延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化

目的 探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。 方法 雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组［25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)］,每组10只。除对照组外,其余各组采用气管插管注入伯莱霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d。处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。 结果 与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低;大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善;大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低, SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,Collagen Ⅰ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性。 结论 延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用。     

荜茇提取物对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响

目的 探究荜茇提取物对四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、荜茇提取物低剂量组(16.6mg/kg)、荜茇提取物中剂量组(33.3mg/kg)和荜茇提取物高剂量组(66.7mg/kg),每组各12只。除空白组外,其余各组均给予皮下注射50% CCl₄-菜籽油溶液干预8周,建立肝纤维化模型。造模的同时给予模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,荜茇提取物低、中、高剂量组连续灌胃治疗8周。实验结束后,测定大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷氨酰基转移酶(γ-glutamyltransferase, γ-GT),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6);苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)、Masson染色观察大鼠肝组织病理变化。提取RNA并采用qPCR技术检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、TNF-α mRNA表达水平;提取蛋白采用Western blot法检测大鼠肝组织中Collagen Ⅰ、α-SMA、TNF-α蛋白表达水平。结果 HE染色和Masson染色结果可观察到模型组大鼠肝脏纤维增生明显,大鼠血清中ALT、AST、γ-GT升高,血清中炎性介质TNF-α和IL-6分泌增多,Collagen Ⅰ、α-SMA和TNF-α mRNA和蛋白表达增高,荜茇提取物可明显改善肝纤维化程度,血清中ALT、AST、γ-GT下降,血清中炎性介质TNF-α和IL-6下降,肝组织中Collagen Ⅰ、α-SMA、TNF-α mRNA和蛋白水平明显下降。结论 荜茇提取物对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化有明显治疗作用,可通过抑制炎性细胞因子TNF-α和IL-6表达,可能通过抑制肝星状细胞激活,从而减少Collagen Ⅰ和α-SMA合成发挥抗纤维化的药效。     

去肾交感神经术对心梗犬下丘脑Ang(1-7) 及酪氨酸羟化酶的影响

目的 : 研究去肾交感神经术(RDN)对心肌梗死(MI)犬下丘脑血管紧张素（1-7）[ Ang(1-7)]及酪氨酸羟化酶( TH)的影响。方法: 健康杂种犬随机分为对照组、模型组、去肾交感神经术治疗组（RDN组）,每组6只。对模型组、RDN组行前降支明胶海绵栓塞构建MI模型,对照组只行冠脉造影检查。建模后1周,RDN组行去肾交感神经术,余两组只行肾动脉造影检查。建模后4周行超声心动图检查,分别检测下丘脑Ang(1-7)含量,TH蛋白表达及ACE2、MasR mRNA表达。结果: 模型组心功能降低,下丘脑Ang(1-7)含量、TH蛋白表达水平升高,ACE2、MasR mRNA表达增加;行RDN后,心功能较前改善,下丘脑TH蛋白表达水平明显降低,Ang(1-7)水平进一步升高,ACE2、MasR mRNA表达进一步增加;差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。结论: 去肾交感神经术可以增加MI犬下丘脑ACE2表达,促进Ang(1-7)生成,降低肾上腺素能神经元活性,改善MI后心功能。     

TAK1抑制剂对糖尿病大鼠MAPK与NF-κB信号通路的影响及其对肾脏保护机制

目的探讨TAK1抑制剂对糖尿病大鼠MAPK及NF-κB信号通路的影响及其对肾脏的保护机制。方法将48只大鼠按照随机数字表法分为DN组、TAK1组和对照组,每组16只。对照组大鼠正常喂养,不做任何处理;DN组、TAK1组通过向大鼠腹腔注射1%50 mg/kg STZ建立DN大鼠模型。每组分别于4周、8周时处死8只大鼠,观察各组大鼠肾脏组织病理变化,检测血清TNF-α、MCP-1、IL-1β表达,肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63蛋白表达及p38MAPK、NF-κBp63 mRNA表达。结果 4周、8周时,DN组、TAK1组大鼠体质量、血糖、UAER均显著高于对照组(P0.05),DN组大鼠体质量、UAER显著高于TAK1组(P0.05)。DN组、TAK1组血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于对照组(P0.05),DN组大鼠上述指标高于TAK1组(P0.05);DN组、TAK1组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达水平显著高于对照组(P0.05),其中DN组上述指标高于TAK1组(P0.05)。结论 TAK1通过激活MAPK及NF-κB信号通路来诱导炎症反应,并参与糖尿病肾脏损伤;TAK1抑制剂能够下调炎症因子的表达和释放而发挥抗炎作用。     

