莫达非尼脉冲控释片在人体内γ-闪烁显像示踪研究

目的:研究莫达非尼脉冲控释片的体内过程.方法:采用γ-闪烁显像示踪技术观察脉冲片在胃肠道转运和崩解释药情况.结果:本实验制备的口服脉冲控释片在人体内实现了脉冲释药.结论:莫达非尼脉冲控释片在人体内具有脉冲释药特征.     

关于单硝酸异山梨酯片的研制

本文从化学结构,生产工艺、药代动力学、 药效等几方面阐述了单硝酸异山梨酯片的特点。     

硝酸异山梨酯片假冒单硝酸异山梨酯片的检测

目的 建立硝酸异山梨酯片假冒单硝酸异山梨酯片的检测方法.方法 采用TLC、HPLC和MS分析方法.结果 所抽查样品被硝酸异山梨酯假冒.结论 所用方法专属性强、灵敏度高、操作简便,可作为药检部门监督打假的参考方法.     

单硝酸异山梨酯片的HPLC测定

单硝酸异山梨酯（１）为新一代异山梨酯类抗心绞痛药。１９８１年首先在西德上市,国内已有片剂和缓释胶囊剂产品。其含量测定有比色法［卫生部药品标准ＷＳ－１３０（Ｘ－１１０）－９４］、气相色谱法［１］（用于片剂）和ＨＰＬＣ法［２］（用于胶囊剂）。本文采用ＨＰＬＣ外标法测定其片剂含量,与比色法相比,本法简便、快速,结果准确。１　仪器与试药ＴＳＰ高效液相色谱仪（美国理光光学仪器公司）,包括ＵＶ－６０００ＬＰ型检测器。色谱柱：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱（２５０×４．６０ｍｍ,５μｍ）;流动相：甲醇－水（４０…     

旋光法测定单硝酸异山梨酯片的含量

目的：建立旋光法测定单硝酸异山梨酯片的含量。方法：用旋光法测定单硝酸异山梨酯的浓度,并将测定结果与比色法比较：在２～１０ｍｇ／ｍｌ范围内,旋光度与浓度呈线性关系,ｒ＝０．９９９９。平均回收率为１００．１％,ＲＳＤ为０．３９％（ｎ＝６）。结论：本法简便、快速、准确,适用于医院制剂的快速检测。     

单硝酸异山梨酯口崩片的制备及质量评价

目的制备单硝酸异山梨酯口崩片并评价其质量。方法直接粉末压片法制备口腔崩解片。以片剂崩解时限、口感为指标,采用正交试验设计优化处方,并与普通片进行了体外溶出度的比较。结果 采用优选方法制备的单硝酸异山梨酯口崩片崩解时间在30 s内,5 min释药85%以上。结论单硝酸异山梨酯口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量可控。     

单硝酸异山梨酯微囊的制备及其释药特性

以乙基纤维互为囊材，采用液中干燥法制备单硝酸异山梨酯微囊，通过药物的体外释放确定处方，评价微囊的缓释效果。结果表明，所得单硝酸异山梨酯乙基纤维素微囊收率高，粒径大小、粒径分布及含药量均符合设计要求。     

5-单硝酸异山梨酯脉冲控释片的家犬体内药动学

目的：考察5-单硝酸异山梨酯（IS-5-MN）脉冲控释片在家犬体内药动学特征及相对生物利用度。方法：采用随机化方法将家犬6条分成两组，以市售单硝酸异山梨酯片为对照制荆，交叉灌服自制IS-5-MN脉冲控释片和市售单硝酸异山梨酯片，采用气相色谱电子捕获法测定血药浓度，考察自制IS-5-MN脉冲控释片在体内的脉冲控释效果。结果：Ⅲ型（体外时滞为3h的脉冲片）IS-5-MN脉冲控释片在家犬体内的时滞为2．6h，市售IS-5-MN片的时滞为0．25h，而Cmax、AUC等两者无明显差异。结论：本研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病凌晨发作提供了一个良好的剂型选择，达到了设计要求。     

