bcl-2、p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl－2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl－2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64．0％和52.0％,40．0％和20．0％,13．3％和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100．0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生（26．7%和20.0％,P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关（P＜0．05）,与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。bcol－2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl－2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。     

增殖细胞核抗原在子宫内膜病变组织中的表达及临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、发展及估计患者预后中的临床价值。方法:用免疫组化SP法检测子宫内膜增殖症30例、非典型增生30例、子宫内膜癌90例,共150例作为实验组,分泌期及增生期内膜各30例作为对照组,观察PCNA在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:PCNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型增生阳性表达率依次呈升高趋势,子宫内膜增殖症与增生期内膜比较差异无统计学意义,P>0.05。而在非典型增生内膜和内膜癌组织中,PCNA表达明显增高,显著高于子宫内膜增殖症和增生期内膜,差异有统计学意义,P<0.01;且PCNA的阳性率与临床分期、细胞分化程度及淋巴转移有关。结论:PCNA与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,PCNA表达对于子宫内膜癌的诊断和判断预后有重要意义。     

子宫内膜增生及癌变组织中增殖细胞核抗原与p16和p53基因表达的相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）及基因p16、p53在单纯性子宫内膜增生（ESH）、子宫内膜不典型增生（EAH）和子宫内膜癌（EC）组织中表达情况。方法应用免疫组化法分别对26例EC、28例EAH、24例ESH组织进行PCNA和p16、p53基因蛋白定位及表达程度检测,并对比其差异,分析它们之间的关系。结果PCNA在ESH、EAH和EC3组病例中强阳性表达分别为16．7％、82．1％和96．2％,ESH与EAH、EC比较差异有统计学意义（P〈0．01）,而EAH与EC比较差异无统计学意义（P〉0．05）。p16在ESH、EAH和EC3组病例中阳性表达分别为95．8％、46．4％和50．0％,ESH与EAH、Ec组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;EAH与EC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。p53在ESH组无阳性表达病例,EAH组阳性率25％,EC组阳性率65．4％,3组病例之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论PCNA、p53表达在子宫内膜增殖性病变、细胞恶性转化的进程中呈递增趋势,而p16趋于递减,提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。PCNA、p16和p53的异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。     

子宫内膜腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统的表达及其临床意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活系统在子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移中的规律及其对临床的指导意义。方法：应用免疫组织化学方法测定24例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生过长及62例子宫内膜腺癌组中uPA、uPAR、PAI-1的表达,并分析与良恶性、临床分期、组织学分级、基层浸润深度及淋巴结转移的关系。结果：uPA、uPAR、PAI-1在子宫内膜腺癌组中的表达较正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达显著升高（P均〈0．05）,而正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达无显著性差异（P〉0．05）。uPA、uPAR、PAI-1的高表达与肿瘤分化、临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：uPA、uPAR、PAI-1的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移密切相关,可作为判断预后的重要指标。     

PCNA和pRb2/p130在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨增殖细胞抗原（ PCNA）和pRb2/p130在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的表达、相关性及与临床病理特征之间的关系。方法：免疫组织化学EnVision二步法检测PCNA和pRb2/p130在30例正常增生期子宫内膜、30例子宫内膜增殖症、40例非典型增生子宫内膜增殖症和76例子宫内膜癌中的表达。结果：PCNA在非典型子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的表达分别高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P＝0.043;P＝0.020）,pRb2/p130的表达分别低于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P﹤0.05）;子宫内膜癌中,PCNA与肿瘤大小、分期、淋巴结转移和雌激素差异显著（P﹤0.05）,PCNA在子宫内膜癌中的表达显著高于子宫内膜增殖症（P＝0.045）,pRb2/p130与年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和雌激素有差异（ P﹤0.05）,pRb2/p130和PCNA呈负相关（ r＝-0.331,P＝0.003）。结论：pRb2/p130和PCNA在非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的异常表达,结合在一起可能成为评估识别具有高风险的子宫内膜癌患者的新参数。     

