未折叠蛋白反应与多发性骨髓瘤的治疗

内质网（endoplasmic reticulum，ER）是真核细胞中负责分泌性蛋白折叠和组装的主要细胞器。当细胞在内外源因素刺激下，ER中未折叠或错误折叠的蛋白增多，出现ER应激（ERstress），继而引发未折叠蛋白反应（unfolded proteinre．sponse，UPR），可以促进分子伴侣等靶基因的转录，减少蛋白质翻译，并通过内质网相关蛋白降解（ER—associated degra．dation，ERAD）途径，将未折叠蛋白经泛素一蛋白酶体系统降解，使细胞在应激状态下存活；     

内质网应激与肿瘤细胞的凋亡

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是重要的细胞器,是蛋白质合成、折叠、组装和钙离子储存等的场所。多种生理和病理条件下,如缺氧、氧化还原状态的改变等可干扰内质网的功能,并引起未折叠蛋白在ER中堆积,产生内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。虽然ERS可诱导细胞的生存,然而长时间过强的ERS可诱导细胞凋亡,即内质网应激反应性凋亡。     

GRP78在肿瘤治疗和预后中的应用

内质网（ER）是膜蛋白及分泌蛋白合成及组装的核周细胞器,可合成大约1／3的细胞蛋白质。当蛋白负载超出ER的组装能力时,会激发细胞的未折叠蛋白反应（UPR）,激活PERK、IRE1／X—box结合蛋白-1（XBP-1）,并且激活转录因子-6信号途径,这些保护措施可以导致广泛的翻译停滞,上调分子伴侣和折叠酶表达,增强内质相关的错误折叠蛋门降解。     

内质网应激相关基因调控骨生长发育的研究进展

内质网(ER)作为细胞内重要的膜性结构,负责分泌蛋白与膜蛋白的折叠加工、脂类的生物合成以及钙平衡的调节。当ER环境发生改变,如缺血、缺氧、突变蛋白的大量堆积,内质网应激(ERS)启动,并引发未折叠蛋白反应(UPR)、内质网超负荷反应和类固醇调节级联反应。ERS与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病、病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。在骨生长发育方面,ERS有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长,可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化,并抑制细胞凋亡的发生,同时ERS传感器基因的异常与骨质疏松、成骨不全、氟骨症等相关骨病的发生密切相关。笔者就ERS相关基因调控骨生长发育做一综述。     

内质网应激和糖尿病微血管病变关系的研究进展

糖尿病微血管病变是由高糖高脂引起的一组特异性疾病,可累及心肌、肾脏、视网膜、周围神经,是致死致残的主要原因。内质网（endoplasmic reticulum,ER）存在于所有真核细胞,是细胞中合成蛋白质、钙储存、脂质代谢的重要场所。当细胞遭遇高糖、缺氧、炎症、氧化应激、感染等病理因素侵扰时,ER内环境稳态失衡,功能受损,未折叠和错误折叠的蛋白积聚,引发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS是机体应对蛋白质折叠错误、糖脂代谢异常的自适应调节行为,适度的ERS有助于减轻因糖尿病代谢异常导致的微血管病变,提升糖尿病患者的生活质量。文章综述了近五年内质网应激和糖尿病微血管病变的关系和相关机制研究,旨在为通过调节内质网应激防治糖尿病及其微血管病变提供一定的参考依据。     

内质网应激在脓毒症中的研究进展

脓毒症发病率高,缺乏有效治疗方法,是重症监护室患者死亡的主要原因。内质网是一种细胞器,发挥促进蛋白质折叠和组装等一系列生理活动的作用。在一定条件下,内质网会失去稳态,导致未折叠或错误折叠蛋白的积累,称为内质网应激(ERs)。ERs与脓毒症及由其引起的器官功能障碍有关。本文综述了目前ERs、未折叠蛋白反应(UPR)信号通路与脓毒症相关的研究进展,同时探讨了ERs作为脓毒症治疗靶点的潜在意义及其未来发展方向。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤

<正>内质网(ER)是胞质参与蛋白质折叠、加工、分泌及调节Ca2+储存、转运的多功能细胞器。内外环境改变可导致ER功能错乱,使其未折叠蛋白聚集、钙稳态破坏,导致内质网应激(ERS),它本身是一种自我保护机制,但过强或过久均会导致细胞死亡,从而对心肌缺血再灌注损伤(I/R)过程中多种反应起调节作用。本文就近年ERS在I/R中的研究进行综述,现报告如下。1内质网应激     

