东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及半数致死量的影响

目的 观察东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及其半数致死量(LD50)的影响.方法 40只昆明种小鼠分为空白组、S+NS组(氢溴酸东莨菪碱注射液4.5 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.04 mg/10g)、K+NS组(盐酸氯胺酮注射液20 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.15 mL/10 g)、S+K组(盐酸氯胺酮注射液4.5 mg/kg+氢溴酸东莨菪碱注射液20 mg/kg),每组10只.采用小鼠热板法、热甩尾法及扭体法观察氢溴酸东莨菪碱对盐酸氯胺酮小鼠镇痛作用的影响;同样给药方法,盐酸氯胺酮剂量增至60 mg/kg,观察氢溴酸东莨菪碱对氯胺酮小鼠催眠作用的影响.尾静脉注射4.5 mg/kg氢溴酸东莨菪碱3 min后,腹腔注射盐酸氯胺酮,采用序贯法测定和研究东莨菪碱对小鼠氯胺酮LD50的影响作用并计算95%可信区间(CI).结果 热板法、甩尾法实验中,S+NS组与空白组间5、10、20、30 min时的HPPT的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),这两组在5、10 min时的HPPT均显著低于S+K组(P值分别＜0.05、0.01).扭体法实验中,空白组、S+NS、K+NS的扭体次数分别为(56±11)、(60±6)、(33±5)次,均显著高于S+K组的(8±5)次(P值均＜0.01).催眠实验中,S+NS组与空白组的潜伏期、睡眠时间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);与空白组、S+NS组相比,S+K组的潜伏期显著缩短(P值均＜0.01),睡眠时间显著延长(P值均＜0.01).NS+K组的LD50、95%CI分别为259.9、195.7～345.5 mg/kg,S+K组的LD50、95%CI分别为320.1、214.1～478.0 mg/kg,两组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 东莨菪碱可增强氯胺酮的镇痛、催眠作用并且不增加其毒性.     

异丙嗪联合恩氟烷的镇痛催眠作用

目的观察异丙嗪和恩氟烷合用对小鼠的镇痛和催眠效应.方法72只小鼠随机分为3批,每批24只,分别用于热板实验、扭体实验和催眠实验.每批小鼠再随机分为4组(每组n=6):生理盐水组(NS组)、异丙嗪组(P组)、恩氟烷组(E组)及异丙嗪恩氟烷合用组(PE组).通过热板实验和扭体实验分别观察各组小鼠的热板痛阈(HPPT)、扭体潜伏期和扭体次数(WT);通过催眠实验观察各组的睡眠潜伏期和睡眠时间(ST).结果热板实验结果表明:各组小鼠基础HPPT差异无显著性,异丙嗪和恩氟烷单独给药后HPPT与基础HPPT相比无显著变化,而二者合用后各时间点HPPT均升高(P<0.01);在同一时间点与NS组比较,异丙嗪和恩氟烷单独给药不能显著改变小鼠的HPPT;而二者合用后,与NS组、P组、E组比较HPPT均显著升高(P<0.05或P<0.01).扭体实验结果表明:异丙嗪单独应用既不能延长扭体潜伏期,也不能减少小鼠的扭体次数;恩氟烷单独应用仅能够延长扭体潜伏期(P<0.01)而不能减少扭体次数;二者合用后,与NS组、P组、E组比较小鼠的扭体潜伏期延长和扭体次数减少(P<0.01).催眠实验结果显示:异丙嗪和恩氟烷单独使用无小鼠入睡,而二者合用后小鼠全部入睡.结论异丙嗪和恩氟烷联合用药可产生协同的镇痛和催眠效应.     

乙醇对氯胺酮催眠作用和镇痛ED_(50)的影响

目的观察乙醇对氯胺酮催眠作用和镇痛ED50的影响。方法采用翻正反射实验,观察乙醇对氯胺酮催眠小鼠入睡率的影响;用序贯法观察乙醇对氯胺酮镇痛ED50的影响。结果乙醇增加氯胺酮催眠小鼠的入睡率(P<0.01),降低氯胺酮的镇痛ED50(P<0.01)。结论乙醇能增强氯胺酮对小鼠的催眠和镇痛作用。     

小剂量纳洛酮对氯胺酮催眠作用的影响

目的观察小剂量纳洛酮（naloxone,NL）对氯胺酮（ketamine,KT）催眠作用的影响。方法将受试小鼠40只随机分为4组：KT＋生理盐水（NS）组、KT＋NL1（1ng·kg^-1）组、KT＋NL2（10ng·kg^-1）组、KT＋NL3（100ng·kg^-1）组,观察并记录小鼠的睡眠时间（ST）。结果 KT＋NL2组睡眠时间明显长于KT＋NS组（p〈0.01）。结论小剂量（10ng/kg）纳洛酮可以增强氯胺酮的催眠作用。     

