丙泊酚对电离辐射引起小鼠造血系统损伤的防护作用

目的：观察丙泊酚对电离辐射引起造血系统损伤防护作用。方法实验采用3种照射剂量：生存率实验照射剂量为7.5 Gy、脾结节形成实验照射剂量为6 Gy、外周血细胞计数和骨髓单侧股骨细胞计数实验照射剂量为2 Gy;生存率实验分为4组：7.5Gy组、7.5Gy+5 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+10 mg/kg丙泊酚组、7.5Gy+20 mg/kg丙泊酚组。其余实验分为4组：对照组、丙泊酚20 mg/kg组、照射组（2Gy或6Gy）、照射+丙泊酚20 mg/kg组。给药方式为照射前1 d、照射当天提前30 min各给药一次和照射后7d连续腹腔注射,每日1次,照射后第9天活杀小鼠,检测脾结节形成数,各类外周血细胞数及单侧股骨骨髓细胞数。结果丙泊酚20 mg/kg能提高受照射小鼠30 d生存率,增加受照射小鼠脾结节形成数、增加受照射小鼠外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量及小鼠单侧股骨骨髓有核细胞数,与照射对照组比较,结果有统计学意义（P＜0.05）。结论丙泊酚对电离辐射引起的造血系统损伤均有保护作用,其作用机制有待进一步研究。     

氨磷汀对抗百草枯急性中毒的初步研究

目的 探讨氨磷汀对抗百草枯急性中毒的作用.方法 NIH小鼠经口染毒百草枯200 mg/kg,于染毒后0、15、30、45、60、75、90、105 min和7 h分次腹腔注射20 mg/kg的氨磷汀,第2、3天(d2～d3)再每12 h一次腹腔注射氨磷汀20mg/kg,共给药13次,累计剂量260mg/kg;对照组同样注射等容量生理盐水.结果 氨磷汀组小鼠平均存活时间为(74.5±23.6)h,较生理盐水组(53.1±26.0)h明显延长(t=3.497,P=0.001<0.01).Kaplan-Meier生存曲线分析也显示2组小鼠的存活时间具有显著性差异(P=0.003<0.01).结论 氨磷汀可延长百草枯急性中毒小鼠的存活时间.     

17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合放、化疗抗肿瘤作用的研究

目的 观察17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）联合放、化疗对EC109食管癌移植小鼠的抑制作用及放化疗对荷瘤小鼠造血系统的防护作用.方法 每只小鼠右侧腋窝下接种0.1 mL EC109细胞悬液,接种当天计为第1天.在接种后3d,将30只接种EC109的裸鼠随机分为对照组、照射组、5-Fu组（25 mg/kg）、DHEA组、DHEA联合照射组、DHEA联合5-Fu组,每组5只.DHEA按照7.5 mg/kg剂量腹腔注射给药,0.2 mL/只,1次/d,连续9d共给药9次.分别于第4天和第8天对照射组及DHEA联合照射组小鼠的肿瘤进行2 Gy局部照射.5-Fu按照25 mg/kg的剂量进行腹腔注射,0.2 mL/只,隔日1次,共给药4次.12d后分别检测肿瘤抑制率、外周血细胞数、骨髓有核细胞数等指标.结果 DHEA、DHEA联合照射组及DHEA联合化疗组瘤重均显著低于对照组[（0.34±0.02）g、（0.30±0.02）g、（0.23±0.02）g比（0.90±0.02）g,P＜0.01],DHEA联合照射组瘤重低于单照组[（0.30±0.02）g比（0.70±0.03）g,P＜0.05）].DHEA、DHEA联合照射及DHEA联合化疗组单个核细胞数均高于照射组[（18.3±1.7）×106、（19.3±0.5）×106、（19.2±2.0）×106比（9.4±2.4）×106,P＜ 0.05].结论 DHEA联合照射或化疗对食管癌移植小鼠具有较好的协同抗瘤效果,DHEA对照射和化疗后荷瘤小鼠造血系统具有一定的防护作用.     

