胰岛素缓释载体材料应用研究与问题

BACKGROUND: Sustained-release carriers of insulin shaped as microspheres made of different biomaterials have become an issue of concern. OBJECTIVE: To summarize the carrier materials and methods to prepare sustained-release microspheres of insulin. METHODS: Wanfang and PubMed databases were retrieved by computer for articles related to sustained-release carriers of insulin published from 1997 to 2015. The search terms were “insulin, controlled-release carrier, biomaterials” in Chinese and English, respectively. RESULTS AND CONCLUSION: Natural biodegradable polymer materials are preferred to prepare sustained-release microspheres of insulin, including gelatin, alginate, chitosan and its derivatives. These natural materials have good biocompatibility, degradability, film-forming and microsphere-forming abilities. Synthetic biodegradable polymer materials as carrier materials can promote drug stability and effective utilization, and realize targeted drug delivery. According to different physicochemical properties of materials, sustained-release carriers of insulin that meet different requirements can be prepared using emulsion-chemical crosslinking, spray drying and solvent evaporation methods. This review provides new insight into the development of stable drug carriers.     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。 目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以“缓释,药物,生物材料”或“sustained release,drug,biomaterials”为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。 结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。     

载羟基喜树碱聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及相关性能研究

目的制备一种载羟基喜树碱的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球,并考察其相关性能。方法采用乳化-溶剂挥发法制备羟基喜树碱PLGA微球,用扫描电子显微镜观察载药微球表面形态,测定平均粒径及跨距,高效液相色谱检测包封率、载药率及体外释放情况,改良寇氏法计算小鼠半数致死量。结果制备的载药PLGA微球呈圆球形,表面光滑,无粘连,平均粒径30.8μm,跨距0.9,包封率为85.5%、载药率4.28%,在体外28 d累积释放药物81.4%。羟基喜树碱小鼠静脉注射的半数致死量为18.4 mg/kg,肌内注射半数致死量为71.3 mg/kg,而羟基喜树碱PLGA微球肌内注射的半数致死量为138.5 mg/kg。结论乳化-溶剂挥发法制备的羟基喜树碱PLGA微球粒径适宜,包封率、载药率高,缓释效果好,毒性低,具有潜在的临床应用价值。     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景：药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。 目的：总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用。 方法：以“药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠”为中文关键词,以“Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid, sodium alginate”为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库(1993-01/2010-11)相关文章。纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析。 结果与结论：壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合, 以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性。目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等。     

可降解长效抗生育埋植剂的研究

本文介绍了用我们合成的可降解聚己内酯[Poly(ε-Caprolactone),PCL]和F68固体增释剂为原料经热塑挤管制成2.5mm外径和2.3mm内径的圆管,截取所需长度,内装一定剂量的左炔诺孕酮(Levonorgestrel,LNG)制成可降解的长效抗生育埋植剂(CaproF),经体外和大鼠体内药物释放量的测定,表明CaproF在设定时间内可保持恒定的药物释放速率;埋植体内两年,药囊形状完好,无破碎,未发现对狗有长期毒性反应,放免法测定大鼠血清中的LNG结果稳定,无明显波动,抗生育实验表明,对每只大鼠皮下埋植2.3cm,装LNG 20mg的胶囊两根,可保持两年100％抗生育效果,Ⅰ期临床实验,9名育龄妇女均未受孕,除个别受试者有轻微的点滴出血外,无其它副作用,两年内有确切的抗生育作用。     

