Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的：探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者外周血中的表达水平及临床意义。方法：选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组（13例）、Binet B组（20例）和Binet C组（10例）,同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU. 1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU. 1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果：CLL组Th9细胞比例、PU. 1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组（P<0.05）;组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组（P<0.05）,Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义（P> 0.05...     

Th9/IL-9与炎性疾病研究进展

Th9细胞是近年来发现的辅助性T淋巴细胞亚群,特异性分泌细胞因子IL-9为主,在机体发挥着免疫应答和免疫调节作用。目前发现Th9细胞及IL-9除了参与肿瘤免疫、自身免疫性疾病、寄生虫感染之外,在炎性疾病的发生与进展中的作用不容小觑,但具体机制尚待进一步研究。     

Th9细胞亚群在变态反应性疾病中的作用

T细胞是免疫系统启动特异性免疫应答以抵御外界病原体入侵的核心力量之一,其免疫功能的发挥依赖于不同环境下的不同分化条件及功能状态。自1986年Mossman和Coffman首次报道了Th1与Th2细胞亚群以来,人们先后又发现了Th17、Th22以及Treg细胞亚群。过去人们一直认为IL-9属于Th2类细胞因子,可作用于多种炎症细胞和组织细胞,在对抗寄生虫感染和诱导变态反应性疾病中发挥着重要的作用。近年研究发现,机体内可能存在着一群新型的CD4＋Th细胞亚群,具有分泌IL-9和IL-10的能力,有学者称之为＂Th9＂细胞。Th9细胞亚群在变态反应性疾病中所起的作用还不十分清楚,本文将对这一细胞亚群在慢性变态反应性疾病中发挥的作用作一阐述。     

Th9细胞/白介素-9在黑色素瘤中的研究进展

黑色素瘤(melanoma)是恶性度最高的皮肤恶性肿瘤,手术切除是其主要治疗方式,部分患者需要联合使用免疫治疗,但免疫治疗存在明显的毒副作用。多项研究表明Th9细胞及其分泌的白介素-9(interleukin 9,IL-9)具有直接与间接(激活机体免疫应答)的抗黑色素瘤效应。此外,Th9细胞/IL-9可能作为免疫治疗的疗效预测指标。Th9/IL-9可能是黑色素瘤患者治疗及疗效判断的潜在靶点。     

Th22、Th9细胞参与银屑病的免疫病理机制的研究

目的探讨T淋巴细胞(Th22、Th9)与银屑病免疫病理机制的关系。方法选取银屑病患者50例为研究对象,健康者50例为对照组,比较银屑病患者Th22、Th9细胞及效应因子与正常人的差异,探讨白细胞介素(IL-22、IL-9)的数量与疾病严重程度的相关性。结果银屑病组Th9细胞百分比和IL-22、IL-9含量均显著高于对照组(P<0.05)。银屑病PASI评分值与IL-22、IL-9的表达水平呈显著正相关。结论 Th22、Th9细胞及其效应因子参与银屑病的免疫病理机制,IL-22、IL-9与银屑病的严重程度具有显著正相关性,对银屑病治疗提供理依据。     

慢性乙型病毒性肝炎患者外周血辅助性T细胞9及白细胞介素9的表达及临床意义

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(乙肝,CHB)患者外周血中辅助性T淋巴细胞9(Th9)、白细胞介素9(IL-9)水平变化,并探讨其临床意义. 方法 选择2012年1月至2013年4月在嘉兴市第二医院就诊的慢性乙肝患者53例作为实验组,同时选择健康体检者32例为对照组.分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT);外周血Th9细胞;血清中细胞因子IL-9的水平.比较两组数据并分析ALT与各指标关系. 结果 CHB患者外周血中Th9比例显著高于健康对照组[分别为(1.020.62)%、(0.330.10)%,P0.05],IL-9水平高于健康对照组[分别为(184.6350.32)pg/ml、(82.7110.55)pg/ml,P0.05], ALT轻度异常组、中度异常组、重度异常组Th9细胞比例分别为[(0.420.17)%,(1.140.33)%,(1.510.89)%],3组间差异有统计学意义(均P0.05);IL-9水平分别为[(104.7612.42) pg/ml,(162.5147.79) pg/ml,(297.1481.56) pg/ml],3组间差异有统计学意义(均P0.05).CHB患者外周血Th9的表达与ALT (r=0.637,P0.05)和IL-9的水平(r=0.817,P0.01)均呈正相关.血清IL-9的水平与ALT也呈正相关(r=0.576,P0.01). 结论 CHB患者外周血Th9细胞比例及lL-9水平显著升高,且与炎症指标ALT明显相关,提示Th9及IL-9参与CHB的发病及病情发展.     

