老年记忆减退大鼠海马CA1区锥体细胞和神经毡线粒体的视学研究

目的 应用电镜观察老年记忆损害大鼠海马线粒体的开矿学改变。方法 青年（３月龄）和老年（２６月龄）ＳＤ大鼠经Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试后,以青年鼠平均逃潜伏期正常值上限的９５％和９９％上限值 蚧将老年鼠分为老年记忆正常组和老年记忆减退组。和透射电镜观察海马ＣＡ１锥体细胞和神经毡内线粒本视学参数。结果 １．与青年大鼠相比,老年记忆正常大鼠海马线粒体数密度（Ｎｖ）、比膜面（Ｓｍ）、比表面（Ｓｓ）下降显著,但     

单侧磨牙缺失对老年记忆减退大鼠海马结构的影响

为了探讨单侧缺牙对不同学习记忆能力老年大鼠海马结构的影响 ,本研究用 Morris水迷宫筛选出老年记忆减退鼠和老年记忆正常鼠 ,拔除单侧磨牙后 2个月 ,观察其海马结构神经元和胆碱能纤维密度的影响变化。结果显示 :(1)海马 CA1 区锥体细胞密度 :老年记忆减退鼠拔牙组较对照组 (未拔牙 )明显下降 (P<0 .0 1) ;(2 )海马 CA1 区 ACh E阳性纤维密度 :老年记忆减退鼠拔牙组和老年记忆正常鼠拔牙组均较对照组 (未拔牙 )明显下降 (P<0 .0 1)。结果提示 :单侧磨牙缺失可加速老年性学习记忆减退鼠海马结构的损害。     

单侧磨牙缺失对老年学习记忆减退大鼠基底前脑胆碱能系统的影响

目的:探讨单侧缺牙对不同学习记忆能力老年大鼠基底前脑胆碱能系统的影响。方法:用Morris水迷宫筛选出老年记忆减退鼠和老年记忆正常鼠,拔除单侧磨牙后2个月,用免疫组化和组织化学染色观察对其斜角带核垂直支胆碱能神经元和海马CA1区、前额皮质胆碱能纤维密度的影响。结果:斜角带核垂直支ChAT阳性细胞数和海马CA1区、前额皮质AChE阳性纤维密度在老年记忆减退鼠中,拔牙组较对照组(未拔牙)明显下降;海马CA1区AChE阳性纤维密度在老年记忆正常鼠中,拔牙组较对照组明显下降。结论:单侧磨牙缺失可加速老年学习记忆减退鼠基底前脑胆碱能系统的损害。     

大鼠松果体衰老的形态学研究

目的 探讨松果体形态结构的衰老性变化,为进一步研究松果体与衰老的关系提供形态学基础。方法 随机选取3月龄和34月龄SD大鼠10只分别作为青年组和老年组,用光镜和电镜结合形态计量学分法分析松果体细胞和神经胶质细胞密度及其指数;松果体细胞线粒体的Vv、Sv、Nv,高尔基器的Vv、Sv、粗面内质网的Sv、溶酶体的Vv;松果体神经终末的Vv及其线粒体的Vv、Sv、Nv、小颗粒囊泡的NA。结果 与青年组相比,老年组松果体细胞核形状不规则,核膜皱褶增多和加深。细胞浆内粗面内质网减少,排列紊乱,分散,脱颗粒明显;线粒体结构不清、肿胀、嵴断裂、消失、空泡化等。老年组松果体细胞密度比青年组减少,而神经胶质细胞密度增加,差异有高度显著性(P<0.01)。老年组神经胶质细胞指数比青年组高(P<0.01)。老年线粒体Vv与青年组无差别,但老年组线粒体Sv、Nv均比青年组减少(P<0.01)。老年组高尔基器的Vv、Sv均比青年组减少(P<0.01);老年组粗面内质网Sv比青年组减少,而老年组溶酶体Vv比青年组增加(P<0.01);老年组神经终末Vv比青年组减少(P<0.01);老年组神经终末中小颗粒囊泡NA比青年组减少(P<0.01);老年组线粒体Sv、Nv比青年组减少(P<0.05),两组神经终末中线粒体Vv无差别(P>0.05)。结论 老年大鼠松果体已发生衰老性变化,这可能与机?     