血管紧张素-(1-7)对糖尿病大鼠心脏PDGF、TGF-β1以及Ⅳ型胶原的影响

目的 通过观察血管紧张素-(1-7) [angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]作用后糖尿病大鼠心脏血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、转化生长因子β1(transforming growth factor -β1,TGF-β1)、Ⅳ型胶原的变化,及其对糖尿病大鼠心脏的作用.方法 将SD大鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病模型Ang-(1-7)干预组(T组)及糖尿病模型组(D组).分别检测血糖等生化指标,并检测心脏组织PDGF、TGF-β1、Ⅳ型胶原的基因表达水平.结果 与T组相比,D组大鼠心脏/体质量比(heart weight/body weight,HW/BW)明显增加, PDGF、TGF-β1 、Ⅳ型胶原的mRNA表达明显上调(P<0.01).结论 Ang-(1-7) 具有抑制糖尿病大鼠心脏组织PDGF、TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的作用,抑制心脏组织增生.     

银杏叶提取物对帕金森病模型大鼠脑内神经炎性反应的影响

目的 观察银杏叶提取物对帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型大鼠中脑和纹状体神经炎性反应因子及其调控因子核因子-κB （nuclear factor-kappa B,NF-κB）的影响。方法 将32只3月龄雄性SD大鼠采用数字表法随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组8只。背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d。酶联免疫法检测大鼠脑内纹状体中神经炎性反应因子-肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量变化,同时Western blotting检测大鼠脑内星形胶质细胞、小胶质细胞和NF-κB的表达改变。结果 与对照组相比,模型组大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β均明显增加（P<0.01）,大鼠脑内GFAP、Iba1和NF-κB表达明显增加（P<0.05）。银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述神经炎性反应,与模型组相比,治疗组GFAP、Iba1和NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05）,大鼠纹状体中TNF-α和IL-1β明显减少（P<0.05）。同时上述改变有明显剂量依赖性。结论 银杏叶提取物能改善PD大鼠脑内的慢性神经炎性反应,保护脑内黑质多巴胺能神经元,为PD的临床治疗提供新的靶点。     

血清TNF-α、IL-1β、IL-2、NO与糖尿病肾病关系探讨

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)、一氧化氮(NO)在2型糖尿病及糖尿病肾病发病中的作用。方法:测定28例正常组(NC)、28例单纯2型糖尿病组(DM)及21例2型糖尿病肾病组(DN)血清中TNF-α、IL-1β、IL-2、NO中的含量,并对其变化进行分析。结果:DM组TNF-α、IL-1β均较NC组高(分别为P<0.05,P<0.01);IL-2较NC组低(P<0.01)。DN组TNF-α、IL-1β、NO较DM组高(分别为P<0.001,P<0.001,P<0.05);DN组IL-2较DM组低(P<0.001)。结论:TNF-α、IL-1β、IL-2、NO在糖尿病及糖尿病肾病发生、发展中起重要作用。     

