消化道类器官模型的建立及其在肿瘤中的应用进展

类器官是干细胞在体外特定环境中自主构建形成的器官特异性三维培养细胞复合体团块, 能模拟体内器官的结构和功能。类器官在过去10年中成为发展最迅猛的一类体外培养技术, 曾被誉为重要的科学进展之一。类器官模型代表了细胞生物学的重大突破, 在肿瘤个体化治疗、药物筛选等方面显示出独特优势。本文就消化道类器官模型的构建及其在肿瘤中的应用现状进行综述。     

腹水与甲状腺疾病

甲状腺疾病引起腹水的发生率低,临床上容易被忽略而导致误诊或漏诊,因此认识甲状腺疾病与腹水的关系很有必要。当出现不明原因腹水时,需考虑甲状腺疾病,完善相关检查,以早期明确诊断。本文从3个方面介绍腹水与甲状腺疾病,即甲状腺激素水平异常引起的疾病(如甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症)、甲状腺细胞本身疾病(如甲状腺癌)和甲状腺影响或异位到其他器官引起的疾病(如卵巢甲状腺肿和自身免疫病)。当出现不明原因腹水时,需考虑甲状腺疾病。     

肝脏类器官在肝癌研究中的进展及其应用

肝癌近年来发病率不断上升。传统细胞系培养和人源性肿瘤异种移植模型作为模拟人类肝癌发生的常用工具, 加深了对肿瘤发生、发展和耐药机制的认识, 但并不能反映癌细胞真实状态、肿瘤微环境以及肝癌的空间结构特征等。近年来, 体外环境下建立的更具生理性的肝脏类器官已被应用于肝癌研究。肝脏类器官模型在肝癌的发生、发展机制研究, 个性化药物筛选与生物标志物的发现、免疫治疗及再生医学应用等领域中实现了突破性进步。文章主要对肝脏类器官在肝癌研究中的进展及其应用进行综述。     

新型培养体系下小肠类器官模型的构建

目的构建具有损伤再生能力的新型小肠类器官, 体外模拟肠道损伤、再生和修复过程。方法分离6～8周龄、18～24 g无特定病原体动物级C57BL/6小鼠回肠黏膜隐窝结构, 设计ENR、ENR+肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和8C培养体系, 分别构建肠道稳态、炎症损伤和损伤再生条件下的小肠类器官并观察形态。通过免疫荧光染色检测类器官包含的细胞类型和空间排布, 以及损伤再生基因凝集素蛋白(Clu)、膜联蛋白A1(Anxa1)、干细胞抗原1(Sca1)和小鼠再生胰岛衍生蛋白3β(Reg3b)的蛋白质表达情况。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Clu、Anxa1、Sca1、Reg3b的mRNA表达情况。统计学方法采用独立样本t检验。结果 8C和ENR培养体系下的小肠类器官均包含肠道干细胞、杯状细胞、潘氏细胞和肠道内分泌细胞, 细胞空间排布与肠上皮基本一致。8C培养体系下的新型小肠类器官的扩增能力较ENR、ENR+TNF-α培养体系下的小肠类器官明显增强, 生长速度更快, 结构更大、更复杂。qRT-PCR结果显示, 8C培养体系下的新型小肠类器官再生基因Clu、Anxa1和Sca1的...     

孕产期甲状腺疾病防治管理指南

制定本指南的目的是为了配合和落实我国政府部门制定的《孕产妇妊娠风险评估与管理工作规范》, 满足妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供规范服务的需求。指南建议要按照甲状腺疾病的严重程度, 进行低、一般、较高和高风险的妊娠风险分级。在孕产期完成妊娠风险动态评估, 及时调整相应的管理措施。     

小鼠胰腺导管类器官的建立及其生理功能初探

目的建立正常小鼠胰腺导管类器官培养体系, 初步探讨胰腺导管类器官的形态学及生理功能。方法取6～8周龄C57BL/6小鼠胰腺组织, 应用胶原酶Ⅳ消化分离并收集胰腺导管, 用基质胶包埋后于完全培养基中培养, 采用苏木精-伊红染色后观察胰腺导管类器官的形态结构;蛋白质免疫印迹法及免疫荧光染色法鉴定类器官的标志物表达及定位;琼脂糖凝胶电泳及免疫荧光染色法检测类器官离子通道和抗菌肽的表达及定位。结果成功建立了可以稳定传代10代的小鼠胰腺导管类器官, 类器官呈球样生长, 形成管腔样结构, 内部的空腔与胰腺导管组织的管腔相对应。胰腺导管类器官稳定表达祖细胞标志物SOX9及导管上皮细胞标志物KRT19, 均定位于上皮细胞, 不表达淀粉酶;稳定表达正常胰腺导管上皮细胞离子通道Clcn1、Kcnma1、CFTR、Slc12a5、Slc26a3、Slc26a6及Scnn1a, 低表达Ano1, 不表达Clcn3、Kcna1、Kcna2、Kcnd3、Kcnh1、Atp12a、Slc4a4、Slc9a1、Slc12a2及Slc26a11, 其中CFTR在上皮细胞中高度表达;高表达抗菌肽Reg3a、CRAMP及糖...     

