黄连素抑制慢性心衰大鼠心肌炎性反应

 目的 在慢性心衰(CHF)大鼠模型检测Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨黄连素在慢性心衰炎性反应干预中可能的作用机制。方法 大鼠每周腹腔注射阿霉素2.8mg/kg共10周建立慢性心衰模型,将其随机分为黄连素组、安慰剂组及对照组,每组10只。黄连素组给予黄连素每天21mg/kg灌胃4周,另两组给予等量生理盐水。用酶联吸附免疫反应法(ELISA)检测大鼠血清中BNP、TNFα、IL-1及IL-6的含量;qRT-PCR法检测大鼠血清诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达;HE染色观察大鼠心肌细胞形态学改变;免疫组织化学观察大鼠心肌TLR4蛋白表达和分布。结果 黄连素组大鼠血清TNFα、IL-1、IL-6及iNOS mRNA水平显著低于安慰剂组(P<0.05);黄连素组及安慰剂组TLR4吸光度值均高于对照组,而黄连素组显著低于安慰剂组(P<0.05)。结论 黄连素可能通过抑制TLR4 信号传导抑制慢性心衰炎性反应。     

依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠TNF-α的影响

目的：探讨依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠血清TNF-α的影响及其治疗心衰的可能机制。方法：50只雄性SD大鼠随机挑选40只腹腔注射阿霉素制做心衰模型,其余10只作为正常对照组。6周后将存活的20只模型鼠随机分为2组：心力衰竭＋依普利酮治疗组（n=10）,给予依普利酮200mg/（kg.d）灌胃,心力衰竭组（n=10）与正常对照组大鼠（n=10）给与安慰剂（生理盐水）灌胃,12周后观测一般变化,测定大鼠心功能及血清TNF-α含量。结果：心衰组血流动力学指标与正常组相比有显著性差异（P〈0.05）。治疗组血流动力学指标与心衰组相比有显著性差异（P〈0.05）。心衰组TNF-α水平与正常组相比明显升高（P〈0.05）。治疗组TNF-α水平与心衰组相比明显下降,有显著性差异（P〈0.05）。结论：依普利酮可以降低心衰大鼠血清TNF-α的含量。     

睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠神经内分泌及细胞因子系统的影响

目的： 探讨睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠神经内分泌激素以及炎性细胞因子的影响。方法: 74只雄性SD大鼠分为①正常对照组(control)；②心力衰竭组(CHF)；③睾丸切除+心力衰竭组(ORX+CHF)；④睾丸切除+心力衰竭+睾酮替代治疗组(ORX+CHF+T)。应用超声学检测大鼠心功能，放射免疫法检测血浆中睾酮（T）、ANP和细胞因子（TNF-α、ET-1）水平。结果: ⑴ CHF组大鼠血浆T浓度明显低于control组（P＜0.01）。心力衰竭大鼠血浆T水平与左室短轴缩短率（FS％）呈正相关（R＝0.54,P＜0.01）。⑵ 心力衰竭大鼠的血浆ANP水平较正常降低。心力衰竭大鼠血浆TNF-α、ET-1浓度明显高于正常，相比ORX+CHF组睾酮替代治疗拮抗了血浆TNF-α的升高(P＜0.05），但对ET-1的影响不明显。结论: 在扩张型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠，血浆雄激素水平与左室收缩功能具有良好的相关性，而体内正常的雄激素水平对神经内分泌及细胞因子系统的异常激活具有有益的调节作用。     

苓桂术甘汤通过TLR4/Myd88通路改善心衰大鼠心功能

目的探讨苓桂术甘汤对心力衰竭大鼠心功能的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、心力衰竭模型组(CHF)、苓桂术甘汤治疗组(LGZG),每组10只;CHF和LGZG组大鼠均采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,LGZG组予苓桂竹甘汤制剂治疗,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理变化,ELISA方法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-10;Western blot和qPCR方法检测各组大鼠心脏组织中TLR4/Myd88信号通路的蛋白表达。结果与Sham组相比,CHF组大鼠心功能显著降低,心室重构明显,病理学可见心肌细胞明显肿胀,排列紊乱,有大量炎性细胞浸润,血清TNF-α和IL-6水平升高,IL-10降低(P0.05)。给予苓桂术甘汤处理后,心功能与心室重构明显改善,心肌细胞损伤减少,血清TNF-α和IL-6水平明显降低,IL-10明显升高(P0.05),下调心脏组织TLR4、Myd88、NF-κB的表达水平(P0.05)。结论苓桂术甘汤抑制心力衰竭大鼠炎症反应,改善心功能,与调控TLR4/Myd88通路相关。     

