组织芯片技术在肿瘤分子标志物研究中的应用

肿瘤分子标志物在肿瘤诊断、侵袭、转移、疗效判断和预后预测等方面具有重要作用,而肿瘤标志物的筛选需检测其在成百上千例肿瘤的不同发展阶段、不同分化程度和其相应正常组织中的表达,分析其表达水平与肿瘤临床病理特征的关系。组织芯片技术为筛选肿瘤分子标志物提供了新的高通量工具,显著加速了基因组学和蛋白组学技术在肿瘤临床中的应用。     

肿瘤生物标志物筛选策略的思考

肿瘤特异性生物标志物检测是开展肿瘤早期诊断的有效途径之一。蛋白质组学技术在肿瘤早期诊断、病程及疗效监督等方面起着重要作用,尤其在肿瘤早期标志物及药物靶位的筛选方面,仍然存在一些亟待解决的问题。本文对利用蛋白质组学技术筛选生物标志物的研究现状进行评述。     

肿瘤标志物外周血microRNA的研究进展

小RNA(miRNA)是一类长度约为21个核苷酸的非编码小分子RNA,其主要参与调控个体发育、细胞增殖和分化等生命活动。研究发现肿瘤患者miRNA异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关。miRNA的异常表达可反映肿瘤的存在及生长,是潜在的肿瘤标志物。不仅在肿瘤组织中存在miRNA的异常表达,而且在外周血中也存在异常表达。外周血检测方法多样,具有无创伤、易于检测,可重复性高等优点,因而外周血miRNA可作为肿瘤早期诊断的标志物,本文综述了外周血miRNA作为肿瘤标志物的研究进展。     

硅纳米线生物传感器与肿瘤标记物的检测

背景：肿瘤标记物检测对于原发肿瘤的早期诊断、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的评价及肿瘤预后和复发的预测等方面具有重要意义。 目的：介绍硅纳米线生物传感器的检测原理和标记物检测实例,为硅纳米线生物传感器最终应用于肿瘤标记物临床提供理论支持。 方法：由第一作者检索PubMed数据库、中国知网数据库和谷歌学术搜索数据库等2003至2013年有关肿瘤标记物、硅纳米线生物传感器检测应用等方面的文章。 结果与结论：硅纳米线生物传感器具有超高的敏感度、无需二次标记等优势,已被应用于前列腺癌肿瘤标记物、乳腺癌肿瘤标记物、结直肠癌肿瘤标记物、原发性肝癌肿瘤标记物等的检测,展现了良好的应用前景,获得了十分理想的检测限。但由于德拜长度等因素的影响,目前大多数应用只能停留在对标准品溶液的检测,缺乏对临床肿瘤患者血清的检测数据。     

联合检测血清AFP、CEA、CA19-9和CA72-4对消化道恶性肿瘤的筛查价值

肿瘤标志物对肿瘤的辅助诊断价值已受到临床的广泛重视,但是肿瘤标志物用于人群肿瘤筛查却遇到了灵敏度不高、特异性不强、漏诊等问题[1-2].联合检测有利于提高检测灵敏度.本文应用AFP、CEA、CA19-9和CA72-4四项肿瘤标志物联合检测消化道恶性肿瘤患者、消化道良性疾病患者和健康对照组血清肿瘤标志物水平,分析及评价四项肿瘤标志物联合检测对消化道恶性肿瘤的筛查价值.     

免疫检查点抑制剂治疗带来的问题——免疫相关不良反应irAEs北大核心CSCD

免疫检查点抑制剂(ICIs)能够阻断免疫检查点通路、使机体重新产生抗肿瘤免疫的单抗。主要有抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体,抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体和抗程序性死亡配体(PD-L1)抗体。ICIs治疗肿瘤的同时能破坏免疫耐受引起炎症反应,被称为免疫相关不良反应(irAEs)。近年也有报道称irAEs有望成为ICIs中一种独特的临床生物标志物。本文阐述irAEs的发生类型、主要涉及器官(皮肤、胃肠道、肺和内分泌系统)的表现形式、发生率以及其他irAEs影响因素。     

肺癌肿瘤干细胞表面标志物的研究

背景：对肿瘤干细胞表面标志物进行检测及跟踪监测研究,可为肿瘤的诊断及生物治疗如免疫治疗等提供重要的帮助。 目的：对肺癌的肿瘤干细胞表面标志物的研究进行文献检索分析,为提高肿瘤的诊断率、改善治疗方法、提高患者的生活质量提供可借鉴的理论依据。 方法：检索SCI数据库2002/2011肺癌肿瘤干细胞表面标志物研究相关文献,采用检索词为“肿瘤干细胞(cancer stem cell);肺癌(lung cancer)”,共检索110篇文献,选取符合标准的18篇文献进行数据分析。 结果与结论：肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,检测肺癌肿瘤干细胞表面标志物CD133可深入研究肿瘤发生、发展及增殖、维持过程,同时CD133可以为肺癌的靶向生物治疗提供相关信息。随着研究的不断深入,肿瘤干细胞表面标志物不仅可以应用于肿瘤的早期诊断,还将应用于肿瘤的生物治疗。     

