基质金属蛋白酶及其抑制剂和增殖细胞核抗原在大肠肿瘤中的表达及意义

大肠癌患者根治术后约半数死于转移和 (或 )复发。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)中MMP9可水解基底膜 (basementmembrane,BM)和细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)中IV型胶原等多种成分 ,金属蛋白酶组织抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP1)可特异抑制其活性。增殖细胞核抗原 (proliferativecellnuclearantigen ,PCNA)是DNA多聚酶δ辅助蛋白 ,三者均与肿瘤密切相关。一、资料与方法大肠腺癌标本 5 2例 ,大肠腺瘤标本15例 (7例管状腺瘤 ,8例绒毛状腺瘤 ) ,正常上皮组织 10例 ,均经病理学证实。…     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂与克罗恩病的研究进展

引言克罗恩病(Crohn′s disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)之一,病程慢性迁延,病变呈节段性分布,病理表现为累及肠壁全层的炎性反应,多发生在回盲部。目前尚未明确CD的病因及具体的发病机制,可能与遗传易感个体的持续免疫浸润以及对自身肠道菌群的异常     

基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达

近年来的研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）能促进肿瘤的侵袭，而它们的活性可被其组织抑制物（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）所抑制［１］。本研究旨在了...     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与骨肉瘤

寻找新方法,提高骨肉瘤(OS)治愈率,已成为骨科研究的重点.多个基因参与OS的发生发展,基质金属蛋白酶(MMP)与MMP组织抑制剂(TIMP)平衡紊乱在OS中起重要作用.MMP表达与肿瘤分级或侵袭性相关,且与复发或转移风险相关;TIMP表达与较弱的肿瘤侵袭行为及良好预后相关,其中以明胶酶(MMP-2、MMP-9)及TIMP-2、TIMP-1与OS关系最密切.明胶酶和MT1-MMP过表达多提示OS预后不良.尽管MMP-9、TIMP-1有不同作用,对疾病不同时期有重要意义,但都可作为OS不良预后的标记物,对高危病人更好地划分亚型有意义.抑制MMP治疗OS有潜在可行性.该文就MMP及TIMP在OS研究中的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶在早期肺癌中的表达

目的 探讨早期肺癌中的基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、MMP-7活性及与MMP抑制剂开发的关系.方法 采用明胶酶谱及酪素酶谱法测定60例Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肺肿瘤及对应正常肺组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7的活性.结果 MMP-9活性均见于正常及癌组织中,但早期肺癌组织中的MMP-9的活性为(1189.3±537.0)灰度值,低于正常对照肺组织中(1557.7±422.5)灰度值(P<0.05).肿瘤的MMP-2的活性率(62 kDa/62 kDa+66 kDa)(45.5±8.4)%明显高于相对应的正常组织中的(25.9±10.5)%(P<0.01).阳性对照的人羊水标本在酪素酶谱凝胶上显示MMP-7约20 kDa的透明活性带,但同时肺癌及正常肺组织标本未显示出MMP-7的可检测的活性.结论 早期肺癌组织中MMP-9活性低及无明显MMP-7活性,MMP-2活性显著增高.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在肾脏疾病中的作用

基础研究认为,非肿瘤性肾脏疾病病理改变的特征是细胞外基质（ECM）在肾小球和肾间质中异常堆积。ECM沉积发生机制复杂,基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）在ECM的降解、转运（turnover）及组织重塑（remodel）过程中起关健作用。现就其研究进展综述如下。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义

目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（〈1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（〉1．0 g,〈3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）;20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P 〈0．01）,3组间 MMP -9差异无统计学意义（P 〉0．05）;大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P 〈0．01）,但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P 〉0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P 〈0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412,P 〈0．01）及 Scr（r =0．263,P 〈0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P 〉0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与慢性创面的形成

基质金属蛋白酶家族（matrix-metalloproteinases，MMPs）是一类活性依赖于金属锌离子的蛋白酶。它以酶原形式被分泌，经激活后参与胶原等细胞外基质的降解。MMPs现有二十余种不同的蛋白酶。根据它们的结构和降解底物分为胶原酶、明胶酶、基质水解酶、膜型基质金属蛋白酶和其他基质金属蛋白酶五大类。MMPs的表达受生长因子等许多因素的调控。     

