活血化瘀中药对脑出血大鼠脑组织 含水量及AQP4表达的影响

目的:观察活血化瘀药对脑出血大鼠脑组织含水量及AQP4表达的影响,以期从分子水平探讨其治疗出血性脑水肿的机制。方法:将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,活血高、低剂量组(10.4,2.6 g.kg-1),采用自体不凝血注入尾状核法制作大鼠脑出血模型,组织干湿重法计算脑含水量,免疫组织化学法和real-timePCR法检测脑组织AQP4蛋白和基因的表达。结果:模型组大鼠各时间点病灶侧脑含水量、血肿周围组织AQP4蛋白和基因的表达均明显高于假手术组(P<0.01);活血高、低剂量组大鼠病灶侧脑含水量及血肿周围组织AQP4的表达与同一时间点模型组相比均明显降低,活血高、低剂量组间也有统计学意义。结论:活血化瘀药能够减轻脑出血后脑水肿,其机制可能与降低AQP4表达有关。     

大黄素对脑出血大鼠血肿周围脑组织水通道蛋白-4及脑水肿的影响

目的:探讨大黄素对脑出血大鼠周围组织水通道蛋白-4表达的影响及其治疗脑水肿的机制;方法:自体股动脉血约100μL注入大鼠纹状体区域,采用随机分组法分为假手术组(n=30)、脑出血模型组(n=30)和大黄素治疗组(n=30),其中假手术组和脑出血模型组每次给予生理盐水0.6 mL/100 g体质量,每天2次灌胃,大黄素治疗组每次10 mg/100 g体质量灌胃,每天1次;1 d、2 d、3 d、5 d、7 d分别取材,免疫组化法测定脑组织中AQP-4的表达情况;结果:与假手术组相比较,脑出血模型组在不同时间点大鼠改良Bederson评分、脑组织含水量、脑组织中AQP-4含量变化和脑组织中AQP-4免疫组化变化均增高,差异均有统计学意义(P0.05);与脑出血模型组相比较,大黄素治疗组不同时间点大鼠改良Bederson评分、脑组织含水量、脑组织中AQP-4含量变化和脑组织中AQP-4免疫组化变化均降低,差异均有统计学意义(P0.05);结论:大黄素能够降低炎症因子的释放,下调水通道蛋白-4的表达,减轻脑出血后脑组织周围水肿,减少神经元的凋亡,促进神经功能的修复。     

电项针干预对急性脑出血大鼠脑组织精氨酸加压素表达及神经功能缺损的影响

目的研究电项针干预对急性脑出血大鼠脑组织精氨酸加压素(AVP)表达、脑组织含水量和神经功能缺损的影响,探讨电项针干预对脑出血急性期脑水肿和神经功能缺损的治疗作用。方法将84只的SD大鼠随机分为假手术组,模型组和电项针组;模型组和电项针组根据不同的干预时间分别设为1、3、5 d 3个亚组,对各组进行脑组织含水量、AVP含量检测及神经功能评分。结果模型组和电项针组各亚组AVP含量、脑组织含水量均高于假手术组(P 0.01),且电项针组较模型组降低(P 0.05)。模型组和电项针组AVP含量均为1 d开始升高,3 d达到峰值后回落,且电项针组始终低于模型组(P 0.05),脑组织含水量变化趋势与AVP含量变化一致。模型组和电项针组神经功能评分均高于假手术组,且电项针组评分较模型组低(P 0.05)。结论电项针能显著降低脑出血大鼠急性期AVP的表达及脑组织含水量,可以抑制脑出血急性期脑水肿的发展,并缓解脑出血后的神经功能缺损症状。     

