抗菌药物增效剂

人类在抗菌药物使用过程中发现有些物质,它们本身抗菌作用不强,但能增加其他抗菌药物的抗菌活性,这些物质就是抗菌药物增效剂。常见增效剂有:甲氧苄啶、舒巴坦、克拉维酸、西司他丁、他唑巴坦、丙磺舒等。它们的作用机理大体分为3类:①增加药物的吸收、分布,减少抗菌     

抗菌增效剂临床应用进展

<正> 随着抗菌药物在临床上的广泛应用,细菌常常出现耐药性,为临床治疗带来困难。抗菌增效剂的出现,为解决抗生素耐药问题找到了一个突破口。抗菌增效剂本身具有一定的抗菌活性,而当与抗生素合理配伍使用时,可通过酶抑作用等不同机制提高血药浓度,降低抗生素的毒副反应,减少细菌耐药性,增强抗菌作用,提高治疗效应,起到事半功倍的效果。目前临床常用的抗菌增效剂主要包括丙磺舒、甲氧苄胺嘧陡、β内酚胺酶抑制剂及免疫增强剂等。1 丙磺舒(Probenecid)     

甲氧苄氨嘧啶和洁霉素的抗菌协同作用研究

甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim,TMP)的抗菌作用原理是干扰细菌的叶酸代谢,选择性地抑制二氢叶酸还原酶的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,从而妨碍细菌核酸的合成,使细菌的生长繁殖受到抑制。TMP的抗菌谱和磺胺药相似,对革蓝氏阳性和阴性细菌均有效,但单独使用时,细菌对之易于产生耐药性。1969年TMP与磺胺甲墓异(口恶)唑(SMZ)联合使用,制成SMZ-TMP复合制剂用于临床,并通过药理试验和临床观察,证明TMP对SMZ有明显的协同抑菌作用,并已广泛于临床应用。一些作者证明     

6—甲氧基色胺的合成

（Ｄｅｐｔ．ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＰｈａｒｍａｃｙＳｃｈｏｏｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２     

羟甲烟胺合成的工艺改进

羟甲烟胺是利胆药,临床用于治疗胆囊炎,胆石症和黄疸性肝炎等。本品的合成据报道是用烟酰胺在碳酸钾存在下进行羟甲基化(本刊,1980,(12):4)。我们改用717强硷性树脂作为催化剂,可顺利进行羟甲基化。反应结束后,只需将树脂滤去。所用树脂反复使用7～10次以后可以再生。反应母液经测定甲醛残余量,亦可套用。收率由文献的55%提高到71%,产品质     

甲氧苄氨嘧啶与头孢氨苄体外联合抗菌作用

目的：评价头孢氨苄－甲氧苄氨嘧啶（TMP）（5：1）的复方制剂对临床分离的636株致病菌体外抗菌作用结果以及头孢氨苄与TMP对临床分离的99株致病菌联合敏感实验研究结果：方法：最低抑菌浓度（MIC）测定采用平皿二倍稀释法，联合敏感实验采用平皿二倍稀释棋盘法。结果：头孢氨苄－TMP（5：1）的复方制剂对革兰阴性菌中的沙雷菌，弗劳地枸橼酸菌，普通变形杆菌，奇异变形杆菌，摩氏摩根菌，嗜血流感杆菌都有不同程度的增效作用，抗菌活性提高了2－32倍，复方制剂特别提高了对部分耐药肠杆菌的抗菌作用，如产气肠杆菌，阴沟肠杆菌的MIC值明显降低，尤其是产气肠杆菌MIC50值从256mgL^-1降为8mg.L^-1，增效作用增加了32倍，复方制剂明显提高了对甲氧西林耐药的金葡菌的抗菌活性，均由原来的MIC50，MIC90≥256mg.L^-1分别降至2，16mg.L^-1,头孢氨苄与TMP联合敏感实验结果表明，对革兰阴性菌中的产气肠杆菌，阴沟肠杆菌，弗劳地枸椽酸菌协同率分别为92．3％，84．6％，和62．5％。具有较好的协同作用，对革兰阳性菌中的金萄和表葡，协同率也分别达到64．3％，56．3％，无拮抗现象。结论：TMP对头孢氨苄具有一定的增效作用，头孢氨苄－TMP（5：1）的复方制剂扩大了抗菌谱，提高了抗菌活性。     

