聚乙二醇缀合熊果酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的:合成具有一定水溶性的聚乙二醇(PEG)缀合熊果酸衍生物并考察其体外抗癌活性。方法:以熊果酸(ursolic acid,UA)作为母核,采用PEG、琥珀酸对其C28位进行接合修饰,合成一系列PEG缀合熊果酸衍生物并考察其水溶性和抗癌活性;采用流式细胞术探讨其抗癌机制。结果:所合成系列PEG缀合熊果酸衍生物的水溶性较熊果酸有明显改善,同时具有更显著的体外抗癌活性;化合物8c对5株受试肿瘤细胞的IC50(48 h)均小于10μmol.L-1,将AGS细胞阻滞于G2/M期并具有诱导凋亡作用(凋亡率高于70%)。结论:将熊果酸C28位进行PEG修饰是保持和提高其抗癌活性的有效途径之一。     

熊果酸衍生物的合成及对前列腺癌PC-3细胞的抑制活性

目的:合成具有不同电负性基团的熊果酸衍生物并研究其抗癌活性。方法:合成一系列携带正电性基团或负电性基团的熊果酸衍生物,并用软件预测衍生物油水分配系数及水溶性的改善情况;采用MTT法考察熊果酸衍生物对人前列腺癌PC-3细胞的抑制活性;采用细胞周期分析及AnnexinV/PI双标记法探讨其抗癌机制。结果:熊果酸衍生物的水溶性较熊果酸有明显改善;荷负电基团的熊果酸衍生物抑癌活性远低于熊果酸,而负载正电性基团显著提高了熊果酸的体外抗癌活性,其作用机制为诱导细胞发生凋亡及细胞周期阻滞;其中熊果酸衍生物UA-3,UA-4,UA-5b的水溶性提高70倍以上,对PC-3细胞的IC50(48 h)均<10μmol.L-1,将细胞阻滞于G0/G1期并具有诱导凋亡作用(凋亡率均>50%)。结论:采用正电性基团修饰熊果酸是提高抗癌效果并改善其水溶性的有效途径之一。     

三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察三叶青总氨基酸（TAART）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法选用CCl4致小鼠急性肝损伤模型，以测定小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性，肝脏系数，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量及对肝组织进行病理学检查等指标观察TAART对肝损伤的保护作用。结果TAART能明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT，AST值，降低肝脏系数及肝组织中MDA的含量，增加肝组织中SOD活性，减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论三叶青总氨基酸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧化作用相关。     

熊果酸对急性肝损伤动物模型作用的研究

目的研究熊果酸对肝损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法采用四氯化碳（CCl4）灌胃法建立小鼠肝损伤模型,用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST,RT-PCR检测小鼠肝脏中孕烷X受体（PXR）、转移生长因子β（TGFβ）和肿瘤坏死因子α（TNFα）基因表达量变化。结果熊果酸组（10、20、40mg/mL）能有效地降低血清ALT、AST水平,降低肝脏中TNFα的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）,且实验效果与熊果酸的剂量呈负相关。熊果酸能有效地提高受损肝脏中PXR和TGFβ的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与增强肝脏组织PXR的表达有关。     

长叶胡颓子体外抑制肿瘤细胞增殖的研究

目的研究长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞增殖的体外抑制作用以及熊果酸抗肿瘤作用机制。方法采用MTT法测定长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位和熊果酸在25、50、100、200μg/mL时对人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、肠癌细胞LOVO、HCT-8实体瘤细胞增殖的体外抑制作用;并在上述药物剂量下,观察熊果酸作用72 h后对SGC-7901细胞形态的影响,以及作用24 h后对SGC-7901细胞凋亡的诱导作用。结果长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞的增殖具有较强的体外抑制作用,其中对于胃癌细胞的抑制作用为熊果酸>三萜酸部位>乙醇提取物;对肠癌细胞的抑制作用为三萜酸部位>熊果酸>乙醇提取物,同时熊果酸能显著改变SGC-7901细胞的形态,并且SGC-7901细胞的凋亡率与熊果酸的剂量呈相关性。结论三萜酸是长叶胡颓子发挥体外抗肠癌细胞增殖作用的主要有效部位;熊果酸是其发挥体外抗胃癌细胞增殖作用的主要活性成分,熊果酸抑制胃癌细胞增殖机制为诱导细胞凋亡,为开发新的抗癌药物提供参考。     

熊果酸对口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞周期及凋亡的实验研究

目的探讨熊果酸对口腔鳞状细胞癌(Tca8113)的生长抑制情况及其对细胞周期和凋亡的作用。方法用浓度0、10、20、30、40、50μmol/L的熊果酸对口腔鳞状细胞癌进行干预,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪分析细胞周期,Annexin-V-FITC/PI双染流式细胞仪定量检测细胞凋亡。结果 (1)熊果酸对Tca8113细胞的增殖抑制具有时间--剂量依赖性,各实验组细胞增殖抑制率与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)各浓度组熊果酸将细胞阻滞于S期,浓度30、40、50μmol/L的熊果酸总凋亡率分别为30.76%、43.77%及70.15%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论熊果酸在体外抑制口腔鳞状细胞癌生长,呈时间--剂量依赖性,并阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。     

