血管紧张素转化酶2的病理生理作用

肾素血管紧张素系统在调节血压和水、盐代谢中发挥着重要作用.血管紧张素转换酶2是人类第一个血管紧张素转换酶同系物,可高效地水解血管紧张素Ⅱ,形成舒血管物质血管紧张素1-7.目前发现血管紧张素转换酶2与心血管、肾、肺等疾病有关,并且是严重急性呼吸器官综合征冠状病毒的功能受体.     

ACE2基因敲除小鼠止血带休克后肾组织ACE/AngⅡ表达的变化及其与肾损伤的关系

 目的： 通过观察血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除(KO)小鼠止血带休克(TS)后肾组织血管紧张素转化酶/血管紧张素Ⅱ（ACE/AngⅡ）的表达及损伤程度的变化,探讨ACE2在休克后急性肾损伤中的作用。方法： 小鼠双下肢用止血带结扎缺血2 h、松带后再灌注4 h复制TS模型。将雄性6月龄野生型（WT）C57BL/6小鼠和相同背景的ACE2 KO小鼠各12只分为4组,即WT组、WT+TS组、KO组和KO+TS组,每组6只。Western blotting测肾组织ACE蛋白的表达;ELISA法测定肾组织AngⅡ表达;利用化学比色方法测定肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cr）含量。结果： 与WT小鼠相比,WT+TS小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达明显增加,出现肾组织氧化应激损伤和功能改变;与WT小鼠相比,KO小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达增加,但未见明显的氧化应激损伤和功能变化;与WT+TS小鼠相比,KO+TS小鼠肾ACE/AngⅡ表达进一步增加,肾组织氧化应激和肾功能损伤明显加重。结论： ACE2基因缺失可能通过增加ACE/AngⅡ表达加重止血带休克肾的氧化应激损伤,针对ACE2靶f点的药物有可能成为防治止血带休克时急性肾损伤的策略之一。     

血管紧张素受体的分子生物学研究进展

分子克隆及药理学研究证明，血管紧张素作用于血管和血管外组织的位点是血管紧张素受体。目前已克隆出的血管紧张素受体有原癌基因ｍａｓ产物和血管紧张素Ⅱ受体，后者又分为ＡＴ１、ＡＴ２两种亚型，每种受体及其亚型具有不同的分子结构和功能。本文着重阐述血管紧张素受体的特性、作用机制及组织表达．     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展

血管紧张素受体拮抗剂能特异性地与血管紧张素Ⅱ受体结合 ,从而可以阻断所有已知与高血压和心血管并发症有关的血管紧张素Ⅱ作用 ,其治疗高血压的疗效与目前一线降压药物相同 ,但不良反应低。     

血管紧张素转换酶2研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin sys-em,RAS)是一个非常古老而复杂的调节系统,低等生物如酵母菌即有完整的RAS。在哺乳类动物,RAS不仅对水盐代谢、维持血压稳定起重要作用,而且还是心血管、泌尿、生殖等系统发育和功能调节的一个重要系统;在炎症反应、损伤的修复、愈合及造血等病理生理过程中亦起重要作用。血管紧张素转换酶(angiotensin convertingenzyme,ACE)是血管紧张素合成主要的限速酶,是RAS的枢纽。随研究的不断深入,发现RAS的复杂程度远远超出人们的想象,尽管对它的研究已超过了100年,但对RAS的认识才刚刚开始。20…     

ACE2及其特殊功能

血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是新发现的与血管紧张素转换酶(ACE)相关的羧肽酶,在肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)中ACE2可以使AngⅡ转换为Ang1-7,从而产生与血管紧张素Ⅱ相反的效应,同时ACE2还可使AngⅠ转换为Ang1-9 .研究发现:ACE2与高血压、SARS以及肾脏、生殖等系统的疾病有着密切的关系.     

高血压病人β-内啡肽、肾素-血管紧张素、醛固酮的意义

有关高血压病人与血浆β -内啡肽 (β -ＥＰ)的致病关系已有过报道 ,但与血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(Ａ -Ⅰ、Ａ -Ⅱ)、醛固酮系统联检还甚少 ,我们收集了部分样本进行比较分析 ,现作如下报道。材料和方法一、病人组 :3 0例 (男 13 ,女 17) ,年龄 3 0～ 83岁 ,平均5 6 8岁 ,均为按ＷＨＯ规定的高血压标准确诊的住院病人。二、正常人组 :3 0例 (男 2 0 ,女 10 ) ,年龄 2 9～ 75岁 ,平均5 2 6岁 ,经体检排除心血管系统等内科疾患。三、β-ＥＰＲＩＡｋｉｔ购自Ｐｅｎｉｎｓｕｉａ产品 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮ＲＩＡｋｉｔ购自中国原子能研究院北方…     

