无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症因子的影响

目的:探讨无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应及其作用机制。方法:选取80只雄性SD大鼠,随机均分为假手术组、模型组、阳性药物组、无患子大、小剂量组。采用线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h,随即实施再灌注,再灌注时间为22h。取血后用ELLISA法检测各组动物血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α,取脑一部分采用TTC染色观察梗死面积,其他匀浆后测黏附分子-1的含量。结果:与模型组比较,药物组IL-1β、TNF-α、ICAM-1含量显著降低,IL-6含量上升,脑梗死率明显降低。结论:无患子皂苷可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应;其机制可能与抑制炎症因子的级联反应以及其在血液和脑组织内的含量有关。     

针刺对超早期脑缺血再灌注大鼠神经损伤行为的影响

目的:观察针刺对超早期脑缺血再灌注大鼠神经缺损行为的影响.方法:健康Wiser大鼠随机分为空白对照组、模型组、假手术组、针刺组,每组20只,分别于模型复制后3、6、12、24h对大鼠进行神经行为评分.结果:假手术组和空白对照组大鼠无神经功能缺失症状;针刺组大鼠神经损伤行为评分在3h、6h均低于模型组,但其间差异无统计学意义(P＞0.05);在缺血冉灌注后12h、24h针刺组大鼠神经损伤行为评分与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结沦:针刺超早期脑缺血再灌注大鼠可促进其神经行为功能的恢复.     

针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的影响

目的观察针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后海马区细胞周期因子和神经元凋亡的影响。 方法选取成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠30只，分为对照组、缺血再灌注组和针刺组，采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型，针刺组大鼠造模成功后给予针刺治疗。应用免疫印迹法检测细胞周期素D1（Cyclin D1）和细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）的表达，采用流式细胞计数法检测细胞凋亡率。 结果与对照组比较，缺血再灌注组再灌注48 h后海马细胞Cyclin D1、CDK4表达升高，凋亡细胞增多（P<0.01）；与缺血再灌注组比较，针刺组Cyclin D1、CDK4表达下降，凋亡细胞明显减少（P<0.05或0.01）。 结论针刺对脑缺血再灌注损伤有拮抗作用，其机制可能与其调控细胞周期因子从而抑制细胞凋亡有关。     

