结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义

目的 :研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :采用SP法检测 10 6例结直肠癌组织中Sur vivin的表达 ,分析Survivin表达与各临床病理因素的关系 ;应用Kaplan Meier法分析Survivin表达对结直肠癌生存率的影响。结果 :Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 64 2 % ( 68/10 6) ,癌旁形态学正常的结直肠黏膜未见Survivin表达 ;Survivin在中、高分化结直肠癌表达阳性率 72 4% ( 63 /87) ,明显高于低分化结直肠癌( 2 6 3 % ,5 /19) ,P <0 0 5。Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Duke’s分期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Sur vivin阳性表达的结直肠癌患者 5年生存率为 42 6% ( 2 9/68) ,Survivin阴性表达患者为 68 4% ( 2 6/3 8) ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达 ,与结直肠癌预后有关 ,可作为判断结直肠癌预后的辅助指标。     

Survivin在结直肠癌组织中表达的病理学意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中表达的病理学意义.方法采用免疫织织化学染色方法(SP法)检测106例结直肠癌组织中Survivin的表达,分析Survivin表达与各病理因素及Ki-67增殖指数的关系.结果Survivin在结直肠癌组织中的表达率为64.2%(68/106例),正常的结直肠粘膜未见Survivin表达;Survivin在中高分化结直肠癌组织中表达率(72.4%)明显高于低分化结直肠癌(26.3%),(P＜0.05).此外,Survivin表达与病人性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Dukes'分期无显著相关(P＞0.05).Survivin阳性表达结直肠癌的Ki-67增殖指数(41.31%±19.83%)明显高于Survivin阴性表达者(26.21%±20.36%),差异有显著性意义(P＜0.05).结论凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达,与结直肠癌细胞分化有关,可促进结直肠癌细胞的增殖.     

结直肠癌中p53蛋白和Ki67的表达及临床意义

目的 探讨p53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达及临床病理学意义.方法 应用免疫组织化学的方法 检测80例结直肠癌和癌周黏膜组织中p53蛋白和Ki67表达.结果 p53蛋白和Ki67在结直肠癌中表达阳性率分别为(85%,90%),癌旁组织阳性率分别为(88.2%,88.2%);正常结直肠组织中p53无蛋白表达,Ki67蛋白可见表达.p53蛋白在结直肠癌中的表达与分化程度有显著差异(P<0.01),具有统计学意义,Ki67在结直肠癌中表达与分化程度无显著差异(P>0.05),不具统计学意义.结论 p53蛋白的表达与结直肠癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度、浸润深度、转移及预后有关,Ki67的表达与结直肠癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度浸润深度转移及预后无相关性.p53蛋白可作为评估患者预后的指标,Ki67是评估细胞增殖的较好指标,并不能作为评估患者预后的指标.     

结直肠癌肿瘤实质和肿瘤间质中MMP-2的表达

目的　探讨结直肠癌肿瘤实质及肿瘤间质中基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )的表达及其病理学意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 13 7例结直肠癌进行免疫组化检测 ,取 12例大肠腺瘤样息肉及 8例正常大肠粘膜组织作对照。结果　结直肠癌肿瘤实质细胞MMP -2的阳性表达率 ( 4 2 .3 % ,5 8例 )高于对照组 ( 15 .0 % ,3例 ) (P <0 .0 5 ) ;发生转移的结直肠癌肿瘤实质细胞其MMP -2阳性表达率明显高于无转移者 (P <0 .0 1) ;低 (未 )分化结直肠癌MMP -2阳性表达率高于高、中分化大肠癌 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 )。肿瘤间质中MMP -2阳性表达率 ( 60 .6% ,83例 )明显高于肿瘤交界的正常肠粘膜间质 ( 10 .2 % ,14例 ) (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与结直肠癌的分化程度及转移密切相关 ,与性别、年龄、肉眼类型、病变部位无明显相关性。     

PCNA和Ki67抗原与喉癌的相关性研究

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和Ki6 7抗原表达与喉癌临床病理及预后的关系。方法 :采用流式细胞免疫法检测 4 0例喉鳞状细胞癌患者 (声门上型 13例 ,声门型 2 7例 )PCNA和Ki6 7抗原表达 ,同时检测 12例癌旁正常组织作为对照组。结果 :癌组织与癌旁组织间PCNA和Ki6 7表达差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;高、中分化鳞癌与低分化鳞癌间差异有极显著意义 ,P <0 0 1;淋巴结转移阳性组与阴性组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;无复发生存组与复发、死亡组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;早期组 (Ⅰ、Ⅱ )与晚期组 (Ⅲ、Ⅳ )间差异无显著意义 ,P >0 0 5。结论 :PCNA和Ki6 7抗原表达与喉癌的病理分级和淋巴结转移呈显著正相关 ,与临床分期无关 ,两参数高表达是喉癌重要生物学特征。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的　探讨Survivin在非小细胞肺癌组织 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)中的表达 ,及其与bcl 2、p5 3蛋白表达的相关性。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测Survivin、bcl 2、p5 3蛋白在 5 7例NSCLC组织和 10例正常肺组织中的表达。结果　Survivin蛋白在正常肺组织中不表达 ,5 7例NSCLC组织中 ,3 4例表达阳性 ,占 5 9.6%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。NSCLC组织bcl 2蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 78.9%( 15 / 19)和 5 0 %( 19/ 3 8) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 72 .2 %( 2 6/ 3 6)和 3 8.1%( 8/ 2 1) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Survivin蛋白表达与bcl 2、p5 3蛋白表达密切相关。结论　Survivin在NSCLC组织中表达上调 ,通过抑制细胞凋亡 ,在NSCLC的发生和发展中起到重要作用 ;凋亡相关基因bcl 2的上调和抑癌基因p5 3的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