人胃腺癌细胞发生未折叠蛋白质反应时相关基因和蛋白质表达的研究

目的:探讨胃癌AGS细胞在无营养培养条件下发生内质网应激时的未折叠蛋白质反应(UPR)相关基因和蛋白质的表达。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白印迹,检测胃癌AGS细胞在无营养条件培养下发生UPR时相关基因和蛋白质的表达。结果:实时荧光聚合酶链反应检测胃癌AGS细胞在无营养条件下培养1h、3h、24h、48h的情况,发现其中ATF4、CHOP的mRNA表达均明显高于正常培养的胃癌AGS细胞(对照)(P<0.05):而培养1h、3h、24h时的ATF6、Bip、PERK的mRNA表达量明显高于对照(P     

未折叠蛋白反应-细胞蛋白质的传感器与调配器

<正>内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)是负责折叠和加工大部分分泌的多肽,并在维持蛋白质动态平衡中起着重要的作用。蛋白质对于细胞健康和生存能力至关重要,当新合成的未折叠蛋白质异常积累和(或)发生错误折叠超过ER处理能力时,细胞内质网会通过未折叠蛋白质反应(Unfolded protein response,UPR)作为一组适应性信号传导途径降低蛋白质的合成,促进其折叠、运输和降解以恢复细胞内环境的稳定。UPR可协调许多不同的细胞过程,     

内质网应激干预与神经系统疾病治疗前景

内环境稳定是内质网生理功能实现的基础,氧化应激反应、同型半胱氨酸增加、Ca~(2+)稳态失衡引发内质网应激(ERS)。ERS包括未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应、胆固醇调节级联反应。目前发现经内质网途径引发的细胞凋亡与多种疾病的发生发展均存在关系。近年来,ERS途径引发细胞凋亡成为医学科研热点,研究ERS、细胞凋亡可以为疾病治疗提供新的思路。     

内质网甘露糖甙酶-I样蛋白的研究进展

内质网甘露糖苷酶-I样蛋白（EDEM）是受内质网应激诱导之后，启动内质网相关糖蛋白降解（GERAD）途径发生的一种有酶结构域但无酶活性的蛋白。现就EDEM编码基因及其蛋白质的结构与功能解析、EDEM参与的GERAD途径，特别是EDEM的作用机制及诱导调控等诸方面予以综述。     

内质网应激在肺肿瘤中的作用

内质网是细胞的蛋白质加工厂,主要负责蛋白质的合成、折叠和装配。各种生理和病理条件(如缺氧、氧化还原状态的变化)可能会干扰内质网的功能,并导致未折叠蛋白在内质网中积累,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS是细胞抵抗外来不良刺激的一种重要保护机制,也是决定细胞命运的关键。适度的ERS能够促进肺肿瘤细胞生存和转移,过度的ERS则促进肺肿瘤细胞凋亡。多种抗肿瘤药物都可通过加重ERS而促进肺肿瘤细胞凋亡。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury）即当组织细胞低灌流缺血后获得血液重新供应时,不但未使组织细胞缺血性损害减轻或恢复,反而加重了缺血性损伤。内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERS）是指由于某些原因使得细胞中内质网的生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理过程,如蛋白质未折叠或错误折叠。缺血再灌注损伤可以引发内质网应激,而内质网应激过程中会激发细胞内很多信号通路,依照不同的情况一些会激发细胞的凋亡,另一些则会启动细胞自我挽救的保护机制;通过内质网应激引发细胞凋亡通路,很可能是心肌缺血再灌后引起心肌坏死损伤的原因之一。     

内质网甘露糖甙酶-Ⅰ样蛋白的研究进展

内质网甘露糖苷酶-Ⅰ样蛋白(EDEM)是受内质网应激诱导之后,启动内质网相关糖蛋白降解(GERAD)途径发生的一种有酶结构域但无酶活性的蛋白。现就EDEM编码基因及其蛋白质的结构与功能解析、EDEM参与的GERAD途径,特别是EDEM的作用机制及诱导调控等诸方面予以综述。     

氨基酸对内质网应激影响的研究进展

内质网应激(ERS)的发生参与了人体多种疾病的发生、发展。精准、有效的干预和调控ERS成为近年来关注的热点。氨基酸作为构成人体所需蛋白质的营养元素,同时,也是人体内重要的信号传导分子。通过氨基酸对ERS反应的干预和调节很可能是一个重要且未开发的领域,有望成为探求恶性肿瘤、心血管疾病等新防治策略的潜在靶点。因此,该文将近年来氨基酸对细胞ERS反应影响的研究进展作一综述。     

