Bcl-2/Bax、Fas/Fasl在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 研究凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/自血病-2及其同源蛋白(Bcl-2/Bax)及肿瘤坏死因子和神经生长因子受体跨膜蛋白及其配体(Fas/Fasl)在子宫内膜息肉中的表达,探讨子宫内膜息肉形成的原因和机制.方法 选择子宫内膜息肉患者63例作为研究组,正常子宫内膜者55例作为对照组.采用免疫组织化学二步法检测两组患者增生期及分泌期Bcl-2、Bax及Fas、Fasl的表达,作半定量分析后进行组间比较.结果 (1)与对照组增生期比较,研究组增生期Bcl-2及Bcl-2/Bax均明显升高(均P<0.05);与对照组分泌期比较.研究组分泌期Bcl-2、Bcl-2/Bax均明显升高(均P<0.05),而Bax明显降低(P<0.05).(2)研究组和对照组增生期Fas均呈中等强度表达,而且研究组增生期Fas的表达明显低于对照组(P<0.05);研究组分泌期Fas及Fasl的表达减弱,均明显低于对照组(均P<0.05).(3)研究组Bcl-2的表达与Fas的表达无明显相关性(r=0.083,P>0.05),而对照组Bcl-2的表达与Fas的表达呈显著负相关(r=0.934,P<0.01).结论 凋亡机制调控失常可能参与了子宫内膜息肉的发生、发展.     

子宫内膜样腺癌组织MMP-2和Ki67表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Ki67在子宫内膜样腺癌组织的表达及其临床意义.方法 采用SP方法检测MMP-2和Ki67在20例正常增生期子宫内膜、60例子宫内膜增生症和80例子宫内膜样腺癌组织中的表达.结果 MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中的表达均高于增生期子宫内膜及子宫内膜增生过长组,差异均有显著性(χ2=5.406～38.649,P均<0.05);而MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中比较差异均无显著性(P均>0.05);其在增生期子宫内膜、子宫内膜增生过长组之间比较差异也无显著性(P均>0.05).子宫内膜样腺癌组织中MMP-2的强阳性表达与病理组织学分级、淋巴转移及手术病理分期均有关(χ2=9.263～17.939,P均<0.05);Ki67的强阳性表达与病理分级有关(χ2=11.302,P<0.05),而与淋巴结转移及手术病理分期无关(P均>0.05).在80例子宫内膜样腺癌组织中,MMP-2与Ki67蛋白阳性表达水平呈正相关关系(r=0.878,P<0.05).结论 MMP-2与Ki67协同促进子宫内膜腺上皮生长、增殖,可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中起重要作用,两者联合检测对于筛选癌前高危个体可能具有更大意义.     

子宫内膜腺癌组织Livin、HIF-1а和VEGF表达及意义

目的 观察凋亡抑制蛋白Livin、缺氧诱导因子-1а(HIF-1а)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜腺癌组织中的表达、相关性及其意义.方法 采用免疫组织化学方法观察40例子宫内膜腺癌、22例子宫内膜不典型增生、16例正常子宫内膜组织中Livin、HIF-1a和VEGF的表达.结果 Livin、HIF-1а和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次升高,组间比较差异有显著性(y2=8.09～18.62,P<0.01、0.001),且Livin,HIF-1а和VEGF在子宫内膜癌组织中的表达与癌组织分化程度相关(χ2=7.16～13.70,P<0.05),但与淋巴结转移无关(P>0.05).HIF-1а和VEGF表达与手术病理分期相关(χ2=10.58、10.81,P<0.05).Livin和HIF-1а的表达与VEGF蛋白表达呈正相关(y=0.389、0.472,P<0.05).结论 Livin、HIF-1а和VEGF蛋白表达口J能参与子宫内膜癌的发生和发展.Livin和HIF-1а可能通过上调VEGF蛋白的表达,抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成进而促进子宫内膜癌的发生及发展.     

