胰腺肾素-血管紧张素系统与胰岛功能

近来发现,胰腺存在局部肾素-血管紧张素系统,肥胖、高血压、高血糖、炎性反应及低氧等可以活化胰腺局部肾素-血管紧张素系统,进而通过改变胰岛血流动力、减少前胰岛素生物合成、增加氧化应激、纤维化及胰岛细胞凋亡等机制导致胰岛功能失调。     

胰腺组织肾素-血管紧张素系统及其作用

<正>肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在调节机体血压、血容量和水电解质平衡方面起着重要的作用。近年研究发现,许多组织器官都存在局部RAS,包括心、肺、肝、肾、脂肪、肾上腺和     

原发性高血压患者肾素血管紧张素活性与糖代谢及胰岛功能的相关性研究

目的:研究原发性高血压患者循环血液中肾素血管紧张素系统活性与糖脂代谢及胰岛β细胞功能的相关性.方法:222例原发性高血压患者按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为糖耐量正常组,糖耐量异常组及2型糖尿病组.稳态模型评估法评价胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能并计算OGTT各时点胰岛素曲线下面积(ACUI).结果:糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆血管紧张素Ⅱ,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胆固醇及LDL-C显著高于糖耐量正常组,血浆血管紧张素Ⅱ活性与OGTT 0 min血糖、120 min血糖及HOMA-IR呈明显正相关(0 495≤r≤0 671).结论:原发性高血压患者伴有糖代谢紊乱时循环中血管紧张素Ⅱ水平较单纯高血压患者明显增高,血管紧张素Ⅱ值与空腹及负荷后120 min血糖呈明显正相关,且独立于高血压的存在,表明了肾素血管紧张素系统活性与胰岛素抵抗状态下的糖代谢紊乱之间的密切关联.     

血管紧张素Ⅱ对胰岛细胞的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)包括循环RAS和局部RAS,其核心活性物质均为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).已证实胰岛局部存在RAS,并可不依赖于循环RAS独立合成AngⅡ.现在认为,胰岛局部RAS对胰岛细胞的内分泌功能调节起重要作用.AngⅡ和相应胞膜、胞浆内的不同AngⅡ受体结合后,通过改变血管收缩性而改变胰岛供血和局部氧张力,通过蛋白激酶通路等机制,影响胰岛素和生长抑素的分泌.但局部RAS的过度激活会使胰腺局部的活性氧簇牛成增多,导致胰岛细胞功能异常.促进胰岛细胞凋亡进程,参与胰岛局部炎性反应过程和胰腺的纤维化,同时在外周组织中介导胰岛素抵抗的产生,从而间接影响胰岛细胞功能.     

肾素-血管紧张素系统与2型糖尿病

组织局部存在肾素-血管紧张素系统（RAS）。RAS活化可加重外周组织胰岛素抵抗,并影响胰岛的形态与功能。其可能机制是影响交感神经活性、血流动力学、炎症反应、氧化应激以及王惠芳细胞增殖与凋亡等。通过使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARBs）阻断RAS,可以改善胰岛素抵抗与胰岛功能,从而逆转糖耐量异常或改善糖代谢紊乱状态。     