安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及水通道蛋白表达的影响

目的观察安脑平冲汤对脑组织含水量和水通道蛋白-4（AQP-4）表达的影响。方法将sD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组和造模组。以IV型胶原酶注射法建立大鼠脑出血模型,造模成功后分为模型组和治疗组,治疗组予安脑平冲汤灌胃,其他组予蒸馏水灌胃,每日2次,共5d。假手术组、模型组和治疗组按12、24、48、72、120h5个时间点分为5个亚组,每个亚组各6只用来测定脑含水量,另选96只大鼠采用同样的分组方法检测AQP-4的表达。结果与模型组比较,治疗组各时间点脑组织含水量下降（尸〈0．05）;AQP-4表达在24～120h时间点减低（P〈0．05）,12h时差异不明显（P〉0．05）。结论安脑平冲汤可以在一定程度上减少AQP-4的表达,从而减轻脑出血后脑水肿。     

健神利水方对脑出血大鼠水通道蛋白AQP-4表达的影响

目的:明确健神利水方对脑出血大鼠水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响.方法:实验大鼠分为空白组、假手术组、模型组、健神利水组,空白组不予任何处理,健神利水组和模型组采用胶原酶制作脑出血大鼠模型,假手术组以等量生理盐水代替胶原酶造模,模型组以生理盐水灌胃,健神利水组给予健神利水方灌胃,取相应时间点(6h、24h、3d、...     

头穴丛刺干预对脑出血大鼠神经功能及脑组织含水量的影响

目的观察头穴丛刺干预对脑出血大鼠神经功能、脑组织含水量的影响。根据其作用机制,探讨头穴丛刺介入治疗对脑出血急性期的可行性。方法雄性SD大鼠72只,随机分为空白对照组、假手术组、模型组、头穴丛刺组、ZPP-IX抑制剂组、ZPP-IX+头穴丛刺组,每组各12只,分为1、3、7 d 3个亚组。空白对照组不接受任何处理,假手术组造模钻孔后注入2μL生理盐水,模型组造模钻孔后注入2μL胶原酶,头穴丛刺组造模后进行头穴丛刺干预,ZPP-IX抑制剂组造模后腹腔注射ZPP-IX抑制剂,ZPP-IX抑制剂+头穴丛刺组同时给予头穴丛刺干预和ZPP-IX抑制剂干预。结果空白对照组与假手术组的各亚组均无明显的神经功能缺损,头穴丛刺组在1、3、7 d的神经功能评分均低于模型组(P 0.05或P 0.01),ZPP-IX抑制剂+头穴丛刺组在1、3、7 d的神经功能评分均低于ZPP-IX抑制剂组(P 0.05或P 0.01);空白对照组与假手术组的各亚组脑组织含水量无明显差异,与模型组比较,头穴丛刺组的脑含水量下降(P 0.01),与ZPP-IX抑制剂组比较,ZPP-IX抑制剂+头穴丛刺组的脑含水量下降(P 0.01)。结论头穴丛刺可以降低脑出血大鼠的神经功能评分及脑含水量,抑制脑水肿,对脑组织起到保护作用。     

僵蚕天南星方对急性缺血性脑水肿大鼠水通道蛋白4表达的影响

目的:探讨僵蚕天南星方对急性缺血性脑水肿大鼠水通道蛋白4(AQP4)表达的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、僵蚕天南星方组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察缺血2 h再灌注24 h、48 h、72 h、96 h 4个不同时间点,采用Zausinger评分法观察大鼠神经功能改变,干湿重法测定脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组织化学法观察大鼠大脑皮层AQP4的表达情况。结果:与模型组比较,僵蚕天南星方组神经功能评分较高(P0.01),脑组织缺血性病理学损伤均明显改善,脑含水量降低(P0.01),AQP4蛋白表达量减少(P0.05)。结论:僵蚕天南星方能够改善脑缺血-再灌注损伤大鼠的神经功能缺损,可减轻脑缺血损伤引起的脑水肿,其机制可能与降低AQP4蛋白的表达有关。     