小剂量衣霉素诱导未折叠蛋白反应和骨髓瘤细胞分化的机制研究

目的 探讨小剂量衣霉素在诱导骨髓瘤细胞分化中的分子机制.方法 采用小剂量衣霉素处理骨髓瘤细胞U266和RPMI8226,细胞形态学观察和流式细胞术分析细胞表面CD49e的表达率,ELISA法检测培养上清液中免疫球蛋白轻链的变化,实时定量PCR检测未折叠蛋白反应相关基因GRP78、GRP94的表达情况,实时定量PCR和Western blot法检测基因XBP-1u/s mRNA和蛋白表达水平.分别采用RNA干扰沉默基因XBP-1和质粒转染过表达基因XBP-1 u/s后,观察细胞的分化情况.结果 小剂量衣霉素可诱导骨髓瘤细胞系U266、RPMI8226细胞向成熟阶段分化.形态学观察发现细胞胞核缩小,胞质丰富,核质的比例下降,核仁减少或消失.细胞表面CD49e表达率增高,同时在细胞培养上清中分泌的免疫球蛋白轻链蛋白含量增高.未折叠蛋白反应相关的基因GRP78、GRP94表达上调,伴随着细胞分化的过程XBP-1u在转录翻译水平表达上凋,而剪切体形式XBP-1s则表达相对下调.通过RNA干扰沉默基因XBP-1的表达,则细胞分化水平发生阻断.而过表达XBP-1u则可以促进骨髓瘤细胞的分化.结论 小剂量的衣霉素以诱导骨髓瘤细胞发生分化为主,在此过程中细胞发生了未折叠蛋白反应,其中基因XBP-1u在骨髓瘤细胞分化和未折叠蛋白反应的过程中起着关键的作用.     

内质网应激与细胞死亡

内质网广泛存在于真核细胞内,目前的研究发现诸多因素可引起内质网应激的级联反应,缺血再灌注、氧化应激、钙超载、高同型半胱氨酸等破坏了内质网腔内的氧化环境均可以引起。内质网应激主要激活三条信号通路,激活通路的结果引起蛋白质合成的暂停、整合应激反应的出现,从而通过Caspase-12、CHOP、JNK等信号通路介导细胞死亡,诱导细胞凋亡。     

内质网应激和肾损伤

内质网应激指大量未折叠蛋白在内质网聚集引发的一系列病理生理反应。内质网应激在肾脏病的发生机制研究中是一个相对较新的领域。越来越多的证据表明内质网应激参与了肾小球和肾小管损伤。这些研究表明内质网应激可能是肾脏病进展的重要机制之一,针对内质网应激的治疗方案也可能是一个突破性进展。文章以内质网应激为切入点,对内质网应激与肾损伤之间的联系进行综述。     

DTT诱导线粒体应激引起胶质瘤细胞凋亡的机制研究

<正>研究表明,胶质瘤细胞对化疗药的敏感性与其细胞内部发生的内质网应激有着十分密切的关联~([1])。在化疗药物的作用下,肿瘤细胞内质网稳态受到破坏,蛋白质无法折叠或错误折叠,引起内质网应激~([2])。DTT(二硫苏糖醇)是一种内质网应激诱导剂,可阻止蛋白质中的半胱氨酸残基的氧化,干扰PDI(二硫键异构酶)在蛋白质二硫键形成中的催化     

国内外他汀类药对脂肪细胞内质网应激反应影响的研究现状

肥胖状态下,脂肪细胞受到营养过剩、细胞内胰岛素抵抗及氧化应激等因素的刺激后,内质网的生理功能发生紊乱,导致内质网应激。内质网应激的表现主要是未折叠蛋白质反应被激活以后,可以通过炎性反应和氧化应激等通路加重胰岛素抵抗,导致全身代谢紊乱,引起糖尿病与代谢综合征等。研究表明减弱内质网应激可提供新的治疗肥胖症和糖尿病的有效途径,维持和增强内质网功能可能是改善胰岛素抵抗有效的方法,而他汀类药是改善脂肪细胞功能很有前景的药物。国内外对脂肪细胞内质网应激进行了分子生物学研究,并对他汀类药改善脂肪细胞功能作了不少基础研究。