...     

基质金属蛋白酶在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在癌细胞侵袭和转移过程中,通过破坏基质的降解平衡而发挥重要作用。本文就MMPs的活性调控机理及其在口腔鳞癌侵袭转移中的作用进行综述。     

基质金属蛋白酶MMP-2在龋病发展过程中的表达研究

目的：观察基质金属蛋白酶MMP-2在健康及不同程度龋损牙齿牙髓中的表达，初步研究MMP-2与龋病发展的关系。方法：以健康、浅龋和深龋牙齿中牙髓组织为研究对象，利用免疫组化、RT—PCR、实时荧光定量PCR和Western印迹检测MMP-2在其中的表达差异。采用单因素方差进行统计学分析。结果：组织标本免疫组化显示MMP-2在健康组和浅龋组中呈弱阳性表达，在深龋组中则表达强阳性。在健康组中仅表达于成牙本质细胞中，而在龋病组中牙髓细胞亦有表达。实时荧光定量PCR和Western印迹均检测到MMP-2在深龋组中表达明显高于其他两组，健康组和浅龋组表达无明显差异。结论：MMP-2的表达部位和强度与龋病的进展相关。     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂在口腔鳞癌中的表达

我们应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)及免疫组织化学法对口腔鳞癌及癌旁组织中的基质金属蛋白酶2 (matrixmatalloproteinases 2 ,MMP 2 )及其抑制剂(tissueinhibitorofmatalloproteinase 2 ,TIMP 2 )的mRNA及蛋白表达进行半定量、定性及定位研究,探讨其与口腔鳞癌临床特征的关系。1.材料与方法:(1)组织标本:取自4 0例原发性口腔鳞癌患者的癌组织、癌旁2cm及癌旁≥5cm组织各2份。病理证实均为鳞状细胞癌。临床分期按国际抗癌协会分期标准。(2 )研究方法:①RT PCR :取用异硫氰酸胍 酚 氯仿一步法提取的组织总RNA合成cDNA。应用96 0…     

基质金属蛋白酶在口腔鳞癌转移中的作用

许多研究表明基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)和其天然抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆＭＭＰｓ,ＴＩＭＰｓ)的平衡破坏是基底膜降解的主要原因。我们研究的目的在于探讨口腔鳞癌中ＭＭＰ2、9及ＴＩＭＰ1、2的表达形式及其活性与颈淋巴结转移的关系。1 材料和方法 :(1) 30例口腔鳞癌标本来自武汉大学口腔医学院口腔颌面外科手术患者 ,口腔鳞癌转移癌细胞系ＧＮＭ及人舌鳞癌细胞系ＴＳＣＣａ均由武汉大学口腔医学院建立。(2 )ＭＭＰ2、9,ＴＩＭＰ1、2ｃＤＮＡ探针原位杂交 :标本…     

糖尿病大鼠牙齿移动后牙周组织基质金属蛋白酶-2表达的变化

目的探讨糖尿病大鼠正畸牙齿移动过程中基质金属蛋白酶- 2（MMP- 2）的分布和表达变化，研究糖尿病对牙周组织胶原代谢的影响。方法选用80只雄性SD大鼠, 牵引左侧上颌第一磨牙近中移动。实验组以链脲佐菌素腹腔注射制备1型糖尿病模型，3周后开始实验，分别于加力后0、3、7、14、21 d处死大鼠，应用两步免疫组化法检测大鼠牙周组织MMP- 2的表达。结果MMP- 2免疫组化结果显示牙齿移动后，牙周膜两侧MMP- 2表达增加，破骨细胞、骨细胞、成纤维细胞和部分成骨细胞MMP- 2染色阳性。图像分析结果显示实验组变化较对照组小。平均光密度表现动态变化，7 d最低，而后缓慢升高。加力后积分光密度逐渐升高，7 d达到顶峰，而后缓慢下降，21 d时仍维持在较高水平。结论未加力时，糖尿病大鼠颌骨胶原代谢增强。在正畸牙齿移动过程中，糖尿病大鼠骨质反应能力降低，胶原代谢较弱，牙齿移动时MMP- 2呈规律性变化，与牙齿正畸骨改建关系密切，在牙齿移动中起着重要的作用。     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子和明胶酶-A的表达及肿瘤血管形成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)和明胶酶 -A(matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )的表达与口腔鳞状细胞癌血管形成和临床病理的关系。方法　应用SABC免疫组化染色的方法检测了 4 0例口腔鳞状细胞癌手术和 2 0例正常口腔黏膜组织中VEGF、MMP - 2的表达和微血管密度 (MVD)的关系 ,同时分析了VEGF、MMP - 2的表达与口腔鳞状细胞癌临床病理的关系。结果　口腔鳞状细胞癌中VEGF、MMP - 2的表达显著高于正常口腔黏膜组织 ,与肿瘤内MVD密切正相关 (P <0 .0 5 ) ,VEGF、MMP - 2表达和口腔鳞状细胞癌中的MVD计数与口腔鳞状细胞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF和MMP - 2的表达和口腔鳞状细胞癌血管形成和转移中起重要作用 ,VEGF与MMP - 2具有某种内在联系 ,可作为反映口腔鳞状细胞癌侵袭转移的生物学指标和抗血管治疗的靶点     