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

目的 观察阿托品（atropine,At）于氯胺酮（ketamine,Ket）麻醉前用药对小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响.方法 用催眠法观察阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠催眠作用的影响,热板法和扭体法观察其对小鼠镇痛作用的影响,跳台法和避暗法观察其对小鼠学习记忆的影响.结果 催眠实验结果表明,阿托品明显缩短了催眠剂量氯胺酮所致的小鼠催眠时间（P〈0.05）.镇痛和学习记忆实验结果表明,阿托品对氯胺酮的镇痛、学习记忆无明显影响（P〉0.05）.结论 阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠的镇痛、学习记忆无明显影响,但可缩短氯胺酮的催眠时间.阿托品本身并无催眠、镇痛、影响小鼠学习记忆的作用.     

NMDA对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响

目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由侧脑室注射NMDA(实验组)，另一组经侧脑室注射人工脑脊液(空白组)，5min后分别经腹腔注射不同浓度的氯胺酮，用序贯法分别测出两组氯胺酮催眠小鼠的ED50。结果实验组氯胺酮催眠小鼠ED50比空白组氯胺酮催眠小鼠的ED50高。结论NMDA能拮抗氯胺酮的催眠作用。     

异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响

目的观察异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响,为临床联合用药提供实验依据。方法用热板法和扭体法分别观察异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响。结果异丙嗪、曲马多联合应用组较曲马多单独应用组,小鼠的痛阈明显提高（P〈0．01）、扭体次数明显减少（P〈0．01）。结论异丙嗪能够增强曲马多的镇痛作用。     

氯胺酮对丙泊酚催眠作用的影响

目的 观察氯胺酮(ketamine,KT)对丙泊酚(propofol,P)催眠作用的影响,为建立氯胺酮与丙泊酚复合麻醉提供实验依据.方法 将小鼠分为3组:丙泊酚组(P组)、氯胺酮组(KT组)、丙泊酚 氯胺酮组(P KT组),每组10只.分别用静脉注射、腹腔注射和口服等3种给药途径来观察药物对小鼠翻正反射持续时间(持续期)的影响.结果 静脉注射,P25 KT10组的持续期长于P25组和KT10组(P＜0.01);腹腔注射,P75 KT30组的持续期长于P75组和KT30组(P＜0.01);口服,P200 KT100组的持续期长于P200组和KT100组(P＜0.01).结论 无论口服、腹腔注射或静脉注射,氯胺酮均可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用.     

羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

士的宁对氯胺酮催眠作用的影响

目的 观察士的宁对氯胺酮催眠作用的影响,探讨士的宁敏感的甘氨酸受体与氯胺酮催眠作用的关系.方法 小鼠腹腔注射氯胺酮（150 mg·kg-1）建立催眠模型,在催醒实验中观察侧脑室注射不同剂量（1、2、4 μg）士的宁对小鼠睡眠时间的影响.结果 侧脑室注射不同剂量士的宁对氯胺酮麻醉小鼠的睡眠时间均无显著影响（P〉0.05）.结论 士的宁对氯胺酮催眠作用影响不大,士的宁敏感的甘氨酸受体可能不是氯胺酮催眠作用的主要靶位.     

七氟醚与氯胺酮合用对小鼠的镇痛催眠作用

目的观察七氟醚（svoflurance,Sev）与氯胺酮（ketamine,KT）合用对小鼠的镇痛、催眠作用。方法120只小鼠随机分为3大组（n=40）,每大组再随机分为4小组（n=10）：生理盐水组（NS组）、七氟醚组（Sev组）、氯胺酮组（KT组）、七氟醚和氯胺酮合用组（Sev＋KT组）。通过热板法和扭体法、催眠实验观察小鼠给药后的热板痛阈值（pain threshold in hot-plate test,HPPT）和扭体次数（writhing times,WT）、睡眠潜伏期和睡眠时间（sleeping time,ST）的变化。结果七氟醚与氯胺酮合用能增大HPPT,减少WT,缩短睡眠潜伏期,延长ST。结论七氟醚与氯胺酮合用对小鼠能产生协同镇痛及催眠作用。     

