吗啡依赖动物戒断后的焦虑情绪变化

本文采用高架十字迷宫模型和Vogel's饮水冲突模型观察吗啡依赖动物自然戒断后18、24、48、72、96、120h的焦虑情绪 ,结果表明吗啡依赖动物自然戒断后48h时的焦虑症状在两种模型上都最为明显 ,丁螺环酮可明显缓解吗啡所致的焦虑情绪。提示高架十字迷宫模型和Vogel's饮水冲突模型可较为客观和准确地反映吗啡所致焦虑情绪。     

硝苯地平对抗吗啡戒断所致焦虑作用研究

目的··：评价钙拮抗剂硝苯地平对戒断后期焦虑症状及复吸的治疗作用。方法··：大鼠自然戒断后，采用Ｖｏｇｅｌ＇ｓ饮水冲突模型（简称Ｖｏｇｅｌ冲突模型）观察吗啡依赖大鼠的焦虑情绪与硝苯地平的作用。结果··：２０，３０，５０ｍｇ·ｋｇ－１的硝苯地平能明显增加大鼠的舔水次数和被电击次数，并呈剂量相关性，以３０ｍｇ·ｋｇ－１作用最为明显。结论··：钙离子拮抗剂可治疗吗啡戒断所致的焦虑症状，可能与５－ＨＴ等神经递质的释放或与ＧＡＢＡ能神经有关     

高架十字迷宫和Vogel饮水冲突法用于吗啡依赖动物焦虑评价

高架十字迷宫和Ｖｏｇｅｌ饮水冲突法用于吗啡依赖动物焦虑评价刘屏陈世铭侯津详１（中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京１００８５３）１９９７－０２－２４收稿，１９９７－５－１２修回１天津胸科医院药剂科，天津３０００７０作者简介：刘屏，４１岁，副研究员...     

在大鼠Vogel饮水冲突模型上盐酸纳曲酮的致焦虑作用

用Ｖｏｇｅｌ饮水冲突模型发现，盐酸纳曲酮（ＮＴＸ）０．１－１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）剂量依赖性地降低大鼠在冲突期的反应数，以给药后１５－４５ｍｍ作用明显，６０ｍｍ后作用减弱。预先外周给予吗啡可拮抗ＮＴＸ的这种作用，而５—羟色胺对此无效。在非冲突期，上述剂量的ＮＴＸ也可减少大鼠的舔水次数，该效应能被吗啡或５—羟色胺所拮抗。在大鼠甩尾实验，ＮＴＸ对大鼠痛阈无明显影响。在转杆实验中，上述剂量的ＮＴＸ也不改变大鼠的运动功能．结果提示，在Ｖｏｇｅｌ’ｓ冲突实验中，ＮＴＸ具有致焦虑作用；中枢内阿片系统参与焦虑情绪的调控。     

大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型的建立和评价

目的:利用高架十字迷宫建立大鼠吗啡戒断后焦虑模型。方法:342只大鼠按给药总时间的不同,随机分为7、10、14d3大组。每大组各114只,按戒断时间的不同再分设戒断0、24、48、72、96、120、144h、丁螺环酮治疗、生理盐水对照共9小组。采用剂量递增法给药,建立吗啡依赖模型后自然戒断,用高架十字迷宫观察各组大鼠焦虑行为。结果:(1)7d大组,戒断后48h表现出焦虑症状,与生理盐水组比较,其OE、OT、OE%、OT%4项指标均下降(P<0.05)。(2)10d大组,与生理盐水组比较,戒断后48、72、96h均表现出焦虑症状(P<0.05),其中又以72h组最为显著,OE、OT、OE%均明显下降(P<0.01);丁螺环酮治疗组与戒断72h组比较,其OE、OT、OT%均增高(P<0.05),OE%显著增高(P<0.01)。(3)14d给药组,与10d给药组相类似,典型的焦虑症状也出现在戒断后72h,与生理盐水组比较,OE、OT、OT%均明显降低(P<0.01),OE%降低(P<0.05);丁螺环酮组与戒断72h组比较,OE%、OT、OT%均明显增高(P<0.01),OE增高(P<0.05)。结论:吗啡持续给药7、10、14d大鼠通过自然戒断均能成功建立吗啡戒断后焦虑模型,但以10d、戒断72h为最佳。该模型可较为客观和准确地反映吗啡依赖戒断后焦虑行为。     