Immunoexpression of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in the metastasis of squamous cell carcinoma of the human tongue

Background: Squamous cell carcinoma of the tongue has frequent lymph node metastases and poor prognosis. Matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2) and matrix metalloproteinase‐9 (MMP‐9) are reported to degrade basement membrane, facilitating invasion and metastasis. This study determined the expression of MMP‐2/MMP‐9 in primary tongue cancer with or without cervical metastases and analysed the significance of such expression in relation to the presence or absence of metastases. Methods: Expressions of MMP‐2/MMP‐9 were detected by immunohistochemistry in 10 specimens of normal oral mucosa, 20 lymph node‐negative tongue cancers, 41 lymph node‐positive tongue cancers and their metastasized tumours in cervical lymph nodes. Results: MMP‐2/MMP‐9 expression was seldom found in normal epithelium. In lymph node‐negative tongue cancer, 45% and 40% of these primary tumours were positively stained for MMP‐2/MMP‐9, respectively. Importantly, in lymph node‐positive tongue cancer, 71% and 79% of these primary tumours were positive for MMP‐2/MMP‐9, respectively. Overexpression of MMP‐2/MMP‐9 was present in the metastatic lymph nodes. Conclusions: Our results imply that MMP‐2 and/or MMP‐9 play an important role in invasion and metastasis in tongue cancer, and that analysis of MMP expression and/or activity in primary tumours may have a predictive value for the actual or potential presence of cervical metastases.     

转化生长因子β1对口腔鳞癌细胞系基质金属蛋白酶—2和—9活性的影响

目的探讨TGF-β1和口腔鳞癌侵袭转移的关系.方法采用蛋白酶谱分析法测量不同浓度的TGF-β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后MMP-2和MMP-9的活性变化.结果不同浓度的TGF-β1作用于TSCCa 12小时后,MM-2和MMP-9的活性与对照组相比无明显差异(P＞0.05);而不同浓度的TGF-β1作用于GNM细胞12小时后,MMP-2和MMP-9的活性与对照组相比,有显著性差异(P＜0.05～0.01),MMP-2和MMP-9活性与TGF-β1有剂量依赖关系.结论TGF-β1可能与口腔鳞癌侵袭转移密切相关.     

低氧对口腔鳞癌细胞系血管内皮生长因子和MMP-2的影响

目的 :研究低氧对体外培养的口腔鳞癌细胞系血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)和明胶酶 A(matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )的影响。 方法 :分别用酶联免疫吸附实验 (ELISA)和半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定了低氧处理不同时间段时口腔鳞癌细胞系TSCCa和GNM细胞的细胞中VEGF和MMP 2的活性和mRNA表达情况。结果 :低氧处理 4h时 ,VEGF和MMP 2的活性便显著增加 ,8h时达到最高 ,GNM细胞中VEGF和MMP 2分别增加 2倍和 2 .5倍 ;而TSCCa细胞中VEGF和MMP 2增加的更为明显 ,分别增加了 6倍和 4倍。RT PCR结果显示GNM细胞VEGF和MMP 2mRNA表达水平均较TSCCa细胞高 (P <0 .0 5 ) ,低氧处理时在TSCCa细胞中VEGF和MMP 2增加的尤为明显。结论 :低氧可通过调节口腔鳞癌细胞VEGF和MMP 2的活性和mRNA的表达在口腔鳞癌血管形成中起重要作用     

