大肠癌中Fas、FasL、bcl-2蛋白的表达及意义

 目的　探讨Fas、FasL、bcl 2在大肠癌中表达及意义。方法　用免疫组化S P法检测 15例大肠腺瘤、4 0例大肠腺癌及 15例大肠正常组织Fas、FasL、bcl 2蛋白表达 ,以TUNEL法测定细胞凋亡。结果　腺瘤和腺癌凋亡指数高于正常组织 ,腺瘤组高于腺癌组 (P <0 .0 5 )。在大肠正常组织、腺瘤、腺癌中Fas阳性率下降 ,FasL阳性率上升 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤组和腺癌组bcl 2表达高于正常组 (P <0 .0 5 )。bcl 2阳性组FasL阳性率高于bcl 2阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　瘤细胞Fas FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击 ,促使肿瘤的发生、发展 ,对预测大肠癌的预后有重要参考价值。bcl 2高表达是癌变过程中的早期事件 ,有利肿瘤的早期诊断。     

视网膜母细胞瘤中Fas,FasL,bcl—2蛋白表达及其意义

目的　探讨凋亡相关基因Fas、FasL及bcl 2在视网膜母细胞中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学S P方法 ,检测了 45例视网膜母细胞瘤及 12例正常视网膜组织中Fas、FasL及bcl 2蛋白的表达。结果　Fas在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈低表达 ,分别为 0 .2 5 5± 0 .441,0 .0 83± 0 .2 89,无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;FasL在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈高表达 ,分别为 3 .0 2 1± 0 .847、3 .5 83± 0 .6 6 9,无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;bcl 2在视网膜母细胞瘤中的表达(2 .70 2± 1.0 82 )明显增高 ,与正常视网膜组织中的表达 (0 .16 7± 0 .389)相比 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　FasL在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈高表达 ,而Fas在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈低表达 ,是贯穿视网膜母细胞瘤发生及发展过程中的重要事件 ,与肿瘤细胞的免疫逃逸机制有关 ;bcl 2在视网膜母细胞瘤组织中呈明显高表达 ,其明显抑制凋亡的发生 ,其与肿瘤的发展密切相关。     

肾癌免疫逃避机制的探讨

目的　探讨肾癌免疫逃避机制。方法　采用免疫组化技术检测 44例肾癌组织的Fas、FasL、Ki6 7表达以及肿瘤周围浸润淋巴细胞 (TIL)的凋亡。体外实验应用细胞因子IL2、IFNα诱导肾癌细胞株 786 0Fas表达 ,以Fas单克隆抗体 (FasAb)诱导其凋亡。应用 786 0与JurkatT淋巴细胞共培养的方法研究FasL功能。结果　 (1)肾癌组织的Fas表达阳性率 (2 2 .8% )显著低于正常肾组织(5 3.8% ,P <0 .0 1) ,肾癌组织的FasL表达阳性率 (4 6 .5 % )显著高于正常肾组织 (2 3.2 % ,P <0 .0 1)。肾癌Ki6 7表达阳性率 32 .8%。肾癌Ki6 7表达与Fas表达呈显著负相关 (r =- 0 .6 2 ,P <0 .0 5 ) ,与FasL表达呈显著正相关 (r=0 .93,P <0 .0 1)。随肾癌临床分期增加 ,Fas表达阳性率减少 (P <0 .0 1) ,FasL表达阳性率增加 (P <0 .0 1)。 (2 )肾癌组织的TIL凋亡率 (33.9% )显著高于正常肾组织的TIL凋亡率 (3.5 % ,P <0 .0 1)。肾癌FasL表达率与TIL凋亡率呈显著正相关 (r =0 .96 ,P <0 .0 1)。 (3) 786 0细胞Fas表达率为 13.7% ,FasAb诱导其凋亡率为 9.6 % ,IFNα能显著提高 786 0的Fas表达 (30 .2 % ,P <0 .0 1) ,并促进FasAb诱导的凋亡 (2 6 .8% ,P <0 .0 1) ,IL2无此作用。 (4 ) 786 0FasL表达率 18.6 % ;Jurkat细胞与 786 0细胞     