子宫内膜样腺癌组织PELP1/MNAR表达及其与雌激素受体相关性

目的探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(PELP1/MNAR)和雌激素受体(ER)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV二步染色法,对40例正常子宫内膜组织、60例子宫内膜增生过长组织和60例子宫内膜样腺癌组织中PELP1/MNAR、ER进行测定。结果子宫内膜样腺癌及不典型增生组织腺上皮细胞核中PELP1/MNAR阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯性、复杂性增生组织(χ2=6.25～16.90,P<0.05);子宫内膜样腺癌绝经后组织间质中PELP1/MNAR阳性表达率低于未绝经组织(χ2=7.17,P<0.05);子宫内膜样腺癌及增生期内膜腺上皮细胞核中ER阳性表达率高于分泌期及增生过长组织(χ2=5.208～12.907,P<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中ER与PELP1/MNAR的阳性表达率呈正相关(r=0.315,P<0.01)。结论 PELP1/MNAR在子宫内膜各个时期的表达异常可能与子宫内膜样腺癌的发生发展有关。     

人垂体肿瘤转化基因在子宫内膜癌发生发展中作用的研究

目的 探讨人垂体肿瘤转化基因(hPTTG)蛋白表达和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)异常表达在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中的意义.方法 采用免疫组化法PV-9000检测46例子宫内膜样腺癌、8例子宫内膜不典型增生、11例子宫内膜单纯性增生以及17例正常子宫内膜组织中hPTTG及E-cad蛋白的表达水平,并将结果进行分析.结果 hPTTG蛋白在子宫内膜样腺癌组织中呈过度表达,且hPTTG蛋白阳性表达率随着子宫内膜样腺癌的手术-病理分期期别增高、组织学分级降低、肌层浸润及淋巴结转移的发生而升高(均P<0.05).E-cad蛋白在17例正常子宫内膜组织中均为正常表达,在子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌组织中,其异常表达率明显升高,且E-cad蛋白的异常表达率随着子宫内膜样腺癌的手术.病理分期期别增高、组织学分级降低、肌层浸润及淋巴结转移的发生而升高(P<0.05).hPTTG蛋白阳性、阴性的子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达率分别为71.0%,20.0%,差异有统计学意义(P<0.01),子宫内膜样腺癌组织中E-cad蛋白的异常表达和hPTTG蛋白的表达呈正相关(r=0.486).结论 hPTTG蛋白表达和E-cad蛋白异常表达均促进子宫内膜样腺癌的发生和浸润演进过程.对子宫内膜癌的诊断和预后判断有重要意义.     

乳腺癌和乳腺不典型增生中细胞凋亡及相关基因蛋白产物的表达

目的探讨Fas及Bcl-2对乳腺浸润性导管癌中细胞凋亡的作用。方法用免疫组化ABC法检测62例乳腺浸润性导管癌及56例乳腺不典型增生中Fas及Bcl-2的表达,TUNAL法检测细胞凋亡的发生。结果乳腺浸润性导管癌与乳腺不典型增生组织相比,细胞凋亡率显著降低,并且Fas表达减弱,而Bcl-2表达增强,均有统计学差异（P〈0．05）,相关分析显示细胞凋亡率与Fas表达呈正相关（r=.．62,P〈O．05）,与Bcl-2表达呈负相关（r=-0．56。P〈0．05）。结论乳腺癌和乳腺不典型增生组织均可发生细胞凋亡,Fas及Bcl-2基因参与乳腺癌的发生和发展。     

子宫内膜腺上皮细胞中增殖与凋亡相关基因表达初探

目的:探讨不同类型子宫内膜腺上皮细胞的增殖和凋亡情况。方法:采用免疫组化和TUNEL方法检测不同类型子宫内膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)与细胞凋亡表达。结果:(1)从正常子宫内膜直至子宫内膜样癌的PCNA表达逐渐增加。在子宫内膜样腺癌中随着癌细胞分化程度的降低、肌层浸润深度的增加和手术病理分期的升高,PCNA表达逐渐增加,且各组之间PCNA表达均有显著性差异(P<0.05)(。2)从正常子宫内膜、子宫内膜增殖症到子宫内膜样腺癌细胞凋亡的表达逐渐增加。子宫内膜样腺癌中不同分化程度的癌细胞、不同手术病理分期之间凋亡表达均有显著差异(皆P<0.01);而不同肌层浸润深度之间凋亡表达无显著差异(P>0.05)。(3)PCNA表达与细胞凋亡在不典型增生、子宫内膜样癌中均呈负相关(分别r=-0.943,P<0.01;r=-0.976,P<0.01)。结论:PCNA是内膜细胞癌变过程中一项重要的指标,其在内膜癌的发生和发展中起重要作用,可作为估计患者预后的一个重要参数。细胞凋亡情况在一定程度上可以反映肿瘤的生物学行为。内膜细胞增殖与凋亡相互作用共同促进内膜细胞过度增殖,从而导致肿瘤的形成和进展。     