白芍总苷对卡介苗加脂多糖引起的小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的　研究白芍总苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法　在建立BCG +LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型的基础上 ,分光光度法检测血清中ALT、AST、NO水平和肝匀浆MDA、GSH Px、SOD含量 ;放免法检测TNF α的生物学活性 ;细胞增殖法测定脾淋巴增殖反应。结果　白芍总苷 (6 0、12 0、2 4 0mg·kg-1)ig给药可明显降低免疫性肝损伤小鼠增高的血清ALT、AST活性 ,同时能减少肝匀浆MDA含量 ,使降低的肝匀浆GSH Px、SOD活性升高 ,进一步研究发现白芍总苷可明显抑制免疫性肝损伤小鼠血清NO和TNF α的产生。白芍总苷还可抑制小鼠腹腔巨噬细胞TNF α的产生 ,对ConA诱导的脾淋巴增殖反应具有恢复作用 ,而对LPS诱导的脾淋巴增殖反应无明显影响。结论　白芍总苷对免疫性肝损伤具有保护作用。     

复方护肝颗粒对D-半乳糖胺诱导小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的探讨复方护肝颗粒对D-半乳糖胺（D-GalN）致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立D-GalN诱导小鼠化学性肝损伤模型，分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和肝匀浆丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量。结果复方护肝颗粒（20、40和80mg／kg）灌胃给药均能降低血清中升高的转氨酶水平，使升高的肝脾指数降低；同时发现复方护肝颗粒可降低肝匀浆中升高的MDA和NO水平。结论复方护肝颗粒对D-GalN致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用，其机制与其抗氧化活性等有关。     

珍珠梅水提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究珍珠梅水提取物大鼠急性肝损伤的保护作用。方法大鼠皮下注射CCh制备急性肝损伤模型，用自动生化分析仪测定血清ALT、AST活性；比色分析法测定血清SOD、GSH-Px活性和MDA含量。结果CCh肝损伤大鼠血清ALT、AST活性和MDA含量升高，SOD、GSH-Px活性降低；珍珠梅水提物和联苯双酯灌胃给药能显著降低CCh肝损伤大鼠血清ALT、AST活性和MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性。结论珍珠梅水提物对CCl4大鼠急性肝损伤有保护作用。     

熊果酸抗肿瘤作用研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康的恶性疾病,寻找安全有效的抗癌药是治疗肿瘤的关键。熊果酸（UA）是广泛存在于天然植物中的一种五环的三萜类化合物,具有多种生物学活性,包括抗菌、抗结核、保护肝脏、降压、降血糖等作用。近年来其抗肿瘤作用日益受到人们重视。其抗肿瘤机制可通过多种途径进行调节,包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、抗侵袭、抗突变、抗氧化和免疫调节等作用。本文将近年来国内外对熊果酸抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

补骨脂及其活性成分在肝损伤中的双重作用研究进展

中药补骨脂是一味传统的补肾壮阳药，但因其滋肾水而涵肝木，有促进肝脏疏泄、调畅气机及抗邪解毒之功效，临床应用广泛。现代药理学研究证实，补骨脂及其部分活性成分是一把“双刃剑”，对肝损伤具有保护作用的同时，也可导致肝损伤。本文就中药补骨脂及其活性成分对肝脏的这种双重作用进行综述，为其进一步开发和利用提供参考。     

三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察三叶青总氨基酸(TAART)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法选用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,以测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝脏系数,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及对肝组织进行病理学检查等指标观察TAART对肝损伤的保护作用。结果TAART能明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT,AST值,降低肝脏系数及肝组织中MDA的含量,增加肝组织中SOD活性,减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论三叶青总氨基酸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用相关。     

龙眼参对小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制研究

目的 :研究龙眼参对小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法 :分别对四氯化碳、硫代乙酰胺和对乙酰氨基酚所致小鼠化学性肝损伤模型进行分组对照实验 ,并对各项相关指标进行测定和比较。结果 :与模型组比较 ,龙眼参治疗组ALT活性明显降低 ;肝脏细胞色素P450 及细胞色素b5 含量升高 ;肝组织丙二醛的含量显著降低 ;苯胺羟化酶及氨基比林 -N -去甲基酶活性增强 ;肝微粒体Ca2 + -ATP酶的活性明显降低 ;谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶的水平明显提高。结论 :龙眼参对小鼠化学性肝损伤具有保护作用 ,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化、诱导肝药酶活性和阻滞Ca2 +通道的作用有关。     

熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠肝损伤的治疗作用研究

目的探讨熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠急性肝损伤的治疗作用。方法雄性昆明小鼠(KM小鼠)25只,随机分为正常对照组、模型组、熊果酸低剂量组(10mg/mL)、熊果酸中剂量组(20mg/mL)、熊果酸高剂量组(40mg/mL)。各组以相同给药体积灌胃给药或者给生理盐水,隔天1次,连续4周。每天观察小鼠体征变化。造模后禁食不禁水24h后,处死小鼠,剖取肝脏,观察比较肝脏组织表型和病理切片形态。结果与模型组相比,实验组小鼠体质量、毛色、反应等方面得到一定恢复。肝脏解剖外观和病理切片均提示,实验组小鼠的肝损伤程度低于模型组。结论熊果酸对小鼠急性肝损伤具有治疗作用。     

