经尿道电汽化术联合术后表阿霉素膀胱灌注治疗浅表膀胱癌疗效观察

1999年6月-2003年4月我们应用经尿道膀胱肿瘤电汽化术（TvBt）联合表阿霉素膀胱灌注治疗膀胱癌患者53例，效果良好，现报告如下。     

阿霉素诱导人膀胱癌多重抗药性细胞凋亡的研究

目的：研究阿霉素诱导的细胞凋亡，探讨人膀胱癌多重抗药性机制。方法：用噻唑蓝（ＭＴＴ）法、光镜及电镜、ＤＮＡ凝胶电泳和原位ＤＮＡ末端转移酶标记法，分别对耐药细胞株ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ及敏感细胞株ＢＩＵ－８７细胞进行了阿霉素诱导的细胞凋亡研究。结果：ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞存活率明显高于ＢＩＵ－８７细胞，光镜及电镜观察到凋亡细胞形态学改变，凋亡细胞ＤＮＡ凝胶电泳出现ＤＮＡ断片，但并无典型的梯形改变，Ｂ     

rhTNF和阿霉素联合治疗小鼠肿瘤疗效观察

目的：探讨ｒｈＴＮＦ和阿霉素联合治疗Ｈ２２、Ｓ１８０肿瘤的疗效。方法：肿瘤细胞种植至小鼠皮下，测定肿瘤的重量及生长数、肿瘤抑制率、体外脾细胞抗肿瘤活性。结果：联合用药可完全抑制肿瘤生长，对已治愈的荷瘤小鼠，再次接种同种肿瘤细胞时，肿瘤生长分别为１（１／５），０（０／５）。进一步试验发现用治愈小鼠脾细胞与同种肿瘤细胞接种小鼠皮下，可取得同样效果；接种异种肿瘤细胞结果与对照组相似。在体外试验中，用治愈     

4-HPR联合阿霉素对人膀胱癌细胞株体外生长的影响

目的:观察4-羟苯维胺脂(4-HPR)联合阿霉素对人源性膀胱移行细胞癌细胞株T24的生长抑制和凋亡诱导作用,探讨两者是否存在协同作用。方法:采用MTT法评价4-HPR、阿霉素对T24细胞毒作用,应用流式细胞仪检测4-HPR、阿霉素或两者联合应用时对T24细胞生长抑制率。结果:4-HPR具有诱导T24细胞凋亡的作用,4-HPR与阿霉素联合用药有明显生长抑制和凋亡诱导的协同作用。结论:4-HPR对T24细胞的凋亡作用存在浓度和时间依赖性,与阿霉素联合用药能缩短抑瘤效果的作用时间,减少阿霉素的用量。     

rhTNF和阿霉素联合治疗小鼠肿瘤疗效观察

目的：探讨ｒｈＴＮＦ和阿霉素联合治疗Ｈ（２２）、Ｓ（１８０）肿瘤的疗效。方法：肿瘤细胞种植至小鼠皮下，测定肿瘤的重量及生长数、肿瘤抑制率、体外脾细胞抗肿瘤活性。结果：联合用药可完全抑制肿瘤生长，对已治愈的荷瘤小鼠，再次接种同种肿瘤细胞时，肿瘤生长分别为１（１／５），０（０／５）。进一步试验发现用治愈小鼠脾细胞与同种肿瘤细胞接种小鼠皮下，可取得同样效果；接种异种肿瘤细胞结果与对照组相似。在体外试验中，用治愈小鼠脾细胞与同种或异种肿瘤细胞孵育，细胞毒指数与对照组相似。结论：联合治疗疗效较好。     

