慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性研究

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清Klotho蛋白水平与血管钙化的相关性.方法 选取2014年1-12月在该院肾内科住院的CKD患者107例,另外选取年龄、性别匹配的20例健康体检者为对照组.采用ELISA法测定血清Klotho蛋白水平,采用腹部侧位X线片评估患者的腹主动脉钙化(AAC),同时采用彩色多普勒超声检测患者肱动脉依赖性血管舒张功能(FMD)和颈动脉中膜厚度(cIMT).比较CKD患者与健康人群血清Klotho蛋白水平的差别;探讨血清Klotho蛋白水平与慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)、血管功能紊乱如血管钙化、内皮功能紊乱、cIM T的相关性并分析其临床意义.结果 CKD组患者血清Klotho蛋白水平和FMD显著低于对照组,而cIM T和AAC评分显著高于对照组.随着CKD进展,血清Klotho蛋白水平也显著降低.CKD患者血清Klotho蛋白水平与年龄(r=-0.348,P<0.01)、甲状旁腺激素(iPTH)的对数(log iPTH,r=-0.366,P<0.01)、cIMT(r=-0.192,P<0.05)及AAC评分(r=-0.251,P<0.01)呈负相关,与肾小球滤过率(eGFR,r=0.387,P<0.01)、1,25-二羟维生素D3(1,25-(O H)2-D3,r=0.311,P<0.01)及FM D(r=0.190,P=0.048)呈正相关.FM D≥6.0%、cIM T<1.0 mm及AAC评分等于0分的患者血清Klotho蛋白水平均显著高于FMD<6.0%、cIM T≥1.0 mm及AAC评分大于0分的患者.多因素Logistic回归分析显示年龄(OR=3.63,95%CI:1.75~8.89,P=0.002)、平均动脉压(MBP)(OR=2.98,95%CI:1.45~7.69,P=0.09)、蛋白尿(OR=1.97,95%CI:1.16~3.73,P=0.022)、血清Klotho蛋白水平(OR=0.60,95%CI:0.39~0.98,P=0.007)是血管钙化的独立预测因子.结论 随着CKD进展,血清Klotho蛋白水平显著降低;血清Klotho蛋白水平下降是血管钙化的独立预测因子.     

阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠氧化应激及klotho蛋白表达的影响

目的 研究阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用,探讨其机制是否与氧化应激及klotho蛋白表达相关.方法 Wistar大鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)进行造模处理,造模成功后,分为模型组和干预组各18只.未造模大鼠标记为对照组.对照组及模型组大鼠每天用生理盐水1 mL/kg灌胃,干预组每天用阿托伐他汀10 mg...     

Klotho蛋白在慢性肾脏病中的作用研究进展

<正>慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)具有发病率高、知晓率低、预后不佳等特点,是严重危害人类健康的疾病之一~([1])。近年来随着CKD患病率逐年上升,全球一般人群患病率已接近14.5%,我国流调显示,18岁以上人群CKD患病率近11%~([2-3])。Klotho是一种抗衰老基因~([4]),于1997年被韩国科学家Kuro M等~([5])发现。Klotho在多个器官均有表达,而     

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系.方法 采用ELISA检测314例CKD 1～5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平.生化检测血清白蛋白(albumin,ALB)、血磷(serumphosphorus,P)、血肌酐、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR).单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、eGFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关(Spearman)分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析.结果 ①单因素方差分析结果显示CKD 1～5期患者血清TNF-α含量逐渐升高(P＜0.05),CRP、IL-6差异无统计学意义(P＞0.05),Klotho蛋白水平逐渐降低(P＜0.01).②Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与eGFR呈负相关(r=-0.550,P＜0.01);CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关(r=-0.753,P＜0.01);Klotho与eGFR呈正相关(r =0.643,P＜0.01).③多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、eGFR关系密切.结论 CKD患者随着eGFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联.     