Ang-(1-7)与Mas结合促进NIT细胞分泌胰岛素

目的体外研究Ang-(1-7)对NIT细胞胰岛素分泌的影响及其潜在机制。方法将NIT细胞在不同浓度Ang-(1-7)(10-8～10-3mol/L)培养24 h,ELISA法检测NIT细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能。用RT-PCR法,从NIT细胞中扩增Mas、GLUT-2和TGF-β1基因的全长cDNA序列。将NIT细胞在10-5mol/L Ang-(1-7)条件下培养48 h,QRT-PCR方法检测NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的mRNA表达,Western印迹方法测定NIT细胞Mas、GLUT-2及TGF-β1的蛋白表达。结果 NIT细胞系随着细胞外Ang-(1-7)浓度(10-8～10-3mol/L)的增加胰岛素分泌增加,10-5mol/L Ang-(1-7)组胰岛素分泌量为(8.86±0.53)mIU/L,显著高于对照组(8.06±0.39)mIU/L(P<0.05)。与对照组相比,经10-5mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞Mas及GLUT-2的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);相反,经10-5mol/L Ang-(1-7)预处理的NIT细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论Ang-(1-7)与Mas结合能够促进NIT细胞分泌胰岛素,这可能与提高NIT细胞摄取葡萄糖的能力、抑制纤维化进程等相关。     

血管紧张素Ⅱ与胰岛素抵抗

血管紧张素Ⅱ是心血管系统的重要活性物质,起着调节机体水、电解质平衡,维持机体正常血压等作用.血管紧张素Ⅱ尚具有干扰胰岛素信号传递、抑制脂肪细胞分化、降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性、诱导抑制胰岛素作用的细胞因子生成等多方面的作用,在胰岛素抵抗的发生和发展中起着重要作用.以血管紧张素Ⅱ为靶点改善胰岛素抵抗,治疗其相关疾病已成为当前研究的热点之一.     

血管紧张素II与胰岛素抵抗

血管紧张素II是心血管系统的重要活性物质，起着调节机体水、电解质平衡，维持机体正常血压等作用。血管紧张素II尚具有干扰胰岛素信号传递、抑制脂肪细胞分化、降低胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性、诱导抑制胰岛素作用的细胞因子生成等多方面的作用，在胰岛素抵抗的发生和发展中起着重要作用。以血管紧张素II为靶点改善胰岛素抵抗，治疗其相关疾病已成为当前研究的热点之一。     

Familial clustering of diabetic kidney disease. Evidence for genetic susceptibility to diabetic nephropathy

Diabetic nephropathy develops in less than half of all patients with diabetes. To study heredity as a possible risk factor for diabetic kidney disease, we examined the concordance rates for diabetic nephropathy in two sets of families in which both probands and siblings had diabetes mellitus. In one set, the probands (n = 11) had no evidence of diabetic nephropathy, with normal creatinine clearance and a urinary albumin excretion rate below 45 mg per day. In the other set, the probands (n = 26) had undergone kidney transplantation because of diabetic nephropathy. Evidence of nephropathy was found in 2 of the 12 diabetic siblings of the probands without nephropathy (17 percent). Of the 29 diabetic siblings of probands with diabetic nephropathy, 24 (83 percent) had evidence of nephropathy (P less than 0.001), including 12 with end-stage renal disease. No significant differences were noted between the sibling groups with respect to the duration of diabetes, blood pressure, glycemic control, or glycosylated hemoglobin levels. Logistic regression analysis found nephropathy in the proband to be the only factor significantly predictive of the renal status of the diabetic sibling. We conclude that diabetic nephropathy occurs in familial clusters. This is consistent with the hypothesis that heredity helps to determine susceptibility to diabetic nephropathy. However, this study cannot rule out the possible influences of environmental factors shared by siblings.     