老年学习记忆减退大鼠海马GABA能神经元树突内线粒体的变化

为进一步探讨ＧＡＢＡ 能神经元与老年学习记忆减退的关系，本研究以老年学习记忆减退大鼠为模型，用免疫电镜结合体视学方法观察了老年学习记忆减退大鼠海马ＣＡ１ 区放射 分子层的ＧＡＢＡ 能神经元树突内线粒体的改变。结果显示，线粒体的面数密度在老年学习记忆损害组明显小于青年组和老年正常组（Ｐ＜ ０．０１）；体密度的绝对值有所减少，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。此外，衰老时较小的树突内线粒体的密度增大，老年学习记忆正常组小直径树突内线粒体面数密度的增加较老年学习记忆损害组更明显。结果提示，衰老过程中，ＧＡＢＡ 阳性树突内线粒体的数目减少，单个线粒体的体积代偿性增大。老年学习记忆减退时，树突结构和功能的内源性代偿能力下降，可能处于一种失代偿状态。     

老年学习记忆减退大鼠脑线粒体DNA缺失

目的和方法:测定老年大鼠脑mtDNA缺失型(以下简称缺失型),缺失mtDNA比例,探讨mtDNA缺失与老年性学习记忆减退的关系,为研究其分子机制提供基础资料。用Morris水迷宫将老年大鼠(24个月)筛选为老年学习记忆正常和学习记忆减退两组。用稀释PCR法测定大鼠大脑皮质、海马和小脑缺失型mtDNA比例。结果:青老年鼠大脑皮质、海马和小脑均存在mtDNA缺失,片段为4834bp;青年鼠的缺失比例约为0.00018%。老年记忆正常鼠上述3个脑区缺失型mtDNA缺失比例分别是青年鼠的6倍、6倍和2倍;老年记忆减退大鼠上述脑区的缺失型mtDNA比例分别是老年记忆正常鼠的2倍、1.8倍和3倍。结论:衰老时脑组织缺失型mtDNA增多,而老年学习记忆减退鼠较老年学习记忆正常鼠mtDNA缺失进一步成倍增加,表明相关脑区的mtDNA缺失在老年学习记忆减退的细胞分子机制中发挥重要作用。     

老年大鼠空间记忆减退与cNOS基因表达变化

目的：从基因表达角度研究原生型NOS（cNOS,包括神经元型nNOS和内应型eNOS）与老年记忆减退发生的关系。方法：用Morris水迷宫将老年大鼠筛选为记忆正常和记忆减退两组,以老年记忆减退大鼠作为老年记忆减退模型;用半定量反转录一聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定nNOS和eNOS的mRNA含量。结果：（1）海马组织中老年记忆正常组和老年记忆减退组较青年组nNOS和eNOSmRNA含量均下降,nNOS以记忆减退组下降更为显著;（2）小脑组织中老年记忆减退组nNOS和eNOSmRNA含量的下降与老年记忆正常组和青年组均有显著差异。（3）额叶组织nNOSmRNA含量三组之间均无显著差异;eNOSmRNA含量老年记忆正常组和老年记忆减退组技青年组均下降,以记忆减退组下降更为显著。结论：老年记忆减退的发生可能与有关脑区cNOS基因表达下降有关。     

去卵巢对大鼠海马神经元线粒体超微结构的影响

目的:观察去卵巢(OVX)后不同时相点上大鼠海马CA1区锥体细胞线粒体超微结构的变化。方法:雌性SD大鼠分为:正常对照组、OVX-6 d组、OVX-9 d组、OVX-12 d组和OVX-15 d组,正常对照组未给予任何处理即处死,其余4组分别于术后第6、9、12、15天处死进行电镜观察并做体视学分析。结果:随着去卵巢后天数的延长,线粒体变性逐渐明显,OVX-12 d组线粒体的体积密度(Vv)、平均表面积(S)、粒子分散度(Cλz)和比表面(δ)与其他组相比,差异显著或非常显著,但OVX-15 d组有所减轻。另外,各组的数密度(Nv)相比差别均无统计学意义。结论:大鼠去卵巢后海马CA1区神经元线粒体第12天变性最明显,提示线粒体变性可能导致女性更年期后神经元退变或与阿尔茨海默病发病有关。     

