基质金属蛋白酶-9在腹主动脉瘤研究中的进展

腹主动脉瘤（abdominalaorticaneurysm，AAA）是一种严重威胁人类生命的疾病，其发生发展与患者年龄、动脉粥样硬化程度和动脉壁中结缔组织的破坏有关。统计显示目前AAA的发病率约为1％～2％，且随着人口的老龄化，发病率还在不断增加。近年来一系列基础和临床实验已把AAA的发生发展与基质金属蛋白酶（MMPs）联系起来，在体内外研究中发现：MMPs的作用可能最终揭示AAA的发生发展过程。     

花生四烯酸衍生物在腹主动脉瘤发生发展中的作用

腹主动脉瘤(AAA)是老年群体常发疾病,发病率逐年上升,其容易破裂,死亡率高,目前并无有效药物可以延缓AAA的发生发展。AAA发病机制与细胞外基质降解、血管平滑肌细胞凋亡及炎症反应等密切相关。花生四烯酸衍生物广泛参与炎症反应、氧化应激等病理过程,尤其是前列腺素E2(PGE2)、前列腺素D2(PGD2)和血栓素A2(TXA2)等前列腺素,对AAA的发生发展具有重要作用。该文综述了花生四烯酸衍生物在AAA发生发展中的作用及其机制,以及药物的最新研究进展,为治疗AAA和发现新药物靶点提供思路。     

炎症细胞参与腹主动脉瘤的研究进展

腹主动脉瘤(AAA)发生和发展的主要机制包括炎症反应、平滑肌细胞凋亡以及细胞外基质降解。其中,平滑肌细胞凋亡又与炎症、氧化应激和内质网应激密切相关。越来越多的证据表明,炎症反应是AAA的主要始发因素,对AAA的发生和发展起着至关重要的作用。现就AAA与炎症细胞的最新研究进展予以综述。     

腹主动脉瘤与主动脉微循环障碍关系的研究进展

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是一种复杂的受多种因素影响的主动脉疾病。目前,对AAA的研究主要集中在血流紊乱、炎症反应、氧化应激、内皮机械传感器等在AAA发生发展中的作用,其发病机制尚不明确。主动脉微循环是动脉壁血流和血氧的重要来源之一。近年来,越来越多证据表明主动脉微循环障碍可能在AAA发生发展、治疗及预后中发挥重要作用。因此,探究AAA疾病进程中可能的微循环学发病机制,有助于提高和促进对靶向微循环的AAA辅助治疗策略的认识和发展,具有重要的转化医学价值。     

腹主动脉瘤发病的新祸首——溶酶体组织蛋白酶

腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)是肾下腹主动脉直径≥3 cm,主动脉直径>正常直径50%以上的血管致死性疾病.腹主动脉瘤的组织病理学改变主要为腹主动脉壁细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑,迄今缺乏特异针对腹主动脉瘤的药物治疗.近年研究证实定位于溶酶体的组织蛋白酶(Cathepsins)通过促进血管炎症、诱导中膜平滑肌细胞凋亡、增加血管新生和激活其它蛋白水解酶的活性,导致血管壁重塑而促进腹主动脉瘤的形成.Cathepsins有望成为腹主动脉瘤治疗的新靶点.     

一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶与腹主动脉瘤

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是在动脉粥样硬化的基础上发生的最常见的主动脉扩张性病变,65岁以上人群发生率约9%.20世纪50年代以来出现的主动脉重建手术和90年代出现的腔内隔绝术使AAA的治疗有了很大的进展.但本病的诱发因素以及持续扩张直至破裂的控制因素仍未清楚.广泛的基础和临床研究显示:腹主动脉瘤壁的细胞外基质合成与降解以及中膜平滑肌细胞的增殖与凋亡失衡是其形成和发展的关键之一[1].而近年来的研究显示一氧化氮(Nitric oxide,NO)和诱导型一氧化氮合酶(Inducible NO synthase,iNOS)在多个层面上影响了这二者的平衡,在腹主动脉瘤的发生发展中起了一定的作用.本文就NO,iNOS的分类与功能,NO与细胞因子的相互作用及NO,i-NOS与腹主动脉瘤的临床病理联系作一综述.     