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法：应用S－P免疫组化法检测80例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织，淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者，Ⅱ、Ⅲ级者低于I级者（P＜0．05），其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关（P＜0．05）。大肠癌组织中FasL、bcl-2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织，其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关（P＞0．05）。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl-2蛋白表达无关（P＞0．05）。结论:细胞凋亡是多因素共同调控的结果，在大肠癌发生、发展中，Fas/FasL系统与bcl-2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。     

甲状腺癌组织中凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达及意义

目的 研究凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax在甲状腺癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组织化学,采用TUMEL法,检测34例甲状腺癌及10例结节性甲状腺肿、9例甲状腺腺瘤组织病理标本中的细胞凋亡指数(Apoptosis Index, AI);并用通用型二步法对凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达进行检测.结果 (1)对照组细胞平均AI(%)为12.39±2.21,甲状腺癌细胞平均AI(%)为20.17±2.68,即肿瘤组的细胞凋亡指数高于对照组,二者有显著性差异(t＝4.138＞t(0.05),P＜0.05).(2)甲状腺癌组织中Fas,FasL,Bcl-2和Bax蛋白表达显著高于对照组.(3)Fas,FasL,Bcl-2和Bax蛋白表达的阳性率与其病理类型、临床分期无明显关系(P＞0.05).结论甲状腺癌组织中有较高水平细胞凋亡,Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达均明显增强,并且通过参与调节细胞凋亡而与甲状腺癌的发生有关,但与病理类型、临床分期无明显关系.     

宫颈癌组织中Fas、FasL及caspase-8表达及其临床意义

目的 研究Fas、FasL及caspase-8蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义，并探讨其在宫颈肿瘤细胞免疫逃避中的作用。方法 采用免疫组化法检测52例宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤祥病变组织(CIN)及其肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，10例慢性宫颈炎，10例正常宫颈上皮中Fas、FasL和caspase-8蛋白表达情况。结果 Fas及FasL在宫颈癌组织中的表达率与慢性宫颈炎及正常组织比较有显著性差异(P＜0．05，P＜0．01)，宫颈鳞癌明显高于宫颈腺癌(P＜0．05，P＜0．01)。Fas阳性表达率随着组织学分级的升高而降低，FasL则增高(P＜0．01)；有淋巴结转移者FasL阳性表达率高于无淋巴结转移者(P＜0．01)；Fas及FasL表达与患者年龄、临床分期无关(P＞0．05)。宫颈癌TIL的Fas及FasL表达明显高于CIN(P＜0．01)；caspase-8在宫颈癌组织中的表达明显低于正常宫颈上皮及慢性宫颈炎组织(P＜0．01)，caspase-8表达与宫颈癌患者年龄，临床分期，组织学类型无关(P＞0．05)，有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P＜0．05)，随着组织学分级的降低，caspase-8表达亦明显降低，但无显著性差异。结论 宫颈癌能通过Fas，caspase-8低表达及FasL高表达，逃避机体免疫监视以促使肿瘤发生发展及转移。     

Fas/FasL系统与卵巢肿瘤的免疫逃逸的研究

目的 :检测Fas、FasL在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)中的表达 ,探讨Fas系统在卵巢癌免疫逃逸中的作用。方法 :用流式细胞术检测了 31份上皮性卵巢癌、2 0份卵巢良性肿瘤、10份正常卵巢组织以及 31份卵巢癌TIL、12份卵巢良性肿瘤TIL的Fas及FasL的表达。结果 :卵巢癌组织的Fas表达明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织 ,P <0 0 1;而其FasL表达明显高于后者 ,P <0 0 1。卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织的Fas、FasL表达差异无显著意义 ,P >0 0 5。卵巢癌组织中含有丰富的TIL ,其Fas及FasL的表达明显高于卵巢良性肿瘤TIL ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。卵巢癌组织Fas的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移无关 ,P >0 0 5。FasL的表达与临床分期无关 ,但随组织学分级的升高而增加 ,P <0 0 5 ,有淋巴结转移者FasL的表达明显高于无淋巴结转移者 ,P <0 0 5。卵巢癌TIL中Fas及FasL的表达与各临床病理参数无关 ,P >0 0 5。结论 :上皮性卵巢癌组织中存在Fas表达的下调和FasL表达的增加 ,FasL高表达者预后不良。肿瘤细胞可能通过FasL的过度表达 ,逃避免疫监视 ,诱导Fas敏感的TIL凋亡 ,发生浸润和转移。     

