安徽汉族人群PDCD1基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮易感性分析

目的探讨程序性细胞死亡基因（PDCD1）单核苷酸多态性（SNP）对安徽籍汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）患者易感性的影响。方法利用病例对照研究方法，收集122例SLE确诊患者和143名正常对照的血标本，用酚-氯仿-蛋白酶K提取法提取基因组DNA，用DNA单向测序法进行SNP因子检测和筛查。结果PDCD1基因7809位点的基因型全部为G／G型，PDCD1基因7872位点存在C和T2种多态性，PDCD1基因8162位点存在G和A2种多态性，在两组中分布差异有统计学意义（x^2=8．55，x^2=11．85，P〈0．05）。PDCD1基因7872位点，病例组C／C、C／T、T／T基因型频率分别为36．1％、41．8％、22．1％，对照组分别为51．7％、35．0％、13．3％，两组间基因型分布差异有统计学意义（0=7．411，P〈0．05）；PDCD1基因8162位点病例组G／G、G／A、A／A基因型频率分别为50．1％、20．3％、28．6％，对照组分别为57．6％、20．8％、22．6％，两组间等位基因型分布差异有统计学意义（x^2=7．547，P〈0．05）。PDCD1-7872杂合型、PDCD1-8162杂合型可能具有阻止汉族人发生SLE的作用（OR=0．583，OR=0．485）。结论安徽籍汉族人群PDCD1基因7809位点不呈现SNP，7872和8162位点SNP与SLE的易感性相关。     

ERCC1基因多态性与肝癌易感性研究

目的 研究ERCCl基因多态性与福州地区人群肝癌易感性之间关系,及其与环境因素交互作用对肝癌发生的影响.方法 采用病例对照研究收集病例和对照暴露信息,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对ERCCl-C8092A基因多态性进行检测;通过广义线性模型模拟ERCC1-C8092A基因多态性与肝癌主要环境危险因素交互作用的结构模型.结果 以ERCC1-C8092ACC作为参照,ERCC1-C8092ACA/AA基因型可以增加原发性肝癌的发病危险性(OR=3.789,95%CI:2.792～5.142);ERCCl-C8092A突变与饮沟塘水、乙型肝炎病毒感染的联合作用最适模型均为超相加模型,与霉变食品联合作用为超相乘模型.结论 ERCC1-C8092A多态可能与肝癌遗传易感有关,并与肝癌主要环境因素间存在协同作用.     

NRAMP1基因D543N和3''''UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N和3'UTR位点多态性与我国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法采用11配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测NRAMP1基因中D543N和3'UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的环境因素进行问卷调查的同时对肺结核病变的性质和程度进行了研究,应用SPSS软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果对124对研究对象进行了D543N和3'UTR两个多态性位点的基因分型,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值(95%CI)分别为2.625(1.123～6.134)、2.733(1.513～4.938).对17个环境危险因素进行了单因素分析,多因素分析中在调整卡痕、婚姻状况、体质指数、接触史4个因素后,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)分别为3.151(1.225～8.105)和3.306(1.517～7.201).研究未发现,在不同基因型中,病例和对照组肺结核病变性质差异具有显著性.结论 NRAMP1基因D543N、3'UTR位点多态性可能是我国北方汉族成人肺结核的易感因素.     