白细胞介素9

白细胞介素9(IL-9)是一种由激活的辅助性T细胞分泌的细胞因子。最早由Uytten-hove等从激活的小鼠Th细胞系TUC2.15培养上清中分离出来的。它能在无抗原及IL-2和IL-4情况下刺激TUC 2.15细胞增殖,根据其分于量初步命名为P40。1989年,Yang等表达了P40在人类中的同源因子,统一命名为白细胞介素9。现已发现其在造血调控,免疫应答和肿瘤发生等生理及病理生理过程中起的作用,引起人们的重视。     

原发性胆汁性肝硬化患者 外周血Th9细胞表达增高及其临床意义

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血Th9细胞所占百分比并初步探讨其临床意义。方法 应用流式细胞术检测PBC患者(n=38)和健康对照者(n=38)外周血Th9细胞所占百分比,利用临床资料对患者进行Mayo评分。采用实时荧光定量PCR法检测患者组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中IL-9,PU-1,TGF-β的表达量。并采用ELISA方法检测患者血清中IL-9的表达量。进一步分析Th9细胞百分比与PBC患者生化指标和Mayo评分的相关性。结果 与健康对照组相比,PBC患者Th9细胞百分比增高(t=27.29; P<0.01),且随疾病分期加重逐渐增高。IL-9,PU-1和TGF-β mRNA的表达量显著增高(t=14.69,23.92,10.48; 均P<0.01),且血清中IL-9的表达量也显著增高(t=11.66; P<0.01)。生化指标(ALP,AST,ALT,GGT,TBIL)较健康对照组均显著增高(t=10.94,12.95,10.56,14.92,27.70; 均P<0.01)。Th9细胞百分比与患者Mayo评分、AST,ALT,GGT和TBIL间呈正相关(P<0.05)。结论 Th9细胞可能参与了PBC发病机制,且与疾病的发展相关,这为未来免疫调节治疗靶点的探索提供了新的依据。     

CD4~+T细胞新亚群——Th9细胞研究新进展

传统意义上的CD4+T细胞在接受外来抗原刺激后经过两类经典途径分化为Th1和Th2细胞,参与体液和细胞免疫应答。除Th1和Th2细胞外,调节性T细胞(Treg)和Th17细胞属于CD4+T细胞,并参与相应的免疫应答反应的结论也     

Galectin-9在多发性骨髓瘤患者Th17/Treg失衡中的意义

目的 探究半乳糖凝集素9(Galectin-9)在多发性骨髓瘤(MM)患者调节性T细胞/辅助性T细胞17(Th17/Treg)失衡中的意义.方法 选取2020年1月至2021年6月该院收治的105例初诊MM患者(MM组)和61例体检健康人员(对照组)为研究对象,采用RT-PCR检测外周血Galectin-9、T细胞免疫...     

Th9细胞亚群在变应性鼻炎中的研究进展

CD4~+T辅助细胞包括T辅助细胞1型(Th1)、Th2、Th17和Treg等。Th2细胞在变应性疾病中的重要免疫作用一直得到了较广泛认可。IL-9也一直被视为一种Th2型细胞因子,在变态反应中贡献突出。最近的研究发现了一种独特的产IL-9的CD4~+T辅助细胞,这种新型亚群被命名为Th9细胞亚群,其在变应性鼻炎中的作用研究还很少,本文将就Th9细胞以及其产生的特异性细胞因子IL-9在变应性鼻炎中的研究进展做以阐述。     

Th9、Th17、CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞在慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的变化