类风湿关节炎患者氧化应激与抑郁情绪的关系

目的:探讨类风湿关节炎患者氧化应激状态与抑郁情绪之间的关系。方法:用Hamilton抑郁量表、Zung自测抑郁量表、Zung自测焦虑量表、SCL-90(symptom checklist 90)症状量表及多项目问卷对129名类风湿关节炎患者进行调查评估,20例正常人作为对照组,在进行治疗前检测血浆氧化应激指标。根据Hamilton抑郁量表将类风湿关节炎患者分为抑郁组(≥20分,A组)和非抑郁组(<20分,B组),正常人作为对照组(C组)。结果:研究发现类风湿关节炎患者抗氧化酶防御能力下降。A组SDS(self-rating depression scale)评分为(59.12±10.18)分,B组SDS评分为(39.24±5.02)分,两组间比较差异有统计学意义(t=0.42,P<0.01)。A组SAS(self-rating anxietyscale)评分为(52.85±6.35),B组SAS评分为(39.24±5.02)分,两组间比较差异有统计学意义(t=1.48,P<0.01)。A组患者抗超氧阴离子自由基(antisuperoxide anion capacity,A-ASC)水平(393.76±43.35)明显低于B组(456.98±93.86)及C组(483.51±30.64)(F=3.95,P=0.03);A组患者丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平(13.84±3.35)明显高于B组(9.42±3.52)及C组(7.86±3.21)(F=12.01,P=0.01)。Pearson相关分析示MDA与抑郁呈明显正相关(r=0.58,P<0.05),A-ASC与抑郁呈明显负相关(r=-0.30,P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者存在氧化损伤,伴抑郁症状的患者抗氧化酶防御能力进一步减弱,提示氧化应激可能与类风湿关节炎抑郁症状的发生和发展密切相关。     

肾脏病患者尿中磷酸酪氨酸蛋白的检测

应用人工合成的磷酸酪氨酸牛血清白蛋白抗原，免疫家兔产生抗体，测定了肾脏病患者尿中磷酸酪氨酸蛋白。发现急，慢性肾炎，慢性肾功能衰竭，肾病综合征Ⅱ型呈阳笥反应；而正常人，肾病综合征Ⅰ型呈阴性反应。     

类风湿关节炎患者氧化应激与抑郁情绪的关系

目的：探讨类风湿关节炎患者氧化应激状态与抑郁情绪之间的关系。方法：用Hamilton抑郁量表、Zung自测抑郁量表、Zung自测焦虑量表、SCL-90（symptom checklist 90）症状量表及多项目问卷对129名类风湿关节炎患者进行调查评估,20例正常人作为对照组,在进行治疗前检测血浆氧化应激指标。 根据Hamilton抑郁量表将类风湿关节炎患者分为抑郁组（≥20分,A组）和非抑郁组（＜20分,B组）,正常人作为对照组（C组）。结果:研究发现类风湿关节炎患者抗氧化酶防御能力下降。A组SDS（self-rating depression scale）评分为（59.12±10.18）分,B组SDS评分为（39.24±5.02）分,两组间比较差异有统计学意义（t=0.42,P<0.01）。A组SAS（self-rating anxiety scale）评分为（52.85±6.35）, B组SAS评分为（39.24±5.02）分, 两组间比较差异有统计学意义（t=1.48,P<0.01）。A组患者抗超氧阴离子自由基（antisuperoxide anion capacity,A-ASC）水平(393.76±43.35)明显低于B组(456.98±93.86)及C组(483.51±30.64) (F=3.95, P=0.03);A组患者丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平(13.84±3.35)明显高于B组（9.42±3.52）及C组（7.86±3.21）(F=12.01, P=0.01)。Pearson相关分析示MDA与抑郁呈明显正相关(r=0.58,P<0.05),A-ASC与抑郁呈明显负相关(r=-0.30, P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者存在氧化损伤, 伴抑郁症状的患者抗氧化酶防御能力进一步减弱, 提示氧化应激可能与类风湿关节炎抑郁症状的发生和发展密切相关。     

代谢综合征患者血清抵抗素水平与氧化应激的关系研究

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清抵抗素水平与氧化应激的相关性。方法收集2011年7—10月乌鲁木齐市天山区现场调查人群,依照纳入标准筛选MS患者36例(MS组),在同一调查人群中收集年龄、性别及民族与MS组匹配的健康者36例(对照组)。现场测定身高、体质量、腰围、臀围、血压,计算体质指数(BMI)及腰臀比(WHR);实验室检测空腹血糖(FPG)、血脂、抵抗素、空腹胰岛素(FINS)及氧化应激指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析。结果与对照组比较,MS组患者的BMI、WHR、血压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG、FINS、HOMA-IR、抵抗素及丙二醛(MDA)水平均高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和维生素C(Vit C)水平则低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清抵抗素水平与HOMA-IR、MDA呈正相关(r值分别为0.865和0.396,P<0.01),与GSH-Px、SOD呈负相关(r值分别为-0.460和-0.371,P<0.05),与Vit C无相关性(P>0.05)。结论 MS患者血清抵抗素、氧化应激水平均较健康者显著升高,二者可能共同参与IR的发病机制。     