紫草大黄合剂对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用的观察

目的：观察不同浓度的紫草大黄合剂对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤为模型，测定高低剂量的紫草大黄合剂对肝损伤ALT、AST值，同时对肝组织进行病理组织检查。结果：高剂量紫草大黄合剂同联苯双酯一样能够明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST值升高（P＜0．01），减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论：紫草大黄合剂对CCl4致急性肝损伤具有一定的保护作用。     

女贞子及其活性成分抗疲劳作用的研究进展

女贞子及其活性成分红景天苷具有提高运动耐力和抗疲劳作用。它们主要是通过抗氧化应激作用对抗疲劳引起的组织器官中的抗氧化酶、抗氧化物质水平下降,保护细胞膜免遭自由基攻击,从而对抗疲劳引起的骨骼肌、心、肝、肾、脑等重要组织器官的损伤,并维护它们的生理功能。女贞子的另一类活性成分齐墩果酸和熊果酸也具有抗氧化应激和保护骨骼肌、心、肝、肾、肺、脑作用。女贞子、红景天苷、齐墩果酸和熊果酸都能提高一氧化氮合酶的活性,促进NO合成和释放,具有保护血管内膜,松弛血管,改善血液循环作用,以及调控脂糖代谢,提高运动时的能量供应,可延缓疲劳产生和加快疲劳恢复。女贞子、红景天苷、齐墩果酸和熊果酸的促进骨、肌肉生长,增强机体特异性和非特异性免疫功能作用,是抗疲劳的基础性作用。综述女贞子及其活性成分红景天苷提高运动耐力和抗疲劳作用的文献,对其研究进展作了分析。     

中国拟青霉对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的：研究中国拟青霉(CN-802)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其对T淋巴细胞亚群的影响。方法：小鼠尾静脉注射卡介苗加脂多糖(BCG LPS)建立免疫性肝损伤模型，检测其肝、脾重量和转氨酶活性，并同时测定血清与肝组织中脂质过氧化物(LPO)含量及T淋巴细胞亚群数量。结果：CN-802连用10d后可减轻其增大的肝、脾重量指数，降低小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)水平，降低其血清与肝组织中LPO含量，并增加外周血中T细胞亚群CD4数量和CD4／CD8比值。结论：CN-802对小鼠免疫性肝损伤模型有保护作用，其作用可能与调节细胞免疫有关。     

南沙参多糖对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用

目的探讨南沙参多糖(RAPS)对肝损伤的保护作用.方法采用四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理学改变.结果RAPS各剂量组(2000,1000,500 mg·kg-1)不仅能显著降低肝损伤小鼠血清AST、ALT活性,而且能够降低肝损伤小鼠肝组织MDA含量,并能提高SOD活性;病理形态学观察显示,RAPS能够明显减轻肝细胞肿胀、减少中性粒细胞浸润,其对急性肝损伤具有治疗作用.结论RAPS对CCl4诱导的急性肝损伤具有显著的保护作用,该保护作用可能与其抗氧化作用有关.     

熊果酸的抗肿瘤作用

目的 研究熊果酸的抗肿瘤活性.方法 体外用MTT比色法测定熊果酸对肿瘤细胞HepG2和S180的增殖抑制作用,再用DNA凝胶电泳法测定熊果酸对HepG2细胞凋亡的诱导作用;体内采用小鼠实体瘤模型,观察熊果酸对HepG2和S180实体瘤的抑制作用.结果 熊果酸对HepG2和S180的增殖有良好的抑制作用,48h内对细胞半数生长的抑制剂量(IC50)分别为12.5μg/ml和13.9μg/ml.同时熊果酸能够诱导HepG2发生凋亡.20.0μg/ml熊果酸对HepG2和S180实体瘤抑制率分别达到52.98%和44.41%.结论 熊果酸通过抑制增殖和诱导凋亡对肿瘤细胞株HepG2和S180表现出良好的抗肿瘤活性.     

褪黑素对免疫性肝损伤小鼠自由基和细胞因子的影响

目的　研究褪黑素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法　在诱导BCG +LPS免疫性肝损伤模型的基础上 ,用分光光度法检测血浆中ALT、AST、NO水平和肝匀浆MDA、SOD含量 ;L92 9细胞株法检测血浆中TNF α的生物学活性 ;胸腺细胞增殖法测定血浆中IL 1活性。结果　在BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤中 ,褪黑素 (0 2 5 ,1,4mg·kg-1)ig预防给药均明显降低免疫性肝损伤小鼠增高的血浆ALT、AST活性 ,且以 1mg·kg-1的剂量作用最明显 ;并能减少肝匀浆MDA含量 ,使降低的肝匀浆SOD活性升高 ,抑制免疫性肝损伤小鼠血浆NO、TNF α和IL 1的升高。结论　褪黑素对小鼠免疫性肝损伤具保护作用