过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。     

过氢化物酶增殖物活化受体-γ在胆固醇代谢中的作用

过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）有着广泛的生物学效应。PPARγ在脂质胆固醇代谢中亦起着重要的作用。本文对PPARγ在胆固醇代谢中的作用进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体、瘦素与非酒精性脂肪性肝病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类在能量代谢、脂肪细胞分化中起重要作用的核激素受体转录因子;瘦素是主要由脂肪细胞分泌的调节能量代谢的信号因子。高瘦素血症早期通过促进肝PPARα及其靶酶的表达,增强脂肪酸的氧化代谢,起对抗肝脂肪变、延缓脂肪肝形成的作用。PPARα持续活化则促进脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化的形成和发展。单纯性脂肪肝肝脏PPARγ表达明显升高,脂肪性肝炎及脂肪性肝纤维化阶段肝脏PPARγ表达下降。     

过氧化物酶体增殖激活受体α在肝脏疾病中的作用及机制

过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)是核受体超家族成员,在脂质代谢中起着中心调控作用,近年来发现PPARα激动剂在非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗中起着关键作用,在其他肝脏疾病中也有相关报道。综述了PPARα在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、药物性肝损伤、肝癌中的作用及机制,为PPARα相关的老药新用方面的研究提供参考。     

丹芍化纤胶囊抗肝纤维化治疗对大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-γ表达的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是调节脂质代谢的重要因子，越来越多的研究显示，它在肝纤维化进程中也有不可低估的作用。HSC是肝纤维化形成过程中的重要细胞。我们观察了解CCl4中毒性肝纤维化大鼠肝脏组织PPAR-γ和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达及其在中药复方制剂丹芍化纤胶囊抗肝纤维化治疗后的变化。[第一段]     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体与肝纤维化研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属核激素受体超家族成员,是调节脂肪细胞分化和能量代谢的关键性转录因子.PPARγ是其中一个亚型,在人类表达于巨噬细胞、肝星状细胞等,其生物学功能复杂.近年来,对PPARγ及其配体在肝纤维化中的作用及其与肝纤维化的关系进行了较多的研究.此文就PPARγ及其配体与肝纤维化的研究进展作一综述.     

罗格列酮对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1和α-SMA表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的配体罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量的影响.方法 将30只日本血吸虫病肝纤维化小鼠均分3组对照组,吡喹酮治疗组和罗格列酮治疗组.对照组不作任何治疗.吡喹酮治疗组用吡喹酮500 mg/(kg·d)灌胃治疗2 d,罗格列酮治疗组在吡喹酮治疗2 d后再用罗格列酮4 mg/(Kg·d)灌胃治疗6周.应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察罗格列酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏的病理改变及TGF-β1和α-SMA表达的变化.结果 罗格列酮能显著抑制血吸虫病小鼠肝脏纤维组织的增生,降低肝脏TGF-β1及α-SMA的表达.结论 PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其抑制肝星状细胞(HSC)活化、抑制其表达α-SMA及分泌TGF-β1密切相关.     

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的抗纤维化研究

近年来研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）不仅与胰岛素抵抗调控有关。尚参与了氧化应激、肝纤维化的调控。本研究通过模拟人类营养失衡性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴纤维化大鼠模型,观察PPARγ激动剂罗格列酮对NASH中肝组织炎症和纤维化的影响,为临床NASH的抗纤维化治疗提供动物实验依据。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝纤维化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）属Ⅱ型核激素受体超家族成员，1990年首先由Issemann等从小鼠肝脏克隆得到，因其被过氧化物酶体增殖物活化后能诱导肝脏过氧化物酶体增殖而得名。迄今已发现PPARα、β和γ3种亚型，β亚型又称δ亚型；它们在结构、功能及组织分布上均有差异。PPARs具有多种生物学效应，已知PPARs与许多慢性疾病如肥胖、糖尿病、动脉硬化和癌症等的发生有关。PPARs也是重要的肝脏代谢调节分子，肝星状细胞（HSC）表达PPARγ。本文就PPARγ与肝纤维化关系的研究进展作一综述。     

过氧物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体中的超家族成员，它调控靶基因的转录，参与体内的许多病理生理过程。PPARγ可通过改善胰岛素抵抗，改善糖、脂代谢紊乱，发挥抗动脉粥样硬化作用；还可通过对巨噬细胞的影响，通过抑制炎症反应，抑制平滑肌细胞增殖、迁移，通过对血管内皮功能的影响、调节血管张力等，阻止动脉粥样硬化的形成。PPARγ基因的变异也对动脉粥样硬化有影响。     

PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)是核受体中的超家族 ,其从转录水平参与许多细胞功能及病理生理的调控过程 ,包括脂肪细胞分化、糖、脂代谢、炎性反应、动脉粥样硬化、癌细胞的分化形成等。PPARγ的激动剂除用于治疗糖尿病外 ,将来尚可能用于动脉粥样硬化、肿瘤、炎性疾病等治疗。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与肝病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,存在3种亚型,即PPARα、PPARδ、PPARγ,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含DNA结合区和配体结合区等。肝组织大量表达PPARα和少量的PPARδ、PPARγ。肝脏库普弗细胞和其他巨噬细胞一样可以表达PPARα、PPARγ,肝星状细胞表达PPARγ。本文重点综述PPARα、PPARγ在肝脏疾病中的作用机制。     