膀胱癌癌旁组织p53、bcl-2表达及其临床意义

目的　探讨膀胱癌癌旁组织的组织病理学及突变蛋白p5 3、bcl 2的表达情况 ,以提高对膀胱癌恶性程度的认识及提高对膀胱癌的疗效。方法　采用免疫组化S P法 ,对 5 8例膀胱癌标本 ,取癌组织、癌旁 2cm、癌旁 3cm以及癌旁 3cm以上组织 ;分别进行 p5 3、bcl 2检测。 结果　 5 8例膀胱癌癌旁黏膜组织中 ,正常膀胱黏膜 2 5例 ,癌旁癌变 13例 ,癌前病变 2 0例。不同病理分期及分级的膀胱癌组织 p5 3阳性表达率有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌bcl 2阳性表达率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,不同病理分级膀胱癌组织中bcl 2阳性表达有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p5 3阳性表达、bcl 2阴性表达的膀胱癌多具浸润性强、分化较差的特点。bcl 2阳性表达、p5 3阴性表达的膀胱癌浸润性弱、分化较好。癌旁组织恶变发生率浸润性膀胱癌为 5 6.4%、浅表性膀胱癌为 2 1.1% ,提示手术时应尽可能保证足够的切除范围     

正常乳腺及乳腺癌中Fas与FasL的表达及意义

目的 :了解凋亡相关基因Fas、FasL在正常乳腺组织、原位癌、浸润性癌中的表达 ,分析其在乳腺癌的发生、发展中的作用。方法 :利用免疫组化S P法检测 6 4例乳腺癌及 30例正常乳腺组织Fas、FasL的表达。结果 :正常乳腺上皮、原位癌、浸润性癌中Fas、FasL蛋白表达阳性率分别为 33.33%、57 89%、77.78%和 0、10 0 %、10 0 %。结论 :(1)Fas蛋白的表达与乳腺癌的恶性进展相平行 ,提示Fas可能成为一个有意义的预后指标。 (2 )FasL蛋白的异常表达可能参与了乳腺癌的发生 ,并与乳腺癌的浸润和转移有关。     

膀胱癌癌旁组织的病理学及p53蛋白、bcl-2表达意义

 目的　探讨膀胱癌癌旁组织的病理学改变和p5 3、bcl 2基因的表达意义。方法　采用免疫组化SP法 ,对 5 8例行手术治疗的膀胱癌标本 ,分别进行 p5 3、bcl 2基因的检测。 结果　p5 3阳性表达在膀胱癌的不同病理分期及分级中具有显著性差异 (P <0 .0 1) ;bcl 2基因阳性表达在浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌具有差异 (P <0 .0 5 ) ,bcl 2基因阳性表达在不同病理分级中具有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p5 3阳性表达、bcl 2阴性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点 ;癌旁组织恶变发生率 ,浸润性膀胱癌 5 6 .4 % ,浅表性膀胱癌 2 1.1% ,提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

膀胱移行细胞癌中p53突变、bcl-2和PCNA表达的临床意义

目的　　探讨膀胱癌中bcl-2、p53、PCNA表达与细胞增殖、凋亡和临床病理学参数之间的关系。方法　　SABC 免疫组化分折62例(T1GI —G339 例,T2-T4aG3　NOM023例)甲醛固定和石蜡包埋的膀胱癌标本bcl-2、p53 和PCNA蛋白的免疫反应性。平均随访37个月,24例复发。增殖指数(PI)表示肿瘤细胞中PCNA阳性细胞百分比。TUNEL法检测细胞凋亡,凋亡指数(AI)表示肿瘤细胞中凋亡细胞的百分比。结果　　62例膀胱癌中,50例(80.0%)发生p53突变,与G1(72.7%)和G2(78.5%)相比较G3(91.3%)更多见(P<0.05);pT2期(95.7%)p53突变率较pTa-1期(74.3%)高(P<0.叭)。14例(22.5%)发现有bel-2表达,bcl-2表达阳性率G3明显高于G1和G2(P<0.05),与分期无关(P>0.05)。Bcl-2表达与p53突变无关。在膀胱癌中,PI 为17.2%～41.8%(平均为22.4%),AI为1.9%-3.5%(平均为2.9%)。统计分析显示PI与肿瘤分级、分期关系密切,AI与肿瘤的分级有明显关系。结论　　结果表明,p53突变与浸润性行为呈正相关。在膀胱癌中p53和PCNA过表达可能能提供有价值的预后信息。随着肿瘤的进展,肿瘤细胞过度增殖可能伴有频繁的凋亡,但增殖指数的增加明显强于凋亡指数的增加。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