甲型流感病毒感染所致AECOPD与氧化应激的关系

目的探讨甲型流感病毒感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)与氧化应激关系。方法选取152例AECOPD病人,采用RT-PCR方法检测病人痰液中甲型流感病毒RNA,甲型流感病毒阳性病人23例(A组),阴性者129例(B组)。比较两组病人痰液中8-异前列腺素(8-isoprostane)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果 A组病人痰标本中8-isoprostane水平高于B组,SOD、GSH水平低于B组,差异有统计学意义(t=16.75～24.33,P<0.01)。结论甲型流感病毒感染所致AECOPD与人体的氧化应激状态有较强的相关性,这对于指导临床治疗有重要的参考价值。     

慢性肾脏病与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)与胰岛素抵抗的关系.方法 选取2006年7月-2008年12月在我科住院治疗的CKD 3～4期病人56例,以同期35例健康体检者作为正常对照组.测量两组身高、体质量、腰围、血浆葡萄糖、胰岛素、三酰甘油、总胆圊醇、高密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白和白细胞介素6,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(...     

57例肾脏病患者血浆纤维结合蛋白含量的测定

测定了５７例肾脏病患者血浆纤维结合蛋白含量．结果发现：肾病综合征的ＰＦｎ均值显著高于正常，亦显著高于其它组肾脏病患者，肾炎综合征，慢性肾功能不全及慢性肾盂肾炎的ＰＦｎ均值的显著低于正常。提示在不同的肾脏疾病中ＰＦｎ变化不一致。     

肥胖对糖尿病肾病患者体内氧化应激系统的影响及相关因素分析

目的 探讨肥胖对糖尿病肾病慢性肾功能不全（CKD 2 ～4期）患者体内氧化应激系统及相关因素的影响.方法 选择同济大学附属东方医院肾内科糖尿病肾病CKD 2 ～4期的患者76例及健康对照组61例,分别按BMI分为正常组、超重组和肥胖组,比较各组生化及各氧化应激指标.结果 糖尿病肾病患者血清前列腺素F2α（PGF20α）及晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平分别为（656±38） μg/L及（74±14） μmol/L,较健康对照（214 ±115） μg/L及（39±6）μmol/L明显升高（P＜0.05）,维生素E水平（14.9±2.6）mg/L较健康对照（25.±4.0）mg/L下降（P＜0.05）.糖尿病肾病PGF2α水平各组分别为（632±31） μg/L、（656±33） μg/L、（679 ±36） μg/L;AOPP各组水平分别为（64±8）μmol/L、（75±10） μmol/L、（83±16） μmol/L;超重组均较体重正常组明显升高,肥胖组较超重组明显升高（P＜0.05）.糖尿病肾病维生素E水平各组分别为（16.2±1.4） mg/L、（14.8±3.6） mg/L及（13.8±1.6）mg/L,各组比较有下降趋势（P＞0.05）.通过多元逐步线性回归分析显示BMI、TC、TG、吸烟史影响患者体内氧化应激系统.结论 糖尿病肾病患者体内存在氧化应激状态.肥胖影响糖尿病肾病患者氧化应激系统的水平.与肥胖相关的脂质紊乱同样影响糖尿病患者氧化应激水平.     

骨形成蛋白与终末期肾脏病患者的血管钙化

血管钙化在终末期肾病患者很常见,其过程与骨形成相似,是有组织的主动调节过程,涉及许多促进和抑制钙化因素。其中骨形成蛋白在血管钙化中扮演着重要的角色。骨形成蛋白2和骨形成蛋白7与血管钙化的可能相关作用是目前研究最多的。     

慢性肾脏病患者氧化应激状态及其相关影响因素

目的 研究慢性肾脏病(CKD)患者的氧化应激状态及其相关影响因素.方法 选择2008年7-12月在复旦大学附属中山医院肾内科诊断为CKD 1～5期的住院患者73例(CKD组)以及10例同期在骨科住院行择期手术的无肾脏疾病患者(对照组),测定血浆晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 ①与对照组相比,CKD组的血浆AOPP,MDA均显著增高(P值均＜0.05),血浆GSH-PX、SOD显著降低(P值均＜0.05).按CKD分期分为5个亚组,5个CKD亚组间血浆AOPP、MDA、GSH-PX、SOD水平的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),其中AOPP、MDA随着肾功能减退而显著升高,GSH-PX、SOD随着肾功能减退而显著降低.②血浆AOPP水平与血总胆固醇呈正相关(r=0.897,P＜0.05);血浆SOD活力与血总胆固醇(r=-0.985)、脂蛋白(a)(r＝-0.90)呈负相关(P值均＜0.05),与血红蛋白呈正相关(r=0.954,P＜0.05);血浆GSH-PX活力与血总胆固醇(r=-0.954)、脂蛋白(a)(r=-0.935)呈负相关(P值均＜0.05),与血红蛋白呈正相关(r=0.911,P＜0.05),血浆MDA水平与血总胆固醇(r=0.763)及脂蛋白(a)(r=0.718)呈正相关(P值均＜0.05).③超敏C反应蛋白(hs-CRP)与血浆AOPP(r=0.961)、MDA(r=0.901)呈正相关(P值均＜0.05),与SOD(r=-0.903)、GSH-PX(r=-0.875)呈负相关(P值均＜0.05).结论 CKD患者存在过度氧化应激.氧化应激的强度随着肾功能的减退、血红蛋白水平的下降及脂代谢紊乱的加重而增加.CKD患者体内氧化应激与微炎症状态密切相关.     