吗啡处理大鼠海马线粒体定量分析及超微结构观察

目的通过对慢性吗啡处理大鼠海马CA1、CA3区神经元线粒体的定量分析及超微结构观察,为阿片类药物依赖的神经元可塑性改变补充理论资料。方法剂量递增法建立大鼠吗啡依赖模型。取海马CA1、CA3区组织进行透射电镜观察和线粒体体视学定量分析。结果海马CA1、CA3区模型组线粒体体积密度(Vv)、数密度(Nv)、表面积密度(sv)均较对照组增大(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01),比表面积(δ)减小(P<0.01)。超微结构观察:对照组线粒体结构正常;模型组线粒体数量增多,基质电子密度增高,肿胀、可见嵴断裂及空泡变。结论吗啡慢性处理造成了神经元线粒体形态结构的代偿性适应改变,从而影响整个神经元的结构和功能可塑性。     

植物雌激素对去卵巢大鼠海马神经元线粒体超微结构的保护作用

采用去卵巢(OVX)SD大鼠模拟女性绝经后神经元的退变来观察雌激素、植物雌激素对海马神经元线粒体的保护作用。雌性SD大鼠分为5组:(1)正常对照组;(2)去卵巢对照组;(3)雌激素治疗组;(4)金雀异黄酮治疗组;(5)依普拉芬治疗组,并于术后12d取材进行超微结构观察和体视学定量分析。结果显示:(1)去卵巢后海马神经元的线粒体肿胀明显,嵴断裂明显,空泡化显著;3个治疗组细胞和线粒体相对于去卵巢对照组均有明显改善;(2)与去卵巢对照组相比较,3个治疗组线粒体的体积密度(Vv)、平均直径(D)、平均表面积(S)明显减小(P<0.05);3个治疗组的比表面(δ)、数密度(Nv)和粒子分散度(Cλz)较去卵巢对照组明显增大(P<0.05)。以上结果表明:雌激素和植物雌激素对去卵巢后大鼠的海马神经元线粒体具有保护作用。本研究结果为雌激素和植物雌激素以线粒体为靶点防治女性更年期后神经元的退变及老年性痴呆可能的作用机制提供了一定的形态学资料。     

老年性记忆减退大鼠内侧隔核突触结构的改变

取老年记忆减退组 (简称减退组 )、老年记忆正常组 (简称正常组 )和青年组大鼠内侧隔核进行透射电镜观察。证明 :减退组内侧隔核中突触数密度较青年组和正常组分别下降了 45 .2 7%和 44.16% ( P<0 .0 1) ;突触连接带平均面积 :减退组较青年组显著增加 ( P<0 .0 5 ) ;突触连接带面密度 :减退组较青年组和正常组分别下降了 3 5 .2 9和 3 3 .3 3 ( P<0 .0 1) ;突触的体密度 :减退组较青年组和正常组分别下降了 46.98和 49.68 ( P<0 .0 1)。统计结果表明 :受试大鼠的逃避潜伏期与突触数密度、突触连接带面密度、体密度呈明显负相关 ( r=-0 .8943 ,P<0 .0 1;r=-0 .80 0 7,P<0 .0 1;r=-0 .90 17,P<0 .0 1) ;与突触连接带平均面积呈显著正相关 ( r=0 .62 73 ,P<0 .0 5 )。还证明减退组大鼠含线粒体的突触百分比、突触前体内突触小泡数都有大幅度下降 ;正常组的含线粒体突触的百分比、突触小泡数较青年组也有减少。本研究结果提示 :减退组大鼠内侧隔核突触发生退行性变 ,此改变可能是老年性记忆减退的突触学基础     