结肠直肠癌病人血浆金属蛋白酶及其组织抑制物的表达及意义

目的：探讨结肠直肠癌病人血浆中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达与结肠直肠癌浸润、转移及预后的关系,以及手术、化疗对其表达的影响,以期在分子水平上更准确地判断结肠直肠癌的预后。方法：选取结肠直肠癌病人50例,于手术前、术后10d、6次化疗后2周,分别抽取病人4mL外周静脉血,采用酶联免疫分析法检测MMP-9、TIMP-1血浆浓度的变化。结果：低分化结肠直肠癌病人血浆MMP-9及TIMP-1水平高于高、中分化者（P〈0．01、P〈0．05）;TNMⅢ、Ⅳ期病人高于TNMⅠ、Ⅱ期者（P〈0．01）。手术后血浆MMP-9、TIMP-1水平显著下降,有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）,化疗后其浓度变化无显著性差异（P〉0．05）。结论：MMP-9和TIMP-1与肿瘤恶性程度有关;术前检测外周血MMP-9和TIMP-1浓度有可能成为结肠直肠癌辅助诊断及病情评估的较好血清学标志。MMP-9可能与肿瘤复发或转移存在一定关系,术后动态检测外周血MMP-9浓度可反映肿瘤负荷。从而对监测肿瘤复发提供一定帮助。     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

少枝胶质细胞瘤中MMPs和TIMPs的表达及其意义

目的:探讨少枝胶质细胞瘤中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TI MPs)的表达,并分析其在肿瘤细胞间变中的作用。方法:用免疫组化方法检测少枝胶质细胞瘤标本中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-14和TI MP-1、TI MP-2的表达。结果:12例少枝胶质细胞瘤中,均存在MMP-1、MMP-2和MMP-14表达,MMP-1位于部分细胞核,MMP2位于胞核和胞浆,MMP-14位于胞膜和胞间基质;7例胞浆出现MMP-7弱阳性,仅个别存在MMP-3、MMP-9和TI MP-1、TI MP-2表达;MMP-1在非间变型和间变型之间,MMP-1和MMP-7在间变细胞和非间变细胞之间存在显著差异。结论:在少枝胶质细胞瘤中,存在MMPs的表达和TI MPs的缺乏,一些MMPs成员在非间变细胞和间变细胞之间存在一定的差异,MMPs的表达和TI MPs的缺乏可能参与了少枝胶质细胞瘤的发生、侵袭性生长和瘤细胞的间变。     

右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭能力影响的研究

目的观察右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭行为的影响。方法用四唑氮蓝比色法检测右旋柠烯对胃癌细胞的抑制作用 ;以纤维粘连蛋白和层粘连蛋白为对象 ,检测右旋柠烯对胃癌细胞与细胞外基质粘附作用的影响 ;利用Transwell小室 ,以Matrigel和纤维粘连蛋白构建重组基底膜 ,检测右旋柠烯对胃癌细胞侵袭人工基底膜能力的影响 ;应用Westen blot法检测右旋柠烯对胃癌细胞条件培养液中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )蛋白表达的影响。结果右旋柠烯对胃癌细胞的生长具有显著的抑制作用 ,并抑制胃癌细胞和细胞外基质的粘附及对重组基底膜的侵袭。右旋柠烯 (0 2 5mmol/L)作用后胃癌细胞培养液上清中TIMP 2表达升高(2 9 5± 0 6 ) ,MMP 2表达下降 (2 9± 0 3) ,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论右旋柠烯对胃癌细胞SGC 790 1具有明显的细胞毒作用 ,并可能通过下调胃癌细胞MMP 2和上调TIMP 2的表达抑制其粘附和侵袭。     

OA患者关节液与血清中金属蛋白酶及其抑制剂的检测及临床意义

目的 本文探讨基质金属蛋白酶（MMP-3，MMP-1）及组织抑制剂（TIMP-1）对骨关节炎发病作用机理研究。方法 对46例膝关节骨性关节炎患者，20例正常人血清标本，以及8例正常人关节液标本中的MMPs,TIMP及细胞因子进行了研究，MMP-3，MM这，TIMP-1的检测均采用双抗体夹心潮　。结果　ＯＡ患者血清中ＭＭＰ－３，ＭＭ这的水平没有性别差异，患者关节液中的ＭＭＰ－３含量男性显著高于女性，约为1-2.5倍，患者关节液中MMP-3，MM这，TIMP-1的含量均显著高于血清中的含量，患者血清中只有MMP-3的水平显著高于正常对照组，MM这，TIMP-1的水平与正常对照组无显著性差异；而关节液中MMP-3，MM这，TIMP-1的水平均显著高于正常对照组。本研究结果还显示MMP-3，MMP-1和TIMP-1与病程成正相关。结论 OA患者关节液中MMP-3水平增高的幅度比TIMP-1要大，由于二者间的相对平衡被破坏而促进了关节软骨的降解，导致关节软骨进行性破坏。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

Clinical significance of tissue inhibitor of metalloproteinase and matrix metalloproteinase mRNA expression in thymoma