RNA干扰特异性阻断胰岛局部肾素-血管紧张素系统对胰升血糖素分泌功能的影响

目的 采用RNA干扰技术特异性阻断胰岛局部ATⅡ1型受体（AT1R）表达,观察其对小鼠离体胰岛胰升血糖素分泌功能的影响. 方法 分离培养db/db和db/m小鼠的胰岛细胞,采用RTPCR、Western blot检测AT1R表达.构建小鼠AT1R RNA干扰基因重组腺病毒（Ad-siAT1R）,将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为Ad-siAT1R感染胰岛细胞组（Ad-siAT1R）组、空病毒感染胰岛细胞（Ad-siControl）组和空白对照（Mock）组,培养48 h后检测AT1R表达,利用胰岛灌流系统检测胰岛素和胰升血糖素动态分泌. 结果 db/db小鼠胰岛AT1R mRNA和蛋白的表达水平分别为db/m小鼠胰岛的3.2、3.1倍.腺病毒感染后,Ad-siAT1R组胰岛AT1R mRNA表达水平较Ad-siControl组下降70％～80％,蛋白表达水平下降60％～70％（P＜0.05）.胰岛灌流显示,Ad-siAT1R组在高糖刺激1～2 min后胰岛素分泌达峰值140 mU/L,胰升血糖素分泌立即出现下降,达14 pmol/L,较基础值下降13 pmol/L.Ad-siControl组在高糖刺激1～2 min时胰岛素分泌也出现一定程度升高,峰值仅为90 mU/L,为基础值的1.8倍,其胰升血糖素分泌逐渐降至35 pmol/L,仅较基础值下降5 pmol/L,提示Ad-siAT1R组胰岛素第一时相分泌和胰升血糖素过度分泌情况均改善. 结论 RNA干扰特异性阻断胰岛局部RAS可减轻胰升血糖素过度分泌.     

阻断肾素血管紧张素系统通过下调iNOS改善糖尿病大鼠胰岛功能

目的 研究阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对糖尿病大鼠胰岛功能的影响.方法 以高脂饮食结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,分别以培哚普利4 mg·kg-1·d-1(AE组,n=10)和缬沙坦40 mg·kg-1·d-1(AR组,n=10)干预.8周后行静脉葡萄糖耐量试验检测胰岛β细胞功能,以RT-PCR检测胰岛血管紧张素原(AGT)和胰岛素mRNA的表达,以TUNEL法检测胰岛细胞凋亡,以免疫组化法检测胰岛局部诱导型NO合酶(iNOS)及细胞内胰岛素水平等.结果 与正常对照组(n=10)相比,糖尿病组(n=8)早期胰岛素分泌指数(EISI)降低了81.1%,胰岛AGT表达增加了69.2%,单位面积胰岛细胞凋亡计数增加了2.1倍,局部iNOS相对浓度增加了23.0%(均P＜0.01);培哚普利或缬沙坦干预后,EISI分别增加了1.84和1.74倍,胰岛AGT表达分别降低了21.4%和23.4%,胰岛凋亡细胞计数分别降低了79.0%和36.3%,局部iNOS相对浓度分别下降了16.5%和18.9%(均P＜0.01).AE、AR组之间差异无统计学意义.结论 阻断RAS可以改善糖尿病大鼠胰岛功能,其机制可能与下调胰岛局部iNOS表达,减弱氧化应激对胰岛的损伤有关.     

肾素-血管紧张素系统的研究进展

肾素血管紧张素系统一直是人们研究的热点,现就肾素血管紧张素系统的组成成分、代谢途径及其生物学作用作一介绍。     

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及其受体表达的影响

目的　探讨糖尿病大鼠血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及其AT1 受体(AT1R)表达的改变,以及阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对其影响。　方法　将大鼠分成正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组)。糖尿病成模后4周,再将DM组分成培哚普利治疗组(DP组)、氯沙坦治疗组(DL组)和糖尿病对照组(DC组),共治疗12周。以放免法测定血浆ATⅡ(PA)及肾组织ATⅡ(RA),逆转录聚合酶链反应检测肾组织ATⅡ及AT1R表达。　结果　第4周时,DM组肾脏AT1R表达下降;第16周时,DC组PA、RA水平及AT1R表达较NC组显著增加,DP组和DL组RA水平及AT1R表达较DC组显著下降。　结论　糖尿病肾脏中存在ATⅡ及AT1R表达的异常;培哚普利和氯沙坦对糖尿病肾脏的保护作用可能与肾脏局部ATⅡ下降及AT1R表达的下调有关。     

