天然活性多肽抗肿瘤活性及作用机制研究进展

癌症是一种严重威胁人类健康的主要疾病之一,目前肿瘤治疗主要以放疗和化疗为主,但其毒副作用较大、耐药性强。抗肿瘤多肽主要分为天然多肽、人工修饰多肽及人工合成多肽。天然活性肽是生物体内长期适应环境而积累的活性物质,因分子量小、副作用少、活性高、来源广泛而受到关注。目前发现很多天然活性肽能够作用于肿瘤细胞、肿瘤血管内皮细胞和免疫细胞,通过多种机制发挥较好的抗肿瘤作用,因此具有很好的研发前景。本文结合国内外相关研究,从活性肽的来源、作用机制、研发现状几个方面进行综述,以期为天然活性肽的抗肿瘤研发提供新的思路。     

阳离子多肽MP-1的抗菌作用研究

目的　观察阳离子多肽 Mastoparan- 1(MP- 1)的体内、外抗菌作用。方法　采用微量稀释法观察MP- 1对 18株细菌的最低抑菌浓度 (MIC)和最低杀菌浓度 (MBC) ;将 MP- 1(10 0 μg/ml)与大肠埃希氏菌ATCC2 5 92 2 37℃共孵育 5、10、15 min,透射电镜下观察细菌形态的变化 ;应用生物传感器检测 MP- 1与内毒素 (L PS)及其活性中心类脂 A(L ipid A)结合的亲和力 ;以 ATCC2 5 92 2活菌攻击小鼠 (2× 10 9CFU/2 0 g体重 ) ,观察 MP- 1(3mg/kg)对小鼠的保护作用。结果　MP- 1具有一定的体外抗菌活性 ;MP- 1与细菌作用 5 min时 ,细菌外膜粗糙 ,内膜轮廓模糊 ,10 min时胞质不均匀 ,可见空泡 ,15 min时菌体肿胀 ,胞内空泡变性明显加重 ;MP- 1对 L PS/L ipid A均具有较高的亲和力 ;MP- 1可显著提高活菌攻击小鼠的 3天存活率。结论　MP- 1对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌均具有一定的抗菌作用 ,它对大肠埃希氏菌 ATCC2 5 92 2的杀菌活性可能与其对细菌细胞膜破坏、通透性增加有关 ,此特性可能基于 MP- 1与细菌外膜 L PS/L ipid A的结合作用实现。     

磷霉素抗菌活性及临床应用研究进展

近年来,多重耐药菌、泛耐药菌,甚至全耐药菌感染不断出现,给临床感染疾病的诊治带来严峻挑战。磷霉素因其独特的抗菌机制,在临床抗感染治疗中日益受到重视,多项研究证实磷霉素对耐药菌具有良好的抗菌活性。本文就磷霉素的抗菌机制、抗菌活性、耐药机制及临床应用进行综述。     

家蝇抗菌肽抗菌活性及抗菌机制的初步研究

目的　研究家蝇抗菌肽的抗菌活性及抗菌机制。方法　用损伤感染的方法诱导家蝇幼虫表达抗菌肽 ,通过 Sephadex过滤层析和 HL PC技术纯化提取 ,用平板法和稀释法作抗菌活性试验 ,并用电子扫描技术研究抗菌肽的抗菌机制。结果　家蝇抗菌肽对铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)均有明显的抗菌活性。大肠埃希氏菌与 5 0 μg/ml的纯化抗菌肽溶液一起 37℃孵育 6 0 min后 ,大肠埃希氏菌不能存活。经电镜扫描观察发现 ,细菌的细胞膜出现破损和穿孔现象。结论　家蝇抗菌肽具有明显的广谱抗菌活性 ,对阴性杆菌和阳性球菌均有杀伤作用。抗菌肽的抗菌机制是通过破坏细菌的细胞膜而杀伤细菌的     

茶树油抗菌作用机理研究进展

体外抗菌实验和临床数据表明，茶树油具有广谱抗菌活性，可望开发成为一种新的抗菌剂。茶树油以一种膜破坏剂的形式发挥作用，通过破坏膜结构，使细胞内钾离子泄漏，抑制细胞呼吸，刺激细胞自溶，导致细胞内电子密度物质损失，改变细胞形态学等。研究茶树油抗菌作用机理，有助于了解抗菌谱、毒性以及微生物耐药性的发展过程。     

