Beagle犬血液细胞及生化值测定与比较

为了给Beagle犬的推广应用提供更多的正常背景资料，用ADVIA试剂及分析仪检测了168只成年、健康Beagle犬的血液学与血液生化指标值。共检测15个项目，并将其中的13个项目的平均值同20年前检测结果比较。结果发现，其中6项指标的差别有显著性，因此建议对Beagle犬的生理生化正常值应定期复查，尤其是在饲养、繁育条件有变化时。     

Beagle犬的心电图研究

记录50 头6 ～8 月龄Beagle 犬Ⅱ导联的正常心电图并进行统计分析,结果提示雌性与雄性犬比较,各项指标测量值的差异均无显著性意义(P> 0-05) 。对70 头Beagle 犬进行心电图检测,结果出现窦性心律不齐的比率为11-4 % (8/70) ,T 波异常(T 波倒置和双相T 波) 的比率为14-2 % (10/70) ;对T波异常Beagle 犬进行了心肌酶学指标谷草转氨酶(AST) 、肌酸激酶(CK) 、乳酸脱氢酶(LDH) 测定和心脏组织学观察,并与T波正常的Beagle 犬比较,结果显示二者AST、CK、LDH的差异均无显著性意义(P> 0-05) ,但二者心肌均有不同程度的病理改变。     

nrhTNF 对Beagle犬长期毒性的试验

0 引言随着分子生物学技术的发展,人肿瘤坏死因子(Human Tumor Necrosis Factor,hTNF)的氨基酸序列已搞清,并克隆出其编码的cDNA,可大量制备TNF用于癌症治疗. 天然TNF(基因重组人TNF, rhTNF)可产生较多的副作用如肝脏损伤,肠道组织坏死性改变和发热等[1],妨碍了其临床应用.对天然TNF的基因改造后获得新型基因重组人TNF(nrhTNF)[2].     

丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的　在动物体内验证丹参葡萄糖注射液 (丹参 )临床毒副反应及性质。方法　以丹参 0 .8、2 .0、5 .0 g/(kg·d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射 15 0d及 180d ,观察用药期间毒性反应及停药 2 1d期间恢复情况。结果　丹参高剂量组用药 30～ 15 0d、中剂量组 4 5d、135d及 15 0d动物体重增长明显减慢 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内 ;丹参高剂量组用药 180d ,凝血时间延长 ,高、中剂量组用药 180d ,AST明显升高 ,白蛋白降低 ;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿 ,但停药 2 1d基本恢复正常。结论　丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性 ;其无毒反应剂量大约为 2 .0g/ (kg·d)     

碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究

目的研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0．38、0．75ml和1．5ml／kg剂量，观察给药后1月内动物一般症状、血液学、血液生化学、心图电、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化。结果碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应，中毒剂量小于0．38ml／kg剂量，1．5ml／kg剂量可导致动物在24h内死亡。结论碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器(肝、肺、肾)的毒性反应。     

膨化饲料的特点及用于Beagle犬的试验研究

目的探讨膨化饲料用于Beagle犬的效果。方法使用单螺杆膨化颗粒机将配制的混合粉料进行膨化加工,检测膨化前后常规养分含量和微生物含量。分别用苏州西山实验动物中心自制窝窝头（常规饲料1组）自制犬4号混合料窝窝头（常规饲料2组）和自制犬4号混合料膨化饲料饲喂Beagle犬,测定动物的体重增长情况和血液细胞及生化值。结果饲料膨化加工后,水分和粗脂肪损失较大（P〈0．05）,粗蛋白、粗纤维、粗灰分及钙、磷等含量基本不变（P〉0．05）,微生物数目大大减少。动物试验表明,膨化饲料组动物的增重效果好于常规饲料1组和常规饲料2组（P〈0．05）。各组Beagle犬所测血液细胞及生化值之间无显著性差异（P〉0．05）,且各项指标均处于正常值范围。结论膨化饲料Beagle犬是喜食的,对其生长发育无不良的影响。     