肾素-血管紧张素系统对胰岛β细胞功能的影响及AT1R在其中的作用机制

目的 研究血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞的分泌、增殖、凋亡、氧化应激和纤维化的作用.方法 应用βTC3细胞株、Western印迹检测、实时定量PCR检测、共聚焦显微镜监测Furo3标记的细胞内游离钙离子荧光强度的变化和流式细胞仪检测细胞凋亡及活性氧簇(ROS)产生等方法,研究血管紧张素Ⅱ对β细胞功能的影响,并进一步通过RNA干扰技术减少β细胞中AT1R的表达,研究AT1R在其中的作用机制.结果 βTC3细胞在高浓度葡萄糖刺激下胰岛素分泌增加4倍.高糖作用可引起细胞内Ca2+荧光强度急剧增加.血管紧张素Ⅱ急性刺激并不直接引起胰岛素分泌的改变,其对β细胞促分泌作用可能与其促增殖功能相关.血管紧张素Ⅱ部分是通过AT1R和蛋白激酶C介导的NAD(P)H途径在β细胞中引起氧化应激.RNAi减少AT1R的表达可以改善血管紧张素Ⅱ引起的细胞凋亡和纤维化.结论 血管紧张素Ⅱ通过其1型受体在β细胞的激素分泌、增殖、氧化应激、凋亡和纤维化等过程中发挥着重要作用.     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压昼夜节律的影响

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压昼夜节律的调节中起着关键作用。现综述近年来肾素-血管紧张素-醛固酮系统昼夜节律的机制及其对血压影响的研究进展。     

肾素-血管紧张素系统与支气管哮喘

支气管哮喘(哮喘)是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病之一,是以气道慢性炎症和气道重塑为基本病理特征的慢性疾病.近年来,大量研究显示肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)参与了哮喘的急性发作和气道重塑过程.因此,应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂治疗和预防哮喘发作,可望成为哮喘治疗的一个重要方法.本文综述了RAS在哮喘发生、发展过程中的作用.     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病脑病

肾素-血管紧张素系统是体内重要的内分泌系统之一,通常认为其功能主要是调节血压和保持水电解质平衡.但近年的研究证实该系统还参与学习、记忆等认知功能的调节,并在糖尿病脑病的发病过程中发挥重要作用.例如:血管紧张素(Ang)Ⅱ可以抑制乙酰胆碱的释放、抑制长时程增强(LTP)的诱导、干扰胰岛素的信号转导、激活体内的氧化应激以及减少中枢的血供;AngⅣ可以促进乙酰胆碱的释放,易化LTP;Ang-(1-7)可以易化LTP,还能改善中枢血流.这些发现为糖尿病脑病的防治提供了新思路.     

肾素-血管紧张素系统在心血管疾病进展中的作用

肾素 血管紧张素系统尤其是血管紧张素Ⅱ在心血管疾病的发生发展及病理演变中起着极为重要的作用,阻断血管紧张素Ⅱ作用的任何环节均可影响心血管疾病的发生发展。     

血管紧张素1-7：肾素-血管紧张素系统新调节因子

血管紧张素（Ang）1-7是肾素-血管紧张素系统的新调节因子，它能够拮抗AngⅡ的扩血管和促增殖等效应，并对肾脏发挥复杂的调节作用。通过药物作用干预血管紧张素酶2-Ang-（1-7）-Mas轴的功能，将会为心血管疾病、肾脏、肝脏疾病和糖尿病的治疗提供新的可能。     

胰岛素抵抗时肾素-血管紧张素系统对血管功能紊乱的作用

血管紧张素Ⅱ作用下超氧负离子增加过多，在细胞信号传递及血管张力调节上起主导作用。我们研究胰岛素抵抗是否能刺激超氧负离子产生以及氧化酶的作用。大鼠喂以60％果糖饮食，对照组喂含60％淀粉8周。果糖组主动脉匀浆对NADPH反应产生的超氧负离子比对照组多2倍。果糖组主动脉预先用NADPH氧化酶抑制物处理后，可明显减少超氧负离子。果糖组大鼠离体主动脉，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的收缩反应较强，洛沙坦使果糖组大鼠血压正常，还可使NADPH氧化酶活性，     