维持性血液透析患者体内氧化应激和一氧化氮水平的影响因素

尿毒症患者体内活性氧产生过多和(或)机体抗氧化功能不全产生的组织损伤称氧化应激.氧化应激是慢性肾功能衰竭的主要特征[1].活性氧本身亦可能导致功能性一氧化氮缺乏、高血压和心血管疾病的发生率增加.许多因素[如血液透析(血透)治疗、透析器的生物不相容性等]可能加重血透患者体内的氧化应激[1-4].本文主要分析影响维持性血透患者体内氧化应激和血浆一氧化氮水平的相关因素.     

慢性肾脏病患者血尿酸、C反应蛋白的变化及其对心血管事件的影响

目的:观察慢性肾脏病(CKD)不同分期的血尿酸(SUA)变化规律,探讨SUA与C反应蛋白(CRP)对CKD患者心血管疾病的影响.方法:检测194例CKD住院患者SUA、CRP、血清脑钠肽(BNP)等生化指标,比较CKD不同分期SUA变化规律及SUA与CRP,SUA、CRP水平与BNP的关系.结果:随着CKD分期的进度,高尿酸血症的发生率逐渐增高(P<0.01),SUA水平和肾小球滤过率(GFR)呈负相关关系(P<0.05),但CKD1与CKD2、CKD4与CKD5血尿酸水平差异无统计学意义(P<0.05);CKD合并高尿酸血症者CRP水平高于正常尿酸组(P<0.05);SUA、CRP水平与BNP呈正相关关系(P<0.01);高尿酸伴CRP升高组、单纯高尿酸和单纯CRP组BNP水平明显高于SUA及CRP期正常组(P<0.01).结论:随着CKD分期的进展,患者SUA水平和高尿酸血症发生率逐渐升高,在CKD患者SUA水平与CRP水平可能相关,高尿酸及CRP水平与心血管事件高度相关,二者共存增加心血管事件的发生率.     

糖尿病肾病患者血清1，25二羟维生素D3水平与氧化应激的关系

探讨糖尿病肾病（DN）患者血清1,25二羟维生素D3[1,25（OH）2D3]与氧化应激的关系。 DN组血清1,25（OH）2D3水平明显低于糖尿病（DM）组和正常对照组。在 DN 患者,1,25（OH）2D3与晚期氧化蛋白产物（AOPP,r＝-0.646,P＜0.01）、活性氧簇（ROS,r＝-0.703,P＜0.01）呈负相关,与超氧化物歧化酶（SOD,r＝0.962,P＜0.01）呈正相关。多元逐步线性回归分析显示,1,25（OH）2D3、LDL-C、BMI、血肌酐和年龄影响DN患者体内氧化应激系统。随着慢性肾脏病的进展,血清AOPP、ROS水平显著升高,SOD水平显著下降,血清1,25（OH）2D3水平亦明显降低。     

慢性肾脏病与血脂异常关系的调查研究

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)与血脂异常的关系。方法:对4483例年龄为18⁷6岁的健康体检人员进行尿常规、肾功和血脂等指标检查,分析慢性肾病与血脂异常的关系。结果:4483例体检人群中,患高脂血症1877例,患病率为41.94%;高脂血症患者中,CKD患者515例,发生率为11.88%,明显高于无高脂血症者(P<0.05);高脂血症患者蛋白尿、血尿、肾功能下降的发生率分别为2.72%、8.1%、1.65%,其蛋白尿阳性率明显高于无高血脂症者(P<0.05)。结论:高脂血症是CKD发生的重要危险因素。     

妊娠糖尿病患者胰岛β细胞功能与氧化应激的关系

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛β细胞功能与氧化应激的关系.方法 入选2008年1月-2009年6月GDM患者56例(GDM组)、正常妊娠妇女60例(正常妊娠组)和正常育龄妇女50例(对照组)为受试者,测定3组的血糖、血脂、胰岛素等生化指标和血浆丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC)、红细胞谷胱甘肽(GSH)...