目的探讨慢性淋巴细胞白血病患者外周血中Th9、Thl7和CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞及相关细胞因子的表达水平及意义。方法采用流式细胞仪检测36例CLL患者和45例健康对照组外周血Th9、Th17和Treg细胞的表达率,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测外周血中细胞因子IL-9、IL-17、TGF-β的表达水平。结果 1)CLL组患者外周血Th9、Th17细胞比例及细胞因子IL-9、IL-17浓度均明显高于健康对照组[(1.29±0.35)%vs(0.74±0.23)%,P0.05;(2.15±0.46)%vs(1.08±0.37)%,P0.05;(24.25±7.05)%vs(16.35±5.42)%,P0.05;(11.47±3.99)%vs(7.36±2.85%),P0.05]。CD4~+CD25~+FoxP3~+细胞比例及细胞因子TGF-β浓度明显低于对照组[(4.76±0.89)%vs(7.26±1.95)%,P0.05;(3.82±1.39)%vs(6.82±2.01)%,P0.05]。2)相关性分析:患者Th9、Th17细胞比例及IL-9、IL-17浓度与淋巴细胞计数负相关(γ_s=-0.374,P=0.034;γ_s=-0.382,P=0.032;γ_s=-0.445,P=0.011;γ_s=-0.413,P=0.024);患者Treg细胞比例及TGF-β浓度与淋巴细胞计数正相关(γ_s=0.416,P=0.023;γ_s=0.403,P=0.028)。结论慢性淋巴细胞白血病患者Th9、Th17与CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞比例失衡,血清IL-9、IL-17和TGF-β水平变化,这些原因可能参与慢性淋巴细胞白血病的免疫发病过程。     

支气管哮喘患者Th17和Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义

目的测定支气管哮喘(Bronchial asthma)患者体内辅助性T细胞(Th)17和Th9细胞及其细胞因子白细胞介素(Interleukin,IL)17和IL-9的水平,探讨两种细胞的表达与哮喘的发病机制之间的关系。方法采用流式细胞术(Flow CytoMetry,FCM)检测患病组和对照组外周血中Th17和Th9细胞的比例;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17和IL-9的的含量。测得数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。结果与对照组相比,哮喘组患者外周血中Th17和Th9细胞表达比例及IL-17和IL-9的浓度显著升高(P0.05)。结论 Th17和Th9细胞的变化可能在哮喘发病机制中发挥重要作用     

囊型包虫病患者Th9细胞相关因子mRNA表达特点研究

目的通过检测囊型包虫病患者外周血中白细胞介素(IL)-9、嘌呤盒1(PU.1)和干扰素调节因子-4(IRF-4)和IL-4mRNA表达水平,初步探讨Th9细胞相关因子在细粒棘球蚴感染后机体免疫应答中所起的可能作用。方法收集已确诊为囊型包虫病未接受治疗的患者33例作为CE组、经过外科手术和阿苯达唑药物治疗成功的33例CE患者作为治疗后组(PCE组)、30例年龄和性别与患者匹配的健康对照组作为HC组,应用实时荧光定量PCR技术检测各组外周血中IL-9、PU.1、IRF-4和IL-4mRNA表达水平,并进行统计学分析。结果 CE组PU.1、IL-9的表达水平明显高于HC组,差异均有统计学意义(P0.05)。PU.1在CE组的表达水平明显高于PCE组,差异有统计学意义(P0.05),IL-9在CE组的表达水平稍高于PCE组,差异无统计学意义(P0.05)。同时,PU.1、IL-9在PCE组和HC组的表达差异无统计学意义(P0.05);IRF-4在CE组和PCE组的表达较HC组稍高,而且IRF-4在CE组、HC组、PCE组的表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05);IL-4在CE组的表达水平明显高于HC组和PCE组,差异有统计学意义(P0.05)。IL-9与PU.1、IL-4之间存在明显的正相关(P0.05),与IRF-4之间无相关性(P0.05)。结论 Th9细胞相关因子IL-9、PU.1、IL-4可能参与了细粒棘球蚴感染过程中的免疫应答和调控机制。     