TRPV1基因多态性和室内空气污染与儿童哮喘关系的病例对照研究

目的 研究TRPV1 3'-UTR基因多态性与室内空气污染交互作用对儿童哮喘易感性的影响.方法 将2007年9月至2008年8月在北京市儿童医院及首都儿科研究所确诊的门诊及住院儿童哮喘新发病例及遗传性过敏症患者作为病例组(177例);对照儿童来自上述两个医院的健康体检儿童及外科非炎症患者(151例),采用ISSAC统一问卷进行病例对照研究,根据血清总IsE及特异性IsE水平将哮喘儿童分为变应性哮喘(68例)及非变应性哮喘儿童(109例).通过测序法检测变应性、非变应性哮喘儿童及对照儿童TRPV1基因多态性(SNP),分析TRPV1基因SNP等位基因频率及基因型差异;根据GB/T 18883-2002<室内空气质量标准>的检验方法对44户家庭室内空气中PM2.5、甲醛、VOCs及NO2浓度进行监测.采用X~2检验和Logistic逐步回归对室内空气污染物与TRPV1基因多态性的交互作用对儿童哮喘易感性影响进行分析.结果 哮喘儿童及对照儿童SNP rs4790522及rs4790521基因型存在统计学差异(p＜0.05);哮喘儿童家庭室内空气中TVOC、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、十一烷浓度显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);室内TVOC浓度与TRPV1基因SNPrs4790522杂合子M/C基因型及ra4790521显性纯合子TT基因型对儿童哮喘影响具有相乘交互作用(P＜0.05).结论 TRPV1基因3'-UTR多态性是影响中国北京儿童哮喘的重要遗传因素,室内VOCs浓度与TRPV1基因多态性对儿童哮喘易感性影响具有协同作用.

Abstract：

Objective To study whether TRPV1 polymorphism and indoor air pollutants were interactive risk factors for childhood asthma. Methods Three hundred and twenty-eight subjects aged under 14 years were recruited in the case-control study from Beijing Children's Hospital and Capital Institute of Pediatrics during Sep.2007-Aug. 2008. Sixty-eight subjects with atopic asthma, 109 subjects with nonatopic asthma, and 151 controls were confirmed by International Study of Asthma and Allergies in Childhood questionnaire results. Atopy status was determined by elevated levels of serum total IgE and specific IgE of common aeroallergens. PCR-based assay were performed to test TRPV1 genotypes. Indoor air pollutants, VOCs, PM2.5, formaldehyde and NO_2 in bedrooms and living rooms in 44 families were monitored according to GB/T18883-2002 Indoor Air Quality Standard. T-test, chi-square, and Logistic stepwise analysis were used to test roles of interactions between TRPV1 gene polymorphism and indoor air pollutants on susceptibility of childhood asthma. Multiple Logistic regression was used to adjust for potential confounding factors. Statistical significance was set at 0.05 based on a two-sided calculation. Statistic analysis was performed with SAS 9.1 software. Results Genotypes of SNP rs4790522 and rs4790521 were associated with both atopic and nonatopic childhood asthma (P<0.05). Asthmatics, atopic and nonatopic ,were exposed to higher levels of TVOC, toluene, xylene, styrene and undecane (C11) compared with the controls (P<0.05). Being adjusted by age, parent asthma history, smoking exposure in family, temperature, humid, types of cooking fuel utensils and ways of heating, TRPV1 SNP and TVOC were important interactive risk factors for childhood asthma. Conclusion TRPV1 gene may be a novel candidate gene of childhood asthma. Our results show that there is a gene-environmental interaction between TRPV1 genotypes and indoor air pollutants on the susceptibility of childhood asthma.     

GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究

目的探讨女性乳腺癌人群中,雌激素代谢酶GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)对天津市105例正常对照者和100例乳腺癌患者的GSTT1基因、GSTM1基因多态性进行检测,Logistic回归分析评估单个、联合基因以及雌激素暴露相关因素对罹患乳腺癌的危险度。结果GSTT1基因缺失型在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.766,P=0.000),GSTM1基因在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.135,P=0.000);联合基因型分析显示,随着GSTT1或GSTM1基因型缺失情况的出现,个体罹患乳腺癌的危险性增加(趋势性检验,χ2=27.011,P=0.000);GSTM1基因和GSTT1基因同时缺失的人群OR(95%CI)为12.338(3.621～22.042);多因素非条件Logistic回归分析结果显示:GSTT1基因和GSTM1基因缺失与乳腺癌的发生相关。结论雌激素代谢酶相关基因多态性与乳腺癌发生相关。     