钨酸钠对泊洛沙姆407诱导高血脂昆明小鼠模型血脂的影响

【目的】研究钨酸钠对泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型血脂的影响。【方法】昆明小鼠给予钨酸钠（100或200mg/kg）灌胃,连续3 d,末次给药1 h后,腹腔注射泊洛沙姆407 0.3 g/kg,于注射后的4、24及48 h,取血测定甘油三酯和胆固醇含量,注射泊洛沙姆407后24 h血样同时测定高密度脂蛋白-胆固醇的含量。【结果】与正常组的甘油三酯（6.30±0.87）mmol/L相比,泊洛沙姆407腹腔注射4 h后,诱导昆明小鼠出现明显的高甘油三酯血症（233.99±37.94）mmol/L,预先给予钨酸钠处理,能明显降低血清甘油三酯水平[低剂量钨酸钠组：（207.13±29.85）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（131.50±46.07）mmol/L,P〈0.05],此作用可持续到造模后的48 h。造模后的24 h,钨酸钠的降血清胆固醇的作用最明显[对照组：（6.07±0.70）mmol/L;低剂量钨酸钠组：（3.04±0.40）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（1.81±0.40）mmol/L,P〈0.05]。造模后的24 h,预处理钨酸钠能明显升高血清高密度脂蛋白-胆固醇水平[对照组：（1.97±0.40）mmol/L;低剂量钨酸钠组：（2.70±0.42）mmol/L;高剂量钨酸钠组：（3.73±0.81）mmol/L,P〈0.05]。【结论】钨酸钠对于泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型具有降脂作用。     

槲皮素对内毒素性心肌损伤的保护作用及机制

目的观察槲皮素对内毒素心肌损伤心肌的保护作用。方法C57BL/6J 小鼠随机分为阴性对照组、槲皮素对照组、内
毒素血症组以及槲皮素干预组。阴性对照组给予等体积生理盐水腹腔注射,槲皮素干预组大鼠食用含按槲皮素的鼠饲料
（100 mg/kg）。内毒素组小鼠腹腔注射LPS（10mg/kg）诱导内毒素血症模型。槲皮素干预组大鼠先食用含槲皮素（100 mg/kg）
的饲料7 d后,腹腔注射LPS（10mg/kg）。6 h后超声心动仪测定小鼠心功能;Western blot法检测小鼠心肌组织Bax、Bcl-2、NOS
和eNOS表达水平,以及血清中NO含量。同时,记录小鼠5 d生存率,并描绘生存曲线。结果槲皮素预处理后,与内毒素组相
比,小鼠心肌功能显著得到了改善;内毒素组小鼠心肌组织中iNOS蛋白水平增高,eNOS水平降低。而经槲皮素干预后,iNOS
蛋白表达量明显降低,eNOS表达水平增高;LPS处理后,Bax显著增高,Bcl-2轻微降低。槲皮素干预后,Bax降至对照组水平,
Bax/Bcl-2比值降低;内毒素组小鼠血清NO水平增高近3.5倍。槲皮素处理后,NO含量明显降低(P<0.05);内毒素组5d后小鼠
生存率为10%,而槲皮素干预组生存率达45%（P<0.05）。结论槲皮素可减轻LPS 所致的小鼠心功能不全,改善生存率。
     

急性甲苯中毒对BALB／c小鼠心脏及肝脏功能的影响

目的：观察小鼠腹腔注射甲苯后一般情况及心脏、肝脏系数的改变。方法：将BALB／c小鼠随机分成4组,每组48只小鼠。对照组生理盐水剂量为800mg/kg;实验组甲苯剂量分别为1200mg／kg（高剂量）、800mg／kg（中剂量）、400mg／kg（低剂量）。观察小鼠一般情况及3h、6h、12h、24h、2d、3d、4d、5d心脏、肝脏系数的改变。结果与结论：实验组有急性中毒的表现;甲苯急性毒性对小鼠体重影响较大,对心脏功能有一定影响,而对肝脏功能影响较小。     