TNF-α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合征的机制研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α抗体（TNF-α-McAb）抑制肝肺综合征大鼠TNF-α作用后肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况,从而探讨TNF-α单克隆抗体对肝肺综合症治疗作用的机制。方法：采用胆总管结扎（CBDL）致大鼠肝肺综合征模型,将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和TNF-α-McAb干预组。采用HE染色观察肺组织病理变化,采用RT-PCR方法检测iNOS在肺组织中mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测iNOS在肺组织中分布及含量的动态变化,采用Western blotting方法检测iNOS在肺组织中蛋白表达情况。结果：肺组织病理显示干预组病理改变炎症反应较模型组轻,TNF-α-McAb干预组大鼠肺组织中iNOS mRNA的表达、蛋白含量明显低于模型组。结论：肿瘤坏死因子-α单克隆抗体通过抑制iNOS的表达对肝肺综合征起到治疗作用。     

美托洛尔对CHF患者血浆BNP和TNF-α的影响

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者口服美托洛尔后血浆脑钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化的临床意义。方法:观察32例CHF患者(以下简称CHF组)给予美托洛尔治疗12周前后血浆BNP和TNF-α浓度的变化,并与30例体检健康者(以下简称对照组)作比较。血浆BNP、TNF-α采用生物活性法测定。结果:CHF组基础血浆BNP和TNF-α浓度非常显著地高于对照组(P<0.01),服药12周后,CHF组血浆BNP和TNF-d浓度显著降低(P<0.05)。结论:CHF患者服用美托洛尔后血浆BNP和TNF-α浓度降低。     

重组腺病毒Ad-hBNP对慢性心力衰竭大鼠血清AgⅡ、Ald、ET、TNF-α含量及心肌重构的影响

B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)是由左室心肌细胞合成和分泌的一种肽类激素,目前血清BNP水平已经成为诊断心衰的一个重要参考指标,对心衰的治疗及预后评估也具有重要的意义.一些基础研究证实BNP具有抗心肌纤维化作用.本研究应用纯化后携带人BNP基因重组腺病毒(Ad-hBNP)腹腔注射治疗慢性心力衰竭(CHF)大鼠,检测血清神经内分泌-细胞因子水平、全心质量指数及心肌胶原含量,观察Ad-hBNP对CHF大鼠心肌重构的影响.     

BNP检测评价卡维地洛对慢性心力衰竭的治疗效果

文献报道,B型利钠肽（BNP）可以客观定量反映心衰严重程度,为此,本文利用检测慢性心力衰竭（CHF）各阶段的BNP水平,通过观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效,阐述BNP在指导慢性心力衰竭治疗中的重要作用。     

慢性充血性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6 RIA的临床意义

目的：研究慢性充血性心力衰竭（chronic congestive heart failure,CHF）患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）放射免疫分析（radioimmunoassay,RIA）的价值。方法：用放射免疫分析测定176例CHF患者和30例健康人血清TNF-α、IL-6水平。比较分析CHF患者与正常人以及不同心功能程度的CHF患者之间TNF—α、IL-6水平的变化。结果：CHF患者血清TNF—α、IL-6水平明显高于正常对照组（P〈0．05）,且均随着心衰程度的加重而增高,呈高度正相关。不同程度心衰患者之间TNF—α、IL-6水平均有明显差异（P〈0．01）。结论：CHF患者存在免疫激活和心肌炎症反应,心衰程度越重,炎症反应也越明显。放射免疫分析测定TNF—α、IL-6时CHF病程及治疗疗效、预后判断具有重要的价值。     

大环内酯类抗生素减轻大鼠油酸性急性肺损伤

目的：观察大鼠油酸性急性肺损伤过程中的肺组织病理改变，并比较大环内酯类抗生素干预前后油酸肺组织病理形态学的变化及肺组织和血清中TNF-α、IL-10含量的变化。方法：48只健康Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组：尾静脉注射生理盐水（0.15 mL/kg）；油酸（OA）模型组：尾静脉注射油酸（0.15 mL/kg）；红霉素预防组和阿奇霉素预防组：分别尾静脉注射红霉素针剂（75 mg/kg）和阿奇霉素针剂（15 mg/kg）后1 h时再选另1条尾静脉注射油酸（0.15 mL/kg）；红霉素治疗组和阿奇霉素治疗组：分别尾静脉注射油酸（0.15 mL/kg）后0.5 h时选另1条尾静脉分别注射红霉素针剂（75 mg/kg）和阿奇霉素针剂（15 mg/kg），注射油酸4 h后取材进行各组大鼠肺组织病理形态学评分，计算肺湿干重比，检测肺组织及大鼠血清TNF-α及IL-10含量。结果：油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织病理形态学评分值明显高于对照组（P＜0.01），肺湿干重比值高于对照组（P＜0.01），肺组织及血清TNF-α、IL-10含量也明显高于正常对照组（P＜0.01），药物干预组与OA模型组比较，肺组织病理形态学评分值明显降低（P＜0.01），肺湿干重比值明显减小（P＜0.05），肺组织及血清TNF-α含量明显减少（P＜0.01），而肺组织及血清IL-10含量无显著差别（P＞0.05）。结论：大鼠静脉注射油酸可导致肺损伤和全身炎症反应；大环内酯类抗生素红霉素和阿奇霉素可以不同程度抑制TNF-α的产生并减轻油酸性急性肺损伤。     