NRAMP1基因INT4和3’UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因INT4和3＇UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法 采用1：1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测NRAMP1基因中INT4和3＇UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,进行单因素和多因素条件logistic回归分析,同时对基因型与肺结核病变的性质和程度进行研究.结果 对124对研究对象进行了INT4和3＇UTR两个多态性位点的基因分型,3＇UTR TGTG＋/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值（95%CI）为2.923（1.557～5.487）.病例组和对照组INT4各基因型频率比较差异均无统计学意义.对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体重指数、人均居住面积、家族史4个因素后,3＇UTR TGTG＋/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值（95%CI）为2.955（1.369～6.381）.在INT4不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异具有统计学意义（x2=9.634,P＜0.05）.结论 NRAMP1基因3＇UTR位点多态性可能是中国北方汉族成人肺结核的易感因素,而INT4多态性可能与肺结核的病变性质有关系.     

细胞间黏附分子-1基因多态性与儿童哮喘患病易感性的关系

[目的]研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因Lys469Glu和A,．g241Gty位点多态性与儿童哮喘易感性的关系。[方法]对北京某郊区40所小学中的25所进行整群抽样,以1—5年级小学生为研究对象,由家长填写调查问卷。从这些学生中抽取293例病例和668例对照为研究样本,再以问卷调查环境影响因素。采集口腔黏膜细胞提取DNA,采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法分析ICAM-1基因多态性,用Logistic回归分析不同基因型与儿童哮喘患病易感性的关系。[结果]ICAM-1Lys469Glu位点变异基因型（AG或GG）和杂合基因型AG均明显降低患哮喘的危险性（P〈0．05）,OR值均为0．73。病例组变异的G等位基因频率为28．5％,对照组为33．0％,两者比较,P=0．058。在有被动吸烟的样本人群中,携带AG或GG基因型的个体患哮喘的危险性是携带州基因型的个体的0．73倍（95％CI为0．52～1．02,P=0．066）o在烧煤做饭和家中有较多老鼠时,携带AG或GG基因型的人发生哮喘的危险性也明显降低（P〈0．05）,OR值分别为0．57（95％a：0．33～0．97）和0．65（95％CI：0．46～0．93）。未发现ICAM-1基因Arg241Gly多态性与儿童哮喘患病的关联。[结论]ICAM-1 Lys469Glu的变异可能与儿童哮喘易感性有关联,并且降低患哮喘的危险性。     

维生素D受体基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与中国汉族人群肺结核发病间的关系。方法 采用病例对照研究设计，用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)检测VDR基因中T／C多态性位点，对肺结核相关的环境因素进行问卷调查，并进行单因素分析和多因素1ogistic回归分析。结果 对76例病例和171名对照进行了VDR的基因分型，VDR—FF、VDR—Ff与VDR—ff三种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为38．2％、44．7％、17．1％和52．6％、40．9％、6．4％，其中ff基因型在病例组中的频率显著高于对照组，OR值95％CI：3．668(1．483—9．071)；在多因素分析中调整卡介苗接种史和吸烟状况后，VDR—ff基因型与肺结核发病仍有显著性关联，调整OR值95％CI：3．036(1．117—8．253)。结论 VDR—ff基因型可能是中国汉族人群肺结核病的易感基因型。     

江苏汉族正常人群NQO1基因常见位点多态性

[目的]探讨NQO1基因7个常见位点在江苏汉族人群中的多态性分布。[方法]应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFPL)、等位基因特异性引物-聚合酶链反应技术(AS-PCR)及普通Taqman探针等技术方法,对658例正常体检样本NQO1基因多位点进行分析。[结果]NQO1基因相关位点野生型纯合子、杂合子、突变纯合子3种基因型的分布频率分别是:rs1800566 44.8%,36.4%,18.8%;rs4986998 93.5%,6.2%,0.3%;rs10517 16.1%,60.1%,23.8%;编码区rs11555215和非编码区rs1050873,rs1063556,rs80564684个位点未检测到杂合子和突变纯合子。[结论]本研究结果与国内外相关报道有一定的差异。对了解不同种族、不同地域人群NQO1基因的遗传特征具有一定的参考价值。     