小剂量氯胺酮对舒芬太尼皮下镇痛效果的影响

目的 评价小剂量氯胺酮对舒芬太尼皮下镇痛效果的影响.方法 行腰椎内固定术患者200例,随机分为4组：对照组（SF组）和试验组（SK1、SK2、SK3组）.术毕即刻分别持续皮下输注舒芬太尼0.5 ng·kg-1·min-1＋氯胺酮0、0.5、1.0、2.0 ug·kg^-1·min^-1.比较术后舒芬太尼用量、VAS评分及不良反应.结果 SK1、SK2、SK3组患者术后各时间VAS评分均低于SF组（P〈O.05或P〈0.01）,且SK3组低于SK1、SK2组（P〈0.01）,SK2组亦低于SK1组（P〈0.01）.SK2、SK3组在术后不同时段舒芬太尼用量均低于SF、SK1组,且SK3组低于SK2组（P〈0.01）.SK3组发生嗜睡、做梦、复视等精神副作用发生率高于其他3组（P〈0.05）.结论 小剂量氯胺酮能够增强术后舒芬太尼皮下镇痛的效果,降低舒芬太尼需求量.推荐氯胺酮辅助舒芬太尼皮下镇痛的剂量以0.5～1.0 ug·kg^-1·min^-1为宜.     

鞘内氯胺酮或/和吗啡对大鼠切口疼痛的影响

目的 观察在大鼠切口疼痛模型中鞘内注射氯胺酮或／和吗啡对切口疼痛的影响。方法 雄性SD大鼠64只，随机均分为8组，分别为假手术组（组Ⅰ）、对照组（组Ⅱ）、术后氯胺酮治疗组（组Ⅲ）和术前氯胺酮治疗组（组Ⅳ）、术后吗啡治疗组（组Ⅴ）和术前吗啡治疗组（组Ⅵ）、术后氯胺酮加吗啡治疗组（组Ⅶ）和术前氯胺酮加吗啡治疗组（组Ⅷ）。按Brennan法制成切口痛模型。分别于术前、术后2、24、48、72、96、120h以von Frey细丝法（机械性痛觉过敏）、热辐射法（热痛觉过敏）和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化。结果 与假手术组比较，在术后2、24、48、72h，对照组、术后氯胺酮治疗组和术前氯胺酮治疗组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值均明显降低（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期明显缩短（P〈0．01），累积疼痛评分明显升高（P〈0．01）；与对照组比较，术前或术后鞘内注射吗啡和术前或术后鞘内注射吗啡加氯胺酮大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值均明显增加（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期均明显延长（P〈0．01），累积疼痛评分均明显降低（P〈0．01）；在术后96～120h，对照组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值仍明显低于假手术组（P〈0．01），其他指标各组之间比较差异均无统计学意义。结论 在大鼠切口疼痛模型中，单次鞘内注射氯胺酮50μg无明显抗伤害作用，术前和术后单次鞘内注射吗啡或吗啡加氯胺酮能提供术后早期镇痛作用，但无预先镇痛作用。     

镇痛剂量氯胺酮遗忘作用的加工分离程序研究

目的应用加工分离程序(PDP)观察镇痛剂量氯胺酮的遗忘作用。方法选择13名男性健康志愿者,每位志愿者分别在清醒及靶控输注氯胺酮时给予听词刺激,2h后进行包含及排除测试。利用加工分离程序和词干补笔法估计外显及内隐记忆值。结果给药后外显得分为0.10(0.06,0.26),内隐记忆得分为0.12(0.08,0.25),清醒及给药后外显及内隐记忆都明显大于0(P<0.05),给药后与清醒比较差异无统计学意义。结论根据PDP成绩,靶控输注氯胺酮200ng/ml时,不会对记忆造成影响。     

非那根协同治疗精神分裂症病人失眠的对照研究

目的 了解非那根在协同治疗精神分裂症病人失眠的疗效和发生药物依赖性失眠的可能。方法 60例有失眠症状的精神分裂症病人随机分为非那根组和舒乐安定组，治疗前及治疗后每周用茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评定疗效，并观察停药后有无药物依赖性失眠的发生。结果 两组疗效相近，减、停药后非那根组无发生药物依赖性失眠的病例，而舒乐安定组有6例发生。结论 精神分裂症病人失眠使用非那根较好，不易导致药物依赖性失眠。     

硬膜外泵入布托啡诺复合小剂量氯胺酮在分娩镇痛中的应用

目的观察硬膜外持续泵入布托啡诺复合小剂量氯胺酮用于分娩镇痛的效果及其对分娩过程和胎儿的影响。方法选择单胎足月初产妇60例,随机分为两组。A组（对照组）30例,硬膜外持续泵入0．1％罗哌卡因＋芬太尼0．15μg／ml,泵速4ml／h;B组（观察组）30例,硬膜外持续泵入布托啡诺0．1mg/kg＋氯胺酮0．7mg／kg,泵速4ml／h。连续监测呼吸,循环情况;采用视觉模拟疼痛评分（VAS）评估镇痛效应;运动神经阻滞程度按改良的Bromage标准进行测定;观察记录产程进展宫缩及胎儿情况、新生儿情况及不良反应。结果A、B两组的VAS评分差异无统计学意义（P〉0．05）。新生儿各时点的Apgar评分两组间比较差异也无统计学意义（P〉0．05）。A组第二产程（67±51）min,较B组（41±20）min有所延长（P〈0．05）。产妇的生命体征、宫缩、胎儿及运动神经阻滞程度,两组差异无统计学意义。结论硬膜外泵入布托啡诺复合小剂量氨胺酮可安全有效地应用于分娩镇痛。     