肾盂癌p53蛋白、AgNOR和PCNA相关性及临床意义的研究

采用免疫组化和银染色技术对31例肾盂癌组织中p53蛋白，核仁组成区嗜银蛋白（AgNOR）和增殖细胞核抗原（PCNA）进行研究。发现肾盂癌p53表达阳性率，AgNOR颗粒计数和PCNA增殖指数均随肿瘤病理分级、临床分期的上升而增加，且与预后呈负相关。p53蛋白阳性表达组AgNOR颗粒计数和PCNA增殖指数显著高于p53蛋白阴性表达组。肾盂癌AgNOR计数与PCNA增殖指数间存在正相关性。提示p53蛋白表达，AgNOR计数和PCNA免疫染色在肾孟癌生物学行为及预后评估中具有重要意义。     

p16、Cyclin D1和COX-2蛋白在子宫内膜不同增生性病变中的表达及意义

 目的 探讨p16、Cyclin D1及COX-2蛋白在子宫内膜的癌前病变及子宫内膜样腺癌中的诊断价值。 方法 采用免疫组织化学SP法,对131例不同增生性子宫内膜病变组织中p16、Cyclin D1及COX-2蛋白 的表达进行检测,并对子宫内膜样腺癌发病新模式的不同阶段3种蛋白的表达进行对比观察。 结果 （1）根据EIN组织学诊断及分类标准,在94例子宫内膜增生病例中共检出EIN病例26例,其余 68例为良性子宫内膜增生病例。（2）p16和Cyclin D1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜 增生、EIN及子宫内膜样腺癌4组中的阳性表达率及高表达率均无明显差异（ P 均>0.05）。（ 3）COX-2蛋白在正常增殖期子宫内膜组织中不表达;在EIN和子宫内膜样腺癌组阳性表达率及 高表达率均分别显著高于增殖期子宫内膜和良性子宫内膜增生组（ P 均<0.01）,而两组间在 阳性表达率和高表达率上均无明显差异（ P 均>0.05）。 结论 与p16、Cyclin D1蛋白表达相比,COX-2 蛋白的高表达在子宫内膜样腺癌的发生过程中可能是 一种早期分子事件。其表达在鉴别良性子宫内膜增生和EIN、子宫内膜样腺癌方面可能是一种 有用的肿瘤性标志物。     

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果：不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55．00％（11／20）、45．45％（25／55），与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90．00％（27／30）的子宫内膜增生组比较，不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．05）。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45．00％（9／20）、67．27％（37／55），显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（10．00％，3／30）（P〈0．05）。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关（r=-0．5330，r=-0．5556；P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关（P〈0．05），但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关（P〉0．05）；CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论：PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程，二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。     

子宫内膜腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统的表达及其临床意

研究尿激酶型纤溶酶原激活系统在子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移中的规律及其对临床的指导意义.应用免疫组织化学方法测定24例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生过长及62例子宫内膜腺癌组中uPA、uPAR、PAI-1的表达,并分析与良恶性、临床分期、组织学分级、基层浸润深度及淋巴结转移的关系. uPA、uPAR、PAI-1在子宫内膜腺癌组中的表达较正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达显著升高（P均<0.05）,而正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达无显著性差异（P >0.05）.uPA、uPAR、PAI-1的高表达与肿瘤分化、临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关(P <0.05).uPA、uPAR、PAI-1的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移密切相关,可作为判断预后的重要指标.     

子宫内膜癌中的Bmi-1表达及其与hTERT的关系

目的:研究Bmi-1、hTERT在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测105例子宫内膜癌、40例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT的表达。结果:在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT阳性率分别为86.7%、55%和25%，94.3%、72.5%和5%。Bmi-1在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中的表达均高于正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌中，Bmi-1与浸润深度、血管浸润相关，差异有统计学意义（P<0.05），hTERT与组织学分级、组织学类型、浸润深度和血管浸润相关（P<0.05）。Bmi-1和hTERT呈正相关（P<0.01)。结论:Bmi-1和hTERT共同参与子宫内膜病变的恶性转化，联合检测Bmi-1和hTERT对早期判断子宫内膜癌的发生、发展有一定价值。     

Proliferating cell nuclear antigen and argyrophilic nucleolar organizer regions in patients with thymic disease

We examined argyrophil nuclear organizer regions (AgNOR) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in 41 patients with surgically-treated thymic disease. AgNOR count and PCNA labeling index (LI) in thymic carcinoma were significantly higher than those in thymoma and thymic hyperplasia. A positive correlation was observed between the PCNA LI and argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) counts within all thymic disease (r=0.31, P=0.002). The PCNA LI in invasive thymoma was lower than that in non-invasive thymoma. In survival analysis, the cut-off values for the PCNA LI and AgNOR count were chosen to produce two categories with equal numbers of 26 thymoma patients. There were no significant difference in the survival rate between the lower and higher group patients in relation with AgNOR count and PCNA LI. We conclude that combining AgNOR and PCNA may discriminate the biological activity of thymic disease. These staining methods can be performed with ease and, applied in a clinical laboratory on a routine basis to help predict cytological malignancy of thymic disease.     

