乙肝后肝硬化与HLA-DRB1、DQB1等位基因的相关性

人类白细胞抗原(HLA)是重要的遗传标志，自20世纪60年代开展HLA与疾病关联性研究以来，有关肝炎与HLA关联的报道较少，且多为HLA-Ⅱ类抗原的报道。近年来，有人提出HLA-Ⅱ类抗原可能影响乙型肝炎病毒感染的持续性。笔者在取样调查HLA-DRB1、DQB1基因与乙型肝炎(简称乙肝)后肝硬化之间的关联，报告如下。     

HLA与慢性粒细胞白血病相关性调查

HLA抗原是重要的遗传标志, 自20世纪60年代HLA与疾病相关性研究以来,涉及疾病已达数百种.有关白血病与HLA关联的报道较少,且多为欧美人群的调查:急性髓性白血病及慢性粒细胞白血病患者A19频率明显下降[1];儿童白血病的长期存活与HLA-DR5相关[2]; 慢性淋巴细胞性白血病与Cw6强相关[3];在慢性粒细胞白血病(CML)患者HLA-B5和B 17[4]     

HLA与无症状HBsAg携带者相关性调查

人类白细胞抗原(HLA)是重要的遗传标志，与某些疾病具有一定的关联性。乙型肝炎是严重危害人类健康的疾病，尤其是无症状HBsAg携带者在我国人群中约占10％。国外已开展HLA与HBsAg携带者的关联性研究，国内相关报道很少a笔者在大连地区取样，调查HLA—DR、DQ抗原与HBsAg携带者的关联。     

人类白细胞抗原系统分型技术及其应用的现状分析和展望

人类白细胞抗原(HLA)在移植免疫、人类遗传学、疾病关联、药物组学、输血医学等领域中发挥重要的作用。下一代测序(NGS)技术已应用于HLA基因分型,不同分型策略和结果指定信息系统的分型准确率存在差异。已公布的中国人群HLA常见等位基因和确认等位基因,存在明显的人群分布特点,可作为国内HLA基因分型指定的参考标准。供者特异性抗-HLA在实体器官移植、造血干细胞移植中具有重要的作用,准确鉴定出这种抗体有助于提升移植患者存活率。HLA、MICA和KIR与疾病关联研究中大部分报道病例数较低,今后需要多中心合作的大样本分析。血站系统HLA实验室多数已具有高分辨分型能力,但发展存在不均衡现象,整体上规模偏小。国内初步建立了血小板捐献者HLA基因型数据库,其库容量的扩展可与中国造血干细胞捐献者资料库(CMDP)的发展协同规划。     

网织红细胞血红蛋白含量对轻型地中海贫血患者妊娠期铁缺乏状态的应用评价

目的探讨网织红细胞血红蛋白含量(Ret-He)对轻型地中海贫血(简称地贫)孕妇妊娠期铁缺乏状态的诊断价值。方法选取轻型地贫孕妇49例(轻型地贫组),以铁缺乏孕妇101例(ID组)和缺铁性贫血(IDA)孕妇55例(IDA组)作为疾病对照组,健康孕妇106名作为健康对照组。分析血清铁蛋白(SF)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞绝对值(Ret#)和Ret-He与不同疾病风险的关联程度。以SF<20μg/L定义为缺铁,分析其他关联指标与患者贫血程度和缺铁状态的关系,及其对妊娠期铁缺乏的诊断性能。结果轻型地贫组、铁缺乏组、IDA组及健康对照组之间各项指标差异均有统计学意义(P<0.01)。多项Logistic回归分析结果显示,仅SF[比值比(OR)=0.563,P<0.001]与铁缺乏的关联密切;SF(OR=0.688,P=0.001)和Hb(OR=0.441,P<0.001)与IDA的关联密切;Ret-He(OR=0.243,P<0.001)和Hb(OR=0.515,P<0.001)与轻型地贫的关联密切。IDA组和轻型地贫组SF与缺铁状态相关[偏相关系数(rp)值分别为-0.640、-0.330,P值分别为<0.001、0.001];铁缺乏组、IDA组和轻型地贫组Ret-He与缺铁状态相关(rp值分别为-0.269、-0.289、-0.199,P值分别为0.025、0.017、0.036)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,Ret-He判断铁缺乏孕妇、IDA孕妇及轻型地贫孕妇缺铁状态的临界值分别为<27.6 pg、<27.2 pg和<23.3 pg,敏感性分别为54.0%、62.2%、88.2%,特异性分别为85.7%、87.2%、86.2%。结论Ret-He与轻型地贫密切相关,或可作为妊娠期铁缺乏的筛查指标,但轻型地贫孕妇铁缺乏的判断界值不宜采用IDA孕妇标准。     