MicroRNA在腹主动脉瘤发生中的调控机制

MicroRNA （miRNA）是一种新发现的基因表达调控因子,主要通过与靶mRNA的3’非翻译区（3＇UTR）结合,抑制mRNA编码蛋白质的翻译过程实现调控作用,在细胞分化、增殖、凋亡、新陈代谢等过程中均发挥重要作用.近年研究发现,多种miRNA与腹主动脉瘤的发生发展相关,并在细胞外基质降解、血管平滑肌细胞凋亡、炎症、血管新生等环节发挥调节作用.该文对miRNA调控机制及其在腹主动脉瘤中的调节作用及相关研究进展作一综述.     

腹主动脉瘤发病机制研究进展

正腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是多因素影响的具有潜在破裂风险的主动脉病理扩张性疾病。大多数AAA患者常无症状,然而瘤体一旦破裂预后极差,病死率高达90%。AAA管腔瘤样扩张常伴随主动脉管壁慢性炎性浸润、中层平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)降解变薄和弹力纤维结构破坏紊乱和异常增生、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成/降解失衡。AAA的发病机     

一氧化氮调节大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶的表达

血管重构是血管壁结构变化的活跃过程 ,主要包括细胞生长、迁移、死亡及细胞外基质 (exrtacellularmatrix ,ECM)产生和降解等。腹主动脉瘤 (abdominalaorticaneurysm ,AAA)是血管重构的典型 ,其以血管平滑肌细胞 (smoothmusclecell,SMC)减少ECM破坏及其水解酶基质金属蛋白酶(metalloproteinases,MMPs)表达增高为主要特征。一氧化氮(NO)作为重要的生物学分子 ,介导多种血管疾病的血管壁重构过程。我们前期研究已证实人AAA组织中诱生型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesythase ,iNOS)的蛋白表达高于正常人腹主动脉 ,提示NO可能参…     

血管平滑肌细胞丢失与腹主动脉瘤

随着人口老龄化和诊断水平的不断提高 ,腹主动脉瘤(AAA)发现率日益增高 ,在欧美国家 ,AAA位于成年男性疾病死亡原因的第 10位。本病的主要威胁是局部腹主动脉突发性破裂 ,症状性 AAA在诊断后 2年内自然破裂率高达 5 0 %,破裂时即使手术治疗 ,死亡率仍高于 90 %。近年来 ,传统手     

腹主动脉瘤治疗研究进展——腹主动脉瘤的外科治疗

腹主动脉瘤（AAA）是指动脉壁病变或损伤导致腹主动脉局限或弥漫性膨出，以搏动性肿块为主要症状。以肾动脉平面以下的AAA多见，可累及一侧或双侧髂动脉。病理学分为真性动脉瘤、假性动脉瘤和夹层动脉瘤。一旦发生动脉瘸破裂、动脉瘤内附壁血栓形成脱落致动脉栓塞，即需紧急处理。     

腹主动脉瘤的病因学研究进展

腹主动脉瘤(A bdom inal aortic aneurysm,AAA)是最常见的主动脉扩张性病变。AAA的发生机制复杂,目前研究认为腹主动脉壁结缔组织的蛋白分解变性、炎症和免疫反应、腹主动脉壁的生物应力和解剖学特点及分子遗传学缺陷是其病理基础。现将AAA病因学研究进展综述如下。1腹主动脉壁     

组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C在人腹主动脉瘤平滑肌细胞中的表达

目的 观察组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C在人腹主动脉瘤平滑肌细胞中的表达情况,以探讨其在腹主动脉瘤发生发展中的作用.方法 对21例腹主动脉瘤患者和8例正常腹主动脉尸检者的腹主动脉血管标本行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色,观察组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C对血管中膜的影响.结果 免疫组织化学染色可见组织蛋白酶B和Cystatin C分别在腹主动脉瘤、正常腹主动脉中免疫反应阳性,阳性定位于平滑肌细胞质;腹主动脉瘤平滑肌细胞中组织蛋白酶B阳性细胞平均光密度值明显增高,Cystatin C明显降低,与正常腹主动脉之间有显著差异(P<0.01).结论 腹主动脉瘤平滑肌细胞中组织蛋白酶B表达增强,Cystatin C表达下降,组织蛋白酶及其抑制剂Cystatin C间的不平衡可能引起动脉瘤壁细胞外基质广泛降解,从而导致腹主动脉瘤的发生和破裂.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺部炎症性疾病