抗菌药物增效剂的作用机制简介

抗菌药物增效剂已广泛应用于临床,掌握它们的作用机制,有利于更加合理、有效地使用这些药物。     

灭螺增效剂的合成

药物灭螺是血吸虫病防治的重要环节之一,为了寻找更好的灭螺增效剂,设计合成了O,O′-二烷基-O″-(2-取代-3-苯并呋喃乙腈-α-肟)磷酸酯和硫代磷酸酯(Ⅵ_1～13),O,O′-二烷基-O″-(2-噻吩乙腈-α-肟)磷酸酯(Ⅹ_14,15)等化合物15个。初步试验表明,化合物X₁₅与五氯酚钠合用有较强灭螺增效作用,化合物Ⅹ₁₄及Ⅵ_{1,2,3,6,8,10,12,13}亦有一定的灭螺增效活性,化合物Ⅵ_10,12除增效作用外本身尚有一定的杀螺活性。     

酪胺合成方法的改进

以对羟基苯甲醛和硝基甲烷为原料，经缩合和锌粉、盐酸还原合成酪胺，两步反应总收率６１％。     

磺胺增效剂与抗菌增效剂有无区别?是否属于磺胺类?

<正> 磺胺增效剂即抗菌增效剂,化学名为甲氧苄氨嘧啶(TMP),其抗菌机理为选择性地抑制细菌的二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为具有活性的四氢叶酸。如与磺胺类合用,可分别阻断细菌叶酸合成代谢中前后两个不同的环节(即谓双重阻断),从而使磺胺药的作用增强数倍至数十倍,甚至可使磺胺药的抑菌作用变为杀菌作用,故名磺胺增效剂。以后发现TMP不但能增强磺胺类的疗效,而且可     

抗菌增效剂(TMP)生产工艺改进

抗菌增效剂(TMP)的疗效确切,应用日益广泛。目前国内已有很多药厂生产。我厂生产该产品的时间不长,在学习兄弟厂先进经验的基础上,通过不断试验与摸索,使产品的收率有较大幅度提高,总收率达31～34％,并大大降低了原材料消耗,尤其是降低主要原料没食子酸的单耗,为抗菌增效剂的增产创造了有利条件。我厂采用以没食子酸为起始原料,经甲基化、酯化、酰肼化、氧化、缩合、环合制得TMP的工艺路线。现将氧化、缩合、环合三个工序的改进情况作一简单介绍。氧化工序主要是适当提高滴加赤血盐的温度,并缩短滴加时间,使氧化收率由71～72％提高到78～82％;同时,母液由原用高锰酸钾氧化、浓缩回收赤血盐的方法改为浓缩套用,大大     

嘧吡唑合成工艺

我厂曾在1974年初采用尿素路线试制嘧吡唑(Mepjrizole)。该路线存在工艺繁复,收率低,成本高等缺点,并有劳动保护问题。后改用石灰氮和硫酸肼为起始原料进行合成,原料便宜,工艺简单,收率高,成本低,劳动保护也易解决。现将工艺条件叙述于下:     