云南小耳猪胰岛细胞肝内移植对糖尿病猴的治疗作用

目的探讨云南小耳猪胰岛细胞经门静脉肝内异种移植的可行性,观察其对恒河猴糖尿病的治疗作用.方法 STZ诱导法复制恒河猴糖尿病模型,经胃网膜右静脉输注分离纯化的云南小耳猪胰岛细胞,移植在糖尿病猴肝内,移植后使用小剂量无激素免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清C肽水平和肝肾功能的变化,评价猪-猴异种胰岛细胞移植对恒河猴糖尿病的治疗作用.结果 STZ能成功诱导恒河猴糖尿病模型;移植后第3天实验组糖化血红蛋白较术前降低,而对照组糖化血红蛋白一直呈上升状态;实验组外源性胰岛素用量较术前明显减少(P<0.05),对照组胰岛素用量无明显变化;实验组C肽水平较术前升高(P<0.05),对照组C肽一直维持在较低水平;无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植能够降低糖尿病猴的高血糖状态,改善糖尿病症状,无明显副作用.     

正常Beagle犬的生物学及心电图学特性

目的探讨正常Beagle犬的生物学及心电图学特性参考值。方法正常Beagle犬200只,测量身长、体重、饮水量、进食量、心电图Ⅱ导联等指标。结果1.Beagle犬的体长、体重、进食量和饮水量有着相对稳定的对应关系。2.Beagle犬的心搏数雌雄略有差别,但P-R间期、QRS时段和P-T时限较为稳定。结论为正常Beagle犬的生物学及心电图学特性提供了参考依据。     

参知健脑胶囊对Beagle犬的急性毒理研究

目的：观察Beagle犬灌胃给予参知健脑胶囊后,所出现的急性毒性反应情况,为临床前反复给药的毒性研究和临床安全用药提供参考。方法：试验用Beagle犬6只,随机分为3组,分别为低、中、高剂量组,每组雌雄各1只,经口灌胃给药。实验设计的给药剂量分别为1 000、2 000和5 000 mg/kg,由于中、高剂量组动物药后呕吐,中剂量组2只动物的实际给药剂量均约为2 000 mg/kg,高剂量组2只动物的实际给药剂量为2 209和3 092 mg/kg,药物浓度为100 mg/ml。给药后进行了14 d的临床观察,期间进行了体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化和眼科检查指标检测。观察期结束后,将所有动物安乐处死,进行解剖观察。结果：试验期间,没有发现动物死亡或濒死。低剂量组动物未见临床异常反应,中、高剂量组4只动物临床反应为药后一过性呕吐和稀便,药后次日至观察期结束未见异常反应。6只动物的体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、眼科检查等均未见有与药物相关的规律性改变。大体解剖未见组织、脏器的病理改变。结论：在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予Beagle犬,安全剂量为1 000 mg/kg,最大耐受量（MTD）大于3 000 mg/kg。     

静脉注射三乙醇胺对Beagle犬的病理性损伤作用

目的 观察静脉注射三乙醇胺后Beagle犬的组织病理学改变及其可逆性。方法 Beagle犬12只,分为对照组和150 mg/kg剂量组,连续给药30 d和恢复4周后,分别进行大体解剖和组织病理学检查。结果 连续给药30 d,Beagle犬出现肝细胞变性、坏死,及肝窦扩张,网状纤维蛋白样物质沉积;肾脏髓质和皮髓交界处肾小管上皮细胞变性;脾脏、淋巴结和肠黏膜相关淋巴组织内淋巴滤泡数量增多,生发中心增大,脾小体帽区局灶性坏死,其中雌性动物肝脏、脾脏病变程度较雄性严重。经过4周恢复,肝脏、脾脏、肾脏、淋巴结、肠黏膜相关淋巴组织病变恢复不明显。结论 静脉注射一定剂量的三乙醇胺,可能对肝脏、肾脏、脾脏、淋巴结以及肠黏膜相关淋巴组织有一定的损伤作用。     