内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺损伤的影响

目的探讨内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺损伤的保护作用。方法将雄性Wistar大鼠72只随机分成对照组、内毒素组和预处理组,每组24只。每组又按时间分为2 h组、4 h组、6 h组、12 h组4个亚组,每组6只。预处理组首次经腹腔注射脂多糖（LPS）0.25 mg/kg,24 h后再经腹腔注射LPS 0.5 mg/kg,其余两组给予等量生理盐水。第二次腹腔注射72 h后,内毒素组和预处理组经尾静脉一次注射LPS 10 mg/kg,对照组给予等量生理盐水。内毒素组和预处理组在第二次注射LPS后2、4、6、12 h,对照组在注射最后一次生理盐水后2、4、6、12 h,各取6只处死取肺组织免疫组化法检测肺组织白细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）,比色法检测肺组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果内毒素血症4 h时内毒素组肺组织ICAM-1、MDA和血清TNF-α水平均显著高于对照组[75.07±0.53比11.98±0.56,（3.93±0.42）μmol/g比（1.24±0.27）μmol/g,（478.62±45.58）pg/mL比（26.67±2.38）pg/mL,P〈0.05],肺组织SOD水平显著低于对照组[（6.26±0.31）U/mg比（15.23±0.62）U/mg,P〈0.05]。经内毒素预处理后,预处理组肺组织ICAM-1、MDA和血清TNF-α水平较内毒素组显著降低[42.40±0.44,（2.89±0.49）μmol/g,（376.76±43.67）pg/mL],肺组织SOD水平显著上升至（8.79±0.35）U/mg,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论内毒素预处理可减轻内毒素血症时的肺损伤,其机制可能与减少炎症反应和氧自由基生成有关。     

复方枸杞袋泡茶对电离辐射致小鼠免疫功能损伤的保护作用

目的观察复方枸杞袋泡茶对电离辐射所致小鼠免疫功能损伤的影响。方法将4只小鼠随机分为空白对照组、照射对照组、照射＋复方枸杞袋泡茶高剂量组（2．4g/k），照射＋复方枸杞袋泡茶低剂量组（0．6g／k），12只／组，连续灌胃14d，2次／天，在给药第7天以20Gyx射线进行次照射，继续给药至14d后检测复方枸杞袋泡茶对小鼠外周血白细胞数、淋巴细胞百分数、淋巴细胞绝对值、脏器指数和ConA刺激小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响。结果与照射对照组比较，各剂量给药组对小鼠外周血白细胞数、淋巴细胞百分数、淋巴细胞绝对值、脏器指数和Con A刺激小鼠脾淋巴细胞增殖能力均高于照射对照组（P〈0．05，P〈0．01）。结论复方枸杞袋泡茶对电离辐射所致的小鼠免疫功能损伤有保护作用。     

红景天口服液对亚硝酸钠所致缺氧性损伤作用的研究

目的探讨红景天口服液对亚硝酸钠所致缺氧性损伤的作用。方法SPF级昆明种小鼠连续30d经口给予红景天口服液,末次给样1h后,分别给予致死剂量（200mg/kgBW）和中毒剂量（100mg/kg BW）的亚硝酸钠,测定血中高铁血红蛋白含量,并记录动物存活时间。结果给予致死剂量（200 mg/kg BW）亚硝酸钠后,红景天口服液各剂量组动物存活时间较对照组明显延长,差异具有统计学意义（F=5.611,P〈0.05）;给予中毒剂量（100 mg/kgBW）的亚硝酸钠后,红景天口服液各剂量组的高铁血红蛋白含量较对照组降低,差异具有统计学意义（F=10.850 P〈0.05）。结论红景天口服液可降低亚硝酸钠所致高铁血红蛋白的含量,延长小鼠的生存时间,对亚硝酸纳所致的缺氧性损伤具有保护作用。     