氟尿嘧啶缓释剂制备及植入后的生物安全性

背景：由于氟尿嘧啶具有半衰期短、代谢快、能直接与肿瘤细胞作用的特点,被应用于抗肿瘤的治疗,氟尿嘧啶缓释剂药效作用时间长,能在靶点病灶区药物浓度达到最大,减轻不良反应,不通过胃肠道吸收,减少药物损失,有效利用药效。 目的：利用万方数据库文献检索和深度分析功能,对氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献资料趋势进行多层次探讨分析,并探讨植入后的安全性问题。 设计：文献计量学分析。 资料提取：以电子检索方式对万方数据库2002-01/2011-12有关氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献进行分析,采用检索词为“缓释剂(controlled release formulation);氟尿嘧啶(fluorouracil);抗肿瘤药(antineoplastic);生物材料(biomaterial)”,对检索的相关文献运用数据库中自带的分析功能和Excel软件绘制图表的功能进行分析,通过文字和图表的形式将统计和计量数据分析,描述其分布特征。 入选标准：纳入标准：①与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的基础研究论文。②与氟尿嘧啶缓释剂抗肿瘤治疗相关的论文。③与氟尿嘧啶缓释剂植入后安全性相关的论文。排除标准：①与文章目的无关的文献。②重复研究的文献。③刊社信息。④未发表的文章。⑤需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。⑥护理内容的文献。 主要数据判定指标：文献研究趋势、出版时间、文献数量、学科类别、研究机构、来源期刊、基金资助情况、主题词检索词、文献被引频次、文献下载频次和关联文献的相关分析。并对万方数据库中相关领域博士学位论文、硕士学位论文和重要会议论文进行分析,以及氟尿嘧啶缓释剂的临床应用和注意事项,植入后安全性分析。 结果：在万方数据库学术期刊收录2002/2011的文献中,共检索到49篇与氟尿嘧啶缓释剂制备研究相关的文献。10年来文献发表数量基本处于平稳状态,发表最多的时间在2008年共8篇;以药剂学科分类研究为主;《中国医药工业杂志》发表文献量较多;基金资助项目共32项,以国家自然科学基金项目为主;研究相关的主题词和检索词主要有氟尿嘧啶、壳聚糖和纳米粒,以壳聚糖为载体材料的研究较多,重点为氟尿嘧啶壳聚糖纳米粒的药物释放;氟尿嘧啶缓释剂在食管癌、贲门癌、胃癌、肠癌、乳腺癌等肿瘤的治疗中有一定疗效,是一种安全有效的治疗方法。 结论：通过文献计量学方法对万方数据库关于氟尿嘧啶缓释剂制备研究的文献进行分析,以及对植入后安全性的总结,可为中国从事抗肿瘤药物缓释剂基础研究和临床医务工作者进一步确定科研思路提供有价值的参考。      

口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用

背景：新型缓释、控释制剂加速药物制剂的研究速度,使得药物剂型及制剂质量不断提高。 目的：分析了目前临床上常用的口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用情况。 方法：以“缓释,控释,生物制药,药物载体,高分子材料”或“delayed release,drug delivery carrier,polymer material;controlled release”为检索词,应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-02/2011-04关于口服缓释、控释药物的相关文章。选入文章内容与高分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术及和临床应用有关,排除重复研究。 结果与结论：理想的剂型是指药物对靶部位选择性高,且能推迟必要的药效时间,迅速而完全地排泄,尽量不对其他脏器与组织产生不良反应。在缓释制剂的设计中,需要充分考虑药物的水溶性、油水分配系数、化学稳定性以及蛋白结合率等理化性质和生物学性质对缓释制剂释药行为的控制;生理因素对缓释制剂的设计,如给药部位、胃肠蠕动、首过效应、血流供应、患者疾病状态、药物作用的靶器官等也需考虑。     

肝素缓释支架置入急性心肌梗死患者后的血管再生及心肌功能改善

背景：采用裸金属支架置入治疗心肌梗死可在一定程度上改善心肌功能,但容易出现血栓等情况。目的：分析肝素缓释支架对急性心肌梗死后患者血管再生及心肌功能改善的影响。方法：纳入急性心肌梗死患者87例,其中男47例,女40例,年龄55-81岁,分两组治疗,观察组(n=45)经皮冠状动脉置入肝素缓释支架,对照组(n=42)经皮冠状动脉置入裸金属支架。随访12个月,观察两组血管再生、心肌功能改善及心脏不良事件发生情况。结果与结论：观察组新生血管密度A值、心肌存活面积A值、左心室射血分数均高于对照组(P < 0.05);随访3个月时,观察组有1例出现再次血运重建,1例出现急性复发心肌梗死;对照组有1例患者出现再次血运重建,1例出现急性复发心肌梗死,1例出现心脏性死亡,两组心脏不良反应情况比较差异无显著性意义。表明经皮冠状动脉置入肝素缓释支架治疗急性心肌梗死可有效促进血管再生,改善心肌功能,并具有良好的生物相容性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