阿霉素加维拉帕米膀胱灌注防治膀胱癌术后复发29例报告

膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤 ,其发病率呈逐年上升趋势 ,任何保留膀胱的手术治疗都有较高的复发率 (40 %～ 70 % )。长期以来 ,应用化疗药物膀胱灌注是防治肿瘤复发的一个重要手段 ,但其疗效尚不能令人满意 ,其主要原因之一在于多药耐受性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)影响肿瘤化疗效果。 1996年至 1998年 ,我院应用阿霉素 (ＡＤＭ)加维拉帕米 (商品名异搏定 )行膀胱癌术后灌注治疗 2 9例 ,疗效理想。报告如下。1　资料和方法一般资料　 2 9例中 ,男 2 1例 ,女 8例 ;年龄 45～ 77岁 ,平均 5 7 6岁。肿瘤…     

表阿霉素单次或多次膀胱灌注预防初发性膀胱癌与复发性膀胱癌术后复发的疗效比较

目的：探讨单次或多次表阿霉素膀胱灌注对预防初发性膀胱癌与复发性膀胱癌术后复发的疗效。方法：将47例初发性膀胱癌术后患者分为A(23例)和B(24例)二组,同时将52例复发性膀胱癌术后患者分为C(26例)和D(26例)二组。A、C组在术后6h内表阿霉素80mg／次单次灌注;B、D组在术后1周内表阿霉素50mg／次膀胱灌注,每周1次,共4次,后每月1次。共1年。比较各组术后2年肿瘤复发率及毒副反应发生情况。结果：2年复发率：C组复发率高于A、B、D组,A、C组药物毒副反应发生率低于B、D组。结论：表阿霉素单次膀胱灌注预防初发性浅表性膀胱癌术后复发的作用可靠,毒副反应发生率低;对复发性膀胱癌术后复发的预防,多次膀胱灌注比单次膀胱灌注疗效可靠。     

联合膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发

目的观察羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin，HCPT）联合四氢吡喃基阿霉素（Pirarubicin，THP）膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的疗效。方法进行联合膀胱内灌注，至术后2年-3年，记录每次膀胱灌注后的局部及全身反应情况，3个月行1次膀胱镜复查。结果42例随访9个月-50个月，复发3例，复发率7．1％。所有患者均能耐受上述治疗。结论联合膀胱灌注预防袁浅性膀胱癌术后复发，疗效满意，患者耐受性好，毒副作用轻，是一种有效安全的方法。     

联合膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发

目的观察羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)联合四氢吡喃基阿霉素(Pirarubicin,THP)膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发的疗效。方法进行联合膀胱内灌注,至术后2年～3年,记录每次膀胱灌注后的局部及全身反应情况,3个月行1次膀胱镜复查。结果42例随访9个月～50个月,复发3例,复发率7.1%。所有患者均能耐受上述治疗。结论联合膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发,疗效满意,患者耐受性好,毒副作用轻,是一种有效安全的方法。     

吡喃阿霉素与阿霉素治疗乳腺癌近期疗效的对比观察

目的观察吡喃阿霉素(THP-ADM)与阿霉素(ADM)的临床疗效,比较两者的不良反应差异。方法THP-ADM组采用CTF方案,ADM组采用CAF方案,详细记录2组病例治疗前后的临床变化。结果近期疗效,THP组有效率为67.5%,ADM组为37.5%。2组比较有极显著性差异(2χ=7.21,P<0.01);不良反应发生率THP组明显低于ADM组。结论THP安全性好,临床疗效高,是目前治疗乳腺癌的首选药物之一。     

