三氧化二砷维持治疗急性早幼粒细胞白血病长生存临床观察

近十几年来，由于应用全反式维甲酸(ATRA)、化疗及砷剂，在急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗及长生存方面取得了令人鼓舞的进步，但如何用更有效、合理的方案治疗以期获得长期无病生存仍是人们不断探索的课题。我们用三氧化二砷维持治疗6例，并获得长生存作临床分析。     

三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　分析以三氧化二砷（ATO）为基础的诱导和维持治疗方案治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的长期疗效。方法　回顾性分析62例初诊成年APL患者诱导缓解治疗和缓解后巩固维持治疗经过,并作5、7年随访分析。结果　诱导治疗阶段,ATO+全反式维甲酸（ATRA）双药联合化疗组与ATRA联合化疗组完全缓解（CR）率差异无统计学意义,但前者达到CR时间明显缩短。诱导治疗后PML-RARα融合基因转阴率两组分别为86.2 %、56.3 %,差异有统计学意义（P＜0.05）。巩固维持治疗阶段,ATO序贯维持组和化疗序贯维持组5年总生存（OS）率分别为（94.4±5.4）%和（45.5±10.2）%,7年OS率分别为（52.5±23.7）%和（27.3±9.3）%;两组5年无病生存（DFS）率分别为（94.7±5.5）%和（41.3±10.1）%,7年DFS率分别为（52.6±23.7）%和（27.5±9.4）%,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。并且,ATO序贯维持组复发率（14.7 %）低于化疗序贯维持组（37.0 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　以ATO联合ATRA、化疗的诱导化疗方案可缩短诱导化疗时间,提高PML-RARα融合基因转阴率,而且,包含ATO的序贯维持治疗明显改善APL患者的长期生存,减少复发,安全性高,患者耐受性好。     

三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病14例

 目的 观察三氧化二砷（As2O3）对经全反式维甲酸（ATRA）与联合化疗治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）疗效。方法 0.1 ％ As2O3注射液10 ml静脉滴注,连续28 d为1个疗程,治疗1～3个疗程。结果 14例中完全缓解12例,完全缓解率85.7 ％。结论 As2O3是治疗复发性APL的理想、安全、有效的药物。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

 目的　比较全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）双诱导与ATRA单药诱导治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法　我院收治的APL患者51例,分别采用ATRA联合As2O3双诱导、ATRA单药诱导治疗方案治疗4周以上,比较两组患者的完全缓解（CR）率和达CR的时间。结果　ATRA联合As2O3双诱导组和ATRA单药诱导组的CR率分别为83.3 %（20／24）和96.3 %（26／27）,差异无统计学意义（χ2＝1.44,P＞0.05）。ATRA联合As2O3双诱导组达到CR的时间[（36.8±6.12）d]明显短于ATRA单药诱导组的时间[（45.1±8.14）d],差异有统计学意义（t＝4.075,P＜0.05）,且不良反应少,更易于控制。结论　ATRA联合As2O3双诱导方案能缩短APL患者达到CR的时间,较ATRA单药诱导治疗具有更好疗效。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗儿童急性早幼粒细胞白血病疗效观察

 目的　观察全反式维甲酸（ ATRA ）联合三氧化二砷（ As2O3）治疗儿童初发急性早幼粒细胞白血病（ APL）的疗效和不良反应。方法　ATRA 联合As2O3治疗初发 APL患儿16例。治疗方案：ATRA 25 mg·m-2·d-1，分2～3次口服，As2O3 0.16 mg·kg-1·d-1，加入生理盐水或50 g／L葡萄糖溶液静脉滴注，持续 4～6 h，1次／d。结果　14 例患者获得完全缓解（CR），CR率87.5 ％，CR时间短，没有明显不良反应。结论　ATRA联合As2O3治疗儿童APL能获得很好疗效。     

维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病21例

 目的 观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）及小剂量DA方案化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和患者不良反应。方法 采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对21例APL患者进行治疗观察,其中初治APL 15例,经ATRA治疗未缓解2例,ATRA治疗完全缓解（CR）后复发4例,ATRA 25 mg·m-2·d-1,分2～3次口服;As2O3 0.1％注射液10 ml加入5 ％葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,持续4～5 h;治疗2周左右时加用DA方案化疗（D：柔红霉素30～40 mg·m-2·d-1×3 d,A：阿糖胞苷50～100 mg m-2·d-1×7 d）,观察CR率、获得CR所需时间、患者不良反应。结果 19例患者获得CR,CR率90.5 ％,获得缓解的时间（28.4±3.6）d,未发现明显的不良反应。结论 ATRA联合As2O3及小剂量化疗治疗APL患者疗效好,能缩短CR的时间,改善高白细胞综合征。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病一例

患者男性,16岁,以“血尿、齿龈出血2d”入院。查体:生命体征平稳,颊黏膜可见血泡。各种穿刺部位均见出血斑,胸骨压痛,心肺正常,肝脾淋巴结无肿大,神经系统检查无异常。血象:W BC13.7×109/L,H b126g/L,Plt8×109/L。骨髓象:粒系极度增生,异常早幼粒细胞0.872,原粒0.006,POX强阳     