p27、PCNA在子宫内膜增生过长、腺癌中的表达及意义

目的　探讨 p2 7、PCNA在子宫内膜增生过长、腺癌中的表达及意义。 方法　应用免疫组化SP法检测子宫内膜单纯和复杂性增生过长、不典型增生、腺癌中p2 7、PCNA蛋白表达。结果　p2 7蛋白高表达 (++)率在子宫内膜单纯和复杂性、不典型增生过长、腺癌中分别为 6 6 .7% (2 4 / 36 )、35 % (7/ 2 0 )、30 % (10 / 33) ,在单纯和复杂性增生过长、腺癌间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。p2 7蛋白表达与腺癌组织分化程度、有无肌层浸润无关 (P >0 .0 5 )。PCNA表达在子宫内膜单纯和复杂性、不典型增生及腺癌中逐级递增 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。子宫内膜增生过长组中PCNA与 p2 7蛋白表达负相关 (P <0 .0 1) ,腺癌中p2 7与PCNA不相关。 结论　p2 7蛋白表达减少与子宫内膜腺癌发生相关 ,腺癌的发生、发展与子宫内膜细胞增殖活性提高有关。     

Are Neutrophil/Lymphocyte and Platelet/Lymphocyte Ratios Associated with Endometrial Precancerous and Cancerous Lesions in Patients with Abnormal Uterine Bleeding?

Background: An easy, reproducible and simple marker is needed to estimate phase of endometrial pathologiclesions such as hyperplasia and endometrial cancer and distinguish from pathologically normal results. Wehere aimed to clarify associations among neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio(PLR), endometrial hyperplasia and cancer in patients with abnormal uterine bleeding. Materials and Methods:Patients (n=161) who were admitted with abnormal uterine bleeding and the presence of endometrial cells oncervical cytology or thick endometrium were investigated. The study constituted of three groups accordingto pathologic diagnosis. Group 1 included endometrial precancerous lesions like hyperplasia (n=63), group 2included endometrial cancerous lesions (n=38) and group 3 was a pathologically normal group (n=60). Bloodsamples were obtained just before the curettage procedure and the NLR was defined as the absolute neutrophilcount divided by the absolute lymphocyte count; similarly, PLR was defined as the absolute platelet count dividedby the absolute lymphocyte count. Results: The white blood cell count was significantly higher in patients withcancer than in those with hyperplasia (p=0.005). The platelet count and neutrophil to lymphocyte ratio weresignificantly higher in patients with cancer than in control patients, but there was significantly no differencebetween patients with hyperplasia and other groups (p=0.001 and p=0.025 respectively). PLR was significantlylower in control subjects than in other groups (p<0.001), but there was no significant difference between patientswith hyperplasia and those with cancer. Conclusions: PLR was significantly lower in control subjects than inother groups. Thus both hyperplasia and cancer may be differentiated from pathologically normal patients byusing PLR. White blood cell count was significantly higher in patients with cancer than in those with hyperplasiaand pathologically normal patients. Therefore white blood cell count may be used for discriminate hyperplasia tocancer. By using multiple inflammation parameters, discrimination may be possible among endometrial cancer,endometrial precancerous lesions and pathologically normal patients.     

雌、孕激素受体在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 检测分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜良恶性肿瘤组织中的表达情况,探讨ER、PR与子宫内膜癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对58例子宫内膜癌、37例子宫内膜非典型增生,25例子宫内膜单纯性增生,25例正常子宫内膜标本进行ER和PR的检测.结果 ER、PR的阳性表达率在正常子宫内膜分别为24.0%、20.0%;单纯性增生52.0%、44.0%;非典型增生70.3%、64.9%;子宫内膜癌62.1%、56.8%.正常内膜到单纯型增生及非典型增生阳性表达率呈阶梯样上升,子宫内膜癌略低于非典型增生,两者均明显高于正常内膜(P＜0.05).子宫内膜癌ER、PR强阳性表达率在不同组织分级中高分化Ⅰ级53.8%、53.8%;中分化Ⅱ级27.8%、22.2%,低分化Ⅲ级7.1%、0,低分化低表达.高分化高表达,Ⅰ级与Ⅲ级差异有统计学意义(P＜0.05).ER、PR强阳性表达率在年龄≤50岁患者41.9%、38.7%,＞50岁25.9%、22.2%,≤50岁组高于＞50岁组,但差异无统计学意义.临床各分期之间差异无统计学意义(P＞0.10).结论 正常子宫内膜到非典型增生、癌变过程中出现ER、PR异常高表达.ER、PR表达高低与癌组织分化程度密切相关,可能与子宫内膜癌的发生、预后有一定关系.     