活血化瘀汤对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效和时效作用

背景：已知脑缺血后再恢复血流可使脑损伤加重，也有一些研究结果证实中药的活血化瘀成分能对抗脑缺血再灌注损伤。目的：观察活血化瘀4个最基本中药（红花、桃仁、川芎、赤芍）作为施加因素对脑缺血再灌注大鼠血清、脑组织匀浆的免疫球蛋白、C反应蛋白及补体等免疫指标变化的影响，并验证其量效和时效关系。设计：随机对照实验，单盲法评估。单位：广州市红十字会医院暨南大学附属第四医院神经内科。材料：实验于2001-01／2002-12在广州市红十字会医院创伤研究所实验室完成。实验动物选择成年雌性SD大鼠138只，体质量280-300g，由广州中医药大学实验动物中心提供。红花、川芎、桃仁、赤芍为单味中药饮片浓缩颗粒，按1：1：1：2比例制成含2．5g／mL生药汤剂（活血化瘀药）。干预：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型（经2h大脑中动脉阻断后再灌注24h）。138只大鼠随机分6组，每组23只。假手术组：结扎各血管，不阻塞大脑中动脉。灌药1组：术前30min灌胃给予2g，／kg活血化瘀药。灌药2组：术前30min灌胃给予2．5g，／kg活血化瘀药。灌药3组：术前连续7d灌胃给予2g／kg活血化瘀药。灌药4组：术前连续7d灌胃给予2．5g/kg活血化瘀药。对照组给予等容积生理盐水。①全部大鼠清醒后于缺血2h再灌注24h进行神经功能缺损评分（5分制，0～1分为神经功能轻度缺损，2-4分为神经功能重度缺损）。②再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，采用速率散射比浊法检测脑匀浆、血清C反应蛋白，补体C3，C4水平及血清IgG含量。③再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只，麻醉后迅速断头取脑，然后在110℃烘箱中烘干至恒重，计算脑组织含水量。④光学显微镜下观察各组大鼠脑组织细胞形态。⑤再灌注24h后从各组大鼠中随机选取3只，透射电镜观察各组大鼠脑组织超微结构。主要观察指标：①各组大鼠脑组织神经功能缺损评分结果。②各组大鼠脑匀浆、血清C反应蛋白及补体C3和C4水平及血清IgG含量。③各组大鼠脑组织含水量及脑组织细胞形态。④各组大鼠脑组织超微结构变化。结果：138只大鼠全部进入结果分析。①灌药各组大鼠缺血再灌注24h后重度神经功能缺损所占比例明显低于对照组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组（13％，48％，X^2=6．571，P〈0．05）。②脑组织含水量：假手术组和灌药各组大鼠脑组织含水量低于对照组（P〈0．05）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。③血清C反应蛋白含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。（多血清补体C3含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。⑤血清补体C4含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组和灌药3组（P〈0．05）。⑥血清IgG含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组（P〈0．05）。⑦脑匀浆C反应蛋白含量：假手术组和灌药各组低于对照组（t=5．626-17．929，P〈0．01），灌药3组低于灌药1组（P〈0．01），灌药4组低于灌药2组（P〈0．05）。⑧脑匀浆补体C3水平：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0．05-0.01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组（P〈0．01）。⑨脑匀浆补体C4含量：假手术组和灌药各组低于对照组（P〈0.05-0.01）。灌药3组低于灌药1组（P〈0．01）。灌药4组低于灌药2组和灌药3组（P〈0．01）。⑩脑组织充血水肿情况：对照组炎症反应明显，灌药组脑水肿、病理损害较对照组轻，（11）假手术组超微结构正常；对照组皮质坏死边缘区的细胞、毛细血管、髓鞘水肿明显，神经元细胞器减少，灌药3，4组细胞膜界限清楚，结构完整，线粒体丰富，大小均匀，有髓纤维形态正常，灌药1，2组介于两者之间。结论：①给予活血化瘀药使大鼠神经功能缺损评分降低，用药时间长的大鼠神经功能缺损评分低，提示用药时间长能更好地改善大鼠神经功能缺损程度。②给予活血化瘀中药可使大鼠脑匀浆和血清中补体C3和C4水平明显降低，血清IgG含量降低，说明该药可通过启动补体系统而减轻对脑组织的损伤，C反应蛋白也明显降低，更进一步提示该药可抑制炎症反应。③用药时间越长脑损伤越轻，且用药剂量2．5g／L效果较好。     

脑缺血再灌注损伤中炎症反应的免疫学机制

缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是指各种原因造成的局部组织器官的缺血缺氧，使组织细胞发生缺血性损伤（ischemia injury）。动物试验和临床观察发现，在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重。大量证据表明，急性炎症反应在脑IRI起重要作用，其免疫学机制成为研究的热点。现就其相关因素综述如下。     

针刺对脑缺血损伤级联反应和再灌注影响的研究进展

现代医学研究显示，脑缺血损伤的级联反应分为4个阶段，治疗策略是恢复再灌注和保护脑组织。针刺在缺血性卒中的临床和基础研究方面取得了可喜的进展，尤其是针刺通过干预损伤性级联反应的某一阶段，降低损伤级联反应造成的脑损害和恢复再灌注方面的作用已得到了充分的肯定。针刺已成为治疗缺血性卒中的重要方法之一。本文综述了针刺对损伤级联反应及再灌注影响的研究进展情况，为进一步探讨针刺对于缺血性卒中患者的脑保护机制提供一些新思路。     

