拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究

目的:探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法:采用反复大鼠双侧颈总动脉缺血再灌注,加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型,并对其进行行为学、病理学和生化学评价。结果:行为学检测结果表明,血管性痴呆大鼠有明显的学习、记忆障碍,且该组大鼠海马组织ACh含量持续降低,神经元明显减少、缺血坏死明显。结论:本方法可制备理想的血管性痴呆动物模型,用于基础研究及药物筛选或疗效评价。     

拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究

目的：探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法：采用反复大鼠双侧颈总动脉缺血再灌注，加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型，并对其进行行为学、病理学和生化学评价。结果：行为学检测结果表明，血管性痴呆大鼠有明显的学习、记忆障碍，且该组大鼠海马组织ACh含量持续降低，神经元明显减少、缺血坏死明显。结论：本方法可制备理想的血管性痴呆动物模型，用于基础研究及药物筛选或疗效评价。     

脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型研制的实验研究

目的：初步建立了脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型,为现代中医药探明血管性痴呆发病机制及合理用药提供符合中医理论的病证结合动物模型。方法：采用脂肪乳灌胃合并脑缺血再灌注制作脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型,以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,同时测定各组大鼠脑内AchE活性及MDA的含量,观察比较该模型与单纯的脑缺血再灌注血管性痴呆动物模型同正常动物之间存在的差异。结果：灌服脂肪乳合并脑缺血再灌注所造的模型较单纯脑缺血再灌注血管性痴呆动物模型可造成更加明显学习记忆障碍,且脑组织中AchE及MDA的含量明显增高。结论：该模型更符合中医理论,可作为今后中医药研究血管性痴呆的理想模型。     

双侧颈、椎动脉阻断大鼠血管性痴呆模型的评价

目的：对四血管阻断大鼠血管性痴呆模型进行评价，为血管性痴呆的基础研究提供合适的动物模型。方法：改良的Pulsinelli's四血管阻断法建立大鼠血管性痴呆模型；血管造影证实双侧椎动脉阻断确切；电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区长时程增强检测大鼠学习记忆。结果：血管性痴呆组大鼠椎动脉阻断确切，穿梭箱检测AAR在2周时较对照组显著下降（P＜0．05），4周和2个月时更加明显（P＜0．01），海马脑片长时程增强的诱导出现明显障碍。结论：四血管阻断法建立的大鼠反复缺血再灌注和慢性低灌流模型可以导致不可逆的学习记忆损害，是目前模拟临床血管性痴呆病人发病特点的较理想动物模型。     

自拟补肾活血汤对血管性痴呆大鼠的疗效研究

血管性痴呆（VD）由于发病率高、致残率高、死亡率高，已成为威胁高龄人群生命的重要疾病之一。并给社会和家庭带来沉重的负担。中医药在VD的治疗中显示了良好的前景。探讨中医药治疗方法对血管性痴呆的影响，将为血管性痴呆的有效防治提供重要的理论依据。笔者结合长期的临床经验，用自拟的补肾活血汤对血管性痴呆模型大鼠进行治疗。并采用目前经典的大鼠行为学检测方法Morris水迷宫对大鼠的行为学进行了考察，相关研究如下。     

中医药干预血管性痴呆的实验研究进展

建立科学的动物模型是研究人类血管性痴呆(VD)的发病过程、病理机制、治疗方法等的有效手段。在临床实践中,中医药对血管性痴呆的预防和治疗有其独特的优势。对近些年较为常用的VD动物模型的研究发现,中医药可以通过调节脑血流量、影响胆碱能系统、改善行为学和脑组织形态学等方面对VD动物模型进行干预。实验研究者可根据不同模型制备操作的难易对实验动物的损伤程度和存活率高低酌情选用,以期为今后血管性痴呆实验的研究者提供借鉴意义。     

大鼠血管性痴呆动物模型的研究进展

本文综述了近年来大鼠血管性痴呆的造模方法和造模后大鼠行为学、组织形态学、神经生化指标及影像学等观测指标,为今后的实验研究提供相应的依据.     