维持性血液透析患者的动脉粥样硬化

背景：动脉粥样硬化是糖尿病肾病及血液透析患者常见的并发症,维持性血液透析时间长短和其他相关因素对糖尿病肾病患者动脉粥样硬化的影响有待于进一步观察及研究。 目的：观察不同时间维持性血液透析患者的动脉粥样硬化情况,评价血液透析时间及其他相关因素对糖尿病肾病动脉粥样硬化的影响。 方法：利用高频超声检测糖尿病肾病血液透析组、非糖尿病肾病血液透析组、终末期肾病未透析组患者的颈动脉内中膜厚度变化,以健康志愿者作为正常对照组。分析血液透析患者颈动脉内中膜厚度与透析时间的关系,比较各组胰岛素抵抗的变化。 结果与结论：与正常对照组相比,糖尿病肾病血液透析组和非糖尿病肾病血液透析组颈动脉内中膜厚度值增大(P < 0.01);非糖尿病肾病血液透析24个月组颈动脉内中膜厚度值与非糖尿病肾病未透析组差异无显著性意义(P > 0.05);非糖尿病肾病血液透析60个月组颈动脉内中膜厚度值较非糖尿病肾病血液透析24个月组增大(P < 0.05);非糖尿病肾病血液透析60个月组颈动脉内中膜厚度值较终末期肾病未透析组明显增大(P < 0.01)。糖尿病肾病血液透析60个月组与终末期肾病未透析组及糖尿病肾病血液透析24个月组相比,3组间差异无显著性意义(P > 0.05)。糖尿病肾病24个月组HOMA-IR值较糖尿病肾病未透析组稍微降低(P < 0.05),糖尿病肾病60个月组HOMA-IR值较糖尿病肾病未透析组显著降低(P < 0.01)。提示血液透析在一定程度上可以影响糖尿病肾病维持性血液透析患者动脉粥样硬化的进展,且这种作用与透析时间长短有关。     

Morbidity in relation to stage of diabetic nephropathy in type-2 diabetic patients

AIMS OF THE STUDY: Type-2 diabetic patients have excessive cardiovascular mortality, primarily related to diabetic nephropathy. The extent of the morbidity due to nephropathy in type-2 diabetes mellitus has not been fully quantified in Nigeria. This study aims to quantify the prevalence of micro- and macrovascular complications in hospitalized type-2 diabetic patients with nephropathy. METHODS: Over a three-year period, 465 type-2 diabetic patients were examined for nephropathy and diabetic associated diseases while on hospital admission. RESULTS: One-hundred-ninety-one patients (41.1%) had signs of different stages of diabetic nephropathy. There is a predominance of the male sex in the nephropathic groups. Disease duration is lowest in the non-nephropathic group (6.5+/-7.1 years) but varies between 9.4+/-4.1 years and 11.7+/-3.5 years in the nephropathic groups. Hypertension, left ventricular hypertrophy, stroke, and myocardial infarction were less common in the non-nephropathic group, p<0.05, but showed an upward trend with progression of nephropathy. Although foot amputation was uncommon, the total percentage of patients with diabetic foot increased with progression of nephropathy (17% in non-nephropathic group versus 67% in patients with chronic renal insufficiency). The overall prevalence of diabetic retinopathy increased with progression of nephropathy, especially the occurrence of proliferative retinopathy. CONCLUSIONS: A high morbidity was already present even in patients without nephropathy that increased in the course of the development of nephropathy. The study identifies patients with diabetic nephropathy as a high-risk group for excess cardiovascular morbidity in Nigeria. Thus, it is imperative to aggressively prevent or slow down progression of diabetic nephropathy.     

Notch信号通路蛋白在糖尿病肾病患者肾组织中的表达及意义

目的观察糖尿病肾病肾组织中Notch信号通路的表达情况,探讨其与糖尿病肾病肾脏损害的关系。方法收集10例手术切除的远离肿瘤的瘤旁肾组织及34例糖尿病肾病肾穿刺组织,免疫组化检测Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白表达情况。结果 Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白在糖尿病肾病肾组织中高表达,并与24小时尿蛋白成正相关,而与肾小球滤过率成负相关。结论 Notch信号通路在糖尿病肾病肾组织中激活,与糖尿病肾病肾脏损伤有关。     

CXCL16与糖尿病肾病关系的研究

糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管并发症之一,CXC趋化因子配体16 (CXC chemokine ligand16,CXCLl6)是新近发现的一种细胞因子,具有清道夫受体作用和免疫炎症属性.本研究主要探讨CXCLl6与2型糖尿病肾病之间的关系,进而为糖尿病肾病的诊断、治疗与预...     

Etiologic variability of nephropathy in juvenile diabetes mellitus

Clinicopathologic studies of four patients with juvenile diabetes mellitus and renal disease demonstrated the pathogenetic variability of nephropathy in diabetic patients. Only in one patient was the clinical nephropathy associated with the typical diabetic glomerulosclerosis. Another patient had steroid responsive nephrotic syndrome superimposed on minimal diabetic glomerulosclerosis. A third patient had steroid resistant nephrotic syndrome associated with mild diabetic glomerulosclerosis and with later appearance of Grave's disease. The fourth patient, in addition to moderate diabetic glomerulosclerosis had prominent tubulointerstitial nephritis, the latter probably being responsible for the rapidly declining renal function. The poor prognosis associated with diabetic nephropathy warrants a careful search for other potentially treatable causes of nephropathy in patients with juvenile diabetes mellitus.     