活血化瘀汤对抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效和时效作用

背景已知脑缺血后再恢复血流可使脑损伤加重,也有一些研究结果证实中药的活血化瘀成分能对抗脑缺血再灌注损伤.目的观察活血化瘀4个最基本中药(红花、桃仁、川芎、赤芍)作为施加因素对脑缺血再灌注大鼠血清、脑组织匀浆的免疫球蛋白、C反应蛋白及补体等免疫指标变化的影响,并验证其量效和时效关系.设计随机对照实验,单盲法评估.单位广州市红十字会医院暨南大学附属第四医院神经内科.材料实验于2001-01/2002-12在广州市红十字会医院创伤研究所实验室完成.实验动物选择成年雌性SD大鼠138只,体质量280～300 g,由广州中医药大学实验动物中心提供.红花、川芎、桃仁、赤芍为单味中药饮片浓缩颗粒,按1112比例制成含2.5 g/mL生药汤剂(活血化瘀药).干预采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型(经2 h大脑中动脉阻断后再灌注24 h).138只大鼠随机分6组,每组23只.假手术组结扎各血管,不阻塞大脑中动脉.灌药1组术前30 min灌胃给予2g/kg活血化瘀药.灌药2组术前30 min灌胃给予2.5 g/kg活血化瘀药.灌药3组术前连续7 d灌胃给予2g/kg活血化瘀药.灌药4组术前连续7 d灌胃给予2.5g/kg活血化瘀药.对照组给予等容积生理盐水.①全部大鼠清醒后于缺血2 h再灌注24h进行神经功能缺损评分(5分制,0～1分为神经功能轻度缺损,2～4分为神经功能重度缺损).②再灌注24h后从各组大鼠中随机选取10只,采用速率散射比浊法检测脑匀浆、血清C反应蛋白,补体C3,C4水平及血清IgG含量.③再灌注24 h后从各组大鼠中随机选取10只,麻醉后迅速断头取脑,然后在110℃烘箱中烘干至恒重,计算脑组织含水量.④光学显微镜下观察各组大鼠脑组织细胞形态.⑤再灌注24 h后从各组大鼠中随机选取3只,透射电镜观察各组大鼠脑组织超微结构. 主要观察指标①各组大鼠脑组织神经功能缺损评分结果.②各组大鼠脑匀浆、血清C反应蛋白及补体C3和C4水平及血清IgG含量.③各组大鼠脑组织含水量及脑组织细胞形态.④各组大鼠脑组织超微结构变化.结果138只大鼠全部进入结果分析.①灌药各组大鼠缺血再灌注24 h后重度神经功能缺损所占比例明显低于对照组(P＜0.01),灌药4组低于灌药2组(13%,48%,X2=6.571,P＜0.05).②脑组织含水量假手术组和灌药各组大鼠脑组织含水量低于对照组(P＜0.05).灌药3组低于灌药1组(P＜0.01).③血清C反应蛋白含量假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.01).④血清补体C3含量假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.01).⑤血清补体C4含量假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.01).灌药3组低于灌药1组(P＜0.01),灌药4组低于灌药2组和灌药3组(P＜0.05).⑥血清IgG含量假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.01).灌药4组低于灌药2组(P＜0.05).⑦脑匀浆C反应蛋白含量假手术组和灌药各组低于对照组(t=5.626～17.929,P＜0.01),灌药3组低于灌药1组 (P＜0.01),灌药4组低于灌药2组(P＜0.05).⑧脑匀浆补体C3水平假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.05～0.01).灌药3组低于灌药1组(P＜0.01).灌药4组低于灌药2组(P＜0.01).⑨脑匀浆补体C4含量假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.05～0.01).灌药3组低于灌药1组(P＜0.01).灌药4组低于灌药2组和灌药3组(P＜0.01).⑩脑组织充血水肿情况对照组炎症反应明显,灌药组脑水肿、病理损害较对照组轻,(11)假手术组超微结构正常;对照组皮质坏死边缘区的细胞、毛细血管、髓鞘水肿明显,神经元细胞器减少,灌药3,4组细胞膜界限清楚,结构完整,线粒体丰富,大小均匀,有髓纤维形态正常,灌药1,2组介于两者之间.结论①给予活血化瘀药使大鼠神经功能缺损评分降低,用药时间长的大鼠神经功能缺损评分低,提示用药时间长能更好地改善大鼠神经功能缺损程度.②给予活血化瘀中药可使大鼠脑匀浆和血清中补体C3和C4水平明显降低,血清IgG含量降低,说明该药可通过启动补体系统而减轻对脑组织的损伤,C反应蛋白也明显降低,更进一步提示该药可抑制炎症反应.③用药时间越长脑损伤越轻,且用药剂量2.5g/L效果较好.     