ITP患者外周血Th9、Th17和Treg细胞水平及IL-9、IL-17和TGF-β表达在ITP发病中的作用

目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血Treg、Th17、Th9细胞水平及转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)、白介素-9(IL-9)表达水平并探讨他们在ITP发病中的意义。方法:对54例ITP患者(病例组)与40例健康体检者(对照组)外周血Treg、Th17、Th9细胞水平,用流式细胞术检测2组外周血中TGF-β、IL-17、IL-9等细胞因子的表达用酶联免疫吸附法测定。结果:病例组外周血Treg细胞比例较对照组显著降低,而Th17、Th9细胞比例较对照组均显著升高(P 0.01)。病例组外周血中细胞因子TGF-β的表达水平较对照组显著降低,而IL-17、IL-9的表达水平较对照组均显著升高(P 0.01)。经Pearson相关性分析发现,病例组外周血Treg细胞比例与血小板计数(Plt)存在正相关关系(r=0.35,P 0.05),而Th17、Th9细胞比例与Plt均存在负相关关系(r=-0.37、-0.43,均P 0.05);病例组细胞因子TGF-β的表达水平与Plt存在正相关关系(r=0.46,P 0.05),而IL-17、IL-9的表达水平与PLT均存在负相关关系(r=-0.48、-0.54,均P 0.05)。结论:ITP患者外周血Treg、Th17、Th9细胞比例异常,伴有细胞因子TGF-β、IL-17、IL-9表达水平异常,提示可能在ITP的免疫发病中发挥着重要作用。     

尖锐湿疣疣体内TLR9表达水平与免疫应答和细胞凋亡的相关性研究

目的研究尖锐湿疣(CA)疣体内Toll样受体9(TLR9)表达水平与免疫应答和细胞凋亡的相关性。方法选择2014年8月至2018年7月期间在葫芦岛市中心医院诊断为初发CA和复发CA的患者、分别作为初发组和复发组,另取同期接受包皮环切术的患者作为对照组。收集CA病灶和正常包皮组织,测定TLR9、Th1/Th2/Th17/Treg转录因子、凋亡基因的mRNA表达水平及Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子的含量。结果初发组、复发组CA病灶内TLR9、T-bet、RORγt、增殖细胞核抗原(PCNA)、Survivin的mRNA表达水平及干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-17的含量明显高于对照组,GATA-3、FOXP3、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平及IL-4、IL-10的含量明显低于对照组;且复发组CA病灶内TLR9、T-bet、RORγt、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平及IFN-γ、IL-17的含量明显低于初发组,GATA-3、FOXP3、PCNA、Survivin的mRNA表达水平及IL-4、IL-10的含量明显高于初发组。CA病灶内TLR9的mRNA表达水平与IFN-γ、IL-17的含量及T-bet、RORγt、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平呈正相关,与IL-4、IL-10的含量及GATA-3、FOXP3、PCNA、Survivin的mRNA表达水平呈负相关。结论 TLR9表达水平的改变与尖锐湿疣的发生、复发及免疫应答紊乱、细胞凋亡异常有关。     

CCR6、Th9细胞、Th17/Treg细胞失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义

目的研究CCR6、Th9细胞、Th17/Treg失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义。方法采取随机分组原则将63只雄性SD大鼠分为三组:生理盐水对照组(N组)、肺纤维化模型组(F组)、地塞米松治疗组(D组),经气管内注入博来霉素制作大鼠肺纤维化模型,分别于第7d、第14d、第28d留取各组大鼠肺组织、肺泡灌洗液,应用HE染色观察大鼠模型肺组织病理改变;免疫组化法评价三组肺组织中CCR6、IL-9表达情况;荧光PCR法检测肺泡灌洗液PU.1mRNA水平,流式细胞术检测Th17、Treg的表达;并分析CCR6、Th9细胞与Th17/Treg的相互关系。结果1.F组、D组与N组相比,肺组织炎症程度、肺纤维化程度显著,肺部炎症以造模第7d最明显。2.对于CCR6、PU.1mRNA、IL-9、Th17,与N组相比较,F、D组大鼠不同时间点表达均明显增高(P0.05),以造模第7d最明显;F、D组大鼠Treg细胞表达水平较对照组降低(P0.05)。3.CCR6、Th9、PU.1mRNA表达水平与Th17有显著正相关性,与Treg有显著负相关(P均0.01)。结论本研究大鼠肺纤维化模型CCR6、Th9细胞与Th17/Treg比值各时间点表达水平较对照组均升高;推断CCR6、Th9细胞可能参与Th17/Treg失衡在肺纤维化免疫炎症的发生过程,进而促进肺组织纤维细胞增殖,在肺纤维化的发生机制中起到重要作用。     

