细粒棘球蚴慢性感染小鼠髓源抑制性细胞对调节性B细胞分化的调控作用

目的 研究细粒棘球蚴慢性感染小鼠不同亚群髓源抑制性细胞（myeloid derived suppressor cells,MDSCs）对调节性B细胞（regulatory B cells,Bregs）分化的调控作用。方法 将20只C57 BL/6J小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠腹腔注射活原头节2 000个/只,对照组小鼠注射等体积生理盐水。于感染第180天后,解剖并观察小鼠腹腔和各脏器的病变。无菌条件下取其脾细胞,流式细胞术检测MDSCs及其亚群比例。利用免疫磁珠分选技术,分选感染组和对照组小鼠MDSCs亚群以及正常对照组小鼠CD19⁺B细胞,将二者以1∶1比例共培养,3 d后流式检测Bregs比例。结果 细粒棘球慢性感染小鼠腹腔和内脏器官中发现单房性包囊。MDSCs、多核MDSCs（PMN-MDSCs）及单核MDSCs（M-MDSCs）的比例较对照组均明显升高（P<0.05）。M-MDSCs与B细胞共培养结果显示,与单纯B细胞组相比,正常对照及感染小鼠M-MDSCs均能显著增加CD19⁺IL-10⁺B以及...     

髓系抑制性细胞在小鼠肝癌免疫逃逸中的作用

目的:研究荷瘤小鼠脾脏中髓系抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)比例的变化及在组织中的分布,探讨其在肝癌免疫逃逸中的作用。方法:采用肝癌细胞原位移植法建立小鼠原位肝癌模型,流式细胞仪检测正常小鼠和荷瘤小鼠7、14、21天脾脏中MDSCs的比例,免疫组织化学染色对其进行定位分析。结果:荷瘤小鼠脾脏中MDSCs的比例比正常小鼠显著增高(P0.05),而且随着荷瘤时间的延长,MDSCs的比例逐渐增加。正常小鼠脾脏中少量的MDSCs散在分布于红髓区,荷瘤后大量MDSCs主要聚积在边缘区及白髓区的动脉周围淋巴鞘。结论:小鼠脾脏中MDSCs的比例与肿瘤进展相关,且主要分布在脾脏胸腺依赖区。     

LPS诱导CD11b~＋Gr-1~＋髓源抑制性细胞在小鼠脾脏募集的研究

目的观察脂多糖（LPS）诱导的髓源抑制性细胞（MDSCs）在小鼠脾脏中的募集情况,以探讨诱导MDSCs募集的新方法。方法采用LPS反复腹腔注射的方法使小鼠产生内毒素耐受。流式细胞术检测正常小鼠和LPS注射小鼠第5、10天脾脏中CD11b＋Gr-1＋双阳性细胞,即MDSCs的比例。结果经LPS处理后第5、10天脾脏MDSCs的比例分别为（17.99±1.66）%和（27.37±6.62）%,较正常小鼠（4.53±3.00）%显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LPS可在短期内诱导大量MDSCs在小鼠脾脏中聚集。     

原发性肝癌TACE对外周血髓源性免疫抑制细胞百分比的影响

为探讨肝细胞癌细胞增殖、临床分期、肝内转移以及经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)与髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)百分比的关系,收集2011年5月—2015年1月于石家庄市第五医院...     

CD14+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞在Graves病中的检测及临床意义

目的:检测Graves病(Graves' disease,GD)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)表达情况,探讨MDSCs在GD发生、发展中的作用.方法:收集52例初诊GD患者和30例健康志愿者外周血,以CD14+HLA-DR1ow/-作为MDSCs的免疫标记,分别应用流式细胞术及ELISA方法检测外周血中MDSCs的比例及血浆细胞因子Arg-1,IL-6,G-CSF浓度;并分析MDSCs与GD患者甲状腺功能相关性.结果:GD患者外周血MDSCs比例明显升高,相比对照组差异有统计学意义(P＜0.05),且GD患者病情平稳后,MDSCs水平较治疗前明显下降(P＜0.05);MDSCs水平与GD患者甲状腺功能未见明显相关性;GD患者外周血浆Arg-1水平未见明显升高,IL-6及G-CSF浓度显著升高(P＜0.05).结论:GD患者外周血MDSCs升高,可能是GD发生和发展的重要因素.     