ApoB基因多态性与HCV感染易感性关系

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核苷酸多态性C-2488T和G-4154A在病例组与对照组的分布及与HCV感染的遗传易感性关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对190例HCV感染者和398例对照组人群进行C-2488T和G-4154A多态性检测,比较不同基因型与HCV感染易感性关系。结果 G-4154A位点病例组和对照组基因型为GG、GA、AA分别有160、27、3例和364、32、2例,基因型频率分别为84.2%、4.2%、1.6%和91.5%、8.0%、0.5%,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组等位基因为A、G分别有347、33例和760、34例,差异有统计学意义(P<0.05);C-2488T位点病例组和对照组基因型为CC、CT、TT分别有176、14、0例和357、40、1例,基因型频率分别为92.6%、7.4%、0.0%和89.7%、10.1%、0.3%,差异无统计学意义。结论江苏省汉族人群ApoB基因多态性改变可能与HCV感染的遗传易感性有关。     

甘油二酯转酰基酶-1基因多态性与汉族儿童单纯性肥胖症的相关性研究

【目的】探讨甘油二酯转酰基酶-1(DGAT1)基因多态性与儿童单纯性肥胖症的关系。【方法】分别测量69名单纯性肥胖症儿童和68名健康儿童的身高和体重,自动生化分析仪上测定血甘油三酯(TG)和总胆固醇(CHO)含量,应用PCR、限制性内切酶法和DNA序列测定法检测DGAT1基因C79T位点和K378N位点多态性。【结果】尚未发现中国汉族儿童DGAT1基因K378N位点存在基因多态性。不同性别儿童的C79T位点各基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义。肥胖儿童DGAT1基因C79T位点的各基因型频率差异无统计学意义。肥胖儿童DGAT1基因C79T位点C等位基因频率与健康对照儿童差异无统计学意义。男童和女童的C79T位点基因型TT型和TC型间TG、CHO和BMI都不存在显著性差异。【结论】未发现DGAT1基因K378N位点存在基因多态性。肥胖儿童DGAT1基因C79T位点的TC基因型频率和CC基因型频率稍高于健康对照儿童,但差异无统计学意义。     

XRCC1基因多态与儿童急性白血病遗传易感性的关系

目的　探讨XRCC1基因多态与儿童急性白血病遗传易感性的关系。方法　采用病例对照设计,6 3名急性白血病患儿为病例组,6 6名非血液系统性疾病、非肿瘤疾病儿童为对照组,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术(PCR- RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态性。结果　具有至少一个XRCC1c .399Gln突变等位基因的个体急性白血病发病风险是无此突变等位基因个体的2 2 35倍(95 %CI 1 0 .38～4 . 812 ) ,在男性儿童中具有该突变等位基因的个体发病风险为野生型等位基因个体的3. 110倍(95 .%CI1 2. 35～7 .831)。Logistic回归分析未发现X线暴露与XRCC1基因多态存在交互作用。结论　携带XRCC1c .399Gln突变等位基因的儿童急性白血病发病风险增加,XRCC1基因多态在儿童急性白血病的发生过程中起一定作用。     

基因多态性与儿童急性骨髓性白血病易感性关系

目的 探讨药物相关代谢基因多态性(GSTT1 缺失/野生,GTSM1 缺失/野生,GSTP1 I105V)与儿童急性骨髓性白血病(AML)的易感相关性。方法 入选87例儿童AML患者和120名健康对照儿童,采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因缺失或野生基因型,采用焦磷酸测序方法检测GSTP1基因多态性,统计分析不同基因分布频率。结果 207名研究对象GSTT1野生和缺失基因型频率分别为69.1%和27.5%,GSTM1野生和缺失基因型频率分别为30.9%和72.5%;GSTP1 AA、AG、GG基因型频率为58%、33.8%、8.2%。病例组携带GSTT1、GTSM1缺失基因型比例略高于对照组(OR=0.685、95%CI=0.378~1.241,OR=0.742、95%CI=0.396~1.390),携带GSTP1 AA GG基因型患者略高于对照组,而AG基因型略低于对照组(OR=1.194、95%CI=0.645~2.150,OR=0.711、95%CI=0.237~1.820),但差异均无统计学意义。结论 GSTT1、GSTM1、GSTP1等位基因多态性与儿童AML易感相关。     