膀胱癌组织中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、Bad的表达及其与临床病理的关系

目的：探讨膀胱癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）和凋亡蛋白Bad的表达及其与临床病理之间的关系。方法：采用SP法检测67例膀胱癌组织及20例正常膀胱组织中P-gp、MRP和Bad的表达情况。结果：67例膀胱癌患者中P-gp、MRP和Bad的阳性率分别为65.7%（44/67）、58.2%（39/67）和62.7%（42/67）,而在正常膀胱粘膜中分别为10.0%（2/20）、5.0%（1/20）和5.0%（1/20）,二者比较均有统计学差异（P〈0.05）;35例初发膀胱癌组织中,P-gp、MRP和Bad阳性表达率分别为45.7%、48.6%、71.4%,与32例复发膀胱癌组织中的87.5%、68.8%、51.3%比较,亦均有显著性差异（P〈0.05）。P-gp与MRP表达无明显相关性（P〉0.05）。膀胱癌细胞分化程度越低,临床分期越高,P-gp阳性率越高（P〈0.05）,Bad表达越低,呈负相关关系。MRP与临床分期、组织分级无相关性。结论：P-gp过表达、Bad低表达在膀胱癌复发中可能具有一定的协同作用。     

TEP1,CDK4在膀胱癌中的表达及意义

目的:研究TEP1和CDK4蛋白在膀胱癌中的表达及其生物学意义。方法:采用免疫组化SP法,测定10例正常膀胱粘膜及40例膀胱移行细胞癌(BTCC)标本中的TEP1,CDK4蛋白的表达。结果:TEP1和CDK4蛋白在膀胱癌中的表达与在正常膀胱粘膜比较差异均有显著性(P<0.05)。不同临床分期间TEP1和CDK4表达的差异均具有显著性意义(P<0.05);不同病理分级间TEP1表达的差异具有显著性意义(P<0.05),CDK4表达的差异无显著性意义(P>0.05);TEP1和CDK4蛋白的表达无相关(r=-0.3394,P>0.05)。结论:TEP1表达缺失及CDK4的过度表达可能在膀胱癌的发生,发展中具有重要作用,TEP1,CDK4蛋白可成为反映膀胱癌恶性程度及预后估计的参考指标。     

胃球样异型增生细胞凋亡的组织芯片观察

目的　应用组织芯片技术探讨胃黏膜球样异型增生细胞凋亡的特点。方法　使用原位末端标记法和免疫组织化学染色 ,检测 10 7例胃球样异型增生和 41例正常胃黏膜、12 4例胃癌的细胞凋亡和调控基因bcl 2、bax蛋白的表达情况。结果　轻度球样异型增生bcl 2 /bax阳性表达的比值与正常胃黏膜及胃癌比较 ,均有非常显著性差异 (t =2 .12 7,P <0 .0 5 ;t =2 3 .2 71,P <0 .0 1) ;重度球样异型增生者显著高于正常胃黏膜及轻度球样异型增生 (t =7.2 5 8,P <0 .0 1;t =2 .65 9,P <0 .0 5 ) ,而与胃癌比较无显著性差异 (t =1.5 66,P >0 .0 5 )。轻度和重度球样异型增生的细胞凋亡指数与正常胃黏膜比较有非常显著性差异 (t =7.5 5 2 ,t =19 .81,P <0 .0 1) ,与胃癌比较无显著性差异 (t =1.85 3 ,t =0 .694,P >0 .0 5 )。从正常胃黏膜、轻度球样异型增生、重度球样异型增生到胃癌 ,细胞凋亡指数以重度球样异型增生为高峰 ,呈峰型变化。结论　重度球样异型增生细胞的bcl 2表达、bcl 2 /bax比值和细胞凋亡指数均增高 ,与胃癌的发生关系密切     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达,研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%,两两相比,具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%,各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％,CIN组43.33％,宫颈癌组41.96％,正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,CIN组与宫颈癌组相比,无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%,CIN组为50.00%,宫颈癌组为56.25%,正常组与CIN、宫颈癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。