石榴皮鞣质的抗菌活性及其对金黄色葡萄球菌的抗菌机制

目的:研究石榴皮鞣质(tannins from Pericarpium Granati,TPG)的抗菌活性及对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)的抗菌机制。方法:实验采用牛津杯法和试管二倍稀释法研究了石榴皮鞣质对5种不同细菌的抗菌活性,并以药物敏感性最强的金黄色葡萄球菌为供试菌,通过测定菌体胞外碱性磷酸酶(AKP)含量、胞外钾离子(K⁺)浓度、大分子核酸的吸光度值、胞内和胞外总三磷酸腺苷酶(T-ATPase)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和透射电镜(TEM)观察,研究了石榴皮鞣质对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。结果:石榴皮鞣质对革兰阳性菌具有较强的抗菌活性,而对革兰阴性菌抗菌活性较弱,经药物作用后金黄色葡萄球菌菌体胞外AKP、K⁺和核酸含量与对照组相比均升高,胞内ATP酶浓度显著降低。SDS-PAGE分析表明石榴皮鞣质能够抑制菌体蛋白质合成,尤其是大相对分子质量蛋白。透射电镜表明菌体细胞膜结构和完整性被破坏。结论:石榴皮鞣质对革兰阳性菌具有较强的抗菌活性,能够显著影响金黄色葡萄球菌的细胞壁和细胞膜结构,且对菌体内蛋白合成具有一定的抑制作用。     

中草药吸附膜材抗菌活性研究

目的研制担载中草药的具有抗菌活性的卫生防护材料。方法通过管碟法对单味中草药及其组方抗菌活性的实验研究。筛选具有较强抗菌活性的组方；制备担载中草药的具有抗菌活性的卫生防护材料；并按AATCC Test Method 100法研究组方与成方双黄连担载材料聚乙烯醇纤维膜和活性炭纤维膜的抗菌活性。结果筛选出组方2号具有较好的抗菌活性，确定两种材料100％的抗菌率时最佳药物吸附浓度为50mg／mL的乙醇提取物。结论聚乙烯醇纤维膜和活性炭纤维膜担载中草药组方2号。具有较强的杀灭致病菌作用，具有较好的卫生防护性能。     

安石榴苷的抗菌活性筛选及对金黄色葡萄球菌的作用机制研究

摘要：目的:研究植物鞣质主要单体成分安石榴苷对5种不同菌种的微生物抑制活性,并初步探讨其对金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus的抑菌机制。方法:采用微量稀释法,测定安石榴苷对金黄色葡萄球菌等5种细菌的最小抑菌浓度（MIC）,从细菌生长曲线、碱性磷酸酶（AKP）活性、260 nm物质、钾离子（K+）泄漏及胞内外ATP酶含量,结合流式细胞术和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）谱带,考察安石榴苷对菌体生长特性、膜损伤及可溶性蛋白的影响,并通过透射电镜直接观察菌体形态变化。结果:安石榴苷总体对革兰阳性菌抑制作用较革兰阴性菌强;药物作用金黄色葡萄球菌后,细菌的生长及活力相比对照组受到明显抑制,胞内AKP、核酸、K+及ATP酶均有不同程度释放,SDS-PAGE结果显示经安石榴苷处理的菌体蛋白条带模糊或消失,且细菌超微结构受到破坏。结论:安石榴苷对5种菌株具有不同程度的抗菌活性,能够显著影响金黄色葡萄球菌的细胞壁完整性及细胞膜通透性,且对菌体蛋白具有一定抑制作用。     

一种新糖肽抗生素LY333328的抗菌活性与作用机制

对新的糖肽抗生素药物———LY3 3 3 3 2 8的抑菌杀菌活性、机理、化学结构修饰的影响进行了综述。LY3 3 3 3 2 8对各种耐万古霉素病原菌及其他革兰氏阳性菌具有很好的活性     

