多样性合成及其在药物发现中的应用

多样性合成旨在高效地构建取代基、官能团、立体化学和骨架多样的化合物库,进而发现多样性的生物学效应。本文结合代表性实例,总结了多样性合成的常见策略,包括基于试剂的策略、基于底物的策略、"构建-耦合-配对"策略以及基于优势结构的多样性合成策略。同时,介绍了通过多样性合成构建的化合物库在药物发现中的应用。     

多样性合成与向前合成分析在药物发现中的应用

结合实例,综述多样性合成与向前合成分析的特点及其在药物发现中的应用。设计以简单的构件为起点,用组合化学技术合成结构复杂多样的小分子化合物,即应用多样性合成策略是解决各种化合物库中分子结构缺乏多样性和复杂性的有效方法,并将在药物发现中发挥巨大作用。     

原位点击化学用于开发新型酶抑制剂的研究进展

点击化学以碳-杂原子化学键构建为合成基础,具有应用范围广、产率高及后处理简便等优点,因此受到广泛关注.尤其是在药物研发过程中,原位点击反应表现出更有效率的化合物开发优势,已经成为包括药物化学、化学生物学及蛋白质组学在内的多学科强有力的应用工具.本文对近十年原位点击化学在开发新型酶抑制剂方面的研究进行综述.     

多组分反应及其在新药研究中的应用

本文对多组分反应的发展进行了回顾，简述了其在结构多样性和复杂性的化合物和化合物库合成上的优势，以及在新药研究中新先导物的发现和结构优化上的重要应用价值，简要介绍了几种重要的多组分反应和探索新多组分反应的方法。     

组合库的设计与合成研究进展

组合化学和分子多样性已经成为药物研究和开发的重要工具之一，它们的主要作用就是使药物研究与开发能更好、更快和更经济。从组合库的设计、合成以及多样性分析等方面对组合化学近几年的研究情况进行综述，并且重点对组合库的合成与设计的研究进行了讨论。     

药物发现中的化学合成新策略

为了在短时间内发现性质优良的药物，药物化学家们需要对早期药物研发过程的效率和通量进行优化，包括利用新技术简化合成步骤及利用突破性反应来处理更为复杂的合成问题。本文主要讨论了部分实用的新技术，如聚合物辅助液相合成、微波辅助有机合成、流动化学等，并介绍了几种已被列入常规反应的突破性合成方法，如点击化学反应，多组分反应和关环易位反应。     

DNA编码化合物库技术新进展及其在生物医药领域的应用与展望

随着医药领域对靶向调节特定生命活动过程的新分子化合物的需求日益增加,高效、低成本地发现亲和配体分子的新型小分子药物筛选技术——DNA编码的化合物库(DNA encoded compound library,DEL)筛选技术应运而生。DEL作为组合化合物库,可以是简单小分子化合物的集合,也可以是具有高级空间结构的复杂小分子库,每个化合物都以共价方式与特异的DNA序列偶联,因而可将库中所有化合物与靶标蛋白进行合并筛选,随后使用高通量测序对DNA编码序列进行测序来鉴定结合的配体分子。近年来,应用DEL技术筛选开发候选药物的例子已越来越多地被报道,本文回顾和总结了DEL技术的实施流程,特别是DEL库构建和亲和筛选方法的最新研究进展,展示了利用DEL技术筛选开发的最新亲和配体分子,并对DEL技术在生命科学领域的应用前景作了展望。     

Mitsunobu反应及其在药物化学中的应用

介绍了Mitsunobu反应的基本概况和研究新进展。举例说明了本反应在药物化学中的应用，重点放在药物及天然产物合成和构型反转上。     

有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性

工业和学术界许多项目都是基于天然产物,或者是被设计成类似于天然产物的化合物.人们通过3种方法超越天然产物：一是通过组合化学技术,围绕天然产物骨架构建化合物;二是通过定向多样性合成路线,合成天然产物类似物;三是根据各种可用于既定目标分子合成的途径,创造天然产物新衍生物.     

化学药物技术评价体系构建中的思考

目的 探讨影响化学药物技术评价的几个关键因素,促进化学药物技术评价体系的科学构建。方法 从药品行政审批、药物研发、药物应用等方面与技术评价的关系入手,结合我国现状进行剖析。结果 明确了化学药物技术评价体系与药品行政审批、药物研发和药物应用之间的关系与相互作用。结论 化学药物技术评价贯穿于化学药物的整个生命周期,只有将评价工作与药物监管等多个方面有机结合,才能对药物进行准确评价并确保公众用药安全。     

化学药物技术评价体系构建中的思考

目的探讨影响化学药物技术评价的几个关键因素,促进化学药物技术评价体系的科学构建。方法从药品行政审批、药物研发、药物应用等方面与技术评价的关系入手,结合我国现状进行剖析。结果明确了化学药物技术评价体系与药品行政审批、药物研发和药物应用之间的关系与相互作用。结论化学药物技术评价贯穿于化学药物的整个生命周期,只有将评价工作与药物监管等多个方面有机结合,才能对药物进行准确评价并确保公众用药安全。     

