云芝多糖对实验性动脉粥样硬化家兔血浆氧化型低密度脂蛋白含量的影响

用本室制备的两株单克隆抗体比较了经与未经云芝多糖治疗的实验性动脉样粥样硬化家兔血浆氧化型低密度脂蛋白的含量。发生血浆氧化型低密度脂蛋白以低、中修饰度低密度脂蛋白为主，血浆氧化型低密度脂蛋白水平与主动脉粥样硬化斑块面积成正相关，云芝多糖能降低血浆氧化型低密度脂蛋白水平。提示利用单克隆抗体检测血浆氧化度，云芝多糖降低血浆氧化型低密度脂蛋白水平可能是其减轻动脉粥样硬化斑块面积的机理之一。     

云芝多糖防止氧化型低密度脂蛋白所致巨噬细胞泡沫样变和预防实验性动脉粥样硬化形成

云芝多糖防止氧化型低密度脂蛋白所致巨噬细胞泡沫样变和预防实验性动脉粥样硬化形成陈瑗，周玫（第一军医大学自由基医学研究室，广州５１０５１５）动脉粥样硬化（Ａｓ）的发生发展与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受到氧化修饰有关已为越来越多的研究所证实［１～９］。体内与...     

云芝多糖预防实验性动脉粥样硬化形成的病理形态学观察

云芝多糖对实验性动脉粥样硬化家兔脂质过氧化损伤的保护作用娄宁，陈缓，周玫，刘尚喜，吴兰，阎道广（广州第一军医大学自由基医学研究室，５１０５１５）近年来研究表明脂质过氧化损伤与动脉粥样硬化（Ａｓ）的发生发展有关，而氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＬＤＬ）对巨噬...     

冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化

对８６例冠心病（ＣＨＤ）患者及６０例正常对照组血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）及血脂、脂蛋白和载脂蛋白（ａｐｏ）水平进行了测定。结果显示ＣＨＤ患者血浆ＯＸ－ＬＤＬ、血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及ａｐｏＢ１００均显著高于正常对照组，而血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００均显著低于正常对照组；相关分析表明，血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平与ＴＧ、ＬＤＬ、ａｐｏＢ１００水平均呈显著正相关，而与ＨＤＬ、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００水平均呈显著负相关；多元逐步回归分析表明ＯＸ－ＬＤＬ对ＣＨＤ的预测价值优于目前临床常用的血脂、脂蛋白及ａｐｏ。认为，ＯＸ－ＬＤＬ与ＣＨＤ的发生发展密切相关，ＣＨＤ患者体内ＬＤＬ氧化修饰增加，在治疗过程中应加强抗氧化治疗以抑制ＬＤＬ在体内的氧化修饰。     

云芝多糖对受氧化型低密度脂蛋白攻击的小鼠腹腔巨噬细胞泡沫样变性及衰减的影响

以氧化修饰低密度脂蛋白攻击小鼠腹腔巨噬细胞为损伤模型，观察了云芝多糖对巨噬细胞泡沫样变性及衰减的影响的时效和量效关系。腹腔注射云芝多糖的小鼠腹腔巨噬细胞在体外与１０、５０、１００ｍｇ·Ｌ－１等三种浓度的氧化型低密度脂蛋白共同培养２４、４８和７２ｈ后，细胞形态未有较大改变，用ＭＴＴ比色法计数各时间点细胞存活数，受云芝多糖保护的巨噬细胞存活数较高。结果表明，云芝多糖能抑制巨噬细胞泡沫样变性，以及巨噬细胞泡沫样变性后，云芝多糖能延长其生存时间，防止其死亡，这对抑制动脉粥样硬化的进程有益处。     

一氧化氮及其合酶在家兔粥样硬化动脉的改变及L-精氨酸的作用

为探讨一氧化氮及其合酶在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化的改变及Ｌ－精氨酸的抗动脉粥样硬化作用,在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化模型上,检测了血清总胆固醇,血浆精氨酸,非对称性二甲基精氨酸和氧化型低密度脂蛋白浓度,主动脉一氧化氮合酶活性,一氧化氮生成量及内膜斑块面积。     