人类白细胞抗原与精神分裂症相关性研究进展

正人类白细胞抗原(HLA),又叫主要组织相容性复合物(MHC),是目前所知人体最复杂的多态性系统,也是"免疫遗传学"领域的经典分子。从20世纪70年代起,国内外各研究团队已陆续报道HLA与精神分裂症疾病之间存在关联,并在世界各国不同地区、民族、人种之中发现一些不尽相同的关联位点。2007年,随着基因组学技术的发展和全基因组关联研     

HLA检测技术及其应用的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)基因检测技术已应用于造血干细胞移植供受者选择、药物个性化治疗、群体遗传多态性和某些疾病关联的研究等方面。近年来国内外HLA研究取得一系列进展包括:升级了《常见及确认的HLA等位基因表》,新一代测序平台应用于HLA基因分型;发现在HLA错配和单体型造血干细胞移植前宜做供者HLA特异性抗体检测;HLA基因与某些药物引发的严重不良反应密切相关,HLA-C区域上游35 kb的1个SNP位点(rs9264942-35C/T)与HLA-C表达水平和个体HIV感染后的病毒载量水平有关;与Hsa-miR-148a结合的HLA-C 3'端非编码区域内的碱基变异可调节HLA-C mRNA的表达。HLA表达沉默的巨核细胞和血小板,可逃避HLA抗体介导的细胞毒性反应,有助于解决血小板输注无效问题。     

HLA相合同胞和不全相合血缘关系供者造血干细胞移植的临床对比研究

目的 通过与HLA 6/6位点相合同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的对比研究,探索HLA不全相合的血缘关系供者allo-HSCT治疗血液系统疾病的可行性.方法 30例血液系统疾病患者接受HLA 1～3个位点不合血缘关系供者allo-HSCT(HLA不合组),全部在预处理中加用兔源抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(总量10 mg/kg,～4 d～～1 d静脉输注);28例接受HLA 6/6位点相合同胞供者HSCT(HLA相合组),5例(18%)应用ATG.两组均采用G-CSF动员十细胞和环孢素A+短程甲氨蝶呤+霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 两组患者移植后均获得造血重建.HLA不合组与HLA相合组Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为34%和32%(P=0.98),Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为13%和11%(P=0.84).HLA不合组和HLA相合组的3年总生存(OS)率分别为57%和77%(P=0.14),3年无病生存(DFS)率分别为57%和69%(P=0.28).多因素分析显示移植前的疾病状态(P=0.006)和CMV感染(P=0.04)是影响OS的危险因素.处于疾病稳定期的患者,HLA不合组和HLA相合组的OS率相近(分别为87%和81%,P=0.65);处于疾病进展期的患者,HLA不合组的OS率明显低于HLA相合组(分别为21%和71%,P=0.02).结论 对于缺乏同胞HLA配型相合供者的疾病稳定期患者,进行HLA不全相合血缘关系供者的allo-HSCT是可行的.疾病进展期患者进行HLA不全相合血缘关系供者allo-HSCT风险性高,应通过改良预处理方案和加强移植后支持治疗以提高患者疗效.     