温敏性壳聚糖止血膜的止血作用及体内降解吸收

背景：尽管温敏性壳聚糖是壳聚糖的一种,但其止血效果、组织相容性及体内代谢吸收情况还需要验证。目的：探讨温敏性壳聚糖止血膜的止血作用、体内降解和组织相容性。方法：取SD大鼠48只,随机均分为4组,同时进行两种实验：①制作肝脏创面出血模型,其中3组分别采用温敏性壳聚糖止血膜、纤维素止血棉和明胶海绵止血材料贴敷大鼠肝创面止血,以不做任何处理的为空白对照。记录出血时间及出血量。②在上述3组大鼠的股四头肌内分别再植入对应的止血材料,空白对照组不植入任何材料。术后1,2,3,4,6周取两处创面行大体观察,术后4周行苏木精-伊红染色和电镜观察。结果与结论：温敏性壳聚糖组、纤维素组止血时间和出血量少于空白对照组、明胶海绵组(P < 0.05)。温敏性壳聚糖止血膜于术后6周完全降解,纤维素止血棉于术后3周完全降解,明胶海绵于术后2周完全降解。温敏性壳聚糖组肝小叶结构完整,肝细胞结构基本正常,肿胀轻,炎症细胞浸润程度轻,电镜显示整个肝细胞外形结构清楚,细胞核无破损,细胞器良好;肌肉纤维结构完整,炎症细胞浸润程度轻,电镜显示肌纤维走向整齐,肌细胞核形态正常,细胞器良好。可见温敏性壳聚糖止血膜具有较好的止血作用和组织相容性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

骨内植入式药物缓释系统载体材料研究现状及进展

植入式药物缓释系统在治疗骨科感染、肿瘤等方面具有良好的作用。随着组织工程学的进展,研制了不同的材料作为骨内植入式药物缓释系统的载体,拟对骨内植入式药物缓释系统载体材料研究现况及进展进行综述。     

聚乳酸共聚物复合缓释药物的材料特征与实验应用

背景：聚乳酸共聚物复合药物缓释材料能够降低药物的毒副作用,延长药物作用时间,提高药物治疗效果,是目前药物研究的热点之一。 目的：明确各种聚乳酸共聚物复合药物缓释材料的特征以及实验应用效果。 方法：将不同种类的药物与聚乳酸进行共聚结合形成聚乳酸共聚物复合药物缓释材料,分析多种聚乳酸共聚物复合药物缓释材料的释药特征,并分析动物实验研究中聚乳酸共聚物复合缓释药物材料的治疗效果。 结果与结论：研究发现多种治疗药物均可以与聚乳酸结合形成聚乳酸共聚物复合药物缓释材料系统,其中包括抗肿瘤类药物、抗菌、抗病毒类药物、抗结核类药物、心脑血管疾病防治类药物以及代谢类药物。这些药物与聚乳酸结合形成共聚物缓释系统后,可以延长药物作用时间,有效稳定血药浓度,达到靶向性治疗的作用,明显提高药物治疗作用效果。     

非洛地平缓释片在中国高血压患者治疗中的应用

BACKGROUND: Felodipine sustained-release tablets are taken orally once daily, which not only exhibit a flat plasma-concentration curve, but also have characteristics of stable effect-acting, good absorption in vivo, high bioavailability and good compliance. OBJECTIVE: To introduce the application status of felodipine sustained-release tablets in the hypertensive treatment of China. METHODS: A computer-based research of CNKI database was performed for literatures published from January 1, 2005 to July 1, 2016. Using the keywords of “felodipine sustained-release tablets, hepertension”, 174 articles were retrieved; and when retrieving “felodipine sustained-release tablets, materials”, 22 were obtained. Thirty literatures were enrolled finally for analysis according to the exclusion criteria. RESULTS AND CONCLUSION: Felodipine sustained-release tablets have been popularized to the hypertensive treatment in our country, and obtain satisfactory treatment outcomes for mild and moderate spontaneous hepertension, which are similar with those of the nifedipine sustained-release tablets, metoprolol sustained-release tablets and benazepril hydrochloride tablets. Felodipine sustained-release tablets also induce slight adverse reactions, such as headache, flush, palpation and swelling of ankles. For patients with hypertension cannot be alleviated through single use of felodipine sustained-release tablets, combination with other types of antihypertensive drugs including beta blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors and diuretics is advisable. Compound felodipine sustained-release tablets have been used in clinic, and numerous multicenter, double-blind, randomized control trials have proved its effectiveness and safety. Therefore, compound felodipine sustained-release tablets are another choice when single treatment shows no improvement on patients with spontaneous hypertension.       