芥菜籽提取物抗氧化及下调巨噬细胞清道夫受体CD36

目的 探讨芥菜籽提取物抗氧化、调节CD36的表达及预防动脉粥样硬化的作用.方法 将C57/BL6小鼠随机分为对照组和芥菜籽组,分别经腹腔给予1.5％的生理盐水、1.5％芥菜籽提取物溶液,连续3天,第4天停止注射,第5天经眼眶取血并处死老鼠,取腹腔巨噬细胞培养.将培养的巨噬细胞给予氧化型低密度脂蛋白刺激,观察腹腔巨噬细胞氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞呼吸爆发和脂质过氧化物含量,清道夫受体CD36表达水平以及中性脂肪蓄积情况,并观察血浆超氧化物歧化酶活性和脂质过氧化物含量.雄性载脂蛋白E-/-小鼠30例,随机分为对照组、高脂组和高脂+7.5％芥菜籽组进行饲养,25周后处死,分离并观察主动脉脂质斑块面积.结果 芥菜籽提取物明显增加机体血浆超氧化物歧化酶水平和降低脂质过氧化物水平;降低氧化型低密度脂蛋白诱导的呼吸爆发;降低氧化型低密度脂蛋白诱导的脂质过氧化物升高及CD36的表达水平,减少细胞中性脂肪蓄积泡沫细胞形成;降低高脂引起的脂质斑块面积.结论 芥菜籽提取物可有效地提高机体的抗氧化能力,提高巨噬细胞的抗氧化性,减少脂质的摄取,预防动脉粥样硬化早期病变.     

冠心病患者氧化低密度脂蛋白与微量元素水平的关系

目的：探讨冠心病患者机体微量元素代谢改变与氧化低密度脂蛋白之间的关系。方法：测定６０例冠心病患者（冠心病组）及３６例正常人（正常对照组）的血浆氧化低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）和血清锌、硒、铜等１３种元素及血清铜蓝蛋白（ＣＰ）、铁蛋白（ＳＦ）、脂质、脂蛋白水平，各检测指标与ＯＸＬＤＬ行直线相关分析及多因素逐步回归分析。结果：冠心病组血浆ＯＸＬＤＬ、血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白、铜、铜蓝蛋白、铁蛋白、铜／锌水平显著高于正常对照组，血清硒、锌、高密度脂蛋白（ＨＤＬＣ）、铬水平显著低于正常对照组。直线相关分析表明甘油三酯、铜、铜蓝蛋白、铜／锌与ＯＸＬＤＬ呈显著正相关，而ＨＤＬＣ、硒、锌与ＯＸＬＤＬ呈显著负相关。多因素逐步回归分析表明硒、锌、铜、铁可影响低密度脂蛋白的氧化。结论：铁、铜可能促进ＯＸＬＤＬ的形成，硒、锌对低密度脂蛋白的氧化可能起保护作用     

冠心病患者血浆氧化型低密度脂蛋白的变化（摘要）

冠心病患者血浆氧化型低密度脂蛋白的变化（摘要）王华梁，陈思聪，张国元，王笑利，孔宪涛，许绍辉，谢映华近年来发现人和动物体的动脉粥样硬化（ＡＳ）病灶中确有氧化型低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ），而正常动脉壁中没有。我们用自制的抗ｏｘＬＤＬ单克隆抗体（ＭｃＡｂ...     

实验性高脂血症大鼠血浆氧化型低密度脂蛋白和一氧化氮水平的改变及相关关系(摘要)

血浆脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 (ａｔｈｅｒｏ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ,Ａｓ)的发生、发展密切相关 ,其中天然低密度脂蛋白氧化产物氧化型低密度脂蛋白 (ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｒｏｔｅｉｎ ,ｏｘ ＬＤＬ)是导致Ａｓ的关键因素。一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是已知最强的血管松弛物质 ,来自血管内皮的ＮＯ被认为是完整内皮抗Ａｓ的机制之一 ,ＮＯ作为一种自由基分子又可与超氧阴离子自由基形成过氧化亚硝基。Ａｓ时血浆中ＮＯ水平及其与ｏｘ ＬＤＬ的关系国内少见报道。本实验采用高脂饲料喂饲 36周的…     