肿瘤免疫治疗相关不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)改变了肿瘤治疗格局,因其独特的作用机制,产生的免疫治疗相关不良反应(irAEs)可涉及全身各个器官系统,需严密监测及特殊处理。因此,美国临床肿瘤协会、欧洲肿瘤学会、美国国立综合癌症网络及中国临床肿瘤协会均发布免疫治疗相关不良事件的共识或指南。本文从irAEs病理生理机制、受累系统、治疗选择及ICIs挑战再挑战4个方面进行综述。     

甲状腺滤泡性肿瘤术前诊断及诊断模型研究进展

甲状腺滤泡性肿瘤是一类缺乏甲状腺乳头状癌核特征的滤泡上皮起源肿瘤, 主要包括甲状腺滤泡性腺瘤和甲状腺滤泡状癌。甲状腺滤泡性肿瘤的术前诊断具有一定挑战性。超声、细胞学检查、分子检测等单一地用于评估甲状腺结节良恶性的检查方法, 难以将甲状滤泡状癌与其他滤泡性病变区分出来。包括临床特征在内的多因素风险评估诊断预测模型可能有助于甲状腺滤泡状癌的术前鉴别诊断。     

Allan-Herndon-Dudley综合征诊疗现状

Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)是因甲状腺激素(TH)转运体基因SLC16A2突变, 致其编码单羧酸转运蛋白8(MCT8)功能失活, 不能介导TH进入靶细胞引起的内分泌罕见病。主要临床表现为脑甲状腺功能减退(甲减)所致的严重神经运动发育异常, TH分泌代谢异常所致血清学(高T3、低T4、正常或轻度升高的促甲状腺激素)改变及外周组织甲状腺毒症。基因检测证实SLC16A2基因变异可确诊。有效的治疗应以改善脑甲减和外周甲状腺毒症以及恢复蛋白功能为目标。相比于激素替代治疗, T3类似物三碘甲状腺乙酸可以不依赖MCT8进入细胞, 激活TH受体而发挥TH样作用, 在改善患者外周甲状腺功能亢进症状上疗效显著, 对神经表型可能也有效, 是目前治疗AHDS较好的方法;旨在恢复MCT8功能的基因替代和伴侣分子治疗仍处于研究阶段。     

卷首语

岁序更替, 华章日新。在刚刚过去的2023年, 《中华老年医学杂志》在编委会的大力支持和广大作者、读者的热情关爱与关注下, 编辑部全体人员积极进取, 多项工作取得了新的进展。在此, 编辑部全体人员谨向大家表示诚挚的感谢!     

订正

本刊2023年第31卷第9期第910页英文摘要第一句"not matching with chinese abstract stage in China"订正为"A group of experts from the Chinese Liver Cancer Society was invited to form a research team for the purpose of elaborating delicacy management of patients with hepatocellular carcinoma in advanced stage in China" 。     

更正

本刊2023年第39卷第12期刊登的文章《低钠血症的中国专家共识》的作者需要对第1002页的图2进行更正。     

更正

本刊2023年第51卷第10期第1033-1042页《稳定型心绞痛运动康复中国专家共识》中, 参考文献部分:第34条参考文献《稳定型心绞痛患者运动康复危险分层与分类管理》第一作者名字:"范璃轩"应为"范瑀轩", 特此更正。     

更正

本刊2023年第27卷第12期第836-837页发表的文章"米粒体滑囊炎1例", 第一作者单位更正为北京大学第一医院风湿免疫科(现在内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科), 北京 100029。     

更正

本刊2023年第46卷第9期刊出的《度普利尤单抗治疗重度哮喘初步疗效的临床观察研究》一文, 表2中"12个月后FeNO(ppb)"的数值应为"20.0(13.0, 31.0)"。     

脂毒性诱导甲状腺功能减退的机制研究进展

脂毒性与甲状腺功能减退(甲减)有着密切联系, 脂毒性诱导甲减的机制尚处于探索阶段。目前的研究发现, 炎性因子可下调甲状腺滤泡上皮细胞碘摄取及激素合成;组织中脱碘酶的表达和活性变化可影响T4的转化;氧化应激过度激活可损伤甲状腺滤泡上皮细胞特异性蛋白表达。此外, 赖氨酸琥珀酰化修饰异常及内质网应激(ERS)激活在脂毒性诱导甲状腺功能损伤中的作用成为研究热点。对脂毒性诱导甲减的机制进行深入研究将为脂毒性致全身损伤提供理论依据。     

Takotsubo综合征研究进展

Takotsubo综合征(TTS)临床表现与急性冠状动脉综合征(ACS)类似, 病情轻重与诱发因素相关, 近年来研究报道逐渐增多。本文通过对TTS的流行病学, 发病机制, 临床表现, 诊断标准, 治疗及预后评分等研究进展作一综述, 以提高对于该病的认识。     

心脑梗死

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)和急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)是导致全世界人口死亡和残疾的主要原因。心脑梗死(cardio-cerebral infarction, CCI)是AMI合并AIS的罕见临床综合征, 是指同时存在急性局灶性神经功能缺损和心前区疼痛或心电图改变的危急症状。CCI的患病率从0.09%至1.6%不等, 但患者病情危急, 预后较差, 病死率和致残率居高不下。由于病情复杂、病因多样以及循证证据和机制研究较少, 针对CCI患者的管理具有挑战性。文章总结了CCI的相关发病机制、药物治疗的效果、血管内治疗的指征以及手术顺序的选择, 期望可缩短溶栓/血管内治疗时间, 并改善患者转归。     

甲状腺结节诊治行业标准

1.本标准规定了甲状腺结节的诊断、鉴别诊断、治疗和随访原则;     

诱导多能干细胞源性胰岛类器官的研究及临床试验进展

胰岛细胞移植(ICT)受到供体来源和免疫抑制的限制, 未广泛应用于临床。诱导多能干细胞(iPSC)作为胰岛细胞替代来源有望解决ICT供源短缺和免疫抑制的问题, 已经开展的临床试验证实了胰岛素分泌细胞(IPC)植入后的安全性和有效性。该文重点论述iPSC来源的胰岛类器官涉及的有关问题和未来需要解决的困难, 并提出最优化的诱导方案, 旨在为iPSC诱导提供参考。此外, 该文还阐述iPSC诱导的IPC在1型糖尿病治疗中的临床试验现状。