髓系来源的抑制性细胞在肿瘤进展过程中的研究

进展性肿瘤显著的特性是逃避机体免疫系统的监视、躲避免疫系统的杀伤、抑制自体免疫系统。肿瘤在进展过程中一群髓系来源的抑制性细胞（MDSC）在肿瘤微环境、引流区淋巴结大量聚集,其能够促进肿瘤的发展同时抑制机体的免疫作用。其机制概括为：髓系细胞向正常树突状细胞或巨噬细胞的分化受阻,分泌促进肿瘤生长的细胞因子,参与肿瘤血管的形成,诱导调节性T淋巴细胞（Treg）的产生,从而抑制了T淋巴细胞的抗肿瘤作用。     

髓系来源抑制性细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中作用的研究进展

髓系来源抑制性细胞（MDSCs）是由多种具有抑制功能的细胞构成的群体,是肿瘤免疫逃逸的关键因素.一方面,MDSCs主要通过抑制宿主固有免疫及适应性免疫减弱对肿瘤的免疫监视,促进肿瘤血管形成,参与肿瘤免疫逃逸.另一方面,肿瘤细胞又分泌多种细胞因子诱导MDSCs产生及活化,形成恶性循环.基于MDSCs进行相关靶向治疗,将有助于减弱MDSCs对宿主肿瘤微环境的抑制作用,可能为肿瘤的免疫治疗提供新思路和策略.     

髓源性抑制细胞在感染性疾病中的作用北大核心

感染性疾病是指病原微生物感染人体后引起的疾病,常见的病原微生物主要包括病毒、细菌、真菌和寄生虫等。近年来,由于受易感人群递增、新病原微生物出现及细菌耐药性增加等多种因素影响,感染性疾病的治疗已陷入瓶颈,急需寻找新的更加高效低毒的治疗途径。而免疫因素在感染性疾病中扮演着重要角色,其在感染性疾病进程中的调控作用已被证明与感染性疾病的发生、发展密切相关。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)在机体的免疫机制中占据重要地位,是一种具有代表性的发挥免疫抑制作用的未成熟细胞,其在肿瘤免疫、自身免疫性疾病等方面的作用已被广泛证明,但在感染性疾病中研究甚少。该文系统总结MDSC在由各种病原微生物引起的感染性疾病中的研究进展及其作用机制,以期寻找以MDSC为调控靶点的治疗感染性疾病的新思路和新方法。     

髓源性抑制细胞抑制机制及其抗肿瘤免疫治疗

髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）是一群表型异质细胞群,来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞,在癌症、炎症和感染中大量扩增,可通过多种机制抑制机体抗肿瘤免疫,促进肿瘤生长和转移。本文就MDSCs的一般生物学特征、免疫抑制机制和靶向MDSCs的抗肿瘤治疗策略等研究进展作一综述。     

髓源性抑制细胞与肿瘤

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群,其通过抑制效应T细胞功能从而介导肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤生长.该文就MDSCs在肿瘤免疫逃逸中的作用机制、肿瘤微环境中的各种细胞因子对MDSCs的影响及各种免疫活性细胞与MDSCs间的相互作用作一综述.     

髓系来源的抑制性细胞一连接炎症与肿瘤的中介

大量实验和数据表明炎症能导致肿瘤的发生。慢性炎症所形成的肿瘤微环境为肿瘤的发生和生长提供了条件,是肿瘤形成过程中必不可少的重要环节。髓系来源的抑制性细胞（MDSC）是一个重要的连接炎症与肿瘤的中介,MDSC通过多种机制抑制机体抗肿瘤免疫应答,从而促进肿瘤的生长。     

髓系抑制性细胞在细菌感染性疾病中的作用研究北大核心CSCD

髓系抑制性细胞（MDSCs）是一种先天免疫细胞,其特征是具有控制T细胞反应和抑制炎症的能力。MDSCs在癌症中的作用已被深入研究,但在细菌感染期间MDSCs的作用及其与细菌性疾病免疫调节的关联仍不明确。为此,本文综述了MDSCs参与细菌感染的当前主要观点,分析了细菌病原体诱导的MDSCs与肿瘤衍生的MDSCs的相似性和差异,为针对细菌性疾病设计免疫治疗方法提供重要思路。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞降低恶黑患者外周血髓样抑制性细胞的数量研究

目的 探讨恶性黑色素瘤(MM)患者外周血中髓样抑制性细胞(MDSCs)的数量及自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对MDSCs数量的影响.方法 采集20例MM患者CIK细胞治疗前后和18例健康志愿者外周血,用anti-CD33-mAb和anti-CD11b-mAb标记,应用流式细胞仪检测MDSCs比例.结果 MM患者外周血中MDSCs水平高于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).MM患者经CIK治疗后,其MDSCs水平低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 自体CIK可降低MM患者外周血MDSCs水平,这一结果揭示了CIK抗肿瘤作用的新机制.     