化学合成多肽抗生素的研究进展

以天然抗菌肽结构为蓝本进行设计合成的多肽抗生素,为新型抗生素的研制提供了新的途径。本文对近年来人工化学合成的多肽抗生素的序列组成、结构特点、生物活性、作用机制以及设计合成等方面进行了综述,为新型多肽抗生素作为候选药物的设计和筛选提供参考。     

抗菌肽Epinecidin-1的研究进展

Epinecidin-1抗菌肽是从石斑鱼中提取的一种小分子活性多肽,是其先天免疫防御系统抵抗各种病原体的第一道防线。体内外研究证实,Epinecidin-1抗菌肽不仅表现出广谱的抗病原体活性（包括细菌、真菌、病毒和寄生虫等）,还具有免疫调节、抗癌以及伤口愈合等药理活性。归纳近年Epinecidin-1抗菌肽的有关研究,对该抗菌肽的作用机制、药理活性、潜在局限性及应用前景进行综述,为下一步研究提供依据。     

截短侧耳素衍生物ZYY-12h对MRSA菌株的抑菌作用及作用机制研究

摘要：目的 探究截短侧耳素衍生物ZYY-12h对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌效果及作用机制。方法 采用抑菌圈法和微量肉汤稀释法测定MRSA菌株对ZYY-12h的敏感性,在此基础上绘制时间-杀菌曲线;再测量经ZYY-12h处理后的MRSA细菌悬液A260、通过SDS-PAGE电泳观察细菌可溶性蛋白的含量变化和扫描电子显微镜(SEM)观察细菌的形态结构变化来探究其抑菌机制。结果 ZYY-12h对MRSA菌株有较强的抑菌活性,其最小抑菌浓度(MIC)为0.125 mg/mL,最小杀菌浓度(MBC)为0.5 mg/mL;经ZYY-12h处理后细菌细胞膜的通透性明显变大,菌体可溶性蛋白含量明显减少,且细菌的外部超微形态结构发生改变。结论 截短侧耳素衍生物ZYY-12h对MRSA菌株有明显的抑制作用,且在高浓度下有杀菌作用,其作用机制与改变细菌的膜通透性和抑制细菌蛋白质合成有关。     

慢病毒介导抗菌肽PR-39基因在兔骨髓间充质干细胞中的表达及抗菌活性检测

目的 构建脯氨酸精氨酸抗菌肽(proline-arginine rich 39-amino acid peptide, PR-39)慢病毒载体,并转染兔骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSC),检测其在BMSC中的表达及抗菌活性。方法 PCR扩增目的克隆,并连接入慢病毒载体质粒pGC-FU中,与包装质粒pHelper1.0、pHelper2.0在脂质体2000介导下共转染293T细胞生产慢病毒颗粒,Real-Time PCR法检测其滴度;分离培养BMSC,BMSC转染PR-39慢病毒,荧光显微镜观察及流式细胞仪检测其转染效率,RT-PCR检测PR-39基因表达,并检测PR-39抗菌活性。结果 成功包装出滴度为2×109 TU/mL的PR-39慢病毒载体,并转染BMSC,转染72 h后可观察到细胞呈现绿色荧光,转染效率为74.09%,同时RT-PCR检测BMSC表达PR-39基因,其上清液对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,抑菌率为98.43% (P<0.05)。结论     

伊枯草菌素类抗菌肽抑菌活性及机理研究进展

Iturin family is a kind of cyclic peptides synthesized by Gram-positivebacteriaBacillus through non-ribosomal route, which is a cyclic peptide composed of fatty acids and peptide chains, and has broad spectrum of antibacterial activity, hypoallergenicity, and low toxicity. Since its discovery, many achievements have been made in the research on the bacteriostatic activity of the family of iturin, but little is known about its bacteriostatic mechanisms. In this paper, the antibacterial characteristics of the antimicrobial peptides were summarized from the aspects of structural characteristics, in vivo and in vitro synthesis and antibacterial activity research, so as to provide reference for the revelation of antibacterial mechanisms in the     

The activity and action mechanism of novel short selective LL‐37‐derived anticancer peptides against clinical isolates of Escherichia coli