毛细管血红蛋白电泳筛查新生儿β-地中海贫血临界值的探讨

<正>地中海贫血(简称地贫)是我国华南地区高发和重点防治的一种遗传性溶血性疾病~([1-2])。根据合成障碍肽链的不同,可将地贫分为α-地贫和β-地贫。基因检测是诊断地贫的金标准,但其成本高、技术要求高、检测时间长,无法在部分基层医院中开展,不适用于地贫的筛查。本研究利用毛细管血红蛋白     

骨髓移植治疗地中海贫血

作者介绍1例骨髓移植治疗重型地中海贫血(地贫)成功的病例。病孩,男,1980年8月1日出生后,发育正常。10个月时出现烦燥,厌食。13月时,苍白、肝脾肿大,呈典型重型地贫血液学表现,Hb电泳只见胎儿Hb(HbF),外周血和骨髓细胞合成的非α链中,β链仅占6～7％,α/非α合成比值为2.7。其父母和五兄妹中的3人均为地贫特征。一个姐姐(16岁)无地贫特征,且HLA与病儿完全一致,作为供骨髓者。此前,病儿曾接受压积红细胞250ml。病儿于空气层流室中,先静脉输注二甲基马利兰     

HLA分型的若干问题

器官移植是二十一世纪医学发展的方向之一，也是医院达标创等级的条件之一。造血干细胞的移植使许多造血系统恶性疾病患得以治愈。HLA配型是器官移植特别是造血干细胞移植的前提，HLA分型还用于血小板输注、亲子鉴定、法医个体识别、疾病关联辅助诊断、人类学研究等诸方面。     

重庆市江津区不同孕期、基因型的珠蛋白生成障碍性贫血孕妇血常规指标分析

目的探讨重庆市江津区不同孕期、基因型的珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)孕妇血常规指标变化。方法选取2016-2020年在该院产检的孕妇8 559例作为研究对象,研究对象中,地贫基因阳性孕妇作为地贫组,地贫基因阴性孕妇作为对照组。采用导流杂交法对研究对象进行地贫基因检测,并分析该地区不同孕期、基因型的地贫孕妇血常规指标水平。结果 8 559例孕妇地贫基因检测结果显示,地贫基因阳性378例(4.42%),其中α地贫238例(62.96%)、β地贫140例(37.04%)。与对照组比较,地贫组红细胞(RBC)升高,血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布宽度标准差(RDW-SD)均降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,少见α地贫基因型孕妇MCV、MCH、MCHC、RDW-SD降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,地贫组孕中期、孕晚期RBC均升高,MCV、MCH、MCHC、RDW-SD均降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕妇血常规检测对孕妇地贫初筛及降低地贫患儿的出生率具有重要的临床意义。     

地中海贫血患者异基因造血干细胞移植后复发的供者血输注治疗

地中海贫血(地贫)是我国南方地区最常见的遗传性疾病之一，其中重型β地贫对患儿生存质量的影响尤为严重。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗地贫的相关死亡率及复发率较高，给医生及患者造成了极大的压力我们对逆转地贫患者allo—HSCT后复发的方法进行了探索。     

HLA不相合异基因骨髓移植

一、HLA不相合性与骨髓植入 HLA不相合BMT目前存在两大困难,即移植排斥(HVG)和严重的GVHD,其中HVG最为突出。在影响HVG的诸多因素中HLA不相合性具有决定意义。Anasctti分析了269例白血病或淋巴瘤接受HLA不相合亲属供髓的BMT结果,与930例HLA基因型相合的类似疾病BMT患者结果比较,前者HVG为12.3％,后者2％,多因素分析表明:HLA不相合是唯一的危险因素。     

1型糖尿病与人类白细胞抗原的相关性研究进展

1型糖尿病（T1DM）发生、发展与包括遗传环境在内的诸多因素有关，其中与遗传的关系最为密切。有人通过在DNA水平探讨HLA（人类白细胞抗原）与疾病的关联发现，某些自身免疫疾病与HLA密切相关。本文就HLA与T1DM（1型糖尿病）的发生、发展、转归关系作一综述。     

