基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制剂-2与乳腺癌

乳腺癌浸润与转移是制约其疗效的一种恶性生物学行为,也是造成患者死亡的主要原因。转移过程必须多次降解细胞外基质（extral cell matrix,ECM）和基底膜（basement membrane,BM）等,而ECM和BM的降解需多种基质降解酶[基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）和金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）]的协同参与才能完成.     

基质金属蛋白酶-2及其诱导因子在肿瘤发展中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类锌依赖性内肽酶总称,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),参与胚胎发育、白细胞移行、创伤修复、肿瘤发生和发展等多种生理病理过程。该类酶与肿瘤的关系主要表现在介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用,促进瘤细胞移行和血管生成等关键环节。其中MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员,它与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)一道,在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥了举足轻重的作用。作者主要综述近年MMP-2及其EMMPRIN在肿瘤中的研究进展。     

组织型基质金属蛋白酶抑制剂对肿瘤的正调控作用

组织型基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase,TIMPs)家族是体内存在的一种天然的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)抑制剂,主要作用为调节基质金属蛋白酶的功能,并具有调节细胞增殖、血管新生等作用,参与了细胞外基质(extracellular matrix,ECM)更新、重构、机体发育,细胞生长、分化,肿瘤的浸润与转移等多种生理及病理过程.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在肝癌研究中的进展

目前认为肿瘤的侵袭和转移与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）关系密切,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）因能水解细胞外基质而引起人们的广泛重视。现就金属蛋白酶在肝癌侵袭、转移中的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂及其在肿瘤临床的应用前景

伴有细胞外基质破坏的肿瘤细胞浸润是肿瘤转移这一复杂机制的最主要过程。在基底膜和结缔组织等胞外基质破坏过程中 ,具有基质特异性的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶起重要作用。因此 ,通过抑制金属蛋白酶的内在活性或合成抑制剂来达到抑制肿瘤转移的目的 ,已成为肿瘤临床诊断和治疗研究的重要内容。本文对基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂的最新研究进展做一综述。1　基质金属蛋白酶细胞外基质 (extracellular m atrix,ECM)代谢的许多生物学过程同基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)的表达密切相关 [1 ]。MMPs是…     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的一类内分泌恶性肿瘤，根据组织来源分为滤泡细胞癌和滤泡旁细胞癌，不同组织类型的甲状腺癌其恶性程度亦不相同，但都具有癌细胞生长失去可调控性，具备浸润潜能，这些细胞脱离原发灶浸入周围组织，并向远处转移，癌转移是造成临床治疗失败和病人死亡的主要原因，大量研究表明：基质金属蛋白酶（MMP）对肿瘤的侵袭和转移起重要作用。但在甲状腺癌中，国内外对基质金属蛋白酶（MMP）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）的研究报道很少，其结果也不完全一致。现就针对MMP和TIMP在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌侵袭、生长、转移及血管形成关系作一综述。     

基质金属蛋白酶抑制剂2研究进展

内源性金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMPs）为基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）特异性抑制剂，属半胱氨酸蛋白酶超家族，存在于果蝇、秀丽隐杆线虫、人等多种真核生物中，机体缺乏TIMP会引起胚胎发育异常。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶及其与恶性肿瘤的关系

基质金属蛋白酶（matrixmetal loproteinases,MMPs）是一组结构相近、功能复杂的蛋白水解酶,因其需要Zn2＋等金属离子作为辅助因子而得名。MMPs通过参与细胞表面和细胞外基质蛋白的降解或激活过程来调控细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（extracel lular matrix,ECM）之间的相互作用,是正常细胞与肿瘤细胞微环境的重要调节因子。     

基质金属蛋白酶与多发性硬化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是属于Zn^2＋依赖的中性蛋白酶,是降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的蛋白酶中最重要的一类。基质金属蛋白酶既参与正常生理过程如伤口愈合、妊娠分娩等;也参与病例损伤过程如恶性肿瘤细胞扩散、风湿性关节炎、动脉粥样硬化和神经系统炎症反应等。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn²⁺的蛋白水解酶，参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关，因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。     

缺血性脑卒中患者血浆基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1水平的变化

目的探讨缺血性脑卒中患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化。方法选择50例缺血性脑卒中患者(观察组),予以控制颅内压、降血压和血糖、抗血小板聚集、改善脑局部微循环等常规对症支持治疗,连用两周。观察患者治疗前后血浆MMP-9和TIMP-1水平的变化,并进行临床疗效评定。另选择同期我院体检中心的健康体检者30例作为对照组。结果观察组患者治疗前血浆MMP-9和TIMP-1水平明显高于对照组(P均<0.01)。治疗1、2周后,观察组患者血浆MMP-9和TIMP-1水平较治疗前明显下降(P<0.05)。观察组脑卒中灶大面积组MMP-9和TIMP-1水平明显高于小面积组(t=2.24、2.41,P均<0.05)。同时观察组治疗1、2周后,脑卒中灶面积均较治疗前逐渐缩小(P均<0.05),治疗两周后痊愈21例,显著进步13例,进步9例,无效7例,临床总有效率为86.0%。结论缺血性脑卒中患者存在血浆MMP-9及其抑制剂TIMP-1异常升高,其水平与脑卒中灶面积呈正相关,血浆MMP-9和TIMP-1水平可作为缺血性脑卒中患者治疗疗效随访的指标。通过调节MMP-9和TIMP-1水平,可为缺血性脑卒中防治提供一种新的方法。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在胸腔积液中的表达