海沙瑞林对慢性心力衰竭大鼠心交感神经重构的影响*

目的：探讨海沙瑞林对慢性心力衰竭（ CHF）大鼠心交感神经重构的影响。 方法： SD大鼠随机分为对照 组（ Control 组）、假手术组（ Sham组）、心力衰竭组（ HF组）和海沙瑞林干预组（ HF+Hx 组），应用冠状动脉结 扎法制作CHF大鼠模型，HF+Hx 组大鼠连续4 周尾静脉注射海沙瑞林 100 μg·kg-1·d-1，其他3 组注射等量的生 理盐水。超声心动图测量左心室功能；H-E 染色及Masson 染色观察各组大鼠心肌病理结构变化；免疫组织化学和 免疫印迹检测脑钠肽（ BNP）、神经生长因子（ NGF）、酪氨酸羟化酶（TH）和生长相关蛋白43（ GAP43）表达。 结果：海沙瑞林干预升高CHF大鼠左室射血分数，改善左心室功能，减轻HF组心肌损伤结构病理改变，降低心 肌细胞内BNP 表达，增加NGF、TH和GAP43 表达，差异均具有统计学意义。 结论：CHF大鼠存在心交感神经重构， 海沙瑞林通过改变心交感神经重构， 改善心功能和CHF的预后可能是其实现心保护的机制之一。     

GDF15、BNP在慢性心力衰竭患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨慢性心力衰竭患者血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)水平与NYHA心功能分级、血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)相关性及临床意义.方法:慢性心力衰竭患者80例,对照组30例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清GDF15水平,微粒子酶免疫分析(MEIA)检测血浆BNP水平,NYHA心功能分级标准对慢性心力衰竭组进行分级.比较慢性心力衰竭组与对照组血清GDF15浓度的变化,分析GDF15与BNP的相关性,了解GDF15与NYHA心功能分级之间的相关性.结果:慢性心力衰竭组血清GDF15水平(2840.85±846.18 ng/l)和对照组(807.33±355.56 ng/l)比较,差异有统计学意义(P＜0.01);NYHA心功能分级不同亚组GDF15水平具有明显差别(P＜0.01).慢性心力衰竭组血清GDF15与血浆BNP水平呈显著正相关(r=0.798,P＜0.05),GDF15水平随BNP水平的升高而升高;与NYHA心功能分级正相关(r=0.840,P=0.000),随NYHA心功能分级的增高而升高.结论:血清GDF15可能作为慢性心力衰竭患者一个新的生物标志物,可以客观评价心力衰竭的严重程度,预测患者的活动耐量.血清GDF15浓度与血浆BNP、NYHA心功能分级呈正相关,为综合评价心力衰竭患者心功能状态提供了一个新的思路.     

参芪扶正注射液对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响

目的观察参芪扶正注射液对老年慢性心力衰竭患者的临床疗效及对其心功能、脑钠肽（BNP）的影响。方法将64例65岁以上的慢性心力衰竭患者随机分为治疗组（n=34）和对照组（n=30）。对照组常规使用吸氧、强心、利尿、扩张血管、纠正水电解质紊乱等治疗,治疗组则在对照组的基础上加用参芪扶正注射液（250ml/d）,疗程3周。观察治疗前后患者的NYHA心功能分级、左心室舒末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）与血浆脑钠肽（BNP）含量。结果治疗后两组患者的心功能各项指标与BNP均得到显著改善（P〈0.05）。其中治疗组的NYHA心功能分级改善有效率明显高于对照组（P〈0.05）,治疗后治疗组的LVEF、CO与血浆BNP含量与对照组有显著差异（P值均〈0.05）,两组治疗后的LVEDD则无明显差异（P〉0.05）。结论参芪扶正注射液联合常规治疗可以提高对老年慢性心力衰竭患者的疗效,改善心功能。     