急性髓系白血病中辅助性T细胞Th9分布和转录因子表达

目的:研究急性髓系白血病(AML)中辅助性T细胞9(T helper cell,Th9)的分布及其与疾病临床特征的关系,同时研究Th9中不同转录因子的激活情况。方法:收集102名AML患者及83名健康人外周血样本,应用CD3磁珠法分离健康人及AML患者外周血T细胞,应用实时定量PCR检测IL-9的mRNA表达,应用流式细胞术检测CD4~+IL-9~+(Th9)细胞在疾病各阶段的比率,以及与IL-9共表达的转录因子激活情况。结果:AML-M2和M3型患者外周血T细胞中IL-9的mRNA表达显著高于健康对照者(P0.01),同时CD4~+IL-9~+细胞比率也明显高于健康对照者(P0.01)。对M2和M3中Th9细胞分布动态监测结果表明,初诊M2和M3及复发M2组Th9细胞比率及IL-9 mRNA表达显著高于缓解状态下M2和M3患者(P0.01)。对调控IL-9表达的转录因子共表达分析表明,初诊及复发M2及M3患者的外周血中p-SMAD3~+的Th9细胞显著多于缓解时M2及M3患者(P0.01);而与之相反,缓解期M2及M3患者外周血中IRF-1~+的CD4~+IL-9~+细胞显著多于初诊M2及M3患者(P0.01)。结论:辅助性T细胞Th9细胞在AML-M2和M3中分布显著增高,并且与疾病状态相关;对于Th9细胞的功能预测需要与其转录因子结合进行,后者对AML患者体内肿瘤微环境具有重要意义。     

Th9和Th22细胞及其细胞因子在儿童支气管哮喘发病中的作用

目的检测支气管哮喘患儿外周血辅助性T细胞(Th)9和Th22细胞的比例以及血清中白细胞介素(IL)-9、IL-22和总IgE的表达,探讨其在儿童支气管哮喘发病中的作用及临床意义。方法选取56例哮喘患儿,其中哮喘发作组32例,哮喘缓解组24例。另选取20例健康儿童为对照组。采用流式细胞术(FCM)分别检测哮喘发作组、哮喘缓解组和健康对照组外周血中Th9细胞和Th22细胞的比例;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组儿童血清中IL-9和IL-22的含量;应用特定蛋白分析仪检测各组儿童血清中总IgE的水平。测得数据用SPSS 22.0统计软件进行分析,采用Pearson直线相关分析进行相关性检验。结果与哮喘缓解组和对照组相比,哮喘发作组外周血Th9和Th22细胞比例显著升高(P0.05);与对照组相比,哮喘缓解组外周血Th9和Th22细胞比例显著升高(P0.05)。与哮喘缓解组和对照组相比,哮喘发作组血清中IL-9、IL-22和总IgE水平显著升高(P0.05);与对照组相比,哮喘缓解组血清中IL-9、IL-22和总IgE水平显著升高(P0.05)。相关分析结果表明,支气管哮喘患儿血清中IL-9、IL-22与总IgE水平均呈正相关(P值均0.05)。结论支气管哮喘患儿外周血Th9和Th22细胞及其细胞因子在儿童支气管哮喘发病中发挥重要作用,并与哮喘的严重程度呈正相关。     

小鼠过敏性哮喘模型肺组织中Th9细胞相关因子的变化及意义

目的分析小鼠过敏性哮喘模型肺组织中各细胞因子表达水平的变化,探讨它们在过敏性支气管哮喘气道炎症中的调节机制。方法选取雌性BALB/c小鼠,复制小鼠过敏性哮喘模型,提取小鼠肺组织RNA,采用荧光定量PCR检测IL-9、IL-9R和PU.1 mRNA表达水平;收集支气管灌洗液,ELISA法检测灌洗液上清中各细胞因子(IL-4、INF-γ、IL-9和OVA特异IgE)的含量,并进一步分析这些分子间的相关关系。结果两组小鼠的Penh%随Mch剂量的增加都有升高的趋势,但是模型组小鼠上升的更快;与对照组相比,模型组小鼠BALF上清液中IL-4、IL-9、OVA特异抗体IgE水平显著升高(P0.05),INF-γ水平则显著下降(P0.05);模型组小鼠肺组织中IL-9、IL-9R及PU.1 m RNA相对表达水平与对照组相比均增高;除INF-γ与IL-9呈负相关关系,其他因子间均呈显著的正相关系。结论小鼠过敏性哮喘模型肺组织中Th9细胞相关因子(IL-9、IL-9R和PU.1)表达水平显著升高,可能在哮喘气道炎症进程中起到重要的免疫调节作用,是过敏性哮喘诊断与治疗的潜在靶点。