目的 检测良、恶性胸腔积液中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值为鉴别良、恶性胸腔积液提供依据.方法 收集胸腔积液患者153例, 其中漏出液(心力衰竭25例、低蛋白血症17例)42例, 结核性胸腔积液54例, 恶性胸腔积液57例,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值.结果 结核性胸腔积液组中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量依次为(99 65±26 30)μg/L、(62 92±5 56)μg/L、(88 81±25 65)μg/L,显著高于漏出液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(64 55±12 18)μg/L,(62 92士5 56)μg/L ,(10 67士3 02)μg/L,(41 43±11 27)μg/L, P<0 01;显著低于恶性胸腔积液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(121 23±14 09)μg/L, (31 12±4 05)μg/L、(108 43士16 37)μg/L,P<0 01.结核性胸腔积液组中MMP-2/TIMP-2(1 40±0 24)低于漏出液组(1 62±0 22),高于恶性胸腔积液组(1 14±0 27),P>0 05.结论 在恶性胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量明显升高; MMP-2、MMP-9、TIMP-2以及可作为良、恶性胸水的鉴别指标.     

基质金属蛋白酶2(9)在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达及意义

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达和分布,探索MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法应用免疫组织化学方法,分别检测MMP2和MMP9在13例健康人动脉,17例非糖尿病动脉粥样硬化患者及23例糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内的分布和表达.结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉粥样硬化斑块内抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组动脉粥样硬化斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组(P＜0.01).MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达明显高于非糖尿病患者.结论对动脉粥样硬化斑块不稳定性起重要作用的MMP2和MMP9,在糖尿病患者动脉中表达增强可能促进粥样硬化斑块的破裂.     

金属基质蛋白酶在月经发生中的作用

子宫内膜在精确的雌激素和孕激素的作用下,经历了增殖,分化以及在分泌晚期孕酮撤退情况下的子宫内膜周期性的崩解、脱落以及其后的再生修复过程。子宫内膜的快速崩解脱落现象是月经发生的显著特征。孕酮撤退是引发月经发生的始动因子,金属基质蛋白酶则是最终作用因子。金属基质蛋白酶（MMP）为水解酶,其家族成员众多。将对金属基质蛋白酶结构种类、剪切与活化、调节以及其在月经发生中灵长类和小鼠月经样模型中子宫内膜中的定位、表达与酶活进行阐述。     

基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的　探讨基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达。方法　利用高脂饮食诱发大鼠动脉粥样硬化模型 (AS组 ,n =6 ) ,与正常饮食大鼠模型 (对照组 ,n =6 )作对照 ,Zymography法检测外周血中基质蛋白酶 - 2 (MMP -2 )及基质蛋白酶 - 9(MMP - 9)的表达情况 ,利用免疫组织化学法观察MMP - 2及MMP - 9在主动脉弓表达情况。结果　动脉粥样硬化模型大鼠外周血MMP - 2及MMP - 9表达均高于正常饮食组大鼠 ,免疫组织化学法显示MMP- 2及MMP - 9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达 ,而且AS组表达强于对照组。结论　动脉粥样硬化的形成可能与基质蛋白酶的异常表达有关。     

MMP-3和TIMP-3在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨MMP-3和TIMP-3与宫颈癌侵袭和转移的关系.方法用光镜和免疫组化方法对41例宫颈癌组织中的MMP-3及TIMP-3表达进行检测.结果晚期宫颈癌组织中MMP-3表达阳性率明显高于早期(P＜0.05),而晚期宫颈癌组织中TIMP-3的表达则比早期减少(P＜0.05),MMP-3/TIMP-3的比值晚期高于早期(P＜0.05).结论 MMP-3和TIMP-3的表达程度及MMP-3/TIMP-3的比值与宫颈癌的临床分期密切相关,可作为判断宫颈癌侵袭转移和预后的指标.     

基质金属蛋白酶-2与脑血管畸形关系的研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与脑血管畸形的关系。方法:选择脑血管畸形患者50例作为观察组,同时选择50例体检中心的正常人作为对照组,取两组患者的血液,对比MMP-2水平。结果:观察组血清MMP-2水平在发病第1天、第7天和第14天均明显高于对照组(P<0.05),而且观察组血清MMP-2水平在第7天明显高于第1天和第14天(P<0.05)。结论:MMP-2的表达异常与脑血管畸形呈正相关关系。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管畸形关系的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与脑血管畸形的关系。方法:收集96例脑血管畸形患者的血清标本为观察组;收集进行体检的76例正常人血清为对照组。对所有对象的血清标本用双抗体夹心ELISA法检测MMP-9含量,比较观察组和对照组血清中MMP-9水平的差异。结果:观察组患者不同检测点血清MMP-9水平明显高于对照组血清MMP-9水平(P<0.01),而对照组的血清MMP-9水平在不同检测时点没有明显变化。结论:MMP-9在脑血管畸形的形成和发展中起重要作用,调节局部MMP-9含量从而抑制动静脉畸形等脑血管畸形疾病的扩大和破裂。