5-单硝酸异山梨酯血药浓度测定及其在人的药代动力学

采用气相色谱-电子捕获检测法测定 5-单硝酸异山梨酯的血药浓度。样品经乙醚—正己烷混合溶剂提取,三氟醋酐进行衍生化后,用5% SE-30硅烷化玻璃填充柱分离,以硝酸异山梨酯为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。此法操作简便,日内、日间误差分别小于4%和6.5%,平均回收率为99.62%±1.19%。在20～800ng·mL^-1血浆浓度范围内呈线性关系(γ=0.9995)。最低检测浓度为2.0ng·mL^-1。应用此法研究了10名健康志愿者单次口服20mg 5-单硝酸异山梨酯片后的药代动力学。     

单硝酸异山梨酯口腔崩解片的制备及药剂学研究

目的:筛选单硝酸异山梨酯口腔崩解片的处方并考察片剂质量。方法:采用正交设计法筛选片剂处方,用HPLC法测定片剂的含量。结果:所得的优化处方为:MCC与L-HPC的比例为8:2(32%,8%),CC- Na为3%,甘露醇为15%,乳糖为31%。所得的片剂在20 s内完全崩解,1 min释药80%以上,口感良好。结论:选择合适的辅料,可以生产出崩解快、口感好,能够快速起效的口腔崩解片。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5．0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂．转速为100r／min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为LunaODS C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为1％醋酸溶液（加0．1％三乙胺）-甲醇（55：45）,检测波长230nm,流速1．0mL／min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19．66～314．56μg／mL（r=0．9999）,平均回收率为100．27％,RSD=1．78％（n=9）;体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。     

单硝酸异山梨酯渗透泵控释片的研制

目的制备单硝酸异山梨酯渗透泵控释片。方法建立体外评价方法，采用正交设计筛选出最佳处方。结果优化处方为20％聚乙二醇1500（PEG1500）、80mg氯化钠、4％包衣增重。结论按优化处方制备的渗透泵片符合零级释放特征。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件——复方单硝酸异山梨酯缓释片

本品为白色或类白色片或双层片;或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色的双层片。     

气相色谱-电子捕获法测定人血浆中单硝酸异山梨酯及制剂相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中单硝酸异山梨酯的气相色谱-电子捕获法,研究两种单硝酸异山梨酯片的生物等效性.方法:以硝酸甘油为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取后经Dikma-17石英毛细管柱分离后以气相色谱-电子捕获法测定.18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服单硝酸异山梨酯试验制剂和参比制荆40 mg后研究二者的相对生物利用度.结果:血浆中单硝酸异山梨酯与内源性杂质分离完全,在2.9～731.5μg/L浓度范围内峰面积比与浓度线性关系良好,回归方程为:Y=0.006174X+0.2403(r2=0.998),最低定量限为2.9μg/L;单硝酸异山梨酯绝对回收率为85.5%～112.9%(n=20),内标绝对回收率为85.5%～92.1%(n=20),方法回收率为90.1%～107.8%(n=15),日内精密度(RSD)小于11.4%(n=15),日阐精密度(RSD)小于11.7%(n=15).单次服用40 mg单硝酸异山梨酯片试验制剂(T)或参比制剂(R)后的AUC0→24分别为(3 642.5±731.4)和(3 658.8±832.8)μg·h·L-1;Cmax分别为(477.5±65.0)和(474.2±77.6)μg/L;Tmax分别为(1.3±0.4)和(1.1±0.3)h.与R相比,T的相对生物利用度为(100.8 ±12.1)%.结论:该法简单,准确度高,灵敏度好.方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义,二者为生物等效制剂.     

自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊的体外释放度考察

目的:建立自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊释放度测定方法并与对照品比较释放行为。方法:采用篮法,以水500 ml为释放介质,转速为50 r/min;采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Venusil MP C18,流动相为甲醇-水(37∶63),检测波长为220nm;以相似因子法评价自制品与对照品的释放相似性,同时对两种制剂进行释放模型的拟合。结果:单硝酸异山梨酯检测质量浓度线性范围为20¹40μg/ml(r=0.999 9),平均回收率为99.86%(RSD=0.17%,n=3);两种制剂相似因子大于50,体外释放模型拟合更接近Higuchi方程。结论:建立的释放度测定方法操作简便、准确;自制品与对照品比较具有相似的体外释放特征。     