全脑缺血再灌注大鼠脑组织水通道蛋白-4mRNA的表达及药物对其影响

目的观察实验药物对大鼠脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)mRNA表达的影响,探讨芳香开窍药对缺血性中风的作用机理,为临床上运用芳香开窍法提供实验依据。方法按Pulsinelli的4-VO法改良后建立大鼠全脑缺血再灌注模型,采用半定量RT-PCR方法检测大鼠脑组织中AQP-4mRNA表达。结果芳香开窍中药能降低缺血再灌注大鼠脑组织含水量;模型组AQP-4mRNA表达显著增加,其次是尼莫通组,芳香开窍中药组轻微减少。结论AQP-4可能参与缺血性脑血管病脑水肿的发生发展过程,AQP-4抑制剂可减轻脑水肿。尼莫通对AQP-4mRNA表达影响不大,芳香开窍药可降低AQP-4表达,从而减少脑水肿,这可能是其芳香开窍的机理之一。     

头穴透刺对脑出血大鼠脑含水量及AQP-4表达研究

目的:探讨针刺对脑出血的调控机制。方法:96只大鼠随机分为3组(对照组、模型组、针刺组),每组分4个时间点(12 h、24 h、3天、7天),每个时间点8只大鼠,模型成功6 h后给予针刺百会透悬厘治疗,于12 h、24 h、3天、7天时间取材;然后测定脑含水量及评定AQP-4表达。结果:针刺有降低脑含水量作用,对AQP-4表达有抑制作用,针刺组优于其他两组(P0.05)。结论:百会透刺悬厘治疗能降低脑含水量,控制脑水肿,促进脑出血恢复;抑制AQP-4表达,进而保护脑受损的神经元。     

脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响

目的：探讨脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响.方法：将72只大鼠随机分为9组（均n=8）;①正常组;②脑出血6h、24h、3d、7d模型组;③脑血康6h、24h、3d、7d治疗组.用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型.电镜观察各组脑组织超微结构改变.结果：模型6h组大鼠即出现明显的脑组织超微结构改变,24h时超微结构病变进一步加重,模型3d组较24h模型组脑组织超微结构病变有所改善,模型7d组超微结构病变最轻.脑血康6h组较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善,24h治疗组与同期模型组对比有较好治疗效果,3d治疗组较同期的模型组脑组织超微结构有进一步改善,并优于24h治疗组,7d治疗组与同期模型组相比有明显改善,且优于3d治疗组,但仍未能恢复如正常组的超微结构状态.结论：脑血康可明显改善急性脑出血大鼠脑组织超微结构损害,这可能是脑血康促进神经功能修复的机制之一.     

刺五加注射液对脑出血大鼠血肿周围组织含水量、SOD、MDA水平的影响

目的观察刺五加注射液（AS）对脑出血（ICH）大鼠血肿周围组织含水量、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影响,探讨AS治疗ICH机制,为AS临床应用提供实验依据。方法定量胶原酶注入大鼠尾状核建立大鼠ICH模型。125只雄性Wistar大鼠随机分为正常组（6只）、假手术组（30只）、模型组（30只）和AS治疗组（60只）。治疗组又分为AS大剂量组（30只）和AS小剂量组（30只）,分别采用AS干预。假手术组、模型组和AS治疗组分别于术后不同时间点处死大鼠,检测脑匀浆中SOD活性、MDA水平和脑组织含水量。结果AS治疗组于1d、3d、7d时SOD活性明显高于模型组（P〈0．01）;AS治疗组于12h、1d、3d、7d时MDA水平明显低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）;治疗组于12h、1d、3d、7d脑组织含水量明低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）。结论AS干预可降低ICH大鼠脑组织中MDA含量,提高SOD活性,减少自由基产生,减轻脑水肿。可能是AS发挥脑保护作用、治疗ICH的作用机制之一。     