香青兰乙醇提取物对溃疡性结肠炎大鼠AhR/I-κB相关通路蛋白及炎症因子表达的影响*

目的: 分析香青兰乙醇提取物对硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)芳香烃受体(AhR)、核转录因子-κb抑制蛋白(I-κB)通路蛋白及相关炎症因子表达的影响。方法: 雄性SD大鼠30只,随机分为空白组、模型组和香青兰组,每组10只。除空白组外,其他各组大鼠饮用5 % DSS溶液7 d后,香青兰组大鼠灌胃给予400 mg/kg香青兰乙醇提取物,模型组、空白组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续给药7 d。记录小鼠体重、粪便性状及便血情况,HE染色观察结肠组织病理学变化。采用实时荧光定量PCR法检测AhR、IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA水平,采用Western Blot检测结肠组织p-I-κB蛋白的表达。结果: 与空白组比较,模型组大鼠体重减轻,出现黏液脓血便,结肠组织黏膜下水肿、出血、大量炎性细胞浸润, IL-1β、IL-6、IL-8表达升高(P＜0.05),AhR表达降低(P＜0.05),p-I-κB表达升高(P＜0.05)。与模型组比较,香青兰组DAI评分降低,结肠病理改善, IL-1β、IL-6、IL-8表达明显降低(P＜0.05),AhR表达升高(P＜0.05),p-I-κB表达降低(P＜0.05)。结论: 香青兰乙醇提取物可调节AhR/I-κB信号通路,抑制促炎因子释放,减轻肠道炎症反应,从而对溃疡性结肠炎发挥保护作用。     

血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚和纤维化的影响

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对腹主动脉缩窄所诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响.方法 对8周龄雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术并随机分为假手术组、模型对照组和Ang-(1-7)治疗组,对1d后仍存活者皮下植入微量泵持续静脉输注Ang-(1-7)或生理盐水,Ang-(1-7)组(n=14)输注Ang-(1-7)(25μg·kg^-1·h^-1),假手术组(n=15)及模型对照组(n=12)则输注等量的生理盐水,4周后检测血流动力学参数、血浆和心肌AngⅡ浓度、左心室重量指数、心肌细胞横径和心肌胶原容积分数.结果 (1)模型对照组动脉收缩压、舒张压、心率、左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)均明显高于假手术组(P均<0.01),左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)低于假手术组(P<0.01).与模型对照组比较,Ang-(1-7)治疗组LVDEP显著减低(P<0.05),-dp/dtmax升高(P<0.05),而收缩压、舒张压、心率、LVSP及+dp/dtmax在两组间无明显差异.(2)在腹主动脉缩窄术后4周,模型对照组左心室质量、左心室质量指数及心肌细胞横径明显高于假手术组(P<0.01),Ang-(1-7)治疗组上述指标虽高于假手术组,但均明显低于模型对照组(P<0.05).(3)Ang-(1-7)治疗组心肌中小血管周围及心肌间质中胶原沉积虽多于假手术组,但明显少于模型对照组(P<0.05).(4)与假手术组比较,模型对照组和Ang-(1-7)治疗组心肌中AngⅡ浓度均明显增高(P<0.01),但模型对照组和Ang-(1-7)治疗组之间无显著差异(P>0.05);3组间血浆AngⅡ水平无明显差异(P>0.05).结论 长期静脉输注Ang(1-7)对腹主动脉缩窄引起的动脉压和心肌血管紧张素Ⅱ水平的升高无影响,但使心肌肥厚和纤维化程度显著减轻,并保护受损的心功能.     