单硝酸异山梨酯缓释片的制备工艺筛选及体外释放

目的研究单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法,筛选出最佳制备工艺条件。方法采用正交设计,以羟丙甲纤维素(HPMCK4M)、丙烯酸树脂的用量及缓释片的硬度为因素进行试验,确定出最佳制备工艺条件;并对优化的试验结果进行验证,同时考察其体外释放效果。结果最佳工艺条件为羟丙甲纤维素(HPMCK4M)、丙烯酸树脂的用量分别为110mg、15mg,压片硬度为12kg,所制备的单硝酸异山梨酯缓释片在1、4、8h的体外累计释放率分别为30.32±1.23、65.47±1.68、88.47±1.45。结论制备的单硝酸异山梨酯缓释片缓释效果与预测值基本吻合,工艺重现性好,体外累计释放率符合要求。     

HPLC法同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片含量

目的:建立用高效液相色谱同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片中2种组分和主要降解产物水杨酸含量的方法。方法:采用Hypersil BDS C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:0.02mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(60:40,用磷酸调节pH至2.8±0.1),流速1.0mL·min~(-1),检测波长220nm,柱温40℃,进样量10μL。结果:线性范围分别是:单硝酸异山梨酯0.0119～1.19mg·mL~(-1),r=0.9998(n=6);阿司匹林0.01～1.0mg·mL~(-1),r=0.9996(n=6);水杨酸0.01012～1.012mg·mL~(-1),r=0.9985(n=6)。平均回收率:单硝酸异山梨酯>99.0%,RSD为<1.0%;阿司匹林>99.0%,RSD为<0.9%。结论:本法分离度好,快速,简便。适用于复方制剂中3种组分的同时测定,可作为产品的质量控制方法。     

混料设计法优化单硝酸异山梨酯缓释片处方

目的:评价混料设计法在处方设计中的应用。方法:以单硝酸异山梨酯(ISMN)为模型药物,运用混料设计法优化ISMN缓释片的处方,并与市售ISMN缓释片进行体外释放度的比较。结果:采用混料设计法优化后处方制备的样品其验证值与目标值比较,相似度因子f2达到86.56。且样品体外释放度与市售片比较无差异。结论:混料设计法适合用于处方的优化,并能预测药物的体外释放。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片人体血药浓度测定的方法学研究

目的建立复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体血药浓度测定方法。方法应用GC和HPLC分别测定血浆中5-单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度。结果本实验建立的血药浓度测定方法,血浆中内源性物质不干扰测定,线性范围5-单硝酸异山梨酯为2．72-696．50ng·mL^-1,水杨酸为0．2～20μg·mL^-1,日内和日间精密度均小于15％。结论建立的测定方法适用于复方单硝酸异山梨酯缓释片在人体的血药浓度测定及药代动力学研究。     

单硝酸异山梨酯缓释片人体生物等效性评价

目的:研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者分别单剂量口服受试制剂(T)或参比制剂(R)40mg,1周后交叉服用另一制剂。多剂量试验每晨服用T或R40mg,连续6d。d4～d6晨服药前采血1次,d6服药后按方案采血。用经确证的GC-ECD法测定血药浓度,计算相应的药动学参数和生物利用度,并评价两制剂的生物等效性。结果:单剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax(4.9±1.6)和(4.9±1.2)h,Cmax(719.42±183.72)和(726.52±177.55)ng.mL-1,t1/2(3.9±0.6)和(3.7±0.9)h,AUC0-t(5687.38±1271.64)和(5586.05±1290.01)ng.h.mL-1,AUC0-∞(5831.67±1308.47)和(5719.20±1329.54)ng.h.mL-1,以AUC0-t算得T的相对生物利用度为(103.0±17.1)%。多剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax-ss(4.9±1.4)和(4.9±1.5)h,Cmax-ss(745.43±143.83)和(747.55±130.72)ng.mL-1,AUCss(7860.24±1827.46)和(8104.13±1637.35)ng.h.mL-1,T的相对生物利用度为(97.1±10.9)%。Tmax、Tmax-ss采用非参数检验,Cmax、AUC0-t、Cmax-ss、AUCss经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,T和R的结果差异均无统计学意义。T的Cmax和AUC0-t的90%可信限分别落在R的93.26%～104.33%和95.10%～108.83%,Cmax-ss和AUCss的90%可信限分别落在R的93.97%～105.01%和92.24%～101.08%。结论:两种单硝酸异山梨酯缓释片生物等效。