雌激素抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应

背景：炎性细胞因子的释放、粘附分子上调导致的白细胞浸润与脑梗死灶的形成有密切关系，哪些因素对其能产生影响已得到人们的广泛关注。 目的：探讨雌激素对大鼠局灶性脑缺血再灌注操作后炎症反应的影响。 设计：随机对照实验。 单位：解放军南京军区南京总医院。 材料：实验在解放军南京军区南京总医院神经内科和病理科完成。成年雌性SD大鼠，制作脑缺血模型时体质量控制在280～350g。 方法：大鼠分3组：对照组、卵巢切除组、雌激素治疗组（雌二醇，200μg/kg，皮下注射，每周1次，共4周）。4周后线栓法建立右侧大脑中动脉闭塞1h、2h再灌注0、1、3、6、22、70h模型。在苏木精-伊红染色缺血半球选取10个高倍视野计算脑组织内浸润的中性粒细胞均数，免疫组化检测核因子κB表达。 主要观察指标：脑实质内中性粒细胞浸润程度和核因子κB表达水平。 结果：①核因子-κB表达：卵巢切除组缺血1h即有表达，对照组及雌激素治疗组在缺血2h才有阳性细胞，3组均在缺血2h再灌注3h时相表达最强，后逐渐降低，卵巢切除组在再灌注70h仍有少量表达，对照组及雌激素治疗组再灌注22h后未见核因子κB阳性细胞。②在缺血2h再灌注22h时，卵巢切除组动物脑缺血区中性粒细胞浸润数量明显增多，此雌激素治疗组相比，差异有显著性差异（P=0.045），在缺血2h再灌注70h时，卵巢切除组仍多于对照组和雌激素治疗组，但仅和对照组的差异有显著性意义。 结论：雌激素能抑制脑缺血再灌注操作后炎症反应。     

脑缺血再灌注动物模型的血脑屏障损伤

背景:脑缺血再灌注后血脑屏障遭到破坏,引起脑水肿和脑出血,组织损伤程度加重。目的:总结分析脑缺血再灌注动物模型血脑屏障相关分子,在脑缺血再灌注后血脑屏障损伤中的作用。方法:以"Cerebral ischemia-reperfusion injury,blood brain barrier permeability,"为检索词,检索近十年PubMed数据库,文献检索语种限制为英文。以"脑缺血再灌注,血脑屏障"为检索词,检索5年内中国期刊全文数据库,文献检索语种限制为中文。纳入与脑缺血再灌注及血脑屏障损伤密切相关的研究;排除重复性研究。选取17篇总结分析。结果与结论:从炎症因子的浸润,基质金属蛋白酶的水解以及水通道蛋白的开放等方面总结脑缺血再灌注损伤后血脑屏障相关分子,提出多因素多环节调控血脑屏障功能。CIR后血脑屏障开放的3h时间窗为急性期抢救缺血半暗带关键点,基质金属蛋白酶的后期修复作用也可为新药研发提供依据。     

脂氧素A4抑制NLRP3炎性体参与其抗脑缺血 再灌注损伤

目的:观察脂氧素A_4(LXA_4)对大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型大鼠缺血脑组织周边区域的NLRP3阳性神经元数量和NLRP3蛋白表达的影响。方法:SD雄性大鼠24只随机分为假手术组、MCAO/R组和LXA_4组,采用线栓法制作MCAO/R模型,LXA_4组大鼠侧脑室注射0.2 mmol/L LXA_45μL;观察各组脑梗死体积、神经行为学评分、病灶周围NLRP3阳性神经元数及NLRP3蛋白表达。结果:LXA_4明显降低了MCAO/R模型大鼠脑梗死体积和神经行为学评分,减少大鼠缺血灶周边NLRP3阳性神经元数量及NLRP3蛋白表达。结论:LXA_4抑制NLRP3炎性体信号通路可能是其抗脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