2型糖尿病肾病患者血浆ET、Hcy测定的临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者内皮素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)的浓度。方法:分别应用放射免疫分析、荧光法测定32例糖尿病无肾病组和35例糖尿病肾病组患者血浆ET、Hcy的含量,并与30名正常对照组进行比较。结果:2型糖尿病肾病组ET、Hcy的含量均明显高于正常对照组和糖尿病无肾病组(P<0.05~0.01)。结论:ET、Hcy均通过一系列复杂的机制参与了DN的发生和发展,它们对DN的预防和治疗将有重要的临床意义。     

碳酸司维拉姆联合组合型人工肾治疗终末期糖尿病肾病患者皮肤瘙痒的疗效观察

目的:观察碳酸司维拉姆联合组合型人工肾对终末期糖尿病肾病(DN)患者皮肤瘙痒的临床疗效。方法:2017-06—2019-11在本院门诊血透中心透析的70例终末期肾病合并皮肤瘙痒患者,依据其是否合并糖尿病将其分为非DN组(n=35)和DN组(n=35)。使用碳酸司维拉姆联合组合型人工肾对患者进行两个月的治疗,比较治疗后两组患者皮肤瘙痒缓解程度及钙磷代谢指标变化。结果:经碳酸司维拉姆联合组合型人工肾治疗后,两组患者血磷及血甲状旁腺素水平均较治疗前降低(P<0.01),且皮肤瘙痒症状均得到一定程度的缓解,但DN组皮肤瘙痒缓解率低于非DN组(P<0.01)。结论:碳酸司维拉姆联合组合型人工肾对于DN患者皮肤瘙痒症状改善作用低于非DN患者。     

中美两种2型糖尿病肾病诊断标准中疾病进展及预后因素对比

目的 通过对美国肾脏病基金会肾脏病预后质量倡议（NKF K/DOQI）标准及中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组的标准所描述的2型糖尿病肾病疾病进展及预后因素进行对比,评估两种标准的临床应用价值。方法 选取2016年4月~2017年4月于佛山市第二人民医院就诊的2型糖尿病患者共280例作研究对象,其中符合NKF K/DOQI标准的2型糖尿病肾病患者70例,符合中华医学会标准者80例。记录两种标准2型糖尿病肾病患者的肾小球滤过率,两组患者接受1年回访后对上述指标进行复查,统计两种标准患者的肾功能进展性下降的比例并进行对比。使用Spearson法分析eGFR下降幅度与各可能危险因素的相关性,使用Logistic回归模型分析随访后eGFR下降与各可能危险因素的相关性。结果 中华医学会标准诊断2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率为:28.57%（80/280）;NKF K/DOQI标准诊断2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率为25.00%（70/280）;按中华医学会标准,正常白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者占2型糖尿病肾病患者的12.50%（10/80）;两种标准下,糖尿病肾病患者出现eGFR降低≥4%/年的比例均高于非糖尿病肾病者,中华医学会标准组为:20.00% vs 9.00%（P＜0.05）;NKF K/DOQI标准组为:17.14% vs 6.67%（P＜0.05）;两种标准下糖尿病肾病与非糖尿病肾病在eGFR降低＜4%及eGFR无下降的患者比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Logistic回归分析中,校正年龄、血糖、病程等危险因素后,中华医学会标准下糖尿病病程≥10年、HbA1C、基线eGFR与eGFR进展性下降存在显著相关性;NKF K/DOQI标准下糖尿病病程≥10年、高血压、HbA1C、基线eGFR、糖尿病视网膜病变与eGFR进展性下降存在显著相关性。结论 两种标准诊断的糖尿病肾病患者肾功能进展性下降程度均高于非糖尿病肾病患者,预测两种标准糖尿病肾病发生肾功能进展性下降的基线预后因素相似,本研究对中华医学会标准将正常白蛋白尿但eGFR下降的临床亚型归入2型糖尿病肾病诊断范畴的建议提供了流行病学的间接证据。     

微小RNA在糖尿病肾病发病机制及治疗中的研究进展

微小RNA（microRNAs,miRNA）可在转录后水平调控基因表达。最新研究表明miRNA与糖尿病肾病肾纤维化、足细胞损伤、系膜增生、微血管病变等密切相关,在糖尿病肾病的发病中可能起着必不可少的作用。深入研究miRNA可能为糖尿病肾病的诊断和治疗带来全新的方法。