免疫缺陷裸鼠无创性心肌缺血缺氧损伤模型的构建

目的：通过对免疫缺陷裸小鼠腹腔注射异丙肾上腺素，构建一种无创性裸小鼠的心肌缺血缺氧损伤模型。方法：16只免疫缺陷裸小鼠随机分为3组：对照组5只，实验A组7只，实验B组4只，其中实验A、B组连续3d重复腹腔注射5mg／kg异丙肾上腺素，对照组则注射等量生理盐水。对照组和实验A组于第3次注射后24h处死，实验B组则于第3次注射后2周处死。各组裸小鼠处死前取血清进行心肌酶检测，心脏标本称重，常规HE染色。结果：实验A组、B组、对照组的心脏质量分别为（94．97±6．12）mg、（79．35±7．63）mg、（81．38±10．11）mg，A组相对于B组、对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。HE染色显示A组局部心肌组织损伤与变性坏死，而B组病变程度明显较轻，未见斑痕形成。实验A组、B组、对照组的乳酸脱氢酶（LDH）分别为（6662．70±884．78）U／L、（4096．75±448．75）U／L、（4419．40±880．50）U／L，A组相对于B组、对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论：腹腔反复大剂量注射异丙肾上腺素可构建免疫力缺陷裸小鼠的心肌缺血缺氧损伤模型。     

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠动物模型的建立

[目的]建立单一剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）治愈荷膀胱癌小鼠的动物模型。[方法]T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织建立荷瘤小鼠模型。肿瘤接种后第7天,不同剂量的CTX单次腹腔内注射,观察荷瘤小鼠用药后体重和肿瘤结节直径的变化,找出CTX可治愈多数荷瘤小鼠的最低有效剂量。然后再取12只荷瘤T739小鼠随机分成两组,最低有效剂量的CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水作对照,分别在治疗后第4、14天内眦静脉取血进行白细胞计数。[结果]接种2 mm^3的小鼠膀胱癌肿瘤组织可使T739小鼠肿瘤进行性生长,接种后第7天肿瘤直径约为2-4 mm。15-400 mg/kg的CTX单次腹腔内注射后1周内,荷瘤小鼠肿瘤结节缩小的速率和毒性反应均与所用CTX的剂量呈正相关。CTX治疗后2月,100-200 mg/kg CTX治疗组的荷瘤小鼠全部死亡;40 mg/kg CTX治疗后20%的荷瘤小鼠存活;15 mg/kg CTX治疗组60%的荷瘤小鼠存活,与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。15 mg/kg CTX治疗后第4天荷瘤小鼠外周血WBC为（11.36±0.30）×10^9/L,对照组为（11.14±2.14）×10^9/L,两组数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后第14天,治疗组小鼠WBC计数降为（8.46±0.76）×10^9/L,与CTX治疗后第4天WBC计数比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与对照组（9.86±3.40）×10^9/L比较差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]15 mg/kg CTX单次腹腔内注射后荷瘤小鼠无明显毒性反应,并可使多数荷瘤小鼠肿瘤治愈,因此,小剂量CTX治愈荷膀胱癌小鼠模型成功建立。     

秋水仙碱对皮下移植G422小鼠生存期影响的实验研究

目的观察秋水仙碱对G422胶质瘤小鼠生存期的影响。方法建立小鼠皮下G422胶质瘤模型,将80只健康小鼠随机均分成4组,每组20只,其中3组为实验组,分别给予0.500 mg/（kg·d）、0.050 mg/（kg·d）、0.005 mg/（kg·d）的秋水仙碱治疗,另一组为对照组。分别在G422胶质瘤接种后的第2、5天,将0.1 ml药物注射于接种G422部位处,一共2次。用药结束后,观察小鼠平均生存期,并计算小鼠生存时间延长率。结果实验组的平均生存时间与对照组相比均明显延长,其生存时间分别为（44.28±1.07）d、（42.79±1.64）d、（40.09±1.39）d,生存时间延长率分别为57.14%、50.99%、42.86%;而对照组为（28.28±1.77）d;结论在瘤局部注射秋水仙碱可显著提高G422荷瘤鼠的生存期。     

