紫杉醇联合5-Aza-dC对非小细胞肺癌细胞NCI-H446生长抑制作用的研究

目的探讨紫杉醇（PAC）联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-d C）对非小细胞肺癌细胞NCI-H446增殖迁徙及侵袭能力的影响。方法将人小细胞肺癌细胞NCI-H446给予紫杉醇及5-Aza-d C干预处理,根据药物干预方式的不同分为对照组、紫杉醇组及联合用药组;应用CCK-8法检测各组NCI-H446细胞增殖能力的差异;划痕实验和Transwell实验检测各组NCI-H446细胞迁移和侵袭能力的差异。结果 CCK-8结果显示PAC及5-Aza-d C均可抑制NCI-H446细胞的增殖活性,且呈时间依赖性。48 h后紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞的增殖能力较对照组明显减弱（P〈0.01）;划痕实验结果显示划痕形成24 h后,对照组划痕愈合率为（69.15±0.837）%。而在紫杉醇组划痕处愈合率为（47.30±0.783）%;联合用药组划痕愈合率为（43.45±0.862）%。紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞在迁移能力方面较对照组差异有统计学意义（P〈0.01）;Transwell实验结果显示对照组NCI-H446细胞转染穿过基质胶的细胞数量为（151.4±6.88）个,紫杉醇组为（66.8±5.17）个,联合用药组为（40.2±4.55）个。紫杉醇组及联合用药组NCI-H446细胞的侵袭能力较对照组差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 5-Aza-d C作为化疗增敏剂可增加非小细胞肺癌细胞NCI-H446对紫杉醇的敏感性,从而提高紫杉醇对非小细胞肺癌的化疗效果。     

PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测65例非小细胞肺癌组织及18例非肺癌组织中PTEN的表达.结果 ①PTEN在非小细胞肺癌组织中的阳性率为41.54%,显著低于非肺癌组织的阳性率88.89%(P＜0.05);②PTEN的表达与肺癌患者的细胞分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、生存期密切相关(P＜0.05).细胞分化程度越低,TNM分期越晚,PTEN阳性率越低;有淋巴结转移组PTEN蛋白阳性率(28.89%)显著低于无淋巴结转移组(70.00%);生存期≤5年组(24.39%)PTEN的阳性表达率低于生存期＞5年组(70.83%).PTEN与病理类型无关(P＞0.05).结论 PTEN与非小细胞肺癌的临床特征和生物学行为密切相关,PTEN的检测将有助于评估肺癌患者的恶性程度和预后.     

S期激酶相关蛋白2在非小细胞肺癌中的表达意义及其与PTEN和p27表达的关系

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达意义及其与张力蛋白同源的10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)与p27之间的关系。方法 利用免疫组织化学方法检测45例NSCLC组织和15例癌旁组织中Skp2、PTEN和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在NSCLC中表达的阳性率显著高于癌旁组织(P<0.01);Skp2的表达与是否吸烟、肺癌的组织学类型、分化程度、TNM分期和是否淋巴结转移相关(均P<0.05),但与患者的年龄和性别无关(P>0.05);PTEN和p27在NSCLC中的表达较癌旁组织降低(均P<0.05);在NSCLC中,Skp2与PTEN的表达呈显著负相关(r=-0.456,P<0.01);Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.331,P<0.05);PTEN与p27的表达呈显著正相关(r=0.493,P<0.01)。结论 Skp2在NSCLC中表达的升高,与NSCLC的发生、侵袭和转移有关,而PTEN和p27在NSCLC中表达的降低,提示PTEN的缺失可能导致Skp2的表达升高,促进p27的泛素化降解,使p27的表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进NSCLC的发生及恶性增殖。     

抑癌基因PTEN对细胞增生的调控机制

人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是近年来研究较多的抑癌基因,与肿瘤的关系极其密切.PTEN的异常导致PI3K-A KT信号通路活化是其引起癌症发生的主要机制.因此,关于PTEN调控机制的研究对于揭示其新的致病机制和寻找新的治疗方案有着十分重要的意义.该文主要就PTEN在转录以及转录后调控、蛋白质翻译后修饰和蛋白之间相互作用等方面进行了论述,阐述了其在细胞中被调控的机制.     