针刺对实验性大鼠脑出血后灶周组织NF-kBp65表达和脑水含量的影响及其相关性分析

目的 探讨针刺对急性脑出血(Intracerebral hemorrage,ICH)后核转录因子-kB( NF-kBp65)动态表达及脑水含量变化的影响,并探讨两者的相关性.方法 实验选用Wistar健康雄性大鼠96只,随机将其中90只分为模型组、针刺组、西药组(茴拉西坦组).每组又分为6h、1天、2天、3天和7天5个时间点,每个时间点随机分配6只大鼠,另设6只大鼠做空白对照.制备ICH大鼠模型,采用蛋白免疫印迹技术观察针刺在不同时间点对ICH大鼠脑组织中NF-kBp65蛋白表达及脑水含量的影响,并对两者做相关性分析.结果 针刺组大鼠脑内NF-kBp65蛋白表达在不同时间点均有显著下调,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),相关性分析提示,脑水肿与NF-kBp65表达呈正相关.结论 ICH后NFkBp65阳性表达是加重脑水肿的一个重要因素,针刺可下调ICH后血肿周围脑组织内NF-kBp65蛋白表达,减轻脑水肿程度,防治ICH后继发性脑损伤.     

实验性脑出血大鼠急性期脑组织含水量与ET、NO含量的关系

目的观察大鼠脑出血后血肿周围脑组织含水量与内皮素（ET）、一氧化氮（NO）含量之间的关系,探讨ET、NO在脑出血后脑水肿形成中的作用,为临床治疗提供新的理论依据和方法。方法选用健康雄性SD大鼠48只,体重250 g~300 g,随机分为脑出血组和假手术对照组,每组24只,两组动物再随机分为术后1 d、3 d、5 d、7 d四个时间点,每个时间点6只。通过脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型。测定不同时间点脑组织含水量与ET、NO含量。结果脑出血组各时间点脑组织含水量及ET、NO含量均高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。脑组织含水量与ET、NO含量之间呈正相关关系（P〈0.05或P〈0.01）。结论脑出血后ET、NO过量生成,且与脑水肿程度呈正相关关系。脑出血后脑水肿的发生与ET和NO过量生成有关。     

音乐电针对脑出血大鼠脑组织超微结构的保护作用

目的通过观察脑出血模型大鼠血肿周围脑组织超微结构变化,探讨音乐电针治疗脑出血的效应及相关机理。方法胶原酶加肝素注入脑尾状核诱导脑出血模型,SD成年大鼠30只随机分为正常组、模型组、治疗组。治疗组针刺曲池、合谷、髀关、足三里,接音乐电针仪,30分钟,每日一次。14d后,取血肿周围脑组织作超微结构观察和线粒体体视学定量分析。结果治疗组血肿周围脑组织超微结构损害较模型组明显减轻,线粒体体视学检测治疗组与正常组比较差异不明显,无统计学意义（P〉0.05）,两组较模型组有极显著差异（P〈0.01）。结论音乐电针对脑出血模型大鼠血肿周围脑组织具有明显的保护作用并增强其抗损伤修复能力。     

三七总皂苷对脑出血大鼠脑含水量和凝血酶的影响

目的观察三七总皂苷对脑出血大鼠脑组织含水量及凝血酶的影响,探讨其对脑出血的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,分别观察6、24、48、72 h及7 d 5个时间点。采用尾壳核注入胶原酶肝素钠生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每日1次,采用干湿重法测量脑组织含水量,检测48 h纤维蛋白原含量(FIB)和凝血酶凝结时间(TT)。结果各时点模型组脑含水量与空白组、假手术组比较明显升高,差异有统计学意义(P0.05);除6 h时点外,治疗组各时点与模型组和治疗组比较,脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,治疗组FIB明显降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗组TT下降不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷通过下调脑出血大鼠脑组织含水量、FIB含量及TT达到治疗脑出血的目的。     