吗啡戒断性焦虑大鼠边缘系统CaMK II含量及其磷酸化水平的改变

目的:观察吗啡戒断大鼠焦虑产生时其边缘系统主要脑区/核团―海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK II的含量和磷酸化水平的改变. 方法 :48只大鼠随机分为生理盐水对照组(n=18)、模型组(n=18)、丁螺环酮组(n=12).模型组和丁螺环酮组用剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型,停药后,丁螺环酮组给予丁螺环酮,模型组给予生理盐水.在吗啡自然戒断的72 h,用高架十字迷宫检测其焦虑行为,然后再用蛋白免疫印迹技术检测各组大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK II的含量和磷酸化水平. 结果 :与生理盐水对照组和丁螺环酮组比较,模型组CaMK II蛋白含量和β亚基磷酸化水平均显著升高(均P<0.01). 结论 :吗啡戒断大鼠的边缘系统海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK II 含量、CaMK II β亚基磷酸化水平的增高,这可能是吗啡依赖戒断焦虑行为产生的分子机制之一.     

吗啡戒断性焦虑大鼠边缘系统CaMK Ⅱ含量及其磷酸化水平的改变

目的:观察吗啡戒断大鼠焦虑产生时其边缘系统主要脑区/核团、海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK Ⅱ的含量和磷酸化水平的改变。方法:48只大鼠随机分为生理盐水对照组(n=18)、模型组(n=18)、丁螺环酮组(n=12)。模型组和丁螺环酮组用剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型,停药后,丁螺环酮组给予丁螺环酮,模型组给予生理盐水。在吗啡自然戒断的72 h,用高架十字迷宫检测其焦虑行为,然后再用蛋白免疫印迹技术检测各组大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK Ⅱ的含量和磷酸化水平。结果:与生理盐水对照组和丁螺环酮组比较,模型组CaMK Ⅱ蛋白含量和β亚基磷酸化水平均显著升高(均P<0.01)。结论:吗啡戒断大鼠的边缘系统海马、杏仁核、前额叶皮质神经细胞CaMK Ⅱ含量、CaMK Ⅱβ亚基磷酸化水平的增高,这可能是吗啡依赖戒断焦虑行为产生的分子机制之一。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响

目的:评价清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响作用。方法:采用剂量递增法给大鼠腹腔注射(ip)盐酸吗啡,按吸毒成瘾-戒断-再成瘾-再戒断程序建立吗啡依赖大鼠模型,利用高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平。结果:经纳洛酮催促戒断后,各造模组大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和在开放臂停留时间百分比(OT%)较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),表明模型大鼠呈现明显的焦虑症状。给予药物治疗后,地西泮组(1mg·kg-1)、清风胶囊高剂量组(2g·kg-1)OE%和OT%、清风胶囊中剂量组(1g·kg-1)OE%、清风胶囊低剂量组(0.5g·kg-1)OT%较吗啡模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),各组大鼠总进臂次数(OE+CE)和总进臂时间(OT+CT)差异均无显著性(P(0.05),表明清风胶囊和地西泮能显著增加大鼠进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比,而对总的运动能力无明显影响。结论:清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑症状有明显的治疗效果。     

丁螺环酮对吗啡戒断焦虑大鼠海马、杏仁核突触结构可塑性和CaMKⅡ的影响

目的獉獉:探讨丁螺环酮治疗吗啡依赖戒断焦虑的细胞和分子机制。方法獉獉:66只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组(对照组)、吗啡戒断焦虑组(模型组)、丁螺环酮治疗组(治疗组)。吗啡剂量递增皮下注射10 d自然戒断,于戒断1-3 d丁螺环酮灌胃治疗行高架十字迷宫实验后,取海马CA3区和杏仁核组织,用电镜体视学方法定量检测其各组突触的数密度(Nv)、面密度(Sv)、突触连接带平均面积(S),Western-blot技术检测其CaMKⅡ的含量和磷酸化水平。结果獉獉:与模型组比较,治疗组大鼠进入开放臂的次数和时间明显增加(P<0.01或P<0.05);海马CA3区和杏仁核突触的Nv和Sv显著降低、S增加(P<0.01或P<0.05),CaMKⅡ蛋白含量和β亚基磷酸化水平显著下调(P<0.01或P<0.05)。结论獉獉:逆转吗啡戒断焦虑大鼠海马、杏仁核突触结构的可塑性和CaMKⅡ分子的变化可能是丁螺环酮缓解吗啡戒断焦虑的重要细胞和分子机制。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状治疗作用的研究