口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系

目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系。方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值。结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,P<0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,P<0.01)。结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移。     

基质金属蛋白酶-2与口腔鳞癌颈淋巴结转移关系的研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系。方法：通过蛋白酶谱法对口腔鳞癌（OSCC）癌组织，正常口腔粘膜组织及血浆中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）含量进行了研究，并与口腔鳞癌的临床病理特征进行统计学分析。结果：口腔鳞癌OSCC癌组织，正常口腔粘膜及血浆中均存在MMP－2，而OSCC癌组织及血浆中MMP－2含量升高与OSCC的颈淋巴结转移有关；OSCC癌组织中MMP－2含量高于正常口腔粘膜组织，结论：MMP－2可判断口腔鳞癌颈淋巴结转移的指标。     

Immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in radicular and residual radicular cysts

Objective

This study assessed and compared the immunoexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in radicular cysts (RCs) and residual radicular cysts (RRCs), relating them to the angiogenic index and the intensity of the inflammatory infiltrate.

Material and Methods

Twenty RCs and 10 RRCs were evaluated by immunohistochemistry using anti-VEGF and anti-MMP-9 antibodies. The angiogenic index was determined by microvessel count (MVC) using anti-von Willebrand factor antibody.

Results

The expression of both VEGF and MMP-9 was higher in RCs than in RRCs. RCs and RRCs presented strong epithelial expression of VEGF, irrespective of the intensity of the inflammatory infiltrate. Lesions with strong expression of MMP-9 showed significantly higher number of immunopositive cells for VEGF (p<0.05) and higher MVC (p<0.05). Lesions with dense inflammatory infiltrate exhibited significantly higher MVC (p<0.05) and higher number of immunopositive cells for VEGF (p<0.05). There was a positive correlation between both MVC (p<0.05) and the quantity of immunopositive cells for VEGF (p<0.05), with intensity of the inflammatory infiltrate. In addition, it was observed a positive correlation between the number of immunopositive cells for VEGF and MVC (p<0.05).

Conclusions

VEGF and MMP-9 might play important roles in the angiogenesis in RCs and RRCs. In these lesions, the expression of these molecules and the MVC is closely related to the intensity of the inflammatory infiltrate. The expression of VEGF in the epithelial lining of RCs and RRCs might be important for the enlargement of these lesions.     

口腔鳞癌细胞体外侵袭与血管内皮生长因子和明胶酶-A表达的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)和明胶酶 -A(matrixmetalloproteinase -2 ,MMP -2 )的表达与口腔鳞癌转移的相关性及VEGF和MMP -2的关系。方法 :应用Boyden小室体外侵袭实验比较口腔鳞癌细胞系TSCCa和转移癌细胞系GNM的体外侵袭力 ;采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测两细胞系中VEGF和MMP -2mRNA表达情况 ,同时用酶联免疫吸附实验 (ELISA)的方法定量测定口腔鳞癌TSCCa细胞系和颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF和MMP -2的活性。结果 :Boyden小室体外侵袭实验表明转移癌细胞系GNM的体外侵袭力较强 ,其穿膜细胞相对百分率为 (40± 3.6 ) %,而口腔鳞癌细胞系TSCCa体外侵袭力相对较弱 ,其穿膜细胞相对百分率为 (16± 3.2 ) %,两者差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;RT -PCR结果显示GNM细胞VEGF和MMP-2mRNA表达水平均较TSCCa细胞高 (P <0 .0 5 ) ;ELISA法显示颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF和MMP-2的活性显著高于口腔鳞癌细胞系TSCCa(P <0 .0 5 )。结论 :口腔鳞癌细胞体外侵袭力与VEGF和MMP -2的表达正相关 ;在口腔鳞癌侵袭转移中 ,VEGF与MMP -2可能具有某种内在联系 ,有可能作为反映口腔鳞癌侵袭转移的生物学指标。