黄芩苷对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的观察黄芩苷对大鼠脑出血后脑组织损伤的影响，探讨其对大脑损伤保护机制。方法采用胶原酶法诱导脑出血模型，并随机分为假手术组、模型组及药物高、中、低剂量组，然后分别给予生理盐水、不同剂量黄芩苷灌胃，于3d和7d取材检测各组大鼠脑组织含水量及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）等生化指标的变化。结果模型组大鼠脑组织含水量及MDA、NO、NOS水平显著高于假手术组，SOD值显著低于假手术组；药物高、中、低剂量组脑组织含水量及MDA、NO、NOS显著低于模型组，SOD值显著高于模型组。结论黄芩苷对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用可能与其有效清除氧自由基、减轻自由基的神经毒性有关。     

犀角地黄汤对大鼠脑出血后脑水肿及行为学影响的研究

目的观察犀角地黄汤对大鼠脑出血后脑水肿及行为学变化的影响,并探讨其作用机制。方法以自体血制作大鼠脑出血模型,将成功模型随机分为模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组,不造模者分为正常组、假手术组,以脑含水量、脑指数作为脑水肿观察指标;以Rosenberg行为学评分法作为行为学观察指标。结果脑出血后第7日,中药各剂量组和尼莫地平组大鼠脑指数和脑组织含水量明显降低;脑出血后第3日,中药各剂量组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损症状有不同程度的改善,第7日改善明显。结论犀角地黄汤和尼莫地平均能降低脑出血后大鼠脑指数和脑组织含水量,改善神经功能缺损症状。     

头穴针刺对脑出血大鼠脑组织能量代谢的影响

目的:观察大鼠脑出血后血肿周围组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、钠-钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)及乳酸(LA)的动态变化规律,探讨针刺作用机制。方法:80只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组,后3组又分为24、721、68 h 3个小组,每组/小组8例。采用胶原酶/肝素联合注入法(右尾核,2μl)制备脑出血模型,给以"百会"透"太阳"穴电针治疗(连续波,频率2 Hz,电流1 mA,30 min),梯度离心制备血肿周围脑组织线粒体悬液,比色法观测SDH、Na+-K+-ATPase活性和LA含量的变化。结果:与空白对照及假手术组比较,模型组脑组织SDH活性72 h开始、线粒体Na+-K+-ATPase活性24 h开始明显下降(P<0.05),LA水平24 h开始显著增高(P<0.05);3个指标的变化情况都有随时间延长而加重的趋势。与假手术组比,针刺组SDH(168 h开始)和线粒体Na+-K+-ATPase活性(24 h开始)也显著降低(P<0.05),但绝大多数时段明显高于模型组(P<0.05);针刺组LA水平各时段均显著低于模型组(P<0.05),但247、2 h显著高于假手术组(P<0.05)。结论:针刺可改善脑出血后的能量代谢,调节线粒体功能,减少乳酸蓄积。     

三七总皂苷注射液对脑出血大鼠脑水肿的影响

目的探讨活血化瘀中药三七总皂苷超早期治疗大鼠出血性中风的疗效。方法采用胶原酶法制备高血压脑出血模型。60只大鼠随机分为5组（假手术组、模型组及三七总皂苷高、中、低剂量组）,每组12只;造模后4h开始每12h腹腔注射药物或生理盐水1次,共5次。于造模后24h、72h,各组大鼠测脑组织含水量,钠离子、钾离子含量,脑内血肿直径。结果三七总皂苷治疗各组大鼠的神经缺损症状加重（P〈0．05）,出血侧皮质及基底节脑水含量及钠离子含量较模型组均增加（P〈0．05）,钾离子含量较模型组减低（P〈0．05）;三七总皂苷各组治疗后血肿直径较脑出血模型组变小（P均〈0．05）。结论三七总皂苷超早期治疗大量脑出血,可加剧早期脑水肿,引起大鼠神经功能缺损计分增加,但有利于加速治疗后血肿的吸收。大量脑出血超早期应用三七总皂苷治疗应慎重。