CD_(44)V_6,nm23-H_1,分化程度预测结直肠癌同期或近期肝转移

目的　探讨利用CD4 4V6,nm2 3 H1及肿瘤分化程度联合预测结直肠癌同期或近期肝转移。方法　运用免疫组化SABC法测定CD4 4V6,CD44s,nm2 3 H1在癌组织的表达 ,同时记录有关的临床病理指标。结果　结直肠癌有同期或近期肝转移者癌组织中CD4 4V6,nm2 3 H1表达较无肝转移者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,利用Logistic回归分析得预测同期或近期肝转移方程 :Logit(p) =- 4.334 2 2 .6 776X5- 2 .5 112X7 2 .6 85 1X11式中X5为CD4 4V6,X7为nm2 3 H1,X11为分化程度。预测符合率 94.7%。结论　利用回归方程计算同期或近期肝转移风险值大于 0 .5则转移可能大 ,小于0 .5时则转移可能性小。CD4 4V6,nm2 3 H1及肿瘤分化程度等三项指标可以较准确地预测结直肠癌同期或近期肝转移风险 ,为外科决策提供依据。     

黏着斑激酶的表达与结直肠癌侵袭和转移的相关性

目的 探讨黏着斑激酶(FAK)表达与结直肠癌发生及其生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学S—P方法，检测67例结直肠癌和配对的正常黏膜以及37例结直肠区域淋巴结转移癌组织中FAK的表达。结果 正常结直肠黏膜、结直肠癌及淋巴结转移癌组织中FAK阳性率分别为71．6％(48／67)、89．6％(60／67)和97．3％(36／37)(P=0．001)；FAK强阳性率分别为6．0％(4／67)、77．6％(52／67)和83．8％(31／37)(P=0．000)。结直肠癌中区域淋巴结有转移及区域淋巴结无转移者FAK阳性率分别为100．0％(37／37)和76．7％(23／30)(P=0．007)；FAK强阳性率分别为89．2％(33／37)和63．3％(19／30)(P=0．012)。FAK表达水平与结直肠癌浸润深度呈正相关(P=0．009)；而与结直肠癌的分化程度无关(P=0．438)。结论 FAK表达水平增高可加速结直肠恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测结直肠活检黏膜及癌组织中FAK表达水平，有助于进一步了解结直肠黏膜癌变倾向及结直肠癌生物学行为，有利于预后判断。     

胃癌组织中Ki-67抗原表达的意义

目的　通过检测Ki -67抗原 ,观察与胃癌组织发生、分化及预后的关系。方法　用S -P免疫组化方法 ,对 40例胃癌组织、2 3例癌旁组织、13例正常胃粘膜 ,进行Ki -67检测 ,观察Ki -67检测指数与胃癌发生、分化及预后的关系。结果　 40例胃癌组织中阳性表达为 3 3 3 3 % (5 /15 ) ,2 3例癌旁组织中阳性表达 2 1 74% (5 /2 3 ) ,13例胃粘膜中无一例阳性表达。且高中分化腺癌、癌旁组织及正常胃粘膜组织均与低分化腺癌中Ki-67差异有显著性 (P <0 0 5 )。恶性度低 ,Ki -67指数低 ;恶性度高 ,则指数高。结论　增殖核抗原Ki-67的检测 ,一定程度上能反映细胞的增殖活性和细胞分化水平 ,但对其预后的判断还需协同其它癌基因的检测 ,Ki -67检测可作为胃癌预后的一项指标     

生长抑素的表达与胃癌生物学行为相关性研究

目的 :研究胃癌组织中生长抑素 (somatostatin ,SS)表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 :用免疫组化即用型SP法和核仁组织区嗜银染色法测定 5 7例胃癌及癌旁组织生长抑素的表达及细胞增殖活性。结果 :胃癌组织SS的阳性表达率为 36 8% ,癌旁为 77 2 % (P <0 0 1) ;胃窦癌SS阳性表达率为 5 0 % ,贲门癌为 19 0 % (P <0 0 1) ;分化程度好的胃癌SS阳性表达率为 5 2 2 % ,而分化程度差的胃癌为 2 6 5 % (P <0 0 1) ,即各组均有明显差异。随着各组SS表达水平的降低 ,AgNOR计数颗粒相应升高。结论 :胃癌组织中生长抑素表达与胃癌分化类型、生长部位、细胞的增殖活性有关系 ,生长抑素可能参与了胃癌细胞的增殖、分化过程     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.