PPARγ对肝纤维化相关信号转导途径的影响

过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferators activated receptors,PPARs）属于激素核受体超家族,是一类可以被过氧化物酶体增殖物（peroxisome proliferator,PP）激活的核转录因子。PPAR存在3种亚型：PPARα、PPARβ、PPARγ。其中PPARγ参与肝星状细胞（HSC）的活化,与细胞因子共同调控HSC的增殖及细胞外基质（ECM）的生成。研究表明,肝损伤过程中炎症介质的释放和纤维化的进展与PPARγ的表达量减少和功能异常有关[1],故提高PPARγ的表达可能抑制     

芳香化酶基因敲除小鼠肝组织PPARα表达及与肝脂肪变性的关系

目的研究PPARα缺乏对ArKO小鼠肝脏脂质代谢的影响。方法将实验小鼠分为WT组、ArKO组、PPARαKO组、ArKO/PPARαKO组,采用QRT-PCR法分析Gluk、PEPCK、G6pase、GLUT2、Pyrk五种基因在四组小鼠肝组织中的mRNA表达水平。结果 5月龄时,与WT组比较,其余三组小鼠体重均不同程度增加,且肝脂肪变性程度亦较WT组严重,ArKO/PPARαKO组肝脂肪变性程度最严重。Gluk、PEPCK和G6pase在后三组小鼠肝组织中的表达水平均明显高于WT组,且ArKO/PPARαKO组均较ArKO组显著增高(P<0.05)。Gluk表达水平在ArKO组和PPARαKO组无明显差异(P>0.05);PEPCK表达水平在PPARαKO组较ArKO组明显增高(P<0.01);G6pase表达水平在ArKO组较PPARαKO组增高(P<0.05)。然而,在四组实验小鼠中,GLUT2和Pyrk基因表达水平无明显差异。结论在雌激素缺乏的小鼠体内,肝细胞的脂质代谢受益于PPARα的调节;芳香化酶基因敲除小鼠体内缺乏PPARα可加重肝脂肪变性。     

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在肝脏疾病中的作用及潜在意义

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是细胞核雌激素受体家族成员，参与多种体内生理病理过程，在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用，目前已知PPAR受体分3种亚型，分别为α、β/δ和γ。研究发现PPAR在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。本文就PPAR在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与动脉粥样硬化

1过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)与PPARγ激动剂PPARγ属于核受体超家族的一员;由于启动子和拼接方式不同,PPARγ可以分为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3三种亚型,功能涉及脂肪酸代谢、脂肪细胞分化以及抑制巨噬细胞激活。PPARγ与配体结合而被激活后,与视黄醛X受体(retinoidXreceptor,RXR)结合形成异源二聚体,转移到细胞核,再结合于特定DNA序列-PPARγ目标基因启动子应答元件(peroxisome proliferators responsiveelement,PPRE),启动目标基因———糖、脂代谢相…     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在肝脏代谢性疾病和肝毒性中的研究进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)隶属于核受体家族,在机体生长发育、新陈代谢以及病理生理过程中发挥着重要的作用~([1])。PPARα的靶基因多参与组织中脂质和糖的代谢,尤其在肝脏、肌肉、心脏等高耗氧的组织中,因此,PPARα常作为治疗肝脏代谢性疾病药物的作用靶点。但是近几年的研究发现,PPARα与胆汁淤积、非酒精性脂肪性肝病(NA FLD)、糖尿病等的发生发展密切相关,同时参与介导和调控外源化学物     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达

目的探讨TNFα和PPARγ在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分组为3组,每组10只,正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料。12周末处死正常组和模型Ⅰ组大鼠,模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死.测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,观察肝组织学改变,免疫组化法测PPARγ表达。结果模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量与正常组比明显升高(Ⅰ组6.45±1.07,Ⅱ组8.38±1.32μmol/g,vs正常组5.08±0.91μmol/g,P<0.01),血清TNFα水平明显增高(1.95±0.39,2.48±0.50μg/Lvs0.82±0.18μg/L,P<0.01),肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P<0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P<0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负相关。结论TNFα为非酒精性脂肪肝发病过程中胰岛素抵抗的一个关键性介质,PPARγ表达减弱在NASH大鼠模型脂质过氧化、炎症介质释放、肝组织损伤等方面起着关键作用。     

PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）是核受体中的超家族，其从转录水平参与许多细胞功能及病理生理的调控过程，包括脂肪细胞分化，糖，脂代谢，炎性反应，动脉粥样硬化，癌细胞的分化形成等，PPARγ的激动剂除用于治疗糖尿病外，将来尚可能用于动脉粥样硬化，肿瘤，炎性疾病等治疗。     

肝过氧化物酶增殖活化因子在健康和疾病中的作用

肝过氧化物酶增殖活化因子(PPARs)在肝脏的分子调节中起着重要的作用。它们似乎对于控制肝实质细胞脂代谢发挥关键的作用。动物中PPARα功能紊乱可引起脂肪性肝炎。这使人们想到异常的PPARα反应可能会引发人类脂肪肝(包括洒精性肝病和非洒精性脂肪肝)。10年前,人们已经克隆出