TNP-470对结肠癌Lovo细胞生长的抑制作用

目的　探讨 TNP- 4 70对体内外人结肠癌 L ovo细胞生长的影响 .方法　采用 MTT法检测 TNP- 4 70对体外培养的 L ovo细胞的生长抑制作用 .建立结肠癌皮下移植瘤模型 ,16只裸鼠平均分为治疗组 (TNP- 4 70 30 mg· kg- 1 )和对照组(相同体积的生理盐水 ) ,4 wk后处死裸鼠 ,测量肿瘤体积 .肿瘤组织行病理学检查 ,采用 HE染色和 TUNEL 原位末端标记术检测体内肿瘤细胞的凋亡情况 .结果　 TNP- 4 70作用 72h,明显抑制体外培养的 L ovo细胞的生长 ,IC5 0为 5 5 .8μg·L- 1 . TNP- 4 70显著抑制了体内肿瘤的生长 ,治疗组肿瘤体积为 (731± 4 0 ) mm3,对照组为 (1345± 38) mm3,(P<0 .0 1) .治疗组 L ovo细胞凋亡率为 (2 1.4± 2 .1) % ,对照组为 (7.5±1.5 ) % ,(P<0 .0 0 1) .结论　 TNP- 4 70能够抑制结肠癌 L ovo细胞的体内外生长 ,其机制可能与诱导细胞凋亡有关 .     

贝伐单抗联合TNP-470治疗结肠癌的实验研究

目的观察贝伐单抗联合血管生成抑制剂TNP-470治疗裸鼠结肠癌移植瘤的疗效,二者是否有协同效果。方法随机将48只大肠癌裸鼠分为对照组(A组)、贝伐单抗组(B组)、血管生成抑制剂(C组)、贝伐单抗与血管生成抑制剂联合组(D组),A组于左侧腋部皮下注射0.9%生理盐水30mg/kg,B组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg,C组于左侧腋部皮下注射血管生成抑制剂TNP-470 30mg/kg,D组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg和TNP-470 30mg/kg,1次/d,连用14d,至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤的长短径,分析各组间肿瘤体积差异的显著性;测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;用细胞凋亡检测试剂盒测定裸鼠移植瘤凋亡水平,免疫组化检测结肠癌转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,D组和A组、B组、C组比较差异均有统计学意义(P<0.01),且B组、C组和A组之间差异亦有统计学意义;B、C、D组均可诱导移植瘤的凋亡,且差异有统计学意义;D组中的VEGF表达及MVD计数较A、B、C组均明显降低,差异有统计学意义。结论贝伐单抗与血管生成抑制剂TNP-470联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比贝伐单抗或TNP-470单药治疗具有更强的抑瘤作用,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

TNP-470联合CTX对小鼠LA795肺腺癌皮下移植瘤生长的影响

目的研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞1739小鼠随机分成5组：对照组、溶剂对照组、TNP-470组、环磷酰胺（CTX）组和TNP-470＋CTX组。接种4d后开始用药，用药期间，每隔1d测量皮下移植瘤体积，20d后处死全部小鼠，剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度（MVD）、血管生长因子bFGF及增殖核抗原PCNA的表达，用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制，而联合用药组抗瘤作用进一步增强，且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达；与CTX组相反，TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比无差异显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小；而各用药组的凋亡指数比对照组都明显增高。结论TNP-470组,CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制，两者联合应用具有协同作用。     

TNP-470对肺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的:应用体外细胞培养法探讨O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素(TNP-470)对肺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖的影响及其可能机制.方法:免疫细胞化学方法检测血管内皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、胚胎肝激酶1(Flk-1)、纤维细胞生长因子受体(FGFR)的表达.结果:TNP-470以剂量依赖方式抑制肺癌细胞条件培养液或细胞粉碎液诱导的血管内皮细胞PCNA,Flk-1,FGFR的表达,与对照组比较差异均显著(P<0.05).结论:TNP-470能够相对特异地抑制血管内皮细胞增殖,可能与通过降低内皮细胞表面Flk-1,FGFR的表达,进而减弱酪氨酸激酶受体介导的细胞增殖途径有关.     