云芝多糖对受氧化型低密度脂蛋白攻击的小鼠腹腔巨噬细胞泡沫样变性及衰减的影响

以氧化修饰低密度脂蛋白攻击小鼠腹腔巨噬细胞为损伤模型,观察了云芝多糖对巨噬细胞泡沫样变性及衰减的影响的时效和量效关系。腹腔注射云芝多糖的小鼠腹腔巨噬细胞在体外与10、50、100mg·L-1等三种浓度的氧化型低密度脂蛋白共同培养24、48和72h后,细胞形态未有较大改变,用MTT比色法计数各时间点细胞存活数,受云芝多糖保护的巨噬细胞存活数较高。结果表明,云芝多糖能抑制巨噬细胞泡沫样变性,以及巨噬细胞泡沫样变性后,云芝多糖能延长其生存时间,防止其死亡,这对抑制动脉粥样硬化的进程有益处。     

多聚ADP核糖合成酶抑制剂降低高同型半胱氨酸血症诱发ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积

目的:检测多聚ADP核糖合成酶[Poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂3-aminobenzamide (3-AB)是否能够降低由高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, Hhcy)诱发ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的斑块面积.方法:健康6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为普通饮食组(n=30)或高甲硫氨酸饮食组(n=30),每组再分别给予隔天腹腔注射10 mg/kg 3-AB(n=20)或0.9%氯化钠(n=20),持续12周.12周末,检测血脂及血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)含量,分离心脏及主动脉,测量斑块面积,检测斑块局部NADPH氧化酶亚单位p47phox含量、PARP活性及表达.结果:高甲硫氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠产生Hhcy,促进氧化应激相关p47phox表达及PARP活化,显著增加斑块面积;PARP抑制剂3-AB虽然对普食组ApoE-/-小鼠抑制效果不明显,却能在不影响血浆Hcy和脂质含量的情况下,抑制Hhcy诱导的PARP活化,显著降低其粥样斑块面积达40%.结论:PARP抑制剂3-AB显著降低Hhcy诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积,可作为有效抑制粥样斑块进程的治疗方法之一.     

氧化低密度脂蛋白与内皮素在促进血管平滑肌细胞增生中的内在联系

本实验用培养的家兔血管平滑肌细胞探讨了在促进细胞增生过程中，氧化低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＯＬＤＬ）和内皮素之间的联系，发现二者都可刺激血管平滑肌细胞增生，内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３可显著抑印制ＯＬＤＬ的促细胞增生作用，￣３Ｈ－ＴｄＲ的掺入量较单纯ＯＬＤＬ组减少１３．３％；细胞培养液内皮素放射免疫测定表明，应用ＢＱ１２３能使内皮素释放量较单纯ＯＬＤＬ组降低２８．９％。免疫细胞化学检测结果亦与上述完全符合，提示在动脉粥样硬化发生中，ＯＬＤＬ促血管平滑肌细胞增生的作用可能部分是通过内皮素来实现的。     

家兔颈总动脉不稳定斑块模型的建立

目的 建立家兔颈总动脉斑块模型。方法 选取60只雄性纯种的新西兰大白兔,随机分为3组,即球囊损伤+高脂组、高脂喂养组及普通饲料喂养组,每组20只。喂养12周后,分别给予中国斑点蝰蛇毒和组胺药物触发,诱发斑块破裂及血栓形成。结果 球囊损伤+高脂组存活17只白兔中,有38处病变狭窄程度超过50％,并且脂质核心较大、纤维帽的厚度小于65 μm,故判定以上38处病变为易损斑块。高脂喂养组中的19只白兔仅8处可判定为易损斑块;普通饲料喂养组中未见易损斑块。结论 高脂饮食饲养后,进行颈总动脉球囊拉伤制作兔易损斑块模型是切实可行的方法。     

氧化低密度脂蛋白与内皮素在促进血管平滑肌细胞增生中的内在联系

本实验用培养的家兔血管平滑肌细胞探讨了在促进细胞增生过程中,氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,OLDL)和内皮素之间的联系,发现二者都可刺激血管平滑肌细胞增生,内皮素A受体拮抗剂BQ123可显著抑印制OLDL的促细胞增生作用,￣3H-TdR的掺入量较单纯OLDL组减少13.3%;细胞培养液内皮素放射免疫测定表明,应用BQ123能使内皮素释放量较单纯OLDL组降低28.9%。免疫细胞化学检测结果亦与上述完全符合,提示在动脉粥样硬化发生中,OLDL促血管平滑肌细胞增生的作用可能部分是通过内皮素来实现的。     

Physical training and metabolic supplementation reduce spontaneous atherosclerotic plaque rupture and prolong survival in hypercholesterolemic mice