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内非酶糖基化的作用

目的 证实参麻益胶囊治疗血管性痴呆的药效及探讨其作用机制。方法 制作血管痴呆(多发性脑梗死痴呆)动物模型，观察各组大鼠脑组织的形态学改变，通过水迷宫实验测定各组大鼠的智力，检测各组大鼠血红蛋白糖化值和脑组织蛋白糖化值。结果 多发性脑梗死动物脑组织血管间隙略宽，胶质细胞增生，迷宫游泳时间延长，蛋白糖化值增加。参麻益智胶囊可降低血管性痴呆大鼠蛋白糖化值，缩短迷宫游泳时间。结论 血管性痴呆大鼠蛋白糖化值增加，智力下降。参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠有治疗作用。     

针刺对血管性痴呆大鼠TNF-α水平及神经行为学的影响

目的研究针刺对血管性痴呆大鼠神经行为学和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,为针灸防治血管性痴呆提供实验依据。方法将90只Wistar雄性大鼠,随机分为3组,对照组、模型组和治疗组,采用双侧颈总动脉(CCA)结扎反复缺血再灌注(2VO)的方法制作血管性痴呆的模型,模型制作成功后以神经行为学评分的方法评价模型是否成功,然后治疗组予以针刺百会、四神聪、大椎治疗。于结束治疗3 d后同时对3组进行神经行为学评分,且不同时间点运用免疫组化法检测3组大鼠血清中TNF-α的含量。结果同一时间点治疗组大鼠血清中TNF-α含量明显低于模型组,并且神经行为学评分低于模型组,运用统计学软件进行统计学分析,其差异具有统计学意义(P0.05)。结论针刺能明显降低血管性痴呆大鼠血清中的TNF-α含量,改善神经功能,具有显著的脑保护作用。     

血管性痴呆动物模型的研究现状

血管性痴呆(VD)是老年性痴呆中最常见的类型之一,仅次于阿尔茨海默病。随着人口老龄化的加剧,发病率逐年上升,对其发病机制的研究日益受到重视。动物实验是探讨其发病机制必不可少的组成部分,理想的动物模型对于研究其发病机制具有重要的指导意义。总结分析大鼠VD的造模方法和造模后大鼠行为学、组织形态学、神经生化指标等观测指标,可为今后的实验研究提供相应的依据。     

血管性痴呆大鼠脑中生长抑素和乙酰胆碱含量的变化

目的探讨生长抑素和乙酰胆碱含量在血管性痴呆中的变化规律及意义.方法建立大鼠血管性痴呆模型,应用AAR比率作为判断大鼠学习记忆功能的指标;应用放射免疫分析方法测定大鼠不同脑区生长抑素和乙酰胆碱含量,并用胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲进行干预.结果血管性痴呆大鼠脑中生长抑素和乙酰胆碱含量明显降低,应用石杉碱甲可改善这一现象.结论血管性痴呆的发生与脑缺血后生长抑素含量的降低有关,生长抑素可能通过与乙酰胆碱的相互调节作用参与血管性痴呆的病理过程.     

血管性痴呆大鼠海马及齿状回核酸的变化

目的：观察血管性痴呆（ＶＤ）大鼠海马及齿状回核酸的比较。方法：采用改良的ＰｕＩｓｉｎｅｌｌｉ４－血管阻断（４－ＶＯ）方法建立大鼠血管性痴呆模型,用啶橙染色法血一痴呆大鼠海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及齿状回核酸变化情况。结果：与正常对照组比较,血管性痴呆大鼠海巴ＣＡ１区、ＣＡ３区及齿状回的核酸啶橙染色后的荧光强度（反映ＤＮＡ和ＲＮＡ含量）明显减弱,结论：血管性痴呆导致大鼠海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及齿状回核酸的变化。     