单次氯胺酮注射对孕鼠子代认知功能的研究

目的 探讨单次氯胺酮注射对孕鼠子代在空间认知能力、探索能力方面的行为学改变.方法 3月龄SD同胞雌大鼠12对,用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(N),小剂量氯胺酮组(K1),临床麻醉剂量氯胺酮组(1K2),大剂量氯胺酮组(1K3),与同龄SD同胞雄鼠4只按雌雄比例2∶1同笼交配受孕.K1、K2、K3组在孕鼠敏感致畸期(6～15d)的第10天分别以3,8,20 mg/kg行尾静脉单次注射氯胺酮,N组单次注射生理盐水2ml.在孕鼠子代20d时进行旷场实验测试(记录新生大鼠在中央格停留时间(S)和2min内穿越的格子数)和洞板实验(计数5min内大鼠伸入洞的次数).结果 旷场试验中,N、K2、K3组中央格停留时间分别是(2.45±1.23)s,(6.42±2.50)s,(6.41±2.19)s.与N组比较,K2组和K3组新生大鼠在中央格停留的时间明显高(F=13.42,P＜0.01),K1组无明显增高[(3.27±1.74)s,t=1.33,P＞0.05)].K1、K2、K3组穿越格子数减少[(15.33±6.81)个,(13.75±5.93)个,(16.92±6.54)个,F=4.24],差异有显著性(P＜0.05).洞板试验中,各组间比较,孕鼠子代的探洞次数差异无显著性(F=2.17,P＞0.01).结论 相当于临床麻醉剂量的氯胺酮单次静脉注射能影响孕鼠子代的空间认知能力;但对其探索认知能力无明显影响.     

三氟烷吸入麻醉与氯胺酮麻醉在小儿短小手术中的临床效果比较

目的观察七氟烷吸入麻醉与氯胺酮麻醉在小儿短小手术中的应用。方法选择30例1～8岁小儿随机分为七氟烷组和氯胺酮组．观察两组诱导时间、苏醒时间及对循环、呼吸功能的影响。结果七氟烷组诱导时间、苏醒时间短于氯胺酮组（P〈0．01）;七氟烷组血流动力学变化较氯胺酮组小（P〈0．05）;两组的呼吸抑制作用都较轻。结论七氟烷组麻醉诱导起效快、苏醒快,对循环、呼吸影响小,手术室停留时间短,易于推广。     

γ-氨基丁酸在氯胺酮抗抑郁中的作用

目的：近年来研究发现亚麻醉剂量氯胺酮具有快速有效的抗抑郁作用,但具体机制不清楚。观察γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组（n＝8）：等渗盐水组、氯胺酮组、GABA组、 GABA ＋氯胺酮组。所有大鼠均行侧脑室置管,术后第8天行强迫游泳15 min制备急性应激抑郁模型。造模后24 h,等渗盐水组及氯胺酮组侧脑室给予等渗盐水2μL ,GABA组及GABA＋氯胺酮组侧脑室给予 GABA 50μg （2μL）,10min 后等渗盐水组及GABA组腹腔注射等渗盐水1 mL,氯胺酮组及GABA＋氯胺酮组腹腔注射氯胺酮10 mg／kg （1 mL）。30 min后行敞箱实验记录大鼠水平运动及垂直运动得分,行强迫游泳实验6 min记录后5 min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测GABA的含量。结果等渗盐水组、GABA组、GABA组＋氯胺酮组大鼠不动时间[（167．2±22．1）、（159．8±17．5）、（143．8±22．1）s]均较氯胺酮组[（107．5±21．2）s]长（P＜0．05）;与GABA组比较,GABA＋氯胺酮组大鼠不动时间差异无统计学意义（ P＞0．05）。等渗盐水组、GABA组、GABA＋氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量[（23．3±6．3）、（27．3±5．7）、（18．0±5．4）ng／mg·prot ]均较氯胺酮组[（12．4±3．4）ng／mg·prot ]升高（P＜0．05）;与GABA组比较, GABA＋氯胺酮组大鼠前额皮层GABA含量减少[（27．3±5．7）ng／mg· prot vs （18．0±5．4）ng／mg· prot, P＜0．05]。4组大鼠水平运动及垂直运动OFT得分差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论在大鼠强迫游泳模型中,氯胺酮的抗抑郁作用与前额皮层GABA下调有关。