三氧化二砷维持治疗急性早幼粒细胞白血病长生存临床观察

近十几年来 ,由于应用全反式维甲酸 (ATRA)、化疗及砷剂 ,在急性早幼粒细胞白血病 (APL)治疗及长生存方面取得了令人鼓舞的进步 ,但如何用更有效、合理的方案治疗以期获得长期无病生存仍是人们不断探索的课题。我们用三氧化二砷维持治疗 6例 ,并获得长生存作临床分析。1　临床资料1.1　一般资料6例患者 ,男性 4例 ,女性 2例 ,年龄特征 17～ 5 8岁 ,根据临床表现及血常规 骨髓细胞学等实验室检测结果作出诊断 ,符合张之南主编的《血液学诊断标准》 ,为APL ;均为初治 ,其中2例入院时已合并DIC。患者的简要情况见表 1。1.2　治疗方法确…     

三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

目的探讨三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法1988～2000年1月对388例复发的APL给予三氧化二砷治疗(10mg),连续用药至完全缓解.结果应用三氧化二砷治疗的388例复发APL中完全缓解(CR)率为74.13%,部分缓解(PR)率10.14%,CR PR为84.27%,预计10年无病生存率为69%.早期死亡率及治疗相关死亡率分别为7%、10%.主要死亡原因是脑出血、DIC、脑梗死.本组高白细胞综合征发生率为15%.副作用主要是消化道症状,发生率为26%,肝功能损害发生率为9%,肾功能损害6%,心电图改变16%,精神症状7%.结论临床研究表明三氧化二砷是治疗复发APL最有效的药物之一,并可治愈APL.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床研究近况

1995年以来,三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已成为血液学界研究的热点之一[1-5].至今,临床观察达数百例之多,疗效较显著并积累了一定的经验.现对近年As2O3治疗的APL有关临床研究予以概述.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及不良反应。方法　对ATRA每天25 mg／m2联合As2O3 10 mg／d（联合组）治疗的35例APL患者达完全缓解（CR）时间、CR率、早期病死率及不良反应进行观察,并与单用As2O3 10 mg／d（单药组）治疗的33例进行比较。结果　联合组CR率为94.3 %（33／35）,与单药组[90.9 %（30／33）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组获得CR时间为26.1 d,短于单药组的30.5 d,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组与单药组APL分化综合征及不良反应发生率、早期病死率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;高WBC组比中、低WBC组CR率低,死亡率高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,低WBC组与中WBC组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3联合ATRA较单用As2O3治疗初诊APL获得CR时间短,WBC＞10×109／L为预后不良的因素,APL分化综合征应尽早发现,及时处理。     

全反式维甲酸联合化疗治疗小儿急性早幼粒细胞白血病

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合化疗治疗小儿急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法22例初治患儿用ATRA诱导治疗;当患儿获完全缓解（CR）后,给予DA方案或IDA方案或HA方案或AA方案巩固治疗3个疗程;以后再用ATRA、化疗交替巩固治疗36个月。结果2例在诱导治疗前死于弥散性血管内凝血（DIC）、颅内出血;22例获CR,CR率100％（20／20）。1、3、5年无病生存（DFS）率分别为100％（20／20）、93．3％（14／15）、84．7％（11／13）。ATRA常见毒副作用依次为皮肤和口唇干燥、头痛、恶心、呕吐、肝功能损害及维甲酸综合征。结论ATRA联合化疗治疗小儿APLCR率高、远期疗效好;在诱导治疗前,DIC、颅内出血仍是APL患儿死亡的主要原因;ATRA毒副作用可耐受。     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗儿童急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的:评价全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）联合亚砷酸(ATO)治疗儿童急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL) 的疗效。方法:2009年8月至2013年4月于我院儿科就诊的APL患儿18例,将亚砷酸注射液（0.1% ATO）按6mg/m2稀释于50g/L的葡萄糖溶液200-400ml中,静脉滴注持续3-5h,1次/d,ATRA 20-35mg/(m·d),口服,3次/d。结果:18例患儿获得完全缓解（CR）率为94.4%;12例初治患儿均获得CR,6例复发患儿中5例获得CR。获得缓解时间（26.2±1.2）天,无明显不良反应发生。结论:ATRA联合亚砷酸治疗儿童APL疗效显著,有效缩短达到CR的时间,毒副作用基本可以耐受,本方案可以有效缩短治疗时间,降低患儿家庭经济负担,对患儿长期治疗具有重要作用,是一种经济有效的治疗方案。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效及对复发率的影响分析