Inhibitory effects of TNP-470 in combination with BCNU on tumor growth of human glioblastoma xenografts

This study investigated the effect of TNP-470 in combination with carmustine (BCNU) on the growth of subcutaneously implanted human glioblastoma xenografts in nude mice.Human glioblastoma U-251 cells (1×10 7) were injected into 24 nude mice subcutaneously.The tumor-bearing mice were randomly divided into 4 groups on the seventh day following tumor implantation:TNP-470 group,in which TNP-470 was given 30 mg/kg subcutaneously every other day 7 times;BCNU group,in which 20 mg/kg BCNU were injected into peritoneal cavity per 4 days 3 times;TNP-470 plus BCNU group,in which TNP-470 and BCNU were coadministered in the same manner as in the TNP-470 group and the BCNU group;control group,in which the mice were given 0.2 mL of the mixture including 3% ethanol,5% acacia and 0.9% saline subcutaneously every other day 7 times.The tumor size and weights were measured.The tumor microvessel density (MVD) was determined by immunostaining by using goat-anti-mouse polyclonal antibody CD105.The results showed that on the 21th day following treatment,the volume of xenografts in the TNP-470 plus BCNU group was (108.93±17.63)mm 3,markedly lower than that in the TNP-470 group [(576.10±114.29)mm 3 ] and the BCNU group [(473.01±48.04)mm 3 ] (both P<0.01).And the xenograft volume in these 3 treatment groups was even much lower than that in the control group [(1512.61±470.25) mm 3 ] (all P<0.01).There was no significant difference in the volume of xenografts between the TNP-470 group and the BCNU group (P>0.05).The inhibition rate of the tumor growth in the TNP-470 plus BCNU group was (92.80±11.37)%,notably higher than that in the TNP-470 group [(61.91±6.29)%] and the BCNU group [(68.73±9.65)%] (both P<0.01) on the 21th day following treatment.There was no significant difference in the inhibition rate of tumor growth between the TNP-470 group and the BCNU group (P>0.05).The MVD of xenografts in the TNP-470 plus BCNU group was decreased significantly as compared with that in the TNP-470 group or the BCNU group (both P     

TNP-470对人肝癌细胞增殖和凋亡的实验研究

目的:研究TNP-470对肝癌细胞(SMMC-7721)的增殖抑制效应和凋亡诱导作用。方法:采用四氮唑盐还原法(MTT)检测药物对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用。琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯状条带,流式细胞仪检测细胞凋亡峰和细胞周期变化。结果:MMT法显示TNP-470可显著抑制SMMC-7721细胞体外增殖,DNA电泳显示典型的梯状条带,流式细胞仪检查有明显的凋亡峰出现,细胞周期阻滞在G2/M期,实验用药组细胞凋亡率明显增高,与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论:TNP-470对SMMC-7721体外直接杀伤作用不明显,但可诱导SMMC-7721细胞体外凋亡,诱导凋亡可能是其抗肿瘤作用机制之一。     

TNP-470与IL-2对肺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的：应用体外细胞培养法,探讨TNP-470对肺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖的影响及其机制,以及TNP-470与IL-2联合用药的效应。方法：用免疫细胞化学方法检测血管内皮细胞PCNA、VEGFR-2／Flk-1、FGFR的表达,采用阳性细胞计数法及图像分析法对结果进行分析：用流式细胞分析仪对血管内皮细胞的细胞周期进行分析。结果：TNP-470以剂量依赖方式抑制肺癌细胞条件培养液或细胞粉碎液诱导的血管内皮细胞PCNA、Flk-1、FGFR的表达（与对照组比较P〈0．05）。TNP-470与IL-2均可抑制血管内皮细胞进入S期．但两者联合应用时,其效应与各自单独应用无差异（P〉0．05）。结论：TNP-470通过降低内皮细胞表面Flk-1、FGFR的表达,抑制内皮细胞进入S期,使内皮细胞阻滞于G0／G1期途径,发挥其抑制血管内皮细胞增殖的效应：而IL-2则通过对内皮细胞的毒性或诱导凋亡作用而发挥其抑制内皮细胞增殖的效应．     