组织工程支架材料修复关节软骨缺损

BACKGROUND: Articular cartilage repair has been a difficulty in the clinical setting, which is mainly treated with autologous or allogeneic osteochondral grafts, and cartilage periosteum or periosteum grafts. However, the limited source, secondary lesion and immunological rejection force some researchers to search for a novel treatment strategy, cartilage tissue engineering, that is of great significance for cartilage regeneration and repair. OBJECTIVE: To investigate the tissue-engineered scaffolds for the repair of articular cartilage defects. METHODS: The first author searched the PubMed and WanFang databases for the articles addressing tissue-engineered cartilage for articular cartilage defects published between 1991 and 2015 using the keywords “articular cartilage defect, scaffold, tissue engineered cartilage” in English and Chinese, respectively. The irrelative and repetitive literatures were excluded. RESULTS AND CONCLUSION: Finally 48 eligible literatures were enrolled based on the inclusion and exclusion criteria. Cartilage tissue engineering possesses the advantages of controllability, little damage to tissue itself, and biological repair of injured cartilage. Tissue-engineered scaffold material is a critical factor in tissue engineering construction; therefore, it should hold biodegradability and histocompatibility. The commonly used scaffold materials include natural macromolecule materials (collagen, silk fibroin and chitosan), and synthetic polymer materials (polylactic acid and tricalcium phosphate). It is necessary to prepare composite scaffolds with high bioactivity integrate advantages of each material. The tissue engineering is bound to be a hotspot in the field of articular cartilage repair.      

缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应

背景：化疗药物缓释系统能够改善化疗药物对胃癌的治疗效果,是目前药物材料研究的热点。 目的：评价不同缓释药物系统治疗胃癌的缓释性能及靶向作用效果。 方法：通过不同的制备方法获得5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物,并检测上述药物的缓释性能特征,同时明确上述缓释药物对胃癌的靶向作用以及对胃癌的治疗效果。 结果与结论：5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物具有良好的药物缓释性能,可以延长药物与肿瘤组织的作用时间,使化疗药物发挥更强的胃癌细胞抑制和杀伤作用,改善胃癌患者的预后,延长胃癌患者的生存。此外,采用腹腔灌注化疗药物的给药方式,可以进一步提高化疗药物对胃癌组织的杀伤作用。     

口服胰岛素载体的高分子生物材料

背景：利用具有生物相容性和生物可降解性的高分子材料作为载体,通过化学结合或物理包裹胰岛素,可提高胰岛素在体内的稳定性和生物利用度。 目的：从类型、制备方法、特征、药理作用等方面综述国内外口服胰岛素载体的高分子材料的研究进展。 方法：由作者应用计算机检索中国知网数据库、PubMed数据库和Elsevier 数据库2002年1月至2013年2月,与高分子生物材料和口服胰岛素载体相关的文章,中文关键词为“高分子生物材料、口服胰岛素、载体”,英文关键词为“polymeric biomaterials,oral insulin,carrier”。 结果与结论：目前,主要用于口服胰岛素系统控缓释的高分子生物材料可分为天然高分子生物材料和合成高分子生物材料两大类。用于口服胰岛素载体研究的天然高分子材料,以壳聚糖、藻酸盐多见。合成高分子生物材料中聚酯类、聚丙烯酸酯类及其共聚物,因具有良好的生物相容性、生物降解性和生理性能,被用作口服胰岛素制剂的载体材料的研究报道较多。国内外有关口服胰岛素制剂的研究报道虽多,也有一些商品型口服胰岛素进入临床试验阶段,但至今尚未见到实际应用的临床报告。其主要原因是作为载体的高分子材料、胰岛素的生物利用度低、制剂的质量标准及稳定性问题尚未解决。因此,未来的研究将主要集中在：载体材料的选择或者对现有高分子聚合物进行物理和化学的修饰,研发出新型的聚合物基材料作为载体,以避免胃肠道对胰岛素的破坏和改善胰岛素在体内的吸收,获得理想的释药速度和良好缓控释效果。     

儿童骨折治疗应用的可吸收内固定生物材料

背景：可吸收材料作为一种新型的内固定材料,具有无需二次手术取出的特点,近年来得到广泛的使用,并取得较好的疗效。 目的：对可吸收内固定材料与儿童骨折研究的文献进行多层次分析,探讨在儿童骨折中的应用及疗效。 方法：以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊2002年1月至2011年12月收录有关可吸收内固定材料与儿童骨折研究的文献进行分析,采用检索词为“可吸收内固定材料;骨折;儿童”。分析可吸收内固定产品类型和规格,不同产品的适用症,将产品的强度和弯曲弹性率进行分析,比较可吸收内固定螺钉、固定棒和张力带在儿童骨折中的应用。 结果与结论：CNKI数据库学术期刊2002至2011年收录可吸收内固定材料与儿童骨折研究的文献共60篇。目前临床应用的可吸收内固定材料为聚乳酸以及该类聚合物,生产的厂家主要有芬兰百优、日本他喜龙、日本刚子和成都迪康。从材料的强度和弯曲弹性率来看,可吸收内固定材料优于不锈钢和钛材料,与人的皮质骨较接近,可吸收内固定螺钉、固定棒和张力带在儿童不同部位骨折中的应用均取得较好的疗效,并发症少,值得推广。