目的：探讨应用三氧化二砷（AS2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）与单用ATRA对初发急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导治疗的临床疗效及对复发率的影响。方法回顾性分析接受规律治疗的初治120例APL患者的临床资料,所有患者按治疗方法不同分为观察组和对照组,每组60例。观察组予ATRA口服联合AS2O3静脉滴注治疗,对照组仅予ATRA口服治疗,根据外周血白细胞数、肝功能以及临床症状调整药物用量,均治疗直至完全缓解（CR）。观察诱导治疗阶段CR率和早幼粒白血病基因和维甲酸受体基因融合基因（PML-RARα）转阴所需时间和不良反应,巩固化疗后3年总生存率（OS）和复发率,同时分析白细胞水平对预后的影响。结果观察组早期病死率、CR率与对照组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,达到CR时间少于对照组（P﹤0.05）;观察组PML-RARα转阴率和总生存率高于对照组,复发率低于对照组（P﹤0.05）;选取观察组57例患者分析白细胞水平对预后的影响,WBC≥10×109/L患者复发率、病死率、未缓解（NR）率与WBC﹤10×109/L患者比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）,CR率与总生存率则低于WBC﹤10×109/L患者。结论 AS2O3联合ATRA治疗初发APL的疗效较好,达到CR时间缩短,预后提高,白细胞水平对APL的预后有一定影响,导致CR率与总生存率降低。     

Clinical experience of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia

Acute promyelocytic leukemia (APL) has unique clinical, cytogenetic, and molecular features and is one of the most potentially curable human malignancies. The current standard treatment given to patients with newly diagnosed APL consists of all-trans retinoic acid and anthracycline-based cytotoxic chemotherapy, which is highly effective for remission induction. However, despite the potential for cure with existing treatments, approximately 20%-30% of patients relapse and require salvage therapy. Reports of the safety and efficacy of arsenic trioxide from centers in China led to a pivotal trial of this agent in the United States for patients with relapsed APL. In an initial pilot study, 11 of 12 patients experienced a complete response, and a subsequent multicenter trial confirmed the efficacy and safety of arsenic trioxide for remission induction in this patient population. Additional trials are under way to evaluate the use of this agent alone or as part of a chemotherapy regimen for consolidation and maintenance of patients with APL.     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的毒副反应及其防治

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病取得了举世瞩目的疗效,是我国医务工作者对世界医学界的重大贡献之一。目前美中不足的是亚砷酸有一定的毒副反应。常见的有分化综合征、肝功能改变、皮肤病变等,较少见的有心脏毒性、胃肠道反应、神经系统毒性、造血系统及男性生殖系统的毒性、横纹肌溶解综合征。本文结合最新的研究报道,全面综述了亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程中常见和罕见的毒副反应,介绍其发生时的发生机制、临床表现及预防防治,为亚砷酸毒副反应的系统防治提供借鉴。     

两种方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的总体预后对比分析

 目的　对比先进国家的治疗方案和该院常规治疗方案对儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效、预后及费用等, 为改善中国APL患者的预后提供参考。方法　入组标准为15岁以下、FAB形态学符合APL和t（15;17）／PML-RARα阳性的患者。1999年11月至2004年9月共有16例符合入选条件,采用该院APL化疗方案治疗（包含诱导缓解后高强度的大剂量阿糖胞苷和米托蒽醌巩固治疗）。2004年9月至2008年1月有14例入选,采用低强度的改良西班牙PETHEMA LPA99方案治疗。结果　用该院方案治疗的16例均纳入统计,3.5年无事件生存（EFS）率37.5 % （sx＝0.121）,放弃治疗6例（37.5 %）,死于诊断时颅内出血和治疗期间败血症各1例（6.3 %）,复发2例（12.5 %）。用改良PETHEMA方案治疗的14例患者3.5年EFS为79.6 %（sx＝0.136）,死于诊断时颅内出血1例（7.1 %）,复发1例（7.1 %）。两种方案对比,用改良PETHEMA方案治疗儿童APL在统计学上有较高的EFS（P＝0.012）,较低的败血症发生率（7.7 %∶77.8 %,P＝0.0015）,较低的住院治疗费用（中位数3.52万元∶15万元,P＜0.0001）及随之较低的放弃治疗率。结论　用改良PETHEMA方案治疗儿童APL有较低的治疗并发症和较低的住院治疗费用,复发率无增加,减少了治疗相关毒性和治疗放弃率,使整体预后明显改善。     

低剂量氧化砷治疗早幼粒细胞白血病的实验研究

背景与目的：低剂量三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）是治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的有效手段之一,它不仅对初发APL病人有效,而且对全反式维甲酸（ATRA）巳耐受的复发APL病人可获得完全缓解。然而,目前其诱导APL缓解的机制尚不清楚。为此,本研究试图探低剂量As2O3治疗APL的可能机制。方法：以APL细胞株NB4和来源于APL患者骨髓的原代细胞为模型。通过观察细胞形态、对四氮唑蓝的还原能力和细胞表面分化抗原的变化来鉴定细胞分化;并应用免疫荧光和Western blot分析细胞内PML-RARα融合蛋白的变化。结果：0.25μmol/L AS2O3联合环腺苷酸（cAMP）拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸（8-CPT-CAMP）可诱导NB4细胞和原代细胞分化,而且该效应能被蛋白激酶PKA的抑制剂H89抑制。进一步研究还显示8-CPT-CAMP可以促进AS2O3介导的PML-RARα融合蛋白降解。结论：cAMP可增强AS2O3对APL细胞的分化诱导效应。