COX-2在子宫内膜样腺癌中的表达及其与VEGF-C的相关性研究

目的 探讨环氧化酶-2(C0X-2)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在子宫内膜样腺癌组织中的表达和相关性.方法 免疫组化SP法检测49例子宫内膜样腺癌、10例不典型增生及15例正常子宫内膜中COX-2和VEGF-C的表达,并结合临床病理特征进行分析,探讨二者表达的相关性.结果 COX-2和VEGF-C在正常子宫内膜组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜样腺癌组中阳性表达逐渐增高(P<0.05).COX-2阳性表达与组织学分级有关(P<0.05),VEGF-C的表达与手术病理分期、淋巴结转移、肌层浸润有关.COX-2与VEGF-C的表达存在正相关关系(r=0.392,P<0.05).结论 COX-2可能通过PGE2上调VEGF-C的表达,两者共同促进了子宫内膜样腺癌的发生、发展和转移.     

FAP-1与子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡的关系

目的 探讨Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡中的作用.方法 应用S-P免疫组织化学方法检测63例子宫内膜癌中FAP-1、Fas及Fas-L的表达,同时检测13例子宫内膜非典型增生及20例正常子宫内膜组织作为对照.结果 FAP-1在子宫内膜癌中表达率为71.4%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25.0%(P<0.05).Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分剐为52.4%和85.1%(P<0.05).Fas-L在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为76.2%和35.0%(P<0.05).Fas蛋白表达阳性、阴性者子宫内膜癌组织中,FAP-1表达阳性率分别为51.5%和93.3%,两者间呈明显的负相关(P<0.05);而Fas-L表达阳性、阴性者中,FAP-1表达率分别为81.3%和40.0%,两者之间呈明显的正相关(P<0.05).结论 子宫内膜癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与肿瘤细胞表达FAP-1有关,FAP-1引起的凋亡抑制在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用.     

galectin-3在子宫内膜病变中表达的研究

目的本研究检测半乳糖凝集素家族中galectin-3在正常增生期、复杂增生、不典型增生子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜腺癌的发生、发展的关系。方法采用S-P染色法,对10例正常增生期子宫内膜组织(NE),9例子宫内膜复杂增生组织(CH)、14例子宫内膜不典型增生组织(AH)及65例子宫内膜腺癌组织(EC)中的galectin-3表达进行检测。结果galectin-3在正常增生期、复杂增生、不典型增生子宫内膜及子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为3/10,1/3,78.57%和87.69%。galectin-3的表达从正常增生期子宫内膜到子宫内膜腺癌的发展过程中逐渐增高。EC组及AH组表达明显高于NE组及CH组(P<0.05)。galectin-3的表达与肿瘤的组织分化相关,低分化与高分化腺癌比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论galectin-3与子宫内膜腺癌的发生及肿瘤的病理学行为相关,过度表达提示预后不良。     

终末期肾病患者外周血T细胞凋亡及Bcl-2、Fas表达的研究

目的研究终末期肾病(ESRD)患者外周血T细胞的凋亡、Fas、Bcl-2的表达以及不同透析膜对其的影响。方法应用流式细胞术检测10例ESRD未透析(ND)患者、45例维持性血液透析患者分别采用醋酸纤维素膜(CA)、低通聚砜膜(PS-LF)、高通聚砜膜(PS-HF)、以及8例健康对照组(HC)的外周血T细胞经植物血球凝集素刺激培养24h后的凋亡率,免疫组化检测T细胞Bcl-2、Fas的表达。结果ESRD患者各组T细胞的凋亡率高于HC组(P<0.01),各透析组以CA组最高,PS-HF组最低(P<0.05);ESRD患者各组T细胞Bcl-2的表达低于HC组(P<0.01),各透析组以PS-HF组最高,CA组最低(P<0.01),Bcl-2与T细胞凋亡呈负相关(r=-0.83,P<0.01);ESRD患者各组T细胞Fas的表达高于HC组(P<0.01),各透析组以CA组最高,PS-HF组最低(P<0.01),Fas与T细胞凋亡呈正相关(r=0.81,P<0.01)。结论ESRD患者存在外周血T细胞凋亡加速,凋亡途径与Fas表达上调、Bcl-2表达下调有关。维持性血液透析患者T细胞凋亡不仅与透析膜的生物相容性有关,还与透析膜的通透性有关。     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。     

