Numb/Notch信号途径在神经干细胞分裂模式中作用的研究进展*

中枢神经系统发育过程中神经干细胞的不同分裂模式,决定了脑内多样化的神经细胞类型.一般认为神经干细胞的分裂模式有两种:一种为对称分裂,即一个母细胞分裂产生的两个子细胞均保持干细胞特性;另一种是不对称分裂,即一个子细胞保持了干细胞的基因型和表型,另一个子细胞产生新的细胞类型特性[1].不对称分裂是产生细胞命运多样性的首要的机制,对称分裂是细胞不断增殖的重要方式[2].近年,神经于细胞的成体神经再生研究越来越受到人们的关注,但成体动物脑内神经干细胞的数目有限,神经损伤后不足以达到自我修复的效果,如果可以有效地调控神经干细胞对称分裂和不对称分裂模式转换,既可以在神经系统损伤的早期快速增加神经干细胞的数目,使其具有充足的数量用以替代、修复受损的神经细胞,又可以适时的诱导其向特定神经细胞分化,对损伤后神经结构和功能的重建具有重要意义[3].     

干细胞基础与应用研究的一些进展

在正常人体组织中 ,每秒约有 60 0万新生的红细胞替代相同数量死亡的红细胞 ;在胎儿和幼年期等成长阶段 ,皮肤要扩展 ,而且 ,一生中也需要不断的更新 (约 2～ 4周 ) ;肠粘膜上皮每周更新一次 ;在特殊情况下 (如损伤 ) ,骨骼肌、肝脏等也可以再生得到补充 ,所以 ,机体需要一群具有保持分裂、分化能力的细胞 ,称为干细胞 (Ｓｔｅｍｃｅｌｌ)。所谓干细胞是一类未成熟、未分化的细胞群 ,具有再生各种组织细胞 ,甚至器官的潜在功能 ,医学界称之为“万用细胞”。干细胞具有对称性分裂和非对称性分裂两种分裂方式 ,后者使干细胞得以在组织内终生保…     

骨髓造血干细胞调控及其研究进展

在多细胞生物的组织中,干细胞群对于组织结构和功能的维持是十分重要的。目前,成体干细胞（SSC）已经在多种具有自我更新功能的组织器官中得到鉴定,如肠上皮、表皮及造血系统等。定植在骨髓中的成熟造血干细胞（HSC）是SSC中的重要部分,可以持续不断地产生各谱系的造血细胞并释放入外周血[1]。HSC具有干细胞的两大特性,即自我更新和多向分化。HSC的自我更新通过两种不同的细胞分裂方式来完成,一种是对称分裂,即两个子代细胞均保持干细胞特性,理论上这种分裂方式有助于维持干细胞池中HSC数量的恒定,当机体造血系统受到损害或移植术后这种分裂方式对于补充HSC的数量尤为重要;另一种方式是不对称分裂,即其中一个子代细胞仍然维持干细胞特性,另一个子代细胞则多向分化成造血细胞成分。自我更新是维持HSC壁龛的关键性因素,也是发挥长期造血功能的先决条件。本文就HSC的调控及相关细胞因子、骨髓微环境和信号通路在调控中的作用作一综述。     

胃癌干细胞的研究进展

<正>肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤细胞中存在着的一小群具有自我更新能力、能够分化成不同表型的肿瘤细胞~([1]),使肿瘤在体内不断扩大或形成新的肿瘤细胞,在肿瘤的形成、发展和转移方面起着重要的作用。CSC的自我更新表现为细胞对称分裂和不对称分裂2种方式,如以对称分裂为主,则其总量迅速扩增,所有细胞形态相似。发生不对称分裂时,分化性肿瘤细胞无自我更新能力,每次细胞分裂产生的子代细     

小鼠子宫内膜干细胞的研究进展

子宫内膜干细胞是一种成体干细胞,可通过不对称分裂对子宫内膜进行修复。现有许多学者致力于子宫内膜干细胞的研究,标记滞留细胞技术和Hoechst 33342-SP法是常用的子宫内膜干细胞研究的方法,这些方法在用于人和小鼠子宫内膜干细胞的研究中各有其局限性。人子宫内膜干细胞研究受多种因素的限制,而小鼠成为一个重要的替代模型。现就小鼠子宫内膜干细胞的研究现状进行论述,并对其今后的研究前景进行展望。     

成体干细胞移植研究现状

干细胞是指具有进一步分裂和分化潜能的细胞，其分化潜能因其来源不同而有很大差异。有的干细胞能分化为机体几乎所有的细胞类型，如胚胎干细胞，有的干细胞只能分化出一种细胞，如单能造血干细胞。在个体发育过程中，细胞的分化潜能逐渐变窄。根据其来源和发育阶段不同，可将干细胞分为4类：即胚胎癌细胞（embryonal stern cell，EC）、胚胎干细胞（embryonic stern cells，ES）、胚胎生殖细胞（embryonic germ cells，EG）和成年组织干细胞。从理论上讲，胚胎干细胞为全能干细胞，而成体组织干细胞则应为多能和／或单能干细胞。     