基于羟基亚乙基的β-分泌酶抑制剂的合成

目的深入探讨基于羟基亚乙基二肽的β-分泌酶抑制剂的合成方法。方法综合使用多种有机合成反应来合成拟肽类β-分泌酶抑制剂,包括亲核性加成反应、有机金属试剂协助的取代反应、催化氢化反应、传统多肽偶联反应等。结果以目标化合物之一化合物13作为模型物,通过成功合成化合物13建立了反应条件优化的合成方法。结论本文建立的合成方法可用于构建β-分泌酶抑制剂化学库,发现新的有效化合物。     

环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽因其良好的生物相容性和化学多样性能够很好地克服以上缺陷,在新药研发中发挥着重要作用,因而,发展高效的环肽构建方法成为了多肽药物研究的前沿问题。近年来,环肽合成策略及其在新药研发中的应用方面取得了一系列新进展,为研发环肽类药物提供了有力的技术工具。本文将从合成策略、性质改善、生物活性及前景展望四方面综述环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展。     

连续流动化学在药物合成中的应用

连续流动化学是近十多年来发展的新技术。因连续流动化学具有安全性极高、传热传质速度快、自动化程度高和可在线监测及纯化等优点,促进了其在有机合成反应中的快速发展。在放热量较大、需高温高压和环境污染大的反应中的优势尤为明显。本文综述了近年来连续流动化学技术在药物合成中的应用,进一步说明了它的优点和重要意义,也展示了连续流动化学技术在药物合成中的广阔前景。     

流动化学在药物合成中的应用进展

在过去二十多年的时间里,流动化学作为一项过程强化技术,已经应用于复杂化合物的制备过程中(如天然产品或活性药物成分)。当前流动化学不论是在工业化药物合成中还是实验室学术研究方面都取得了令人瞩目的进展。现阶段制药工业仍然依赖于间歇式或半间歇式反应器,但药物化学工作者们对连续流动化学技术产生了极大的兴趣。本文在简单介绍流动化学技术特点的同时,通过大量实例介绍流动化学在药物活性成分或中间体合成中的应用,综述了流动化学技术在药物合成中的最新研究进展。     

天然产物在新药发现中的地位与机会（Ⅲ）有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性

工业和学术界许多项目都是基于天然产物，或者是被设计成类似于天然产物的化合物。人们通过３种方法超越天然产物：１是通过组合化学技术，围绕天然产物骨架构建化合物；２是通过定向多样性合成路线，合成天然产物类似物；３是根据各种可用于即定目标分子合成的途径，创造天然产物新衍生物。     

新型氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤化合物HGWJ—11c的发现

为发现新结构类型的抗肿瘤化合物,基于我们发现的氨基二硫代甲酸酯类化合物的合成新方法,利用液相组合化学技术,通过两轮共构建了74个化合物库,对从中筛选出的6个可能具有活性的化合物进行了合成及活性验证,发现结构新颖的化合物13（HGWJ-11C）具有明显抗肿瘤作用,其中的氨基二硫代甲酸骨架是产生活性的必需结构。化合物13值得作为一个苗头化合物进行深入研究。     

组合化学与群集筛选

本文介绍组合化学和群集筛选的基本方法。组合化学方法能够同时产生极多种类、结构相关但有序变化的化合物库。群集筛选法能够对这种化合物库同时进行筛选，从中确定生物活性物质，再经分离、结构鉴定和构效关系分析，发现全新先导药物。     

基于结构的组合库设计在AⅡ受体拮抗剂中的应用

目的:研究基于结构的组合库设计及筛选方法在血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中的应用。方法:根据受体结合理论,应用基于结构设计的方法建立了非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的虚拟组合化学库,用 Lipinski 规则和 QSAR 模型对库成员进行筛选。结果:计算库成员中72个新的咪唑类化合物的结构参数,基于结构参数,用 Lipinski 规则进行药动性质筛选,用 QSAR模型进行药效活性筛选,得到6个药动和药效性质都较好的化合物。结论:基于结构设计的虚拟组合化学库设计及筛选方法是从受体作用机理出发提取组合库的构建单元,因此在保证库成员分子多样性的条件下同时确保了库成员分子药理结构的合理性,以及库成员分子结构的类药性。     

组合化学在多肽合成中的应用

组合化学技术是一项使大量结构各异分子可在同一时间，甚至同一反应容中被合成并且效率极高的方式。其物色是所设计的化合物分子合成在相似反应条件下能产生一群类似物，以此为建筑先导化合物提供足量供药理学试验的各种形式分子，综述其在我肽合成中的应用