乳腺癌和乳腺不典型增生中细胞凋亡与Fas抗原的表达

[目的 ]探讨细胞凋亡与Fas抗原在乳腺癌发生中的作用 .[方法 ]应用免疫组织化学和DNA末端标记技术 ,原位观察了 2 9例乳腺癌 ,19例乳腺不典型增生中细胞凋亡与Fas抗原的表达 .[结果 ]乳腺不典型增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌和正常组织 ;乳腺癌中细胞凋亡指数高于正常组织 .Fas抗原在乳腺癌、乳腺不典型增生中的阳性率分别为 4 1% ,53% .Fas抗原阳性组细胞凋亡指数高于阴性组 .[结论 ]细胞凋亡与Fas抗原表达异常在乳腺癌发生中起重要的作用 ,而且Fas抗原参与并引起细胞凋亡 .     

Fas及FasL在胃癌组织非典型增生组织和正常胃粘膜中表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL蛋白在胃癌组织、癌旁非典型增生组织中的表达,并应用缺口原位末端标记(TUNEL染色)检测上述组织中的细胞凋亡指数(AI)。结果:Fas、FasL在胃癌及非典型增生组织中的表达显著高于正常胃粘膜(P<0.01),正常胃粘膜组织的凋亡指数显著低于非典型增生组织(P<0.01)和胃癌组织(P<0.05)。结论:Fas、FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一,并与胃癌的免疫逃逸有关。     

凋亡蛋白Bcl-2、Fas在外阴白色病变的表达

目的检测外阴白色病变组织中Bcl-2、Fas蛋白的表达,探讨其在该病的发病机制中的作用及相互关系。方法采用免疫组化法检测41例妇女外阴白色病变石蜡包埋组织中的细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas的表达情况。另取石蜡包埋的妇女正常外阴皮肤11例作为对照。结果鳞状上皮细胞增生组Bcl-2基因蛋白表达阳性率高于正常的外阴皮肤组织、硬化性苔癣组及鳞状上皮细胞增生合并硬化性苔癣组,差异有显著性(P<0.05,P<0.05,P<0.05),硬化性苔癣组与正常的外阴皮肤组织及鳞状上皮细胞增生合并硬化性苔癣组三者之间相比差异无显著性(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。正常外阴皮肤组织检测Fas基因蛋白的表达,阳性率为90.9%。外阴白色病变组织Fas基因蛋白表达总的阳性率为39.0%,与正常组织比较,有显著性差异(P<0.01),其中外阴鳞状上皮细胞增生表达阳性率33.3%,LS表达阳性率46.7%,二者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在外阴白色病变组织中Bcl-2、Fas的表达无相关性(P>0.05)。结论Bcl-2基因蛋白的过度表达可能与外阴鳞状上皮细胞增生发生有关,也可能为外阴鳞状上皮细胞增生较硬化性苔癣易于癌变的原因。Fas/FasL及其介导的细胞凋亡可能与外阴白色病变的发生相关。外阴白色病变组织中Bcl-2、Fas蛋白的表达无相关性。     

Fas/FasL及Bcl-2在胃癌组织表达相关性及临床意义

目的:探讨Fas、FasL、Bcl-2在胃癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组化技术S-P染色法对20例正常胃组织和72例胃癌组织进行Fas、FasL、Bcl-2蛋白表达,光密度测定进行统计检测.结果:高、中分化胃腺癌中Fas蛋白表达显著高于低分化腺癌(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达在高分化腺癌中显著低于低分化腺癌(P＜0.05).本组Fas与Bcl-2呈负相关(r=-0.391).结论:Fas、FasL、Bcl-2蛋白表达失衡与胃癌的进展及预后密切相关.对于胃癌的诊疗具有一定的实用价值.     