肿瘤患者髓源抑制性细胞的免疫抑制及临床应用分析

髓源抑制性细胞(MDSCs)是处于不同分化阶段的异质性、未成熟髓系细胞,对维持肿瘤患者免疫逃逸和耐受,促进肿瘤生长、增殖及转移等方面具有重要作用。由于缺少特异性标志物及MDSCs异构性,人MDSCs表型尚未完全明确。人MDSCs能够通过上调关键酶降解氨基酸、诱导氧化应激、辅助性与调节性T细胞、激活PD-1/PD-L1轴、诱导高丰度肠道真菌及高表达抑制性细胞因子等机制抑制免疫应答,作为肿瘤预测标志物和治疗靶点应用于临床。检测外周血、腹腔液、肿瘤组织中MDSCs有助于肿瘤临床诊疗和预后判断,通过抑制MDSCs功能、促进其分化为更成熟的细胞、破坏细胞内在结构链等可降低MDSCs的比例和表型。本文就国内外关于MDSCs临床应用相关分析的研究进展,探讨其可能存在的免疫抑制机制并分析其临床应用现状,从MDSCs入手改善肿瘤微环境免疫抑制状态,有望为肿瘤免疫治疗提供新途径。     

基于组织块法建立的移植瘤模型在肿瘤方面的研究进展

基于组织块法建立的移植瘤（PDTX）模型就是取患者的癌组织在免疫缺陷鼠体内增殖传代,培养出的肿瘤组织不仅保留了亲代肿瘤的生物学特征、染色体特征、肿瘤标志物等,还保留了亲代肿瘤的组织结构特征,更大程度的模拟人体内环境.此模型可用于评价抗肿瘤药物的疗效、探索抗肿瘤药物的耐药机制、分析生物标志物等,从而为患者提供个体化治疗方案.     

实体肿瘤PD-L1免疫组织化学检测专家共识（2021版）

免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗一个新的里程碑,需借助特定的生物标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗的疗效,其中程序性死亡受体1（PD-1）及其配体1（PD-L1）表达是目前应用最广的免疫治疗生物标志物。现阶段,已有多种抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物应用于临床,不同类型免疫治疗药物对应的PD-L1检测抗体克隆/试剂盒不尽相...     

肺癌患者外周血中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达及意义

目的建立以EGFR-mRNA、LUNX-mRNA为靶基因,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺癌患者肿瘤组织和外周血微转移的方法,探寻靶基因作为肺癌微转移检测分子标志物的可行性。方法应用RT-PCR技术检测40例非小细胞肺癌组织和15例肺良性病变组织中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达;检测40例肺癌患者外周血中靶基因的表达,并以15例良性肺疾病患者和10名健康人外周血作为对照。结果40例肺癌患者病理组织中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA的表达率为77.5%(31/40)、100%(40/40),外周血中EGFR-mRNA、LUNX-mRNA表达阳性率为55.0%(22/40)、57.5%(23/40);对照组中,15例肺良性病变患者病理组织中EGFR-mRNA表达率为13.3%(2/15),无LUNX-mRNA表达,15例肺良性病变患者和10名健康人的外周血中无EGFR-mRNA、LUNX-mRNA表达。结论EGFR-mRNA、LUNX-mRNA是检测肺癌组织及肺癌外周血微转移的良好的分子标志物,两者表达与肺癌TNM分期和癌细胞分化程度关系密切。     

肿瘤标志物HE4中国人群参考值研究结果发布

据《中国科学报》报道,人附睾蛋白4（HE4）作为一种新的肿瘤标志物,在良性疾病患者和正常人的血清中含量极低,而在卵巢癌患者组织和血清中均高度表达。在日前上海举行的“血清肿瘤标志物在卵巢癌诊疗中的临床应用”研讨会上,解放军总医院田亚平教授首次公布了HE4中国人群参考值大型临床研究的结果。这一历时两年的多中心、大样本临床研究由解放军总医院、天津市肿瘤医院等9家医院联合开展,样本量超过2300例、覆盖了18—95岁的女性,旨在建立中国人群HE4水平的参考值范围,研究HE4对卵巢癌诊断的敏感性和特异性,以更好地指导HE4检测结果的临床应用。     

基因启动子异常甲基化及其作为肿瘤生物标志物的研究进展

基因启动子异常甲基化与肿瘤的发生关系密切 ,它可导致抑癌基因或其它肿瘤相关基因的表达失活。研究显示基因启动子异常甲基化是肿瘤形成过程中的一个早期、频发事件 ,广泛存在于几乎所有种类的人类肿瘤中 ,因此 ,基因启动子区异常甲基化是一个高灵敏度的肿瘤生物标志物 ,检测外周血血清或肿瘤累及器官体液中肿瘤相关基因的甲基化状态将为肿瘤的早期诊断、疗效观察及预后判断提供非常有价值的信息     

蛋白质组学技术在宫颈癌研究中的应用进展

蛋白质组学技术已广泛应用于肿瘤的发生机制、肿瘤特异性标志物的筛选和鉴定、疗效评价等方面的研究,也应用于宫颈癌的早期诊断、临床分期、筛选治疗靶点等方面的探索,从蛋白质组水平揭示了宫颈癌蛋白质表达谱的变化,为宫颈癌诊断和治疗的发展提供了可靠的理论依据.     