目的：本实验通过制作吗啡依赖的大鼠催促戒断、自然戒断的动物模型,观察清风胶囊对吗啡依赖大鼠催促戒断、自然戒断症状的治疗作用。方法：通过复制吗啡依赖大鼠催促戒断和自然戒断模型,评价中药制剂清风胶囊对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与阳性药可乐定进行比较。结果：在大鼠催促戒断模型上,清风胶囊三个剂量组（0．5,1．0,2．0g／kg）ig给药均能部分控制戒断症状,并能有效抑制大鼠的体重下降。在吗啡依赖大鼠自然戒断模型上,清风胶囊中、高两个剂量组（1．0,2．0g／kg）控制体重下降作用均优于可乐定。清风胶囊中、高剂量组能明显控制吗啡依赖大鼠的自然戒断症状,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状有肯定的脱毒治疗效果。     

5—HT1A受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠前列腺组织的病？…

目的：观察５－ＨＴ１Ａ受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠胶列腺的组织学影响。方法：皮下注射（ｓｃ）５ｄ吗啡,建立吗啡依赖大鼠模型,实验组分别进行侧脑室注射（ｉｃｖ）乌拉地尔和继续ｓｃ吗啡,「一将前列腺组织作ＨＥ染色后在光镜下观察。结果：吗啡依赖大鼠的前列腺组织有轻度萎缩,吗啡依赖大鼠自然戒断后前列腺有明显增生,ｉｃｖ乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠的前列腺组织增生。结论：乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠的前列腺     

新合成的生长抑素SOMa对吗啡依赖大鼠的影响

目的 :研究自行设计、合成的生长抑素类似物 (SOMa)对吗啡依赖大鼠的影响。方法 :建立大鼠吗啡依赖模型和SOMa模型 ;观察SOMa对大鼠吗啡依赖和吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的影响及SOMa自身的躯体依赖性。结果 :SOMa能明显降低吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状 ,减轻甚至阻断大鼠吗啡依赖形成 ;大鼠连续使用SOMa 2 1d后纳洛酮催促戒断 ,无明显戒断症状发生。结论 :SOMa具有明显的抑制纳洛酮催促的吗啡依赖戒断反应 ,可降低大鼠对吗啡的依赖性 ;SOMa不产生躯体依赖性。SOMa可作为生物源性的有效脱毒药物进一步研究。     

脱瘾扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用

目的：观察及评价中药制剂脱瘾扶正康对吗啡依赖大小鼠戒断症状的治疗作用。方法：以剂量递增法形成吗啡依赖大小鼠模型,ｉｐ纳洛酮进行催促或自然戒断后,记录成瘾动物的戒断症状及体重变化,所得数据经统计学处理后进行评价。结果：脱瘾扶正康低、中、高三个剂量组均可明显降低成瘾大鼠纳洛酮催促戒断及自然戒断泊总分值,减少成瘾小鼠的跳跃反应次数,对吗啡依赖大、小鼠的体重下降有不同程度的缓解作用。脱瘾扶正康对吗啡依赖大     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

慢性给予吗啡诱导大鼠蓝斑核Fos蛋白表达

本文研究吗啡戒断大鼠蓝斑核Ｆｏｓ蛋白表达情况。采用连续５ｄｉｐ吗啡建立大鼠吗啡依赖模型，纳洛酮催促后对桥脑蓝斑核进行Ｆｏｓ蛋白的免疫细胞化学实验（ＩＣＣ）。结果发现吗啡组大鼠蓝斑核神经元Ｆｏｓ蛋白表达明显。这一结果从蛋白表达的角度证明蓝斑核在阿片类药物戒断中的作用机理。     

吗啡依赖大鼠戒断后心血管活动的改变及机理

目的：观察吗啡依赖大鼠戒断反应后心血管活动的改变。方法：用递增法制备吗啡依赖大鼠模型，并用纳洛酮催促戒断，在清醒状态下用ＰＳ－１００型大鼠尾动脉血压记录仪记录平均动脉血压（ｍＡＢＰ）和心率（ＨＲ）。结果：吗啡依赖大鼠在纳洛酮催促戒断后ｍＡＢＰ明显升高，并持续３０ｍｉｎ以上。皮下注射可乐定可阻断吗啡依赖大鼠戒断后ｍＡＢＰ的升高，且呈明显的量效关系。结论：吗啡依赖大鼠戒断时ｍＡＢＰ有明显的上升，可乐定可使吗啡戒断时上升的ｍＡＢＰ下降     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

二氢埃托啡对吗啡依赖大鼠和猴的实验治疗

二氢埃托啡(DHE)能明显缓解吗啡依赖大鼠和猴用纳洛酮(Nal)催促或停用吗啡后出现的戒断症状,DHE对吗啡依赖猴替代治疗的疗效与美沙酮(Met)相当,经9d替代治疗,Met替代组动物Nal催促后仍出现一定的戒断症状,而DHE替代组动物未见戒断症状.