强直性脊柱炎与HLA-B27

强直性脊柱炎是HLA关联最强的疾病。HLA B2 7由 2 2个以上同种异型基因型 (亚型 :B 2 70 1～B 2 2 )组成 ,不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异 ,其亚型具有分布不同的种族和人种充行情况 ,以B 2 70 5分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型 ,人类B2 7转基因鼠实验证实B2 7分子是AS的原发关联成分。PCR SSP等DNA分型技术和流式细胞术克服了传统的血清学分型技术检测HLA B2 7的众多弊端 ,成为临床辅助诊断强直性脊柱炎的重要手段     

肾透明细胞癌与HLA抗原关系的初步研究

目的：探讨肾透明细胞癌与HLA－A，B抗原之间的关联，方法：HLA－A，B抗原分型采用常规NIH标准微量淋巴细胞毒方法，结果：11例肾透明细胞癌患者A2，A9和B40等位基因的表达高于正常人，结论：提示肾透明细胞癌患者可能与某些HLA等位基因存在着一定的疾病关联。     

应用流式细胞仪检测HLA-B27

人类白细胞抗原(HLA)B27是HLA B座位上的一个重要的等位基因。实验与研究证实,它与强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis,AS)具有高度的疾病相关性,已成为临床支持AS诊断的重要依据。目前检测HLA B27的主要方法有补体依赖性微量淋巴细胞毒试验、玫瑰花法、ELISA法、流式细胞法、PCR法等。我们用荧光标记的单克     

%Micro/%Hypo比值在珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血辅助诊断中的应用价值

目的探讨小红细胞百分比(%Micro)与低色素红细胞百分比(%Hypo)的比值对常见3种珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)和缺铁性贫血(IDA)的诊断价值。方法选择49例IDA患者、24例轻型α地贫患者、24例轻型β地贫患者、24例静止型α地贫患者、120例健康体检者作为研究对象,将其分为6组:健康组、IDA组、轻型α地贫组、轻型β地贫组、静止型α地贫组、轻型地贫组(为轻型α地贫组和轻型β地贫组的合并组)。分别检测各组%Micro和%Hypo并计算出两者比值,对结果进行分析比较。结果轻型地贫组与IDA组之间,轻型地贫组、IDA组分别与健康组之间,%Micro/%Hypo比较差异均有统计学意义(P0.01)。静止型α地贫组与健康组之间,轻型α地贫组与轻型β地贫组之间,%Micro/%Hypo比较差异均无统计学意义(P0.05)。以0.9作为%Micro/%Hypo鉴别诊断轻型地贫和IDA的判别值,则其诊断轻型地贫的敏感度、特异度、准确度分别为91.67%、91.89%、91.72%,诊断IDA的敏感度、特异度、准确度分别为91.94%、91.25%、91.18%。结论 %Micro/%Hypo对轻型α地贫、轻型β地贫、IDA有较好的鉴别诊断和辅助筛查价值,对静止型α地贫的临床价值不大。     

中枢神经系统自身免疫性疾病的遗传研究进展

中枢神经系统(central nervous system, CNS)自身免疫性疾病是一类免疫系统攻击自身神经系统,造成神经系统组织结构和功能损伤的疾病。该类疾病表现复杂多样,遗传易感因素与环境的共同作用可能导致其发病。CNS自身免疫性疾病多为复杂的多基因遗传病,其遗传易感性由多种低外显率的等位基因共同决定的。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA)与CNS自身免疫性疾病的发病最为相关,一些非HLA基因也参与自身免疫性疾病的发病。不同人种患者的风险基因可能不同。基因检测技术的广泛应用和发展加深了我们对CNS自身免疫性疾病遗传学发病机制的理解。未来,CNS自身免疫性疾病的遗传学研究将不仅仅局限于单纯的基因位点与疾病易感性的相关性,疾病预测和治疗靶点开发将成为CNS自身免疫性疾病遗传研究的热点。