调节性T细胞介导的免疫检查点抑制剂获得性耐药机制研究进展

调节性T细胞（Treg）是近年来免疫学领域研究的热点,具有免疫应答低下和免疫抑制两大特征,通过抑制T效应细胞促进癌症的发展和进展。免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤免疫治疗中的应用越来越广泛。然而,与肿瘤靶向治疗一样,ICIs治疗也不可避免地出现耐药。这种获得性耐药的产生是ICIs治疗失败和肿瘤复发的重要原因。Treg可能参与了免疫检查点抑制剂的获得性耐药。本综述描述了Treg在肿瘤微环境中的免疫抑制作用,当前批准的ICIs对Treg表型和功能的影响,以及在肿瘤微环境中由Treg介导的对ICIs获得性耐药的机制研究,并描述了靶向Treg与ICIs结合的潜在治疗策略,旨在克服这种耐药性并改善临床结局。阐明Treg介导的获得性耐药机制有助于设计针对性强的治疗策略,以克服抗药性并使癌症患者的治疗效果最大化。     

肿瘤标志物在乳腺癌诊断及预后中的应用

肿瘤标志物已广泛应用于乳腺癌的诊断及预后.本综述总结了肿瘤抗原15-3 (CA15-3)、人表皮生长因子受体2( HER2)、雌激素受体(ER)及黄体酮受体(PR)等经典乳腺癌标志物的临床应用现状及新兴乳腺癌生物标志的临床价值.多标志物的联合检测较单一标志物有更高的灵敏度及特异性,将成为今后乳腺癌标志物的临床应用趋势.     

蛋白芯片法多肿瘤标志物检测在健康体检人群中肿瘤筛查的意义

目的:探讨蛋白芯片法多肿瘤标志物检测在健康人群中肿瘤筛查的临床意义。方法:应用蛋白芯片法检测7 339例健康体检者CEA、AFP、CA125、CA19-9、CK19、SCC、NSE、β-HCG、c-PSA、CA15-3、CA72-4和CA242;异常结果选用电化学发光仪复查,通过病理学和影像学等进一步明确诊断并进行患者随访。结果:7339例体检者中检测出肿瘤标志物异常者601例,阳性率为8.18%,196例单个肿瘤标志物复查阳性为151例,真阳性率为90.44%,其中13例在不同时间经病理学、影像学等检查确定为肿瘤,肿瘤检出率为0.2%。结论:蛋白芯片法检测多肿瘤标志物可以作为健康人群中肿瘤筛查的手段之一,可达到早期发现、早期治疗的目的。     

恶性胶质瘤生物学标志物的研究进展

当前恶性胶质瘤的诊断主要依靠影像学方法,以病理学检测确定肿瘤分期及恶性度.因为传统的手术、放疗和化疗的治疗方案效果不理想,近年来以胶质瘤相关分子标志物进行鉴别分类并评估其预后成为研究热点.肿瘤标志物在监测肿瘤的复发与转移,临床诊断与治疗等方面具有很高的应用价值,同时为研究肿瘤的发生与发展机制提供了新的方法.     

结直肠癌检测的生物标志物研究进展

结直肠癌在我国肿瘤中发病率和死亡率位居前五,早期结直肠癌不易被发现,因此影响了结直肠癌的诊断和预后。相对于临床检查,生物标志物的检验更为方便直接,也利于结直肠癌的早期发现,但由于现有标志物灵敏度、特异性较低,急需开发出更多的结直肠癌预后或预测的生物标志物。本文介绍了目前在蛋白质组学、基因组学等多个方面对结直肠癌检测的生物标志物进行的研究,有利于新的潜在检验生物标志物的发现以及结直肠癌治疗能力的提高。     

检测膀胱肿瘤Survivin蛋白及其mRNA表达的临床意义

目的为明确Survivin作为膀胱肿瘤患者的肿瘤诊断和监测标志物的可能性,我们检测了Survivin在膀胱肿瘤和非肿瘤患者病变组织的Survivin蛋白及其mRNA表达情况。方法从我科住院病人和膀胱镜检患者中获取31例膀胱癌患者(实验组)和24例非肿瘤患者(对照组)的组织标本,用免疫组织化学法(IHC)和RT-PCR检测Survivin蛋白和基因在肿瘤组织和非肿瘤组织中的表达情况。并对结果行相应的统计学分析。结果IHC检测实验组和对照组Survivin蛋白的阳性率分别为74%(23/31)和4%(1/24),χ2检验P<0.001,IHC的阳性率与肿瘤的分级分期有一定的关系;实验组和对照组RT-PCR检测Survivin mRNA的表达阳性率分别为90%(30/31)和4%(1/24),χ2检验P<0.001。结论膀胱肿瘤组织Survivin蛋白和基因的表达量高于对照组,因此,Survivin有望成为膀胱瘤高危人群筛选,肿瘤诊断和监测的工具之一。