阻断肾素-血管紧张素系统对高血压患者心房颤动发生危险的影响

研究阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对高血压患者心房颤动(AF)发生危险的影响。将高血压患者分为AF组(n=216)和非AF组(n=216),对性别、年龄、既往病史、过敏史、高血压病程、血压控制水平、超声心动图左房直径和左室厚度、服用抗高血压药物种类和持续时间进行回顾性调查。结果:两组性别、年龄、病程、血压控制水平、超声心动图左房直径和左室厚度的差异无显著性意义,服用利尿剂、钙离子拮抗剂、α受体阻滞剂和β受体阻滞剂的情况无明显差别(P均>0.05)。AF组服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)者有61例(28.2%),非AF组服用ACEI/ARB者有87例(40.3%),两组相比差异具有统计学意义(P<0.01),服用ACEI/ARB的患者发生AF的危险降低(OR=0.58)。多因素分析表明只有ACEI/ARB对AF发生起作用。结论:阻断RAS可能对高血压患者AF的防治有益。     

血管紧张素Ⅱ与人离体胰岛功能研究

目的探讨分离纯化的人胰岛表面血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的存在与否,了解血管紧张素Ⅱ对人胰岛分泌胰岛素功能的影响。方法对分离纯化后的胰岛进行AT1受体和胰岛素的免疫荧光双标法检测;使用不同剂量血管紧张素Ⅱ探讨其对人胰岛胰岛素释放反应的影响。结果免疫荧光双标记染色胰岛AT1受体和胰岛素均呈强阳性;血管紧张素Ⅱ对高糖刺激胰岛素分泌具有剂量依赖的抑制效应,用AT1受体拮抗剂预处理胰岛能拮抗这种抑制作用。结论分离纯化的人胰岛存在AT1受体,血管紧张素Ⅱ能够通过AT1受体直接抑制胰岛的胰岛素释放反应。     

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响

目的　观察阻断肾素 血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶C(PKC)活性的影响。方法　以链脲佐菌素造成大鼠糖尿病模型。未给予链脲佐菌素的大鼠作为正常对照组 (A组 ) ,糖尿病大鼠分为未处理组 (B组 )、福辛普利治疗组 (C组 )、洛沙坦治疗组 (D组 )和福辛普利 洛沙坦联合治疗组 (E组 )。 2 4周后测血糖、HbA1c、肾重 /体重、尿蛋白排泄率 (UPER)及肾组织PKC活性。结果　 ( 1)B组的肾重 /体重和UPER显著高于其余各组 ,C组和D组之间差异无显著性 ,E组较C组和D组更低 (P <0 .0 5 )。 ( 2 )B组肾组织膜PKC活性显著高于A组 (P <0 .0 0 1)、C组、D组和E组 (P <0 .0 1) ;B组胞液PKC活性显著低于A组(P <0 .0 1)、C组、D组和E组 (P <0 .0 5 ) ;B组胞液和膜PKC活性比显著低于A组 (P <0 .0 0 1)、C组、D组和E组 (P <0 .0 1)。C组和D组胞液PKC活性、膜PKC活性及二者之比差异无显著性 ,但E组的变化较C组和D组更为显著 (P <0 .0 5 )。结论　 ( 1)血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均能减轻糖尿病大鼠的肾脏肥大 ,减少UPER。 ( 2 )长期高糖可引起大鼠肾脏PKC活性异常升高并诱导胞液PKC向细胞膜转位。 ( 3 )ACEI和ARB均可抑制糖尿病大鼠肾脏PKC活性的升高及转位 ,二者的作用相当 ,联合     

肺的肾素-血管紧张素系统

循环肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是重要的血压和水电解质调节系统.近年来研究发现心脏、血管壁、肾脏和脑等组织局部也具有独立的RAS,主要调节局部组织的生长和分化.我们已经认识到局部RAS在组织损伤和修复过程中起着重要作用.在肺损伤中RAS成分的表达和血管紧张素转化酶的升高提示肺存在RAS,血管紧张素Ⅱ至少在部分上介入肺损伤反应.肺循环和肺实质中局部RAS活化可能影响肺损伤的程度.RAS基因多态性研究以及与特殊表型的关系有助于我们深入了解RAS在肺部的作用,为进一步的靶向治疗提供帮助.