自噬对血管性痴呆大鼠海马CA1区突触素及突触后膜致密物质95表达的影响

目的 探讨自噬对血管性痴呆大鼠海马CA1区突触素(synaptophysin,Syn)及突触后膜致密物质95(postsynaptic density material 95,PSD-95)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为假手术组(Sham 组)、血管性痴呆模型组(VD组)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤预处理组(3-MA组)和自噬激动剂雷帕霉素预处理组(Rap组).每组又分为模型制备成功后1、2、4、8周4个亚组,每个亚组6只大鼠.应用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆模型,采用蛋白质印迹法检测大鼠海马CA1区微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Syn、PSD-95蛋白表达.结果 (1)与Sham组比较,VD组各时间点LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加,Syn、PSD-95蛋白表达均减少,差异有统计学意义(P均＜0.01);与VD组比较,3-MA组各时间点LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值减少,Syn、PSD-95蛋白表达增加(P＜0.05或P＜0.01),Rap组各时间点LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加,Syn、PSD-95蛋白表达降低(P均＜0.01).(2)自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Syn、PSD-95蛋白表达呈负相关(P均＜0.01).结论 自噬对血管性痴呆大鼠海马CA1区突触可塑性相关蛋白Syn、PSD-95表达具有抑制作用,抑制自噬有利于血管性痴呆大鼠海马CA1区神经突触重塑.     

电针对血管性痴呆大鼠海马PI3K p85/Akt信号的影响

目的:探讨电针对血管性痴呆(Va D)大鼠海马磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p85/Akt信号的影响。方法 :制备Va D大鼠模型,将存活的模型组大鼠随机分为Va D组和电针组,每组6只,对照组大鼠6只。电针组取穴百会、大椎和双侧肾俞,予以电针治疗,水迷宫试验检测大鼠行为学认知能力,蛋白质印迹(Western blot)法测海马PI3K p85表达和Akt磷酸化水平。结果:电针改善Va D大鼠的认知功能,促进海马PI3K p85蛋白表达(P0.05),提高Akt磷酸化水平(P0.05)。结论:电针改善Va D大鼠海马PI3K p85/Akt信号功能,从而改善大鼠的学习记忆能力。     

大鼠血管性痴呆模型制作

目的：制作大鼠血管性痴呆（VD）模型，方法：2－VO法（双侧颈总动脉永久性结扎），对30只Wistar大鼠进行处理，通过Morris迷宫实验检测其定位航行和空间探索行为功能，判断实验组模型学习记忆和空间记忆的认知能力，并与正常对照组进行对比。结果：实验组与正常对照组定位航行实验和空间探索实验均有十分显著差异（P＜0．01）。痴呆率为83％，轻度痴呆占40％，中度痴呆占56％和重度痴呆占4％。结论：2－VO法制作的血管性痴呆模型具有制作简单，成功主高，重复性好，痴呆症状稳定等优点，可以作为血管性痴呆模型用于基础实验研究。     

大鼠血管性痴呆模型的制作

目的制作存活时间长且有明显临床症状的大鼠血管性痴呆(Vasculardementia,VD)模型。方法夹闭双侧的颈总动脉5 min后,复灌1 h,连续3次,末次再灌注1 h后永久性结扎双侧的颈总动脉。结果缺血再灌注后结扎双侧颈总动脉方法制作VD模型动物存活率高,海马神经元损伤明显,行为学异常。结论缺血再灌注后结扎方法制作大鼠VD模型成功。     

通络益智散对血管性痴呆大鼠海马CA1区P53蛋白表达的影响

目的:探讨通络益智散对血管性痴呆大鼠海马CA1区P53蛋白表达的影响。方法:用双侧颈总动脉(CCA)法制备大鼠血管性痴呆模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、通络益智散高低剂量组和尼莫地平组。3周后,断头处死大鼠,取大脑海马做病理和海马CA1区P53免疫组化检测。结果:假手术组海马CA1区未见P53阳性细胞,通络益智散大小剂量及尼莫地平组海马CA1区P53阳性细胞平均灰度值均明显高于模型组(P<0.05)。结论:通络益智散能显著降低CA1区P53蛋白的表达,抑制血管性痴呆大鼠脑损伤引起的细胞凋亡,对血管性痴呆大鼠的脑组织有保护作用,这可能是其治疗血管性痴呆的作用机理之一。