脑缺血炎症反应与星形胶质细胞的关系

脑缺血后星形胶质细胞作为中枢神经系统第一个受损的细胞，出现肥大、增殖，并合成表达多种炎症介质，启动免疫级联反应。星形胶质细胞产生的炎症介质共同作用于中枢神经系统，损伤和保护脑组织机制并存。了解星形胶质细胞及其表达的炎症介质，对寻找减轻脑缺血后炎症反应损伤的新途径具有重要意义。     

炎症反应影响脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤是脑损伤的因素之一,而局部过度炎症反应是造成再灌注损伤主要原因之一.许多炎症细胞及炎症介质均参与了炎症反应.本文主要综述炎症细胞、细胞因子、趋化因子、黏附分子等炎症因子对脑组织损伤的影响.     

头针对急性脑缺血再灌注大鼠ICAM-1含量的影响

目的:探讨头针治疗脑缺血的可能机制.方法:70只健康SD雌性大鼠随机分为假手术组(对照组)10只、模型组及头针组各30只,模型组和头针组分别再根据缺血再灌注时间的不同随机分为24、48及72 h 3个时相点各10只.模型组和头针组采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCA())再灌注模型,对照组仅开颅不栓线.造模成功后,头针组选取顶颞后斜线,顶颞前斜线针刺,并接低频电流穴位神经刺激仪,20 rain,每天1次.观察各时间点3组大鼠神经功能缺损(NSS)评分、缺血脑组织及血浆中的ICAM-1含量.结果:与对照组比较,术后各时相,头针组与模型组NSS评分、炎症细胞计数及脑组织和血浆中ICAM-1含量均显著升高(P＜0.01);术后48和72 h点头针组与模型组比较,大鼠炎症细胞计数、血浆ICAM-1含量均明显降低(P＜0.01,0.05);在72 h点头针组NSS评分及脑组织ICAM-1含量亦显著低于模型组(P＜0.01).结论:头针治疗有利于大鼠脑神经功能的恢复,减轻急性脑缺血再灌注后白细胞的浸润,减缓由其介导的炎症免疫反应,降低脑组织及血浆内ICAM-1的含量,减轻再灌注损伤,对脑组织有保护作用.     

雌激素对脑缺血再灌注时SOD和MDA的影响

目的：通过观察雌激素对脑缺血再灌注时超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响．探讨雌激素在脑缺血再灌注中的神经保护作用。方法：取沙土鼠48只．随机分为假手术组(A组)、单纯脑缺血再灌注组(B组)、卵巢切除的脑缺血再灌注组(C组)、卵巢切除后给予苯甲酸雌二醇治疗的脑缺血再灌注组(D组)．采用双侧颈总动脉夹闭法复制沙土鼠脑缺血再灌注模型．于术后12h处死动物取材，测定SOD活性和MDA含量。结果：B组和D组SOD活性高于C组；MDA含量低于C组。结论：雌激素可以减少脑缺血再灌注时自由基的产生．从而提供神经保护作用。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的影响

目的研究山茱萸有效成分莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层超氧化物歧化酶及神经细胞数量的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注3 d或7 d。以维生素E(VE)为阳性对照药,采用分光光度法检测大鼠皮层超氧化物歧化酶活性,免疫组化法观察神经细胞数量变化。结果莫诺苷（270 mg/kg）能显著增强大鼠超氧化物歧化酶的活性,莫诺苷（30 mg/kg、90 mg/kg、 270 mg/kg）能抑制神经元数量减少。结论莫诺苷能通过增强大鼠皮层抗氧化能力而抑制脑缺血再灌注引起的神经元损伤。     