血管紧张素Ⅱ刺激心衰患者外周血单个核细胞分泌TNF-α和NO

目的：检测充血性心力衰竭（CHF）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）的变化，以及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、缬沙坦对培养的正常人和CHF患者单核细胞（PBMC）分泌TNF-α、NO的影响,探讨CHF时肾素血管紧张素系统与细胞因子的联系以及缬沙坦治疗CHF的细胞因子机制。方法： 取16例Ⅲ-Ⅳ级的CHF患者静脉血，检测血清TNF-α、NO含量；分离PBMC,置24孔培养板中，分别加入AngⅡ，使其终浓度分别为0、0.01、0.1、1 μmol/L，另外一孔加入0.1 μmol/L的AngⅡ和0.1 μmol/L的缬沙坦，经24 h孵化后，检测培养上清中TNF-α、NO。结果： CHF患者血清TNF-α、NO水平显着高于对照组（P<0.01），心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅲ级（P<0.01）。不同病因CHF患者之间TNF-α、NO含量无显著差异（P＞0.05）。 AngⅡ对正常人和CHF患者PBMC分泌TNF-α、NO均有促进作用，缬沙坦抑制AngⅡ诱导的PBMC分泌TNF-α、NO。 结论: AngⅡ促进PBMC产生TNF-α、NO，提示肾素-血管紧张素系统与TNF-α、NO存在一定的联系，缬沙坦可能通过抑制TNF-α、NO的产生在CHF的治疗中发挥作用。     

CHF患者血浆BNP检测的临床价值探讨

目的：探讨慢性心衰（CHF）患者血浆脑钠肽（BNP）检测的临床价值。方法：采用荧光免疫分析对341例CHF患者及55例健康对照者进行血浆BNP测定,同时以彩色多普勒超声心电动仪测定CHF患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）,并与血浆BNP水平作相关性分析。结果：CHF组患者血浆BNP水平明显高于健康对照者（P〈0.01）,且不同心功能患者之间的血浆BNP含量亦存在显著差异（P〈0.01）;CHF组患者血浆BNP水平与LVEF、LVESD、LVEDD呈现良好的相关性（r分别为-0.62、＋0.54和＋0.60,P均〈0.01）。结论：BNP是评价CHF患者心室功能的灵敏指标。     

慢性CHF患者BNP与AT-Ⅱ及ALD水平的探讨

目的：探讨慢性充血性心力衰竭患者血中脑利钠肽（BNP）与血管紧张素-Ⅱ（AT-Ⅱ）及醛固酮（ALD）的水平,并进行相关性分析,以提示其在充血性心力衰竭（CHF）发展中的临床意义和价值。方法：使用美国博适公司生产的Triage Meter Plus型免疫荧光定量心衰快速检测仪,检测全血BNP水平。采用放射免疫分析（RIA）受试者血浆AT-Ⅱ、ALD含量。结果：CHF组BNP、AT-Ⅱ、ALD均显著高于对照组,且BNP与AT-Ⅱ、ALD水平呈正相关（P〈0.05）,治疗后血中水平均下降与治疗前差异有显著性（P〈0.01）。结论：同步监测BNP、AT-Ⅱ、ALD有助于早期发现CHF,判断病情及预后。     

慢性心力衰竭大鼠模型TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的表达

目的：检测慢性心力衰竭病程肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、干扰素-γ（inter-feron-γ,IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）和白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）水平的动态变化,以期探讨慢性心力衰竭过程免疫系统状况变化。方法：采用纯种Wistar大鼠作为实验动物,分为正常对照组、假手术组和模型组,每个亚组均10只。采用腹主动脉结扎方法制作慢性心力衰竭模型。术后每两周行超声心动图、血液动力学检测,并取静脉血放射免疫分析进行TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的检测。结果：腹主动脉结扎后3月内是心功能代偿期,6月时是心功能失代偿期。在心力衰竭进程中,TNF-α和IFN-γ先降低后升高,IL-4和IL-10水平先升高后降低。结论：心力衰竭的不同进程,免疫机制发生变化,心功能代偿期以体液免疫为主,心功能失代偿期以细胞免疫为主。     

慢性病毒性肝炎患者血清IGF-Ⅰ、TNF-α及SS测定的临床意义

目的：探讨慢性病毒性肝炎患者血清IGF-Ⅰ、TNF-α及SS测定的临床意义。方法：本文选择了我院明确诊断、治疗的30例慢性病毒性肝炎患者和30例正常健康体检者;分为两组进行测定。采用放射免疫分析测定了患者组和对照组人员的空腹血清IGF-Ⅰ、TNF-α及SS三项指标水平。结果：30例慢性病毒性肝炎患者血清三项指标测定结果显示,IGF-I水平患者组与对照组比较升高非常显著（P〈0.01）;TNF-α水平患者组与对照组比较升高也非常显著（P〈0.01）;SS水平与前两项指标一样较对照组升高非常显著（P〈0.01）。结论：本文慢性病毒性肝炎患者三项血清水平变化均非常明显,其测定对于进一步了解慢性病毒性肝炎患者的发病机制及评估病情的进展有一定的临床意义。