比格犬心电图分析

记录并比较了１８０头不同年龄比格犬的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ａＶＲ、ａＶＬ和ａＶＦ六个导联的心电图。结果发现,随着年龄的增大,心率减缓,Ｐ－Ｒ间期和Ｑ－Ｔ间期延长,但ＱＲＳ时间差异不显著。     

同种异体Beagle犬肾移植模型的建立

通过建立一种可靠简便的Beagle犬肾移植模型,观察了伪手术组与模型组犬肾移植术后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和一般情况变化。发现Beagle犬肾移植模型稳定;Beagle犬经肾移植术后第3天起,血清Scr和BUN迅速升高,Scr从术前61.1±1 3.5 μ mol／L上升到术后1153.9±124.4μmol／L,BUN从术前3.6 8±0.62 mmol／L到术后24.23±7.17 mmol／L,而伪手术组的Scr和BUN则一直稳定维持;一般情况观察和移植肾外观形态检查均发现典型的急性排斥反应表现。因此,该模型制作简便、可靠,稳定性高,可用于移植免疫学研究和免疫抑制剂药物的筛选。     

杭白菊水提取物对犬急性心肌梗死后缺血心肌的保护作用

目的：观察杭白菊水提取物对犬急性心肌梗死后缺血心肌的保护作用。方法：健康成年比格（Beagle）犬24只,随机分成假手术组、急性心肌梗死模型组,杭白菊水提物低、高剂量组,每组6只。观察杭白菊水提物对犬急性心肌梗死后梗死面积、重量、心肌损伤标志性酶以及炎症因子IL-6和TNF-α水平的影响。结果：与模型组比较,低、高剂量的杭白菊水提物组可明显降低犬急性心肌梗死后2周血清TNF-α、IL-6水平（P〈0.05,P〈0.01）,降低梗死区重量（P〈0.05）,减少梗死区面积（P〈0.01）。结论：杭白菊水提物对缺血损伤心肌有明显保护作用。杭白菊水提物,可能通过抑制炎症因子的产生、聚集和释放起到对缺血心肌的保护作用。     

肾移植犬的急性排斥反应和电解质代谢

目的观察肾移植犬的急性排斥反应与血液电解质代谢的变化。方法选体重为(12±2)kg的健康Beagle犬,进行同种异体肾移植手术,伪手术组只摘除右肾,保留左肾,移植组移植左肾,摘除右肾,定时进行血液生化指标监测,并记录肾移植犬的死亡数和存活时间。结果肾移植犬手术后3 d出现食欲下降、尿量减少,血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)急剧上升,内生肌酐清除率(Ccr)水平急剧下降,K 浓度急剧上升、Ca2 浓度明显下降、Na 浓度呈下降趋势,均于6~10 d时死于急性排斥肾功能失调。结论肾移植犬手术后由于急性排斥反应,出现血肌酐清除率(Ccr)下降、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)升高,同时并发低钠、高钾和低钙等电解质代谢的紊乱,而造成肾移植犬的肾功能衰竭。     

糖尿病患者心理状态对治疗依从性的影响

目的　探讨糖尿病患者的心理状态对治疗依从性的影响。方法　采用住院观察、面谈、复诊时询问及随访等方法 ,对 2 2 1例糖尿病患者按照治疗依从性标准进行评定 ,然后从依从性好及依从性差的患者中各选 5 0例 ,采用症状自评量表进行心理状态测定。结果　治疗依从性差的患者SCL 90总分及焦虑、抑郁因子分都明显高于治疗依从性好的患者 (P <0 0 5 )。结论　治疗依从性差的患者存在着较严重的心理障碍 ,直接影响患者的治疗依从性和临床效果。     