Moderate physical exercise (PE) combined with metabolic treatment (MT) (antioxidants and l-arginine) are well known to reduce atherosclerotic lesion formation in hypercholesterolemic mice. However, the long-term beneficial effects on unstable atheroma remain poorly understood. We started early PE training in large groups of 6-week-old hypercholesterolemic mice (by graduated swimming) alone or in combination with nutritional supplementation (1.0% vitamin E added to the chow and 0.05% vitamin C and 6% l-arginine added to the drinking water). Inactive controls did not receive PE. The spontaneous development of atherosclerotic plaque rupture (associated with advanced atherosclerosis) and survival rates were evaluated. Moderate PE elicited an increase in plasma levels of nitric oxide. Early combined treatment with PE and MT in the hypercholesterolemic mice significantly reduced lesions (also detected noninvasively at 10 months) and spontaneous atherosclerotic plaque rupture and prolonged survival more effectively than each intervention alone. Thus, early concerted actions of MT and PE improve the natural history of atherosclerotic lesions and reduce the plaque instability in hypercholesterolemic mice.     

Vascular angiotensin-converting enzyme activity in cholesterol-fed rabbits: effects of enalapril

Many reports have shown inhibitory effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on the progression of atherosclerotic plaque lesions in vascular tissue of experimental models. However, no report has shown alterations of ACE activity in vascular tissue during the process of atherosclerosis. We measured ACE activity in plasma and aortic tissue in rabbits fed a cholesterol-rich (1%) or normal diet for 10 weeks. We also evaluated the blood pressure response to angiotensin (Ang) I and II. These data were compared in untreated rabbits and in rabbits receiving chronic treatment with an ACE inhibitor, enalapril (3 mg/kg/day for 10 weeks). ACE activity in aortic tissue, but not in plasma, in cholesterol-fed rabbits was gradually but significantly increased compared with that in noncholesterol-fed rabbits even after the 4-week feeding period, when no atherosclerotic lesion was observed in the aortic tissue. Treatment with enalapril for 10 weeks, but not 4 weeks, significantly reduced the ACE activity in aortic tissue in association with the reductions in the elevated Ang II level and the atherosclerotic plaque area of the aortic tissue. These results indicated that ACE activity in aortic tissue was increased during the early phase of atherosclerotic process.     

S18886, a selective TP receptor antagonist, inhibits development of atherosclerosis in rabbits

OBJECTIVE: To investigate the effect of S18886, a novel TP (thromboxane A2 and prostaglandin endoperoxide) receptor antagonist, on the development of aortic fatty streaks and advanced lesions in a rabbit model of atherosclerosis and restenosis. METHODS AND RESULTS: The right iliac artery of 96 rabbits (8 groups, n=12/group) was balloon injured, then the animals were fed a cholesterol-enriched diet for 6 weeks. In Groups 1-4, concomitant oral administration of S18886 at 5 mg/kg/day over the 6-week-period reduced the intima to media ratio of lesions in the uninjured aorta and injured iliac artery, the accumulation of macrophages and the expression of ICAM-1 compared with 1 mg/kg/day S18886, 30 mg/kg/day aspirin and placebo, with no effect on body weight or plasma cholesterol levels. In Groups 5-8, 2 weeks of treatment with 5 mg/kg/day S18886 reduced the intima to media ratio of restenosing lesions when pre-formed iliac artery lesions underwent a second balloon injury at week 6. The smaller lesions resulting from S18886 treatment correlated with a significant decrease in the neointimal area occupied by macrophages, as well as in ICAM-1 expression, with no effect on the smooth muscle component. Aspirin treatment had no significant effect on the neointimal smooth muscle component, but partially inhibited macrophage infiltration, without inhibiting ICAM-1 expression. CONCLUSION: Inhibition of the TP receptor using S18886 causes a significant decrease in the recruitment of monocyte/macrophages within fatty streaks in the uninjured aorta and within primary and restenosing atherosclerotic lesions in the iliac artery of rabbits. Since TP receptor agonists, such as thromboxane A2, prostanoid endoperoxides and isoprostanes participate in vessel wall inflammation and are localized and increased in atherosclerotic plaques, treatment with S18886 may enhance atherosclerotic lesion stability by attenuating inflammatory processes that ultimately lead to plaque rupture.