老年性学习记忆减退大鼠新皮质和海马结构胆碱能纤维的定量研究

用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫行为检测方法以青年组平均逃避潜伏期９５％和９９％正常值范围上限值为界将老年大鼠分为学习记忆正常组（老年正常组）和学习记忆减退组（老年减退组）,以Ｈｅｄｒｅｅｎ等推荐的ＡＣｈＥ组织化学染色方法结合形态计量方法对各组大鼠的额、枕、内嗅皮质、海马ＣＡ１区多形层、腔隙分子层和齿状回分子层外带的胆碱能纤维密度进行分析,结果显示老年减退组较老年正常组、青年组各层（除枕叶外）ＡＣｈＥ阳性纤维数量均明显减少（Ｐ０．０５,Ｐ＜０．０１）。老年正常组与青年组相比各层阳性纤维数量有所减少,但除海马ＣＡ１区腔隙分子层差异显著外,其余差异均无显著性。相关分析结果表明大鼠各层ＡＣｈＥ阳性纤维数量与其平均逃避潜伏期呈负相关关系,与原平台象限游泳距离占总距离百分比呈正相关关系。本研究提示老年性学习记忆能力减退与新皮质、海马结构胆碱能纤维溃变密切相关。     

吸食安钠咖对大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究

目的 探讨吸食安钠咖对大鼠学习记忆能力及海马突触可塑性的影响。 方法 取33只SD大鼠随机分为对照组（C）、安钠咖小剂量组（A-LD）和安钠咖大剂量组（A-HD）,每组11只,连续60 d灌胃给药1次/日（C组予生理盐水1 mL,A-LD组予安钠咖溶液60 mg/kg,A-HD组予安钠咖溶液120 mg/kg）。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学染色和Western blot检测海马突触素（synaptophysin,SYN）和突触后致密蛋白95（postsynaptic density 95,PSD95）表达,Golgi染色检测海马CA1区树突棘密度,透射电镜和体视学方法检测海马CA1区突触数密度（Nv）和面密度（Sv）。 结果 Morris水迷宫实验显示,与C组比较,A-LD组大鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间和穿越平台次数无统计学差异（P>0.05）,A-HD组逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间和穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义（P<0.01）。免疫组织化学染色和Western blot结果显示,与C组比较,A-LD组海马SYN和PSD95表达无统计学差异（P>0.05）,A-HD组海马SYN和PSD95表达明显减少,差异有统计学意义（P<0.01）。Golgi染色和透射电镜技术结果显示,与C组比较,A-LD组树突棘密度、Nv和Sv无统计学差异（P>0.05）,A-HD组树突棘密度、Nv和Sv都明显减少,差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 大剂量吸食安钠咖可降低大鼠海马突触可塑性,导致学习记忆能力受损。     

神经生长因子促进老年痴呆鼠学习记忆恢复和海马突触重建

切断老年鼠（２４月龄）左侧穹窿海马伞（ＦＦ），造成隔－海马胆碱能系统损伤的痴呆模型。用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫和体视学分析ＮＧＦ对模型鼠学习记忆和突触的影响。实验１个月后显示：（１）定位航行试验中，损伤组大鼠寻找平台的潜伏期，稳定后的平均值为４０ｓｅｃ，而ＮＧＦ治疗组为２２ｓｅｃ，相互间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；（２）空间搜索试验中，损伤组在原平台象限跨越相应平台位置次数为１．９次，ＮＧＦ治疗组为５．９次，两者间有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；（３）损伤组损伤侧齿状回分子层突触数密度和面密度分别下降２９％和１９．０３％，平均面积增大１１．４％。ＮＧＦ治疗组，突触数密度和面密度与损伤组相比，有显著升高（Ｐ＜０．０５），而平均面积显著下降（Ｐ＜０．０５），都接近于正常组；（４）损伤组损伤侧齿状回分子层突触前终末内线粒体的体密度和数密度分别下降３０．７％和５６．５％，体积增大３７．０９％。ＮＧＦ治疗组的体密度、数密度和体积与正常组相比，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。提示ＮＧＦ能够改善老年痴呆模型鼠学习记忆能力和促进海马突触重建。     