VEGF和PTEN在非小细胞肺癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测60例NSCLC组织和10例正常肺组织中VEGF和PTEN的表达,结合临床病理和随访资料进行生存分析。结果：在NSCLC和正常肺组织中VEGF的阳性表达率分别为68.3%和10.0%（P〈0.05）,而PTEN的阴性（缺失）表达率分别为43.3%和0（P〈0.05）。NSCLC中VEGF的阳性表达与p-TNM分期及淋巴结是否转移相关（P〈0.05）,而PTEN的阴性表达与分化程度、p-TNM分期及淋巴结是否转移相关（P〈0.05）。VEGF和PTEN在NSCLC中的表达呈负相关（P=0.017,r=0.306）。Kaplan-Meier单因素分析结果表明,分化程度、p-TNM分期及淋巴结是否转移、VEGF的表达和PTEN的表达与NSCLC的预后相关（P〈0.05）。COX多因素分析结果显示p-TNM分期和PTEN表达是影响NSCLC预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论：VEGF在NSCLC中过度表达,而PTEN在NSCLC中表达降低,两者在NSCLC的发生、发展中可能起相反的作用,影响NSCLC的预后。     

骨形态发生蛋白2联合热化疗对人结肠癌细胞SW480的增殖抑制作用及机制

目的:探讨骨形态发生蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、热化疗单独和联合应用对人结肠癌细胞SW480株增殖凋亡的影响并探讨其可能机制.方法:BMP-2(25、50、100、200、400μg/L)作用于SW480细胞株,MTT法检测其细胞活力.BMP-2、五氟尿嘧啶(5-F...     

CD147和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理因素的相关性分析

目的：分析细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶‐张力蛋白（PTEN）在非小细胞肺癌（NSCLC ）中的表达,并探讨两者的相关性及其蛋白表达水平与多个临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学链霉素标记生物素过氧化物酶法（SP法）检测64例NSCLC患者组织中CD147和PTEN的表达情况,另选取10例患者的癌旁正常肺组织作为对照,并分析CD147和PT EN表达与临床病理参数的关系。结果 CD147在NSCLC组织中的表达率（75．00％）明显高于癌旁正常肺组织（0．00％）,差异有统计学意义（ P＜0．05）。CD147蛋白表达与肺癌组织分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期相关（P＜0．05）。PTEN在肺癌组织中的表达率（32．81％）明显低于癌旁正常肺组织（80．00％）,差异有统计学意义（P＜0．05）。PTEN表达与TNM分期相关（P＜0．05）。Spearman相关分析结果显示NSCLC组织中CD147和 PTEN表达呈明显负相关（r＝－0．442,P＜0．05）。结论 CD147和PTEN异常表达在NSCLC的发生、发展过程中起着重要作用。     

DADS对人小细胞肺癌细胞株NCI-H446增殖的影响

目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)体外抑制人肺癌细胞株NCI-H446细胞增殖作用.方法 采用MTT、细胞计数、细胞活力检测DADS对体外培养的人肺癌H446细胞的抑制增殖作用;倒置显微镜观察DADS对体外培养的人肺癌H446细胞的形态学改变.结果 MTT结果显示,DADS作用H446细胞后,明显抑制细胞增殖且抑制率呈现浓度时间依赖性关系;细胞计数结果表明,DADS作用H446细胞后其细胞群体倍增时间延长;形态学变化观察,随着DADS浓度递增,细胞逐渐稀疏,数量明显减少.结论 DADS对人小细胞肺癌H446细胞株具有抗增殖作用,且与药物浓度及作用时间相关.     

抑癌基因PTEN在泌尿系肿瘤发生发展中的作用

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)具有磷酸酶活性及抑癌活性。PTEN的突变缺失是包括泌尿系肿瘤等各种肿瘤发生发展的基础。研究显示,由于PTEN的突变、缺失而丧失抑癌作用而致肾癌、膀胱癌、前列腺癌的发生,揭示了PTEN具有抑制泌尿系肿瘤发生的作用。但是,PTEN抑癌作用及丢失、突变的一些具体过程还不是很清楚,有待进一步的明确。     

抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌发生发展中的作用

目的　研究抑癌基因 10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因 (PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系 ,以及PTEN和抑癌基因p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的相关性。方法　以免疫组化方法分别检测 6 2例石蜡包埋的NSCLC组织中PTEN、p2 7Kip1和CyclinD1蛋白表达水平 ;用原位杂交方法检测 2 1例新鲜NSCLC组织中PTENmRNA的表达情况。结果　PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为4 0 0 % ( 12 / 30 ) ,肺腺癌中为 4 3 75 % ( 14 / 32 ) ;中高分化组肺癌中阳性率为 5 4 2 9% ( 19/ 35 ) ,低分化组中为2 5 93% ( 7/ 2 7) ;淋巴结转移组阳性率为 4 0 91% ( 9/ 2 2 ) ,无转移组阳性率为 5 4 84 % ( 17/ 31)。 2 1例新鲜肺癌标本原位杂交结果显示 ,鳞癌阳性率为 4 1 6 7% ( 5 / 12 ) ,腺癌阳性率为 33 33% ( 3/ 9)。同时检测了 p2 7Kip1和CyclinD1在肺癌中的表达状况。PTEN与p2 7Kip1表达呈正相关 ( χ2 =4 2 6 6 6 7,P <0 0 5 ) ,与CyclinD1的表达呈负相关 ( χ2 =4 5 5 814 ,P <0 0 5 )。结论　PTEN的失表达在NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。其失表达与NSCLC的分化程度 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )有关 ,而与其组织学类型无关 (P >0 0     

抑癌基因PTEN及其在急性白血病中的相关研究

与张力蛋白同源、在10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它能特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化,拮抗三磷酸肌醇激酶(PI3K/AKT)信号转导途径,使细胞周期阻滞于G1期。也可通过灶性粘连激酶(FAK)途径和丝裂酶原蛋白激酶(MAPK)途径来调节细胞周期进程、细胞凋亡、黏附、迁移、侵袭等,从而抑制多种肿瘤的发生和发展。PTEN在急性白血病的发生、发展及演变中起到了重要的作用,其机制有待进一步研究。     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在子宫内膜疾病中的表达及相关性研究

目的 探讨Skp2和PTEN在子宫内膜组织中的表达及其在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用及两者的关系.方法 采用免疫组织化SP法检测42例子宫内膜癌、35例子宫内膜不典型增生,23例复杂性增生及15例正常内膜中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析两者的相关性.结论 子宫内膜癌中Skp2蛋白表达水平显著高于正常子宫内膜、复杂增生及不典型增生的子官内膜,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白的表达完全相反,且二者的表达呈负相关.结论Skp2蛋白和PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后.     

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对涎腺腺样囊性癌中PTEN基因表达的影响

目的:研究5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-dc)对涎腺腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞中抑癌基因第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homology deleted on ...     

磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其临床意义.方法 收集30例OSCC及30例距癌组织边界＞2 cm的癌旁组织,Western blot测定上述组织PTEN蛋白含量,qRT-PCR测定mRNA的表达水平,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)定性测定PTEN蛋白在上述组织细胞中的组织学定位与表达情况,并根据PTEN表达结果分析其与OSCC临床病理关系.结果 ①癌旁组织均为PTEN蛋白阳性表达,PTEN蛋白阳性表达主要为细胞浆内棕黄色或棕褐色染色.OSCC组织多为阴性表达.②OSCC癌组织中PTEN(蛋白和mRNA)的表达明显低于2 cm外的癌旁组织(P＜0.05).③不同年龄、不同性别、不同发生部位OSCC的PTEN(蛋白和mRNA)表达差异无统计学意义(P＞0.05).④PTEN在高分化鳞癌中的表达明显较中低分化鳞癌高(P＜0.05).⑤无淋巴转移的较有淋巴转移的表达高(P＜0.05).⑥临床Ⅰ+Ⅱ期表达明显高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05).结论 PTEN在OSCC癌组织中存在不同程度的异常表达,可能是口腔鳞癌发生、发展、侵袭转移过程中的一个重要因素.     

PTEN、P27在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN与细胞周期调控因子P27在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P27的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中阳性表达率逐渐下降,P27在子宫内膜癌中阳性率为34%。PTEN、P27皆与组织学分级有关(P<0.01)。结论:PTEN基因失活和P27蛋白缺乏参与了子宫内膜癌的发生、发展,而且与癌细胞的分化有关。     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。