切实加强干细胞的研究和管理

近年来干细胞的研究取得了突出的成就 ,1999和 2 0 0 0年均被Ｓｃｉｅｎｃｅ评为世界十大科技成果之一 ,成为当今国内外医学和生物学研究的一个热点。干细胞是一类具有自我复制和分化潜能的早期未分化细胞。干细胞可以分为胚胎干细胞 (ＥＳ)和成体干细胞 (ＥＧ)两类。现已明确 ,不仅胚胎干细胞可以纵向分化成不同组织的前体细胞 ,进而发育成相应组织的功能细胞 ;一种成体组织和器官 (包括脑和心脏 )中的成体干细胞也可以在特定的微环境下横向分化成其他组织细胞 ,在组织损伤修复中发挥重要作用。胚胎干细胞和成体干细胞可以替代疾病中坏死的…     

干细胞研究的最新进展

干细胞 (Stem Cell,SC)研究是 90年代以来医学和生物学领域中最引人注目的热点之一。 1999年干细胞研究被美国《科学》杂志推为 2 1世纪最重要的 10项科研领域之一 ,且排名第一 ,先于工程浩大的“人类基因组测序”。2 0 0 0年干细胞研究再度入选美国《科学》杂志评选的当年十大科技成就。干细胞的定义几年来不断被修正。大多数生物学家和医学家认为 ,干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞 ,能产生出与自己完全相同的子细胞 ,同时还能分化为祖细胞。通俗地说 ,干细胞是一种具有多分化潜能和自我复制功能的早期未分化细胞。在特定…     

组织、器官重建的基础:干细胞

种子细胞是应用组织工程技术重建组织、器官的前提和基础,干细胞已成为最佳种子细胞来源.成体干细胞在动物及临床试验中的成功,证实了组织工程技术的可行性,展示了其广阔的发展前景.而同种异体干细胞的研究以及通用型胚胎干细胞研究的拓展,将为实现组织工程产业化奠定基础.     

内皮祖细胞与缺血性心肌病

目前,修复损伤心肌的途径主要包括:①细胞移植修复:已证实有效并用于移植的细胞包括胎儿心肌细胞、全能干细胞、成体干细胞;②内源性细胞动员:包括采用不同的细胞因子来调控心脏干细胞分裂,实现自身修复[1]。细胞移植用于修复损伤心肌所面临的主要问题是如何采用简捷的方法获得     

成体干细胞的可塑性及临床意义

成体干细胞（adult stem cells,AS细胞）存在于人他哺乳动物的各种组织中,具有自我更新他分化潜能。已证实骨髓、神经、肌肉、脂肪等多种组织中的干细胞具有多向分化潜能,可以打破胚层界限,横向分化为无关组织的成熟细胞。成体干细胞及其衍生的细胞、组织或器官移植治疗可能成为各种退行性疾病、肿瘤、免疫异常症等疾病治疗以及创作修复、组织器官功能重建的理想措施。     

成体干细胞研究进展

近年来 ,人们在对成体干细胞 (Adult stem cell,AS细胞 )的分化潜能进行深入研究过程中 ,发现 AS细胞置于一个新的微环境时 ,可以分化为有别本身的另一系统的体细胞。这种跨系统分化的现象被称为 AS细胞的可塑性(plasticity)。AS细胞可塑性的发现是干细胞研究中的一个里程碑。为 AS细胞的应用开辟了更广阔的前景。人们甚至认为 ,具有可塑性的 AS细胞可取代甚至超过胚胎干细胞 (Embryonic stem cell,ES细胞 )的临床应用价值。由于 AS细胞的可塑性与传统观念相去甚远 ,部分科学家对之颇为怀疑。最近的有关实验使 AS细胞的可塑性遇到了巨大挑战。有必要对 AS细胞的可塑性进行更严格的实验检验     

不对称分裂在造血系统中的研究进展

造血干细胞具有自我更新和分化为成熟血细胞的潜能。当机体处于正常状态时,造血干细胞通过对称及不对称分裂使体内的血液系统处于平衡状态。一旦这种平衡被打破,不对称分裂比例减少,对称分裂比例增加,造血干细胞会向恶性转化,导致白血病的发生。本文就造血干细胞不对称分裂的研究进展及其内外调控因素做一综述。     