骨髓间充质干细胞移植治疗老年性痴呆模型大鼠的行为学检测

BACKGROUND:More recently, studies have demonstrated that bone marrow mesenchymal stem cells can be induced in vitro to differentiate into neuron-like cells that are used for in vivo transplantation to repair nerve damage. OBJECTIVE:To study the effect of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on learning and memory ability of senile dementia rats. METHODS:Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: normal control group, stem cell therapy group and model control group. Rats in the latter two groups were used to establish animal models of senile dementia by intracranial injection of β-amyloid 1-40. Three weeks after modeling, rats were given bilateral hippocampal injection of induced bone marrow mesenchymal stem cell suspension in the stem cell therapy group, whereas no treatment was given in the normal control and model control groups. Morris water maze test was used to detect learning and memory ability of rats, and rat’s brain tissues were detected pathologically using hematoxylin-eosin staining. RESULTS AND CONCLUSION:After modeling, the escape latency was higher and the cross-platform frequency was lower in the model control group compared with the normal control group. After cell transplantation, the escape latency and cross-platform frequency were gradually shortened and increased with time, respectively. Compared with the model control group, the learning and memory abilities of rats were improved in the stem cell therapy group. The brain tissues were relatively intact in structure and exhibited less cell degeneration and necrosis in the stem cell therapy group compared with the model control group. To conclude, bone marrow mesenchymal stem cell transplantation exerts certain therapeutic effects on senile dementia by effectively improving the learning and memory ability.     

老年性记忆减退大鼠空间记忆和搜索策略的改变

为探讨衰老对空间记忆能力的影响 ,选用健康雄性 SD大鼠 ,青年组 ( 3月龄 ) 2 0只 ,老年组 ( 2 6月龄 ) 40只 ,进行 Morris水迷宫行为学测定。将大于青年鼠平均逃避潜伏期加 2倍标准差的老年鼠定为老年性记忆减退组 (简称减退组 ) ,将小于青年鼠平均逃避潜伏期加 1倍标准差者定为老年记忆正常组 (简称正常组 )。Morris水迷宫空间探索实验的 12 0 s以 2 0 s为单位分为 6个时间段。各时间段中青年组和正常组的平台象限游泳路程占总路程的百分比均高于其它象限。减退组 6个时间段的游泳路程数值随机变化 ,平台象限游泳路程百分比与其它象限无明显差异。受试大鼠平台象限路程百分比均随时间改变出现明显的波动性变化。青年组数值起伏变化较大 ,波动的峰值随着时间推移逐渐增高。波动最低值逐渐降低 ,波动幅度逐渐增大。在 40 s、80 s和 12 0 s分别出现峰值。正常组波动幅度明显减少 ,曲线上升缓慢 ,80 s时达到峰值 ,以后又趋下降。减退组平台象限游泳路程百分比明显下降 ,40 s和 80 s分别出现峰值。提示减退组和正常组的空间记忆能力和搜索策略有明显差异     

骨髓间充质干细胞移植对老年性痴呆行为学的影响

BACKGROUND:Drug treatment for senile dementia has unsatisfactory outcomes although to a certain extent it can reduce and delay the progression of Alzheimer’s disease. Stem cell transplantation is a new attempt for the treatment of senile dementia. OBJECTIVE:To observe the effect of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on the behavior of senile dementia rats. METHODS:Rat models of senile dementia were made in 20 Sprague-Dawley rats that were given continuous 60-day gavage of aluminium chloride solution. Then, model rats were randomized into model group treated with normal saline injection and experimental group treated with hippocampal injection of bone marrow mesenchymal stem cells, respectively. Another 10 rats undergoing normal feeding served as control group. Learning and memory ability of rats were tested by Morris water maze, and superoxide dismutase activity and malondialdehyde content in brain tissues of rats were measured by colorimetric method at 4 weeks after cell transplantation. RESULTS AND CONCLUSION:Compared with the model group, the escape latency was shortened and the cross-platform frequency was increased in the experimental group (P < 0.05), and moreover, significantly elevated superoxide dismutase activity and reduced malondialdehyde content in the brain tissues of rats were found in the experimental group (P < 0.05). These findings indicate that bone marrow mesenchymal stem cell transplantation contributes to behavior improvement in senile dementia rats by improving the learning and memory ability.