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组依赖锌离子，具有相同功能、结构高度同源的内肽酶的总称，主要功能是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜。基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinuses，TIMPs）为MMPs的天然抑制剂，能特异性地与MMPs催化活性中心的锌离子结合，封闭MMPs的活性，进而影响MMPs对细胞外基质和基底膜的降解。大量研究表明，肺部炎症性疾病时MMPs的活性常明显增加。本文就MMPs和TIMPs与肺部炎症性疾病的关系综述如下。     

腹主动脉瘤发病机制及诊治对策的研究进展

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）实质是一种病理性动脉扩张症，由于腹主动脉管壁局部粥样硬化或受外伤破坏，特别是中内膜的破坏，导致腹主动脉管壁薄弱，局部或弥漫扩张（径向扩张大于正常直径的1．5倍以上）形成动脉瘤。男性55岁以后，女性70岁以后AAA的发生率迅速增加，因此该病以老年男性居多。男女比例为5～10：1，65岁以上男性超声筛查AAA的患病率在4％～9％。     

基因表达谱芯片筛选破裂性腹主动脉瘤组织中的差异表达基因

目的采用表达谱基因芯片技术筛选破裂性腹主动脉瘤组织中的差异表达基因。方法选取破裂性腹主动脉瘤组织标本6例,以年龄、性别构成、动脉瘤直径等相仿的6例未破裂腹主动脉瘤作对照。抽提总RNA,纯化mRNA后逆转录制备杂交探针,采用含有4 096种人类基因全长cDNA的表达谱芯片进行差异表达谱分析,通过Northern blot或Western blot反向验证部分差异表达基因。结果在破裂性腹主动脉瘤组织中发现差异表达基因共有124条,上调的基因89条,下调的基因35条;共存性基因有42条,其中上调基因29条,下调基因13条。差异表达的基因有与基质代谢、炎性因子及粘附分子、细胞凋亡、原癌基因或抑癌基因、细胞信号和传递蛋白、细胞骨架和运动蛋白相关基因表达密切相关的多种基因参与。通过Northern blot等方法反向验证基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶组织抑制剂2基因,证实在腹主动脉瘤组织中存在基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶组织抑制剂2的mRNA及蛋白产物的差异表达。结论应用表达谱基因芯片筛选破裂性腹主动脉瘤中的差异表达基因,可能为其发病机制及防治的研究提供新思路。     

腹主动脉瘤发病机制的研究

<正>腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是多种因素诱导的具有遗传倾向性潜在致命的心血管疾病。一般指一段或数段腹主动脉中层弹性纤维断裂,胶原蛋白降解,血管壁薄弱无法承受血流冲击的压力而出现的病理性扩张最终导致动脉壁膨出形成血管瘤,病程中患者常出现背部或下腹部疼痛。当患者出现撕裂样疼痛时常提示腹主动脉瘤破裂,一旦瘤体破裂将造成内科及外科均无法及时处理的大出血,     

基质金属蛋白酶家族在急性肺损伤疾病发展过程中的作用

急性肺损伤（ALI）主要病理特征为肺毛细血管基底膜受损，导致微血管通透性增高，引起肺间质和肺泡渗出性肺水肿和透明膜形成，基质金属蛋白酶（MMPs）通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质（ECM）重建在ALI的发病过程中发挥重要作用。     

动脉粥样硬化与基质金属蛋白酶

动脉粥样硬化（AS）形成过程也是细胞外基质重构的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质最重要的酶类，适度调节MMPs的活性防治AS的发生引起了人们的重视。近年来人们对MMPs的结构功能，活性调节及在AS中的作用有了初步的了解。本文就这方面的研究结果作一综述。     

细胞外基质中的蛋白多糖与腹主动脉瘤

蛋白多糖是细胞外基质的重要组成，细胞外基质的破坏和重构与腹主动脉瘤密切相关。硫酸乙酰肝素蛋白多糖是蛋白多糖的最主要成份，以其为底物的肝素酶活性增强，它对细胞外基质的降解及对细胞因子、生长因子和某些细胞生物学行为的调节在腹主动脉瘤的形成发展中起着重要作用。