燃煤型室内空气污染物与儿童哮喘易感基因的关系研究

目的了解贵州省贵定县哮喘儿童居室内燃煤型空气污染物(PM4、SO2、CO)的暴露水平和哮喘儿童中β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因第16、27位点以及血管紧张素转移酶(ACE)基因的分布频率,揭示燃煤型空气污染物和哮喘易感基因的交互作用与儿童哮喘发病风险的关系。方法采用单纯病例研究的流行病学方法,通过PCR方法检测231个哮喘患儿的β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因第16、27位点多态性和血管紧张素转移酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性以及哮喘儿童家庭居室内空气中PM4、SO2、CO的浓度,计算两种哮喘易感基因多态性的分布频率,并判断PM4、SO2、CO与β2-AR基因第16、27位点多态性以及血管紧张素转移酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性在儿童哮喘的发生中是否存在相乘模型的交互作用。结果哮喘儿童的燃煤型空气污染物暴露率为87.4%(202人);β2-AR基因16位点Arg/Arg纯合子、Gly/Gly纯合子、Arg/Gly杂合子在哮喘儿童中的分布频率分别为13.9%、13.4%和72.7%;27位点Gln/Gln纯合子、Glu/Glu纯合子、Gln/Glu杂合子的频率分别为13.9%、4.3%和81.8%,ACE基因Ⅱ、DD和ID基因型的频率分别为49.3%、20.0%和30.7%。PM4、SO2、CO和β2-AR基因多态性以及ACE基因多态性在儿童哮喘的发生中存在相乘模型的交互作用(均P<0.05)。结论当地乡村燃煤型室内空气污染问题较为突出;三种哮喘易感基因多态性的频率分布在当地有一定特殊性;煤型空气污染物(PM4、SO2、CO)与β2-AR基因16位点Gly/Gly基因型和ACE基因DD基因型的交互作用可能增加儿童哮喘发生的危险性。     

中国南方汉族人群哮喘与GSDMB/ORMDL3基因多态性

目的 研究GSDMB/ORMDL3基因相关单核苷酸多态性位点(SNP)与中国广东人群哮喘发病、吸烟行为的相关性。方法 于2014年3月-2015年3月对广东医学院附属医院就诊的394例哮喘患者、395名健康成人进行血样采集和问卷调查,用SNaPshot技术检测GSDMB/ORMDL 3基因单核苷酸多态性(SNP)rs7216389、rs4794820、rs11650680基因型,并分析SNP变异与哮喘风险及吸烟因素的相关性。结果 SNP位点rs7216389 C-T和rs4794820 A-G变异增加哮喘发病风险(OR分别为1.8和1.7,均为P<0.0001),而rs11650680 C-T位点变异与哮喘风险无明显相关性(OR=0.8,P=0.1700);吸烟哮喘患者rs7216389 T/T和rs11650680 C/C高于戒烟与非吸烟组,而rs4794820 A/A低于非吸烟组(均为P<0.0001)。结论 rs7216389 C-T、rs4794820 A-G位点变异与哮喘发病风险明显相关,吸烟增加rs7216389 C-T、rs4794820 A-G、rs11650680 T-C位点的变异风险。     