芦荟多糖对小鼠放射损伤的防护作用研究

目的 研究芦荟多糖（AP）对受γ射线照射小鼠的防护作用。方法 ⑴给药组小鼠分别于^60Co7.5Gy全身照射前35-45minipAP12.5,25,50和100mg/kg，观察生存防护效力和30d存活率；⑵给药组小鼠分别于^60Co7.5Gy全身照射前30，60和90min ipAP25或50mg/kg观察上述指标；⑶给药组小鼠于^60Co4.0Gy全身照射前35minip AP50mg/kg，于照射前及照射后第4天和第10天分别检测白细胞数（WBC）、红细胞数（RBC）和血小板数（PLT）。结果 ⑴不同剂量AP均可显著提高生存防护效力（1.60-3.46)和30d存活率（最高提高达76%），且在12.5-50mg/kg剂量范围内呈良好的量效关系；⑵照射前30，60和90min给药均能显著提高小鼠的30d存活率和生存防护效力；⑶50mg/kgAP 能显著提高照射后第4天和第10天小鼠的WBC、RBC和PLT。结论 AP有显著的放射损伤防护作用。     

Tulasi对全身照射小鼠的辐射防护作用

目的研究Tulasi对接受^137Cs-γ射线全身照射小鼠的防护作用。方法将Swiss小鼠分为对照组和处理组,采用^137Cs-γ射线对两组小鼠进行不同剂量单次全身照射;其中处理组小鼠在照射前1 d给予Tulasi（20 mg/kg）,采用最大耐受量评价Tulasi的用药安全性,观察小鼠30 d存活率、肝脏丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果 Tulasi具有很好的用药安全性,最大耐受量为275 mg/kg,能显著提高辐射小鼠的30 d生存率,处理组与对照相比,差异有高度统计学意义（P〈0.001）;对照组肝脏MDA的含量明显较处理组高,而GSH的含量则明显低于处理组,两者差异均有高度统计学意义（P〈0.001）。结论 Tulasi对接受全身照射的小鼠具有明显的辐射防护作用。     

基于AMPK-GLUT4轴探讨桑叶生物碱对妊娠糖尿病小鼠糖耐量异常及胰岛素抵抗的作用机制研究

目的 基于腺苷酸蛋白激酶（AMPK）-葡萄糖转运体4(GLUT4)轴探讨桑叶生物碱对妊娠糖尿病（GDM）小鼠糖耐量异常及胰岛素抵抗（IR）的作用机制。方法 选取SPF级C57BL/6雌性小鼠60只和雄性小鼠30只,体重（20±3）g,6周龄。按照随机数字表法取50只处于发情期雌性小鼠,高糖脂饮食喂养6周后与25只雄性小鼠同笼过夜。受孕成功的45只雌性小鼠5 d后禁食12 h,腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素溶液,诱导GDM模型。造模后,25%葡萄糖1 ml灌胃,测其2 h餐后血糖（2h PBG）,若7.8 mmol/L≤2h PBG<11.1 mmol/L,且持续1周即造模成功。将造模成功的40只雌小鼠依据随机数字表法分为模型组、桑叶生物碱低剂量组、桑叶生物碱高剂量组、阳性药物组,每组10只;余下10只未参与造模且妊娠成功的雌小鼠为对照组。桑叶生物碱低、高剂量组及阳性药物组分别尾静脉注射100、200、100 mg/kg药物溶液;对照组及模型组给予等体积无菌生理盐水。1次/d,共8周。给药第7周进行口服葡萄糖耐量试验,检测各组小鼠0.5、1、2 h血糖水平;给药第8周比较各组小...     