Human cathelicidin LL‐37 has recently attracted interest as a potential therapeutic agent, mostly because of its ability to kill a wide variety of pathogens and cancer cells. In this study, we aimed to investigate the antibacterial activity and cytotoxicity of previously designed LL‐37 anticancer derivatives (i.e., P7, P22, and P38). Calcein release assay and field emission‐scanning electron microscopy (FE‐SEM) were performed to elucidate the possible mechanism of action of P38, the peptide with the highest bactericidal activity. In silico analysis demonstrated the amphipathic alpha‐helical structure for three peptides. Antibacterial activity of P38 against multidrug‐resistant (MDR) clinical isolates of Escherichia coli was higher than that of P7 and P22. P38 caused no hemolysis or cytotoxicity. Treating calcein‐loaded E. coli with 4× MIC of P38 resulted in more than 96% leakage of calcein. Noticeably, FE‐SEM revealed that P38 killed E. coli by disrupting the bacterial membrane. Molecular docking studies showed that P38 had a much higher affinity for the outer membrane of Gram‐negative bacteria compared with both P22 and P7. Owing to the bactericidal activity of P38 against MDR E. coli isolates and its negligible cytotoxicity, P38 has the potential for further studies in a mouse model of infectious disease.     

伊枯草菌素类抗菌肽抑菌活性及机理研究进展

伊枯草菌素(iturin)家族是一类由革兰阳性芽孢杆菌通过非核糖体途径合成的抗菌肽,为脂肪酸与肽链组成的环肽,具有广谱抗菌活性、低过敏性及低毒性等特点。自发现以来,人们在此抗菌肽抑菌活性研究中收获颇丰,但对其抑菌机理知之甚少。本文从结构特点、体内外合成及抗菌活性等方面,总结了伊枯草菌素类抗菌肽表现的抑菌特征,为今后抑菌机理的揭示提供借鉴。     

人抗菌肽FALL-39突变分子的特性和抗菌功能的比较

目的对人抗菌肽FALL-39不同突变分子蛋白的特性及抗菌功能进行初步的比较。方法应用AU-PAGE电泳、RP-HPLC、Om iga蛋白分析软件,比较FALL-39及其突变蛋白FALL-39-Lys24、FALL-39-Lys32、FALL-39-Lys24′32的特性;测定M IC、MEC和MBC值,并比较抗菌作用。结果突变蛋白AU-PAGE电泳迁移速率较快,RP-HPLC出峰时间未见改变,蛋白的亲疏水性、α螺旋结构、抗原性等蛋白特性无明显改变。M IC、MEC和MBC值表明FALL-39突变肽对大肠杆菌和绿脓杆菌的抗菌活性有所增强。结论突变蛋白在增加正电荷的同时,虽未改变蛋白的特性,但抗菌活性增强。     

铝佐剂的性质及作用机制研究进展

佐剂是多种人用和兽用疫苗的重要成分,疫苗中加入佐剂可以增强机体对抗原的免疫应答。铝佐剂是开发最早、应用最广的疫苗佐剂。铝佐剂对抗原的吸附受其自身理化性质、溶液的离子强度和抗原的浓度等多种因素影响,其通过抗原储库效应、刺激树突状细胞成熟和T细胞分化、促进危险信号分子释放等来增强免疫应答。此文根据近年国内外研究,对铝佐剂的理化性质、吸附机制和作用机制进行综述。     

壳聚糖的抑菌活性分析及其抑菌机理的研究

制备10个分子量的壳聚糖，对6种细菌作抑菌实验。抑菌实验结果表明分子量在14．9，297．6ku的壳聚糖有很强的抑菌活性，此活性有随pH的降低而增加的趋势，pH5．5时最低抑菌浓度为0．03％-0．06％，Ca^2＋、Mg^2＋可显著降低壳聚糖对革兰阴性菌的抑菌作用。壳聚糖的抑菌机理有可能影响细胞膜的通透性。对实验结果的方差分析表明，壳聚糖的不同分子量、pH值和金属离子等外界因素都是壳聚糖抑菌活性的极显著影响因素，但菌株本身才是壳聚糖抑菌活性大小的最关键因素。