“滋水涵木”针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子、突触素表达的影响

目的:探讨"滋水涵木"针刺对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、突触素(SYN)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠144只随机分为假手术组(n=30)、模型组(n=42)、针刺组(n=42)和针刺对照组(n=30)。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO),针刺组和针刺对照组取太溪穴、太冲穴,针刺30 min,1次/日,6次/周,连续2周;假手术组、模型组术后不给予干预。术后第3、7、14天采用m NSS量表对大鼠进行神经行为学评分、TTC染色测脑梗死体积以及免疫组化SP法观察脑梗死周围皮质VEGF、SYN的表达。结果:针刺对照组和假手术组大鼠无神经功能缺损症状,TTC染色未见明显脑梗死灶,VEGF及SYN表达较弱;在术后第7、14天针刺组大鼠神经功能恢复明显优于模型组,术后第3天,针刺组与模型组比较脑梗死面积差异无统计学意义,在第7和14天针刺组脑梗死面积小于模型组(P<0.05);术后第3天,模型组VEGF明显高于假手术组和针刺对照组,在第7天达到高峰,第14天仍表达显著,针刺组在第7和14天VEGF的表达明显高于模型组(P<0.05);在各时间点模型组SYN表达均高于针刺对照组和假手组(P<0.05),第14天表达最显著,针刺组则在第7和14天高于模型组(P<0.05)。结论:"滋水涵木"针刺能促进大鼠脑梗死后神经血管单元的相关蛋白VEGF、SYN的表达,减少脑梗死体积,促进神经功能的恢复。     

中药三七对脑缺血再灌注损伤后神经可塑性的影响

目的 :探讨中药三七对局灶性脑缺血后神经再塑和功能恢复的影响。方法 :5 1只Wistar大鼠分为三七组、对照组和假手术组 ,采用线栓法阻断大脑中动脉制作局灶性脑缺血模型 ,缺血 1h后恢复再灌注 ,同时三七组经腹腔注射中药三七。在术后 6h ,1、3和 7d 4个时间点应用免疫组织化学方法检测 3组缺血灶周围皮质区和海马区神经可塑性分子标志物生长相关蛋白GAP 4 3和微管相关蛋白MAP 2表达的变化 ,并于再灌注后 6h评定肢体功能恢复情况。结果 :缺血后大鼠出现左前肢瘫痪 ,三七组恢复情况优于对照组 ;再灌注后 6h ,1、3和 7d时GAP 4 3表达水平逐渐上升 ,三七组高于对照组 (P <0 .0 5 )。缺血再灌注后MAP 2表达水平降低 ,于再灌注 1、3和 7d上升 ,三七组在相应时间点高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,但低于假手术组。结论 :局灶性脑缺血后在缺血周围区神经元出现结构重塑 ,中药三七治疗可加速这一过程并促进功能恢复。     

缺血后处理对脑缺血再灌注损伤后ERK1/2和Akt磷酸化及神经细胞凋亡的影响

目的:观察缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后ERK1/2和Akt及神经细胞凋亡的影响。方法:成年健康SD大鼠72只,随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后处理(Postcond)组各24只,应用线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型。分别于再灌注10min、30min、6h、24h后留取大脑皮质。Western blot检测再灌注10min、30min、6h后ERK1/2和Akt活性变化;原位末端标记(TUNEL)检测再灌注后24h神经细胞凋亡。结果:Postcond组再灌注10min、30min、6h后ERK1/2和Akt活性高于I/R组(P<0.05);脑缺血再灌注24h后,Postcond组与I/R组比较,TUNEL阳性细胞减少(P<0.05)。结论:缺血后处理可提高大鼠脑缺血再灌注后皮质内ERK1/2和Akt活性,减少神经细胞凋亡。     

左旋四氢巴马汀在脑缺血再灌注损伤中作用的实验研究

目的 :探讨左旋四氢巴马汀 (L tetrahydropalmatine,L THP)对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用小鼠和大鼠脑缺血模型 ,并术前 30min分别腹腔内注射生理盐水 (10ml/kg)、L THP(5 ,10 ,2 0mg/kg)和尼莫地平(0 0 4mg/kg) ,观察小鼠存活时间、大鼠神经功能缺损评分、脑梗死范围、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量的改变。结果 :与生理盐水组比较 ,L THP组可显著延长脑缺血小鼠的存活时间 ,改善脑缺血2h再灌注不同时间大鼠的神经功能缺损 ,缩小脑梗死范围 ,增加SOD活性、降低MDA和NO含量 (P <0 0 5 ) ;10、2 0mg/kgL THP作用与尼莫地平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :L THP可通过抗自由基与减轻NO介导的神经毒性机制发挥对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。