Beagle犬卵母细胞体外成熟研究进展

国内实验Beagle犬种质资源保存利用及制备基因修饰人类疾病动物模型,要求有充足的Beagle犬胚胎。目前诱导排卵技术在犬上效果不明显,体内获取犬成熟卵母细胞有困难。同时,尽管科研人员对犬卵母细胞体外成熟培养进行了多方面的尝试,但尚未获得突破,成熟率低,严重制约了其在种质资源保存、基因修饰模型制备及生物医学研究中的应用。本文梳理了不同犬龄及生殖周期、卵母细胞形态与体积及脂滴在Beagle犬卵母细胞体外成熟中的影响,以为其体外成熟寻找新的突破口。     

胰岛素泵治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的：观察应用胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：对我院2006年2月-2008年12月收治的采用胰岛素泵治疗（治疗组,28例）和采用常规胰岛素治疗（对照组,32例）的糖尿病病人的临床资料进行回顾性对比分析。结果：两组患者治疗后血糖垮明显下降（P〈0．05）,均可达标控制,但治疗组达到控制血糖的时间较对照组明显缩短,低血糖发生率及胰岛素用量与对照组比较均明显降低。结论：2型糖尿病患者进行胰岛素泵强化治疗,可使血糖得到满意控制,胰岛功能可得到一定的恢复,是一种安全、可靠、方便、灵活的糖尿病强化治疗手段。     

Beagle犬的血液学、血液生化生理值测定

用微量细胞计数仪、全自动生化仪测定５２ 只Ｂｅａｇｌｅ 犬的血液学、血液生化值,并比较不同性别间的差异。结果表明除ＡＰＴＴ 值雌雄间比较有显著性差异外（Ｐ＜ ０－０５） ,其他指标均无统计学差异,与国外研究结果基本相同。     

谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学

目的　主要研究谷胱甘肽（ＧＳＨ）口服后的吸收情况。方法　Ｂｅａｇｌｅ犬５只,先后分别经口、静注给予ＧＳＨ及其构成氨基酸后,用ＨＰＬＣ法测定血中浓度。结果　在清醒犬,单剂量（３．８９、１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ）一次或单剂量（０．４９ｍｍｏｌ／ｋｇ）连续５、１０ｄ经口给ＧＳＨ后,犬前肢静脉血浆中ＧＳＨ、甘氨酸明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１）;如上单次给予１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ（等于ＧＳＨ分子中含有的摩尔数）构成氨基酸后,血浆中的ＧＳＨ水平未见变化,但构成氨基酸均显著增加（Ｐ＜０．０１）;在麻醉犬,经口给ＧＳＨ１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ后,１～６ｈ内肠系膜静脉血浆ＧＳＨ水平高于前肢静脉（Ｐ＜０．０５～０．０１）;清醒犬ｉｖＧＳＨ０．０６５ｍｍｏｌ／ｋｇ后静脉血浆中ＧＳＨ的Ｋｅｌ１和Ｔ１／２α分别为８．０４ｈ－１和０．０９ｈ,且在降至基值后又出现一个再分布的小峰。结论　ＧＳＨ经口给药后部分可以整分子吸收,经肝脏后血浆中ＧＳＨ浓度明显下降,可能是由于肝脏的摄取所致。     

间质干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病是由胰岛β细胞的自身免疫性破坏所致。补充胰岛素是1型糖尿病最基本的治疗,胰岛移植是治愈的根本。然而胰岛移植受供体缺乏的限制。来源于间质母细胞(MSCs)的胰岛生成细胞(IPCs)则成为一种新的有吸引力的选择。一方面,在体外,来源于胰腺、骨髓、脂肪组织、脐带血及组织的MSCs通过基因修饰能够分化成为IPCs。另一方面,MSCs可以作为人类胰岛素基因表达的载体。此外,MSCs的血管生成作用也能被用于糖尿病的治疗。总之,应用MSCs治疗1型糖尿病具有广阔前景。