TLR-7对阿尔兹海默细胞模型β淀粉样蛋白表达及炎症反应的调控作用及机制李娟? 蔡萃 聂晶 吴宇婧 张东阳

[目的]? 探究TLR-7在阿尔兹海默症SH-SY5Y细胞模型中对β淀粉样蛋白表达及神经炎症反应的调控作用及机制。[方法] 构建稳定表达APPswe的阿尔兹海默症模型SH-SY5Y/APPswe细胞,将细胞分为SH-SY5Y组、SH-SY5Y/APPswe组、SH-SY5Y/APPswe+shNC组、SH-SY5Y/APPswe+shTLR7组、SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR7+miR-15binhibitor组和SH-SY5Y/APPswe+shTLR7+ inhibitor NC组。用蛋白质免疫印迹检测APP蛋白的表达,用实时荧光定量PCR实验检测TLR-7、miR-15b、BACE1、IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA的表达,用酶联免疫吸附实验检测β淀粉样蛋白以及IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌;用荧光素酶报告基因实验检测NF-κB活性。[结果] 与SH-SY5Y组相比,SH-SY5Y/APPswe细胞APP表达水平上调,β淀粉样蛋白分泌水平增加(P<0.001);与SH-SY5Y/APPswe+shNC组相比,SH-SY5Y/APPswe+shTLR7组miR-15b表达水平上调(P<0.001),BACE1 mRNA表达水平下降(P<0.01),β淀粉样蛋白分泌水平下降,IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达及蛋白分泌水平下降(均P<0.05),NF-κB活性下降(P<0.01)。与SH-SY5Y/APPswe+shTLR7+ inhibitor NC组相比,SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR7+miR-15binhibitor组miR-15b表达水平下降(P<0.001),BACE1 mRNA表达水平升高(P<0.05),β淀粉样蛋白分泌水平升高(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达及蛋白分泌水平升高(均P<0.05),NF-κB活性升高(P<0.01)。[结论] TLR-7通过miR-15b调控NF-κB信号通路,并影响阿尔兹海默症模型细胞β淀粉样蛋白的分泌及神经炎症反应。guan     

AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路与脑心综合征关系的实验研究

目的研究AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路在脑心综合征发生及发展中的作用,探讨脑心综合征的发病机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠64只,随机分为空白对照组、模型对照组、氯沙坦组、氯沙坦+A779组,每组内再分别分为4 h组、24 h组(n=8)。用线栓法栓塞大脑中动脉制作脑梗死模型,监测各组大鼠心电图。脑氯化三苯基四氮(TTC)染色确定模型是否成功。化学发光法检测组织和血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测组织和血浆中血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量。用苏木素伊红染色(HE)观察各组大鼠心肌损伤程度。结果模型对照组心肌损伤严重,氯沙坦组心肌损伤有所减轻。氯沙坦+A779组心肌损伤较氯沙坦组较重。心肌损伤程度随着时间的延长相应加重。模型对照组血浆中AngⅡ的含量相比空白对照组增加(P<0.01),氯沙坦组AngⅡ的含量相比模型对照组显著增加(P<0.01),氯沙坦+A779组AngⅡ的含量与氯沙坦组相比显著降低(P<0.01)。模型对照组血浆中Ang-(1-7)的含量相比空白对照组显著降低(P<0.01),氯沙坦组Ang-(1-7)的含量相比模型对照组升高(P<0.01),氯沙坦+A779组Ang-(1-7)的含量相比氯沙坦组降低(P<0.01)。血浆AngⅡ、Ang-(1-7)的含量分别随着时间的延长相应增加(P<0.01)。心肌局部AngⅡ、Ang-(1-7)的含量变化趋势分别与血浆中AngⅡ、Ang-(1-7)含量的变化趋势一致。结论 Ang-(1-7)通过Ang-(1-7)特异性受体(D-Ala-7-Ang-(1-7),Mas)参与脑心综合征的发生及发展,并对脑梗所致的心肌损伤起到保护作用。     

血管紧张素-(1-7)对二肾一夹高血压大鼠肾纤维化和功能的影响

目的观察血管紧张素-(1-7)[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]对二肾一夹(two-kidney,one clip hypertension,2K1C)高血压大鼠肾脏结构和功能的影响.方法采用微渗泵植入技术,复制Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,光镜下观察肾脏病理变化;考马斯亮蓝法测定尿蛋白,全自动生化分析仪测定血肌酐、尿素氮.结果 Ang-(1-7)干预28 d后,2K1C高血压大鼠肾纤维化明显减轻(光镜),尿蛋白(g/L)显著减少(0.263±0.172vs 0.579±0.158,P＜0.01),对血肌酐(52.9±19.8vs 53.579±24.3,P＞0.05)、尿素氮(4.4±2.6vs 4.2±1.8,P＞0.05)无显著影响.结论 Ang-(1-7)对2K1C高血压大鼠肾纤维化具有一定保护作用,并减轻蛋白尿.     