细胞凋亡及凋亡相关基因在下肢静脉曲张中的表达及意义

目的：探讨细胞凋亡和凋亡相关基因在下肢静脉曲张中的表达及意义。方法：采用凋亡细胞原位检测、原位杂交、免疫组化研究８３例曲张静脉和１０例对照组内皮细胞和平滑肌细胞凋亡及相关基因表达。结果：①曲张静脉囊性扩张型Ｅｃｓ及ＳＭＣ凋亡指数显著增高（Ｐ＜０．０１）；②曲张静脉囊性扩张型Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ阳性细胞表达率均显著低于非囊性扩张型（Ｐ＜０．０５）；③非囊性扩张型其Ｂｃｌ－２基因蛋白阳性细胞表达率均显著高于囊性扩张型和对照组（Ｐ均＜０．０５）；④囊性扩张型其Ｂａｘ　和Ｆａｓ基因蛋白阳性细胞表达率均显著高于非囊性扩张型和对照组（Ｐ均＜０．０５）；⑤Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ表达阳性细胞数和表达率（０．２５±０．２３）与Ｂｃｌ－２基因蛋白（０．３０±０．２７）呈显著正相关，相关系数ｒ分别为０．７９５３８１（Ｐ＝０．００１９８１）和０．６８８２１６（Ｐ　＝０．０００８４４）。结论：①细胞过度凋亡导致静脉血管重塑，可能是静脉曲张发病机制之一；②曲张静脉囊性扩张型其ＥＣｓ和ＳＭＣ过度凋亡可能与Ｂｃｌ－２　ｍＲＮＡ、Ｂｃｌ－２蛋白低水平表达及Ｂａｘ、Ｆａｓ高水平表达相关。     

BCl-2iBax、Fas／Fasl在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的研究凋亡相关基因B细胞淋巴瘤／白血病-2及其同源蛋白（Bcl-2／Bax）及肿瘤坏死因子和神经生长因子受体跨膜蛋白及其配体（Fas／Fasl）在子宫内膜息肉中的表达,探讨子宫内膜息肉形成的原因和机制。方法选择子宫内膜息肉患者63例作为研究组,正常子宫内膜者55例作为对照组,采用免疫组织化学二步法检测两组患者增生期及分泌期Bcl-2、Bax及Fas、Fasl的表达,作半定量分析后进行组间比较。结果（1）与对照组增生期比较,研究组增生期Bcl-2及Bcl-2／Bax均明显升高（均P〈0.05）;与对照组分泌期比较,研究组分泌期Bcl-2、Bcl-2／Bax均明显升高（均P〈0.05）,而Bax明显降低（P〈0.05）。（2）研究组和对照组增生期Fas均呈中等强度表达,而且研究组增生期Fas的表达明显低于对照组（P〈0.05）;研究组分泌期Fas及Fasl的表达减弱,均明显低于对照组（均P〈0.05）。（3）研究组Bcl-2的表达与Fas的表达无明显相关性（r=-0.083,P〉0.05）。而对照组Bcl-2的表达与Fas的表达呈显著负相关（r=-0.934,P〈0.01）。结论凋亡机制调控失常可能参与了子宫内膜息肉的发生、发展。     

体外循环对小儿中性粒细胞凋亡及其调控蛋白的影响

目的动态观察患儿在体外循环（extracorporeal circulation,ECC）各时段外周血中性粒细胞（polymorphonu-clear neutrophil,PMN）的凋亡率,及其脂肪酸合成酶（Fas）、B细胞淋巴瘤（Bcl-2）蛋白表达的变化规律,为临床从PMN凋亡调控入手防治ECC引发的全身炎性反应（SIRS）提供实验室依据。方法选择择期ECC下行室间隔缺损修补术的患儿30例,采用流式细胞术检测ECC前（T0）,ECC开始后30 min（T1）,停ECC后30min（T2）,术后24 h（T3）各时点静脉血中PMN的凋亡率、Fas和Bcl-2的表达。结果与T0比较,PMN凋亡率在T2达最低值（P〈0.05）,与ECC持续时间呈负相关（r=-0.648,P〈0.05） 与T0比较,PMN膜上Fas阳性表达百分数在T2时点降低（P〈0.05）,与PMN凋亡率呈正相关（r=0.546,P〈0.05） 与T0比较,T1、T2、T3时点PMN胞内Bcl-2阳性表达百分数升高（P〈0.05）,与PMN凋亡率呈负相关（r=-0.569,P〈0.05）。结论小儿ECC触发全身炎性反应的过程中产生的多种凋亡抑制因素使PMN凋亡受到抑制,其机制与PMN的Fas表达下调和Bcl-2表达上调有关。