具骨髓间充质干细胞表型的成体干细胞移植造血

目的为了探索骨髓成体干细胞是否能重建超致死剂量射线照射后小鼠的造血功能.方法采用液体培养分离,培养,扩增雄性小鼠骨髓成体干细胞,作为供体细胞,将受体雌性小鼠预先经Cs137全身照射850rad后在4 h内从尾静脉输入细胞.受体小鼠分为5组,每组10只a正常小鼠不经任何处理;b输入6×106cell/只(0.3ml)新鲜全骨髓;c输入6×106 cell/只(0.3 m1)去基质细胞的造血细胞;d输入6×106cell/只(0 3 m1)经培养后的成体干细胞,输注细胞后第1天上、下午肌肉注射各一次Granulocyte colony stimulating factor(G-CSF)等细胞因子;e注射D-Hanks液0.3ml/只.观察各组小鼠的存活情况,小鼠在输注前查尾静脉血,计细胞总数、涂片、分类,输细胞后每周各组分别取小鼠肝、脾、股骨,固定作病理切片,另外一侧股骨冲出骨髓,计数一条股骨有核细胞数、涂片、测定colonyforming unit-granulocyte/macrophage(GM-CFU)值.结果输全骨髓组外周血有核细胞和骨髓有核细胞数及GM-CFU值在输注后的第1,2周都高于单输成体干细胞组,但单输基质细胞组有核细胞逐渐恢复,小鼠存活好,至输注后第3周,无论外周血或骨髓中的有核细胞都较第2周明显恢复,GM-CFU也明显升高,而单输造血细胞和D-hnks液组小鼠存活7～8 d死亡.结论小鼠超致死剂量照射后,输入经培养后的同种小鼠骨髓成体干细胞配合G-CSF等细胞因子注射可重建小鼠造血功能.     

肝干细胞研究进展

肝干细胞是具有自我更新能力和分化为成熟肝细胞与胆管上皮细胞的双向分化潜能的原始细胞.肝干细胞不仅参与了肝脏的稳态维持、损伤修复和肝再生,而且在肝脏疾病的细胞治疗、人工生物肝及肝导向基因治疗中有着巨大的应用潜能.本文对几种主要类型的肝干细胞及它们的来源、分子标志物等进行了综述.     

肠道干细胞

肠道陷窝干细胞的持续增殖、分化对于促进肠道损伤后结构与功能的完全修复意义重大。自我更新是干细胞的基本特点。一般认为陷窝有多个干细胞，这些干细胞之间存在竞争，占优势的干细胞迅速分裂、增殖，使陷窝表现为单克隆性。干细胞位于陷窝的底部，根据抗损伤能力的不同可以分为三级结构。干细胞的周期较长，通常进行非对称性分裂，在损伤后发生对称性分裂。各种细胞因子、生长因子和细胞外基质分子可以通过不同方式影响干细胞的功能。     

成体干细胞的研究进展

成体干细胞是成体组织中具有自我更新和分化能力的干细胞。近年来 ,成体干细胞因其可塑性而成为研究的热点 ,并使人们认识到 ,它可作为除胚胎干细胞外的另一种“种子细胞”来源。因其取材相对容易 ,来源丰富 ,可实现个体化治疗、避免免疫排斥反应及无伦理问题而具有广阔的应用前景。1　成体干细胞的研究现状目前已在脑、脊髓、外周血、血管、骨骼肌、上皮、视网膜、肝脏和胰腺等 3个胚层来源的组织发现了成体干细胞 ,但迄今还不能证实所有的组织都存在干细胞。其中研究较多的是骨髓基质干细胞、造血干细胞和神经干细胞。现知成体干细胞分布…     

成体干细胞生物安全性相关的几个问题

成体干细胞具有分化为另一种组织的特异细胞的能力，是组织学工程理想的种子细胞，目前成为医学领域研究的热点；同时，有关成体干细胞的生物学安全性也越来越受到人们的关注。研究发现，成体干细胞体外长期传代后，会发生表型的改变，且成体干细胞参与了肿瘤的形成。     

成体干细胞移植治疗大鼠脑缺血

在全世界范围内，干细胞研究正在如火如荼地进行，新发现和新突破不断涌现，成体干细胞就是其中一个引人注目的领域。作为成体组织中具有自我更新和一定分化潜能的干细胞，成体干细胞是除胚胎干细胞外的另一种“种子细胞”来源，因其取材相对容易，来源丰富，可实现个体化治疗、可能避免免疫排斥反应及有些种类的干细胞无伦理问题而     

大鼠表皮基底层干细胞体外分离与培养

目的建立简单、可靠的大鼠表皮基底层干细胞体外分离培养方法。方法取新生大鼠背部皮肤,采用胰酶两步消化法获得单细胞悬液,Ⅳ型胶原差速贴壁法富集干细胞,将慢黏附细胞作为对照组细胞,均以角质形成细胞无血清培养基培养。以β1-整合素和角蛋白19(K19)双重荧光染色鉴定细胞表型,克隆形成实验检测细胞体外增殖能力。结果分离培养的细胞为多角形、呈铺路石样排列,倍增时间约为24h,细胞形态和生长规律符合基底层干细胞的特征。免疫荧光鉴定显示细胞共表达β1-整合素和K19,基底层干细胞克隆形成能力显著强于对照细胞。结论两步消化联合Ⅳ型胶原差速贴壁法获取基底层干细胞简易可行,培养的细胞活力好、表型可靠。