TNP-470对大鼠血管平滑肌细胞生长的抑制作用及细胞周期的影响

目的研究TNP-470对血管平滑肌细胞生长的影响。方法采用MTT法检测TNP-470对体外培养的SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测TNP-470对细胞周期分布及其相关蛋白CDK4、CyclinD1和p27表达的影响。结果TNP-470对血管平滑肌细胞生长具有抑制作用,IC50约为23.3μg/L。TNP-470处理组细胞S期比率[(15.43±5.16)%]和G2/M期比率[(9.49±2.70)%]明显低于对照组[(22.29±6.80)%、(16.51±8.61)%,P<0.05,P<0.05];而G0/G1期则相反,G0/G1期比率[(75.14±6.62)%]显著高于对照组[(60.38±7.23)%,P<0.001];处理组PI(23.76±7.92)明显小于对照组(39.62±7.23,P<0.001)。TNP-470处理组CyclinD1蛋白(27.93±4.22)和CDK4蛋白(51.80±6.65)表达明显低于对照组(32.13±3.28、59.65±7.34,P<0.05、P<0.05);但p27蛋白(51.27±3.75)表达较对照组(39.62±7.23)显著增多(P<0.001)。结论TNP-470通过细胞周期阻滞作用抑制血管平滑肌细胞的生长,该抑制作用与TNP-470影响VSMCs中CyclinD1、CDK4和p27蛋白的表达有关。     

血管生成抑制剂TNP-470抑制ACHN肾癌生长的实验研究

目的　用ACHN肾癌细胞株建立肾癌动物模型 ,观察血管生成抑制剂TNP 4 70的抗肿瘤生长和转移效应。方法　将ACHN肾癌细胞株 2 0× 10 6/ 0 2ml接种于BALB/c裸鼠背部皮下 ,将 16只裸鼠随机分为对照组和用药组 ,自第 3天起分别给予溶剂 (3%无水乙醇 97%生理盐水 ) 0 2ml和TNP 4 70 (4 0mg/kg) ,隔日给药。第 31天断颈处死小鼠 ,测定两组皮下瘤重、体积、微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)及肺转移率。 结果　两组皮下瘤重分别为 (6 30 15± 12 3 6 5 )mg和 (2 70 0 0± 6 2 35 )mg (P <0 0 1) ,皮下瘤体积分别为 (316 16± 6 0 2 8)mm3 和(12 6 5 0± 4 5 12 )mm3 (P <0 0 1)。MVD计数 (4 0 0倍视野 )分别为 12 0 0± 3 78和 5 6 5± 2 31(P <0 0 1)。两组肺转移率分别为 6 2 5 %和 0 % (P <0 0 5 )。结论　血管生成抑制剂TNP 4 70通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗瘤效应。     

烟曲霉醇联合5-氟尿嘧啶对SCID鼠胃癌生长的影响及机制研究

目的 探讨血管生成抑制剂烟曲霉醇(TNP-470)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌生长的影响及相关机制.方法 完整组织块SCID鼠胃壁原位种植,建立胃癌模型.将荷瘤小鼠48只随机分成4组:对照组、5-FU组、TNP-470组和联合组,每组12只.移植后第7天开始,分别自腹腔注射生理盐水(对照组)、5-FU(5-FU组)、TNP-470(TNP-470组)、5-FU和TNP-470联合用药(联合组),每日1次,共6周.种植后第8周末处死动物,原位肿瘤切除称重,计算抑瘤率及q值,采用免疫组化半定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果 5-FU组、TNP-470组以及联合组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P<0.05),其抑瘤率分别为35.1%、44.8%、73.3%,联合组抑瘤率明显高于5-FU组及TNP-470组(P<0.05),q=1.16.TNP-470组和联合组MVD、VEGF表达水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),而5-FU对MVD及VEGF表达无明显影响.各用药组AI较对照组显著增高,以联合组最高(P<0.05).结论 TNP-470对胃癌生长有明显抑制作用,与5-FU联用可起协同作用,其机制可能与抑制微血管形成和促进细胞凋亡有关.