BACKGROUND: Matrix metalloproteinases (MMPs) are proteolytic enzymes which degrade extracellular matrix and basement membrane. There is much evidence that their increased expression is correlated with tumor aggressiveness in various carcinomas. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs) are the specific inhibitors of MMPs. MMPs and TIMPs are considered to play an important role in carcinoma invasion and metastasis. We hypothesized that MMPs and TIMPs also play an important role in thymoma. MATERIALS AND METHODS: This study included 34 thymoma cases. The mRNA levels of MMP-1, -7, and -9, TIMP-1 and -2, and GAPDH were quantified by real-time polymerase chain reaction using LightCycler. We also performed immunohistochemistry for TIMP-1. RESULTS: The TIMP-1/GAPDH mRNA expression level was significantly higher in invasive (stage II-IV) thymomas (means +/- SE, 81.4 +/- 28.1) than in noninvasive (stage I) thymomas (30.9 +/- 8.3, P = 0.026). The MMP-1/GAPDH mRNA expression level was also higher in invasive thymomas (19.7 +/- 7.5) than in non invasive thymomas (2.26 +/- 1.72, P = 0.020). Immunopositivity of TIMP-1 was localized in stromal cells adjacent to the advancing margin of the tumor. CONCLUSIONS: These findings suggest that TIMPs and MMPs play an important role in the invasion of thymoma.     

生长抑素对裸鼠肝部分切除后肝癌组织基质金属蛋白酶-2及其抑制剂表达的影响

目的观察生长抑素 (SST)对肝部分切除后裸鼠肝癌组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )表达的影响。方法 30只裸鼠随机分成 3组 :A组 (对照组 )仅将人肝癌组织种植于右肝叶 ,B组 (肝部分切除组 )和C组 (SST治疗组 ) ,切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织 ,C组术后第 1天开始腹腔注射SST(2 5 0 μg/kg ,2次 /d)B组和A组腹腔注射等量的生理盐水 ,3组动物于 35d后处死 ,检测癌体大小和重量 ,采用免疫组织化学和图像分析法检测肝癌组织微血管密度 (MVD)值、MMP 2和TIMP 2的表达。结果B组癌体重量和体积、MVD和MMP 2表达较A组明显增加 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2则明显减低 (P <0 0 5 ) ;C组癌体重量和体积较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,MVD和MMP 2表达较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2表达则较B组和A组明显增加 (P <0 0 5 )结论MMP 2表达上调和TIMP 2表达下调可能为肝部分切除后癌灶新生血管形成增多的原因 ,SST可以通过抑制MMP 2的表达 ,上调TIMP 2的表达 ,从而抑制癌灶新生血管形成而减轻肝部分切除促癌灶生长的作用。     

金属蛋白酶1组织抑制剂在慢性肾衰竭大鼠钙化动脉中的表达

目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）是否参与慢性肾衰竭大鼠动脉钙化形成。 方法 雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组,其中健康对照组8只,实验组36只。用2%腺嘌呤250 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1灌胃制备动脉钙化模型。von Kossa染色观察主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉钙化情况。RT-PCR和Western印迹检测主动脉TIMP-1表达。免疫组织化学方法检测TIMP-1、骨桥蛋白（OPN）、核心结合因子α1（Cbfα-1）在主动脉的表达。 结果 实验组大鼠给药2周后出现明显慢性肾衰竭表现,BUN、Scr、血磷、钙磷乘积和全段甲状旁腺素（iPTH）显著高于对照组（P < 0.01）;给药6周后主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉中层出现不同程度的钙化。RT-PCR和Western印迹结果显示,实验组大鼠主动脉TIMP-1表达较对照组上调（P < 0.05）,随时间延长呈上升趋势。免疫组化的结果显示,给药后第2、4、6、8周主动脉平滑肌细胞TIMP-1蛋白表达均显著高于对照组（P < 0.05）;钙化主动脉出现Cbfα-1的阳性表达;OPN表达显著增多（P < 0.01)。TIMP-1的表达和OPN及Cbfα-1表达均呈正相关（r = 0.317,P = 0.000;r = 0.485,P = 0.000）。 结论 大鼠腺嘌呤肾衰竭模型血管钙化的病理变化与人类慢性肾衰竭血管钙化相似,是研究慢性肾衰竭血管钙化周期较短、较好的动物模型。TIMP-1高表达和慢性肾衰竭动脉血管钙化相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法：用免疫组化技术检测这三种蛋白酶在12例增生性瘢痕和6例正常皮肤中的表达变化规律。结果：在正常皮肤中,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的阳性率分别为(2．13±2．36)%、(16．25±18．72)%、(25．38±12．47)%。在增生性瘢痕中,三种蛋白的阳性细胞率明显升高(P＜0．01),其中MMP-2和MMP-9主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上,含有TIMP-2蛋白的阳性细胞也主要为表皮细胞和成纤维细胞。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。