盐酸普鲁卡因胺新的合成方法

普鲁卡因胺最初是用对硝基苯甲酰氯和二乙氨基乙胺缩合成硝基卡因胺,再经接触氢化制取。其后三十余年虽有数种合成路线报道,比较实用的方法,仍沿用最初的这个路线,只是还原方法和试剂有所不同。这个合成路线的主要问题是产品难于纯化,生产工艺有较大困难。 本合成路线系将对氨基苯甲酸和二乙氨基乙胺在无溶剂无活化剂或脱水剂存在下熔融脱水制取普鲁卡因胺,蒸馏沸点为240°G/2mm,收率65％。如不经蒸馏制成水合物,洗去色质及杂质,二步总收率67％。普鲁卡因胺及其水合物均可在水中成盐,减压浓缩至内温120～140℃,倾入无水乙醇中结晶和脱色,无需反复精制已能符合药典分析要求,作为针剂原料,纯度、熔点较高(重结晶二次熔点168～170℃),引潮性小,生产工艺简单安全,成本     

盐酸普鲁卡因胺新的合成方法

A new route for procainamide synthesis was investigated for industrial production by direct condensation of p-aminobenzoic acid with diethylaminoethylamine in the absence of solvent and any activating or dehydrating agent. The procainamide thus obtained had a high purity and a boiling point of 240℃/2mm. The yield of the distilled base was 65% of the theory.The crude or distilled procainamide formed a hydrate containing one molecule of water, mp 51.5～52℃, from which most impurities and coloring matters could be washed away, thus greatly facilitated the purification of the hydrochloride prepared later.The hydrochloride was performed in water solution. After concentrating under dimi nished pressure at 120～140℃, the melt was poured into absolute alcohol for crystallization and decoloration. The product thus obtained agreed with the requirements of pharmacopoea and was suitable for intravenous use. The mp after recrystallizing twice from absolute alcohol was 168～170℃.     

胸腺嘧啶的合成

胸腺嘧啶（１）是一重要的有机化工和药物中间体［１,２］。文献报道的合成路线主要有４条：（１）以β－甲基苹果酸为原料,在发烟硫酸催化下制得,收率为５０％,该法原料不易得到,操作不便［３］;（２）以乙氧亚甲丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合,收率仅２５％［４］;（３）以甲基氰基乙酰脲在铂的催化下加氢环合,该法操作不便,原料来源困难,金属铂价贵［５］;（４）以α－甲酰丙酸乙酯（２）和尿素环合得１,收率８０％［６］,但２的合成仅有其钠盐合成的早期报道［７］,且操作繁琐,无后处理方法。我们改变了合成２的加料方式…     

利奈唑胺合成方法的改进

目的 改进新型抗菌药利奈唑胺的合成方法.方法 以3-氟-4-吗啉基苯胺为起始原料,在三氟甲磺酸锂催化下与(R)-环氧氯丙烷缩合,经氯甲酸甲酯酰化、氨解得(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经醋酐乙酰化得利奈唑胺.结果 利奈唑胺的化学结构经1HNMR、ESI-MS确证,总收率为63％.结论 所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率高等优点.     

抗菌增效剂TMP新路线新工艺试验研究

甲氧苄氨嘧啶(简称TMP)对磺胺药具有显著的增效作用,其与磺胺药(磺胺甲基异噁唑、磺胺-6-甲氧嘧啶或磺胺-5-甲氧嘧啶等)联合应用的复方制剂(国内称为增效磺胺),业经国内外临床观察证明,对防治多种细菌性感染疾病有良好疗效,为近年临床所重视。TMP在我国已组织生产,为了发展TMP生产及降低原料成本,我们查阅了其国外的合成方法,并结合国内当前TMP生产工艺和原料中间体的供应情况,试验研究直接以单宁酸为起始原料,分别     

甲氟哌酸抗菌试验

<正> 甲氟哌酸是二类广谱抗菌新药,我们根据协作要求对临床典型的呼吸道感染病例进行标本.集分离(?)出41株病原菌(金黄色葡萄球菌8株,大肠杆菌18株,表皮葡萄球菌16株)。同时进行了甲氟哌酸药物的开放性试验,氟哌酸、抗菌优等药物的对照试验。试验采用最低抑菌浓度(MIC)试管稀释法,结果:①两组药物抗8株金黄色葡萄球菌试验;试验组甲氟哌酸(PEF)与对照组氟哌酸(NOR)、四环素