CYP1B1基因多态性与异常体液型乳腺癌易感性

目的 探讨细胞色素氧化酶p450(cytochrome,CYP)1B1基因外显子3密码子432亮氨酸(Leu)-缬氨酸(Val)位点多态性与乳腺癌(BC)及其异常体液型乳腺癌(BCAH)的相关性.方法 按维吾尔医学将乳腺癌病例组分为4种体液型,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测84例BC患者和131例对照组的CYP1B1基因Leu432Val位点多态性的分布频率.结果 CYP1 B1各基因型及等位基因分布频率在BC、BCAH与对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05);在BC病例组中Leu/Val和Val/Val合并后其发生BC的风险是野生型Leu/Leu个体的2.137倍(95%CI=0.969 ～4.717,P=0.056),在BCABH病例组中其发生BC的风险是野生型Leu/Leu个体的3.636倍(95% CI =0.996～13.157,P=0.062).结论 CYP1B1突变基因型(Leu/Val+ Val/Val)可能与新疆汉族人群BC和BCABH易感性有关.     

Exposure assessment in cohort studies of childhood asthma

Background

The environment is suspected to play an important role in the development of childhood asthma. Cohort studies are a powerful observational design for studying exposure–response relationships, but their power depends in part upon the accuracy of the exposure assessment.

Objective

The purpose of this paper is to summarize and discuss issues that make accurate exposure assessment a challenge and to suggest strategies for improving exposure assessment in longitudinal cohort studies of childhood asthma and allergies.

Data synthesis

Exposures of interest need to be prioritized, because a single study cannot measure all potentially relevant exposures. Hypotheses need to be based on proposed mechanisms, critical time windows for effects, prior knowledge of physical, physiologic, and immunologic development, as well as genetic pathways potentially influenced by the exposures. Modifiable exposures are most important from the public health perspective. Given the interest in evaluating gene–environment interactions, large cohort sizes are required, and planning for data pooling across independent studies is critical. Collection of additional samples, possibly through subject participation, will permit secondary analyses. Models combining air quality, environmental, and dose data provide exposure estimates across large cohorts but can still be improved.

Conclusions

Exposure is best characterized through a combination of information sources. Improving exposure assessment is critical for reducing measurement error and increasing power, which increase confidence in characterization of children at risk, leading to improved health outcomes.     

蒙古族学生及汉族学生的贫血及膳食调查分析

为了解我市蒙古族学生及汉族学生的膳食及贫血现况及有关影响因素，我们于2005年4—5月份选有代表性中学6所进行了血红蛋白测定和膳食情况调查。     

白三烯C4合成酶基因多态性与儿童哮喘易感性及孟鲁司特疗效关联研究

目的 研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因 rs730012、rs3776944两个单核苷酸多态性位点(SNPs)与儿童哮喘易感性和孟鲁司特疗效的关系,以指导哮喘早期预防及精准治疗。方法 选取2016年5月-2017年8月沈阳军区总医院就诊的哮喘患儿215例为病例组,228例非哮喘儿童为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)及测序法对所有研究对象LTC4S rs730012、rs3776944位点进行基因分型,并于孟鲁司特治疗前后进行肺功能、尿LTE4儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分。结果 1)病例组与对照组在rs730012及rs3776944 位点基因型频率差异均无统计学意义(χ²=0.079、0.617,P均＞0.05)。2)中重度哮喘组A/C+C/C基因型频率明显高于对照组和轻度哮喘组,差异有统计学意义(χ²=4.129、6.088,P均＜0.05)。3)A/C+C/C基因型哮喘患儿在经过孟鲁斯特钠治疗后FEF50、FEF75改善率明显高于A/A型患儿(P均＜0.05),而单纯应用布地奈德组患儿差异无显著性(P均＞0.05)。4)A/A基因型患儿应用孟鲁司特疗效更佳,较A/C+C/C基因型尿液LTE4改变率高,rs730012和rs3776944位点差异均有统计学意义(P均＜0.05)。结论 LTC4S rs730012 SNP与哮喘严重程度有关,rs730012及rs3776944 SNPs野生型应用孟鲁司特疗效更佳。