中期因子蛋白表达与子宫内膜腺癌进展的关系

目的 探讨中期因子(midkine MK)蛋白在子宫内膜腺癌中的表达和进展的关系.方法 采用免疫组织化学:EnVision法检测72例子宫内膜腺癌组织、15例子宫内膜非典型增生和20例正常子宫内膜组织中MK蛋白的表达情况,并结合患者临床及病理资料进行分析.结果 子宫内膜腺癌、子宫内膜非典型增生、正常子宫内膜组织中MK蛋白阳性表达率分别为63.9﹪、33.3﹪、15.0﹪,子宫内膜腺癌中MK蛋白阳性率明显高于子宫内膜非典型增生(P＜0.01)和正常子宫内膜(P＜0.01).随着肌层浸润深度、TNM分期的增加,MK蛋白的阳性率显著上升(P＜0.01、P＜0.05);有淋巴结转移组MK阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);MK蛋白阳性的患者总的生存率低于阴性者(P＜0.05).结论 MK蛋白在子宫内膜腺癌恶性进程中表达上调,有望成为子宫内膜腺癌恶性度评估和判断预后的有价值指标.     

P27kip1和cyclinE在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的　探讨P2 7kip1、cyclinE的表达与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法　用免疫组化方法检测P2 7kip1和cyclinE在 4 0例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、2 0例正常子宫内膜组织中的表达。结果　P2 7kip1在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为 90 %、70 %、6 2 .5 % ,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性 (P <0 .0 5 )。cyclinE表达阳性率子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1与cyclinE表达呈负相关。 结论　P2 7kip1、cyclinE在子宫内膜癌发生中可能起一定作用 ,P2 7kip1还与子宫内膜癌的进展有关 ,并可能成为判断预后的有用指标。     

子宫内膜病变组织中脆性组氨酸三联体基因的表达及临床研究

目的探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生组织中的表达及其与临床意义。方法以75例子宫内膜不典型增生及75例子宫内膜癌患者作为研究组,选取60例同期正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学(SP)方法,检测研究组与对照组中子宫内膜组织中FHIT的表达情况。并分析FHIT表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。结果正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织FHIT阳性表达率分别为96.67%、57.33%、34.67%(P<0.05)。高、中、低分化子宫内膜腺癌患者FHIT阳性表达率分别为61.54%、34.04%、13.33%,三者间有显著差异(P<0.05),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者FHIT表达无显著差异。轻、中、重度子宫内膜不典型增生患者FHIT阳性率分别为64.71%、57.57%、52.00%。结论 FHIT作为1种肿瘤抑制基因蛋白,可能成为临床判断子宫内膜不典型增生预后转归的预测因素。     

子宫内膜癌组织中PCNA、MVD的检测及其意义

背景与目的:子宫内膜癌发病率呈逐年上升趋势,但其确切发病机制及预后因素尚不明确。本实验旨在研究增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen.PCNA)指数、微血管密度microvessel density.MVD雪在子宫内膜癌组织中的表达,并结合肿瘤的手术病理分期、病理分级,进一步判断其价值。方法:采用免疫组织化学SP法,检测62例子宫内膜腺癌、22例正常子宫内膜组织的PCNA指数和MVD,结合肿瘤的临床分期、病理分级,对结果进行统计学分析。结果:子宫内膜癌组织中PCNA指数(54.49±9.29)和MVD(48.97±8.56)较正常子宫内膜明显增高(P<0.05);子宫内膜癌的期别越晚、分化越差,PCNA指数和MVD越高(P<0.05);在子宫内膜癌组织中,PCNA指数与MVD呈正相关。结论:PCNA指数、MVD增高与子宫内膜癌的发展有关;血管生成促进肿瘤细胞增殖。