Protective Effect of Angiotensin(1-7) on Silicotic Fibrosis in Rats

Objective Silicosis, caused by inhalation of silica dust, is the most serious occupational disease in China and the aim of present study was to explore the protective effect of Ang (1-7) on silicotic fibrosis and myofibroblast differentiation induced by Ang Ⅱ. Methods HOPE-MED 8050 exposure control apparatus was used to establish the rat silicosis model. Pathological changes and collagen deposition of the lung tissue were examined by H.E. and VG staining, respectively. The localizations of ACE2 and a-smooth muscle actin (a-SMA) in the lung were detected by immunohistochemistry. Expression levels of collagen type Ⅰ, a-SMA, ACE2, and Mas in the lung tissue and fibroblasts were examined by western blot. Levels of ACE2, Ang (1-7), and Ang Ⅱ in serum were determined by ELISA. Co-localization of ACE2 and a-SMA in fibroblasts was detected by immunofluorescenee. Results Ang (1-7) induced pathological changes and enhanced collagen deposition in vivo. Ang (1-7) decreased the expressions of collagen type Ⅰ and a-SMA and increased the expressions of ACE2 and Mas in the silicotic rat lung tissue and fibroblasts stimulated by Ang Ⅱ. Ang (1-7) in creased the levels of ACE2 and Ang (1-7) and decreased the level of Ang Ⅱ in silicotic rat serum. A779 enhanced the protective effect of Ang (1-7) in fibroblasts stimulated by Ang Ⅱ. Conclusion Ang (1-7) exerted protective effect on silicotic fibrosis and myofibroblast differentiation induced by Ang Ⅱ by regulating ACE2-Ang (l-7)-Mas axis.     

血管紧张素（1—7）的生物学作用

血管紧张素（Ang）（1-7）为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）重要的生物活性物质之一,具有调节血压、保护心、肾等效应,本文就近几年对Ang-（1-7）的研究进展作一综述。     

奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴及肺损伤的影响

目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、奥司他韦组及对照组,每组各12只。健康组与模型组幼鼠常规饲养,奥司他韦组幼鼠给予10 mg/kg奥司他韦灌胃,1次/d,持续5 d;对照组幼鼠经尾静脉注射75 mg/mL阿奇霉素,1次/d,持续1周。另取40只SPF级幼鼠建立病毒性肺炎模型后分为激动剂组、抑制剂组、激动剂+奥司他韦组、抑制剂+奥司他韦组,共诊治7 d, 1次/d。ELISA检测各组IL-6、IL-8、TNF-α水平。小动物肺功能检测仪检测各组肺功能指标。HE染色观察各组肺炎幼鼠肺组织病理形态。TUNEL检测各组幼鼠肺组织细胞凋亡。免疫印迹检测各组幼鼠ACE2、Ang(1-7)、MasR、ACE、AngⅡ蛋白表达水平。结果 与健康组相比,模型组、奥司他韦组与对照组幼鼠血清中IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后IL-6...     

外周血内皮祖细胞及血清AngⅡ、Ang1 7与血管性痴呆的相关性研究

【摘要】 目的 探讨血管性痴呆（VaD）患者循环外周血内皮祖细胞（EPCs）数目及血清AngⅡ、Ang1 7水平与认知功能的相关性。方法 选取2015年～2017年在广东医科大学附属医院就诊的患者100例将其分为两组：VaD组（55例）,认知正常组（45例）。采集临床资料;颈动脉超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT);流式细胞仪检测外周血EPCs数目;ELISA检测血清AngⅡ、Ang1 7水平;MMSE量表评定认知功能。结果 VaD组外周血EPCs数目、血清Ang1 7水平、MMSE评分较认知正常组减少,血清AngⅡ水平较认知正常组增加（P＜005）。VaD组外周血EPCs数目与血清Ang1 7水平呈正相关（P＜005）;与血清AngⅡ水平呈负相关（P＜005）。VaD组MMSE评分与外周血EPCs数目呈正相关（P＜005）,与血清Ang1 7水平呈正相关（P＜005）,与血清AngⅡ水平呈负相关（P＜005）。结论 VaD患者的认知功能与外周血EPCs数目及血清AngⅡ、Ang1 7水平有关。     