二甲磺酸乙烷对大鼠睾丸胚胎型Leydig细胞的作用

目的:评价细胞毒性药物二甲磺酸乙烷对新生大鼠睾丸胚胎型Leydig细胞的作用效应及安全使用剂量。方法:选取出生后3 d的雄性SD幼鼠共40只,分为对照组(二甲基亚砜溶剂组)、二甲磺酸乙烷75 mg/kg组、二甲磺酸乙烷100 mg/kg组和二甲磺酸乙烷125 mg/kg组,每组10只。予腹腔内注射不同实验剂量的二甲磺酸乙烷,注射后4 d分别处死幼鼠;测量动物体重及睾丸重量,放射免疫法检测血清中睾酮水平,睾丸组织冰冻切片行3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-HSD)染色,实时荧光定量PCR技术及Western blot技术检测睾丸组织中Leydig细胞相关特异基因及蛋白的表达水平。结果:药物注射后4 d,与对照组相比较,在血清睾酮水平方面[(0.542±0.117)μg/L,(0.124±0.021)μg/L,(0.113±0.015)μg/L,vs.(0.834±0.172)μg/L,P<0.05],75 mg/kg剂量组轻度下降,而100 mg/kg剂量组和125 mg/kg剂量组则明显降低;睾丸组织3β-HSD染色显示:75 mg/kg剂量组仍可见少量的3β-HSD染色呈阳性的胚胎型Leydig细胞(fetal leydig cell,FLC),100 mg/kg剂量组和125 mg/kg剂量组无3β-HSD染色呈阳性的FLC存在,但125 mg/kg剂量组睾丸曲细精管细胞排列严重紊乱;RT-PCR及Western blot检测显示:100 mg/kg剂量组睾丸组织Hsd3b1和Cyp17a1的mRNA表达水平及其相应蛋白表达水平明显降低(P<0.001)。结论:二甲磺酸乙烷能够特异性地破坏新生雄性SD大鼠睾丸组织中的胚胎型Leydig细胞,腹腔注射100 mg/kg二甲磺酸乙烷可建立起稳定、可靠的大鼠睾丸去胚胎型Leydig细胞模型。     

重组鼠白细胞介素18在肝癌小鼠体内的抗肿瘤作用

目的：探讨不同剂量和输注方式的重组鼠白细胞介素18（rmIL-18）对肝癌小鼠生存时间和肿瘤生长的影响,阐明rmIL-18在体内抗肿瘤的合理应用方式。方法：60只Babl/C小鼠皮下接种小鼠肝癌H22细胞（1×10⁶个）,随机分为5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组、0.5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组、0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）腹腔内注射治疗组、CTL肿瘤内注射治疗组和生理盐水腹腔注射对照组,每组10只。从接种肿瘤细胞的第10天起,各rmIL-18组小鼠每隔1d进行对应剂量和方式的注射治疗,CTL组小鼠分别腹腔和肿瘤内注射肿瘤特异性CTL（1×10⁶/只）,生理盐水腹腔注射对照组小鼠腹腔内注射注射等体积（100μL）生理盐水,共计10次。每周测量小鼠肿瘤直径,并记录生存时间。结果：与0.5μg、5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组和生理盐水腹腔注射对照组比较,0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度减慢（P<0.01）,小鼠生存时间延长（P<0.01）;与0.5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组比较,CTL腹腔内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度降低（P<0.01）,小鼠存活率升高（P<0.01）;与0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组比较,CTL肿瘤内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度降低（P <0.01）,小鼠存活率升高（P <0.01）。结论：rmIL-18抗肿瘤作用的最好途径为瘤内注射,并存在剂量依赖性。     

地塞米松对大鼠肺纤维化及其肺组织ET-1的影响

目的探讨地塞米松对实验性大鼠肺纤维化肺组织内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响。方法实验分为博莱霉素组、地塞米松组和正常对照组。博莱霉素组和地塞米松组给以博莱霉素（5mg/kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组以生理盐水替代。气管内注药,次日地塞米松组给以腹腔注射地塞米松（1mg/kg）隔日1次,博莱霉素组和正常对照组以生理盐水替代。造模后第28d处死大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸（HYP）含量,并进行组织病理学观察。结果博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸（790.530±131.930μg/g）高于正常对照组（570.964±62.411μg/g）和地塞米松组（584.447±51.921μg/g）（P〈0.01）,病理为肺纤维化改变。博莱霉素组肺组织中的ET-1水平（61.001±2.722pg/mL）高于正常对照组（57.618±2.731pg/mL）和地塞米松组（56.083±3.379pg/mL）（P〈0.01）。结论ET-1可能参与肺纤维化的形成,地塞米松可能通过降低ET-1水平抑制肺纤维化形成。     