帕金森病患者外周血中骨髓来源抑制性细胞的检测及临床意义

目的:检测帕金森病患者外周血中2群骨髓来源抑制性细胞及相关临床意义。方法:选择2016年1月~2017年3月于我院收治并确诊为帕金森病的患者80人和健康志愿者20人为研究对象。按照HoehnYahr分期法将80名患者进行分期,其中Ⅰ级22人,Ⅱ级24人,Ⅲ级20人, Ⅳ级14人,Ⅴ级0人。分别收集帕金森病患者和健康志愿者的外周血各5 mL,分离获得单个核细胞,采用流式细胞术检测外周血中CD14~+CD11b~+和CD14~-CD11b~+细胞的水平,磁珠分选2群细胞,通过q PCR检测2群细胞中免疫抑制相关因子精氨酸酶1(ARG1)、白细胞介素10(IL~-10)和环氧合酶2(COX-2)的mRNA水平,Western blot法和ELISA法检测2群细胞表面膜蛋白CD14和CD11b,以及ARG1、IL~-10和COX~-2蛋白表达水平。结果:帕金森病患者外周血中CD14~+CD11b~+细胞比例与正常人相比无明显变化,而CD14~-CD11b~+细胞比例显著增加(P0.05);不同分期的帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞比例与Hoehn~-Yahr分期呈正相关,且CD14~-CD11b~+和CD14~+CD11b~+细胞共同高表达IL~-10和COX~-2,仅CD14~-CD11b~+细胞中高表达ARG1,与CD14~+CD11b~+细胞和正常人的2群细胞比较具有显著差异(P0.05)。结论:帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞和ARG1的高水平表达可以作为帕金森病发病和分期的参考依据。免疫抑制在帕金森病的发生和发展中具有重要的意义。     

卡博替尼、克唑替尼和奥西替尼 对小鼠髓源抑制性细胞亚型和凋亡的影响

目的探讨卡博替尼、克唑替尼和奥斯替尼(AZD9291)对小鼠骨髓或脾脏源性抑制细胞(MDSCs)亚群比例、凋亡及增殖的影响。方法免疫磁珠法分离BALB/c小鼠(雄性)骨髓G-MDSCs和M-MDSCs,分别加入卡博替尼(0.01、0.1、0.3和0.9μmol/L)、克唑替尼(0.2、2、20和200μg/mL)或AZD9291(0.01、0.1、1和10μmol/L)培养24 h,采用流式细胞术(FCM)检测3种靶向药物对MDSCs亚型的影响,CCK-8法检测MDSCs增殖;流式细胞分选仪分选小鼠骨髓Gr-1~+CD11b~+细胞,检测Gr-1~+CD11b~+细胞凋亡。结果克唑替尼处理组骨髓粒细胞型MDSCs(G-MDSCs)、单核细胞型MDSCs(M-MDSCs)比例均下降(P0.05);卡博替尼处理组脾脏G-MDSCs比例下降(P0.05);卡博替尼、克唑替尼处理骨髓MDSCs后早期凋亡比例增加(P0.05),AZD9291处理的MDSCs凋亡比例无明显变化。结论卡博替尼和克唑替尼可能通过诱导MDSCs凋亡降低MDSCs比例。     

肝细胞癌患者外周血CD33^+HLA-DR-MDSCs的监测及其临床意义北大核心CSCD

目的:通过检测不同时期肝细胞癌患者外周血CD33+HLA-DR-MDSCs表达,分析其对肝细胞癌患者免疫功能的影响及临床意义。方法:选择肝细胞癌患者62例,并设置20名健康对照组,利用流式细胞学方法检测外周血中CD33+HLADR-MDSCs的比例及Th1/Th2细胞免疫状态,比较各组之间上述指标有无差异。结果:与健康对照组成人相比,肝细胞癌组患者外周血中MDSCs的比例显著增高,且进展期肝癌组患者MDSC的比例明显高于早期肝癌组患者;肝细胞癌患者Th细胞向Th2漂移,与正常健康组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论:肝细胞癌患者外周血CD33+HLA-DR-MDSCs含量升高,Th细胞向Th2漂移,免疫功能低下,CD33+HLA-DR-MDSCs可以作为监测原发性患者的免疫功能和预后评估的有效指标。     

082 树突状细胞与髓性白血病的免疫治疗研究进展

树突状细胞（ＣＤ）是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞（ＡＰＣ）,近年来对ＤＣ的研究成为热点。髓性白血病是一组不同分化程度多克隆的异常髓系增生性疾病。本文拟对ＤＣ应用于髓性白血病免疫治疗方面的研究进展作一综述。     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体，其表达在ＮＫ细胞和一部分Ｔ细胞表面，能特异性地与靶细胞表面ＨＬＡＩ类分子相应的等位基因产物相结合，诱导负反应信号，抑制ＮＫ及Ｔ细胞的细胞毒活性。ＮＫ细胞表达抑制受体，有利于防止自身免疫的发生及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。Ｔ细胞表达抑制受体，可能对自身抗原起交叉反应的ＣＴＬ克隆有抑制作用，但其很可能拮抗ＣＴＬ的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体 ,其表达在NK细胞和一部分T细胞表面 ,能特异性地与靶细胞表面HLAⅠ类分子相应的等位基因产物结合 ,诱导负反应信号 ,抑制NK及T细胞的细胞毒活性。NK细胞表达抑制受体 ,有利于防止自身免疫的发生以及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。T细胞表达抑制受体 ,可能对自身抗原起交叉反应的CTL克隆有抑制作用 ,但其很可能拮抗CTL的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理解抑制性受体有利于制订相应的治疗方案 ,并为防止移植物排斥反应开辟一条新的途径。