小鼠B7-1和B7-2基因转染EL4细胞瘤苗抗肿瘤免疫作用的比较研究

目的：研究冠状动脉分流（CABG）术后冠状动脉竞争血流对左乳房内动脉（LIMA）桥血流中内皮素（ET）、一氧化氮（NO）含量的影响，探讨动脉桥血管早期衰坏的分子机制。方法：建立猪CABG术后桥血管竞争血流动物模型，利用血流闭塞器造成冠状动脉不同程度狭窄，测量桥血管血流量及方向变化，并采用放射免疫分析法及硝酸还原酶法分别检测LIMA桥血流中ET、NO含量并进行对比分析。结果：冠状动脉左前降支（LAD）近端狭窄程度越轻，LIMA桥血流量越少；LAD近端未完全闭塞时，LIMA桥均出现双向血流。CABG术后LIMA桥血流ET含量明显高于移植前(P＜0.05)，NO含量明显低于移植前(P＜0.05)。LAD近端冠脉竞争血流越大，LIMA桥血流NO含量越低。LIMA桥血流NO含量与LIMA桥血流量呈正相关（r=0.957,P＜0.05）。LAD近端30％狭窄时，NO含量明显低于LAD近端90％狭窄及全部闭塞时(P＜0.05)，LAD近端50％狭窄时，NO含量明显低于LAD近端全部闭塞时(P＜0.05)。LIMA桥血流ET含量有随LAD近端冠脉竞争血流增加而升高的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：来自未完全闭塞冠状动脉的竞争血流可引起LIMA桥血流量下降，产生双向血流，并导致桥血流中NO含量显著下降。     

病毒介导多种基因对胆管癌细胞免疫原性的影响

目的 探讨IFN－γ、IL－2或B7－1基因修饰对胆管癌细胞免疫原性的作用。方法 构建携带人IFN－γ或IL－2基因的逆转录病毒表达载体，和含人B7－1基因的腺病毒载体，导入胆管癌细胞系QBC939，运用淋巴细胞杀伤试验、肿瘤细胞在裸鼠体内成瘤性分析、混合淋巴细胞和肿瘤细胞培养，研究导入的目的基因对QBC939细胞免疫原性的影响。结果 导入IFN－γ基因的QBC939细胞体外能增强胆管癌病人外周血淋巴细胞杀伤亲本瘤细胞的活性；导入IL－2基因的QBC939细胞在裸鼠体内的成瘤性降低；导入B7－1基因的QBC939细胞能刺激外周血T淋巴细胞的增殖。结论 人IFN－γ、IL－2和B7－1基因修饰能增强胆管癌QBC939细胞的免疫原性。     

用射线照射的B7-1转基因细胞进行肿瘤疫苗的研究

目的探讨用放射的B71转基因细胞进行肿瘤疫苗疗法的效果。方法将重组人B7-1基因真核表达载体导入CAK-1肾细胞瘤细胞,利用转基因细胞治疗观察其抗肿瘤效果。结果转基因细胞的肿瘤原性较CAK-1／Wt、CAK-1／pCDNA3组明显降低（P〈0．001）。同时免疫原性明显增强,以^60Co照射的CAK-1／B7-1细胞免疫后,小鼠体内诱发了抗CAK-1／Wt的系统性、保护性免疫。用^60Co灭活的转基因细胞作为瘤苗进行实验性治疗,能够延长小鼠的生存时间,减慢肿瘤的生长速度,CAK-1／H7-1的应用提高了肿瘤治疗效果（P〈0．01）。结论放射的转基因细胞及其表达的H7细胞因子可以有效地激发机体的抗肿瘤免疫应答,B71表达肿瘤细胞应用可以成为一种很有前景的肿瘤疫苗。