不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异及动态变化

一、目的：观察一次性大剂量和多次小剂量经尾静脉注射盐酸博来霉素（BLM）诱导ICR小鼠肺间质纤维化的动态变化和程度的差异，探讨博来霉素诱导小鼠纤维化最佳剂量和方法。二、方法：126只8周龄雄性ICR小鼠，随机分成一次性大剂量模型和多次小剂量模型。一次性大剂量模型分为200mg/kgBLM组、150mg/kgBLM组、100mg/kgBLM组及阴性对照组（DN组），每组18只，分别经尾静脉一次性注射盐酸BLM200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg及生理盐水10ml/kg。各组分别于7、14、21天各处死6只。多次小剂量模型分为10mg/kg/d BLM组（n=36）及阴性对照组（N组），分别经尾静脉注射盐酸BLM10mg/kg/d及生理盐水10ml/kg/d，连续注射14天，两组分别于14、21、28天各处死6只。留取肺组织，观察肺组织病理改变，检测Ⅲ型胶原的含量，观察小鼠体重，生存率。三、结果：①在一次性大剂量模型中，BLM各剂量组肺泡炎症评分及肺纤维化评分与正常组相比，除100mg/kgBLM组和150mg/kgBLM组在第7天的模型无统计学意义外（P >0.05），其余各组均有统计学意义（P<0.05）；各个剂量组Ⅲ型胶原的表达面积与正常组相比，除100mg/kgBLM组在第7天的模型无统计学意义外（P >0.05），其余各组均较正常组高（P <0.05），各个剂量组分别在第21天达到高峰，以200mg/kgBLM组第21天组Ⅲ型胶原的表达面积最高；该模型小鼠各剂量组均未出现死亡，死亡率为0。②在多次小剂量模型中，各组的肺泡炎症与肺纤维化程度与正常组相比均有统计学差异（P<0.05）；各组Ⅲ型胶原的表达也均高于正常组（P <0.05），且随着时间的延长呈进行性增加，在第28天达到高峰；该模型小鼠共死亡11只，死亡率为30.56%。四、结论：在本实验中，以尾静脉一次性注射BLM200mg/kg后第21天诱导建立的ICR小鼠肺纤维化模型成模最好，其小鼠死亡率低，操作简单,有效安全方便的特点使之有希望成为一种复制肺纤维化的理想模型。     

雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的：研究不同剂量雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的治疗效果。方法将4只10周龄雄性ApoE-/-小鼠作为模型组,4只10周龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,适应性喂养1周后处死,取主动脉标本做HE染色。另将10周龄雄性ApoE-/-小鼠32只作为实验组,按每天每千克体重给药量随机分为4组：50μg/（kg·d）、75μg/（kg·d）组、100μg/（kg·d）、空白对照组,每组8只。10周龄雄性C57BL/6J小鼠8只作为阴性对照组。给药3周后处死小鼠,取主动脉标本做HE染色;收集血清,测定IL-10、IL-12含量。结果（1）在11周龄时两组主动脉HE染色Roberts＆amp;Thompson方法评分分别为：模型组[（5.250±0.500）分]＞对照组[（0.500±0.577）分],差异有统计学意义。（2）经不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,各组主动脉HE染色Roberts＆amp;Thompson方法评分分别为：空白对照组[（6.500±0.189）分]＞100μg/（kg·d）组[（4.625±0.183）分]＞50μg/（kg·d）组[（3.375±0.183）分]＞75μg/（kg·d）组[（1.375±0.183）分]＞阴性对照组[（0.000±0.000）分],差异有统计学意义。（3）75μg/（kg·d）组血清中IL-10浓度升高最明显,与各组比较差异均有统计学意义（P＜0.001）;各组血清中IL-12浓度均较空白对照组降低,其中75μg/（kg·d）组降低最明显,两者之间的差异有统计学意义（ P＜0.01）。结论（1）在11周龄时,ApoE-/-小鼠能形成AS模型。（2）不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,ApoE-/-小鼠AS病变有不同程度缓解,其中75μg/（kg·d）浓度下效果最佳。（3）雷公藤内酯醇能够上调IL-10、下调IL-12的表达水平,抑制炎症反应,减轻粥样斑块的形成,此可能为免疫抑制剂抗动脉粥样硬化的机制之一。