成骨性肿瘤中p27基因mRNA与蛋白的表达及其意义

探讨ｐ２７ｍＲＮＡ与蛋白在成骨性肿瘤中的表达状况，了解其与肿瘤组织学类型，分化程度及生物学和赤的关系。方法：采用免疫组化和非放射性核酸原位交技术检测成骨性肿瘤中Ｐ２７蛋白和ｍＲＮＡ的表达状况。结果：骨瘤、骨母细胞瘤中Ｐ２７蛋白表达，主要定位于胞核（８５．７％、７５％），骨肉瘤中低表达，胞核表达极低（４．７％），两者间差异显著（Ｐ〈０．０１）。Ｐ２７蛋白有骨肉瘤中的表达与肿瘤的浸润、复发和转移有关。     

骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果 ４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２．５％（２９／４０和）２２．５％（９／４０）;１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中的８例ｐ１６阴性,２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐ１６阳性;５２．５％（２１／４０     

p16与Rb蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

为探讨骨肉瘤中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达及其相关性，采用免疫组化ＡＢＣ法，对３２例骨肉瘤手术标本使用抗ｐ１６和Ｒｂ蛋白抗体进行检测。结果显示，ｐ１６和Ｒｂ蛋白阳性表达分别为３７．５％（１２／３２）和５６．３％（１８／３２）。在１２例Ｒｂ蛋白阳性或强阳性表达的骨肉瘤中，ｐ１６蛋白表达阴性或弱阳性表达８例（６６．７％）；相反，在１０例Ｒｂ蛋白阴性或弱阳性表达的骨肉瘤中，ｐ１６蛋白阳性或强阳性表达６例（６０．０％）。结果表明：ｐ１６和Ｒｂ蛋白参与骨肉瘤细胞的增殖过程并与骨肉瘤的进展和预后有关；ｐ１６和Ｒｂ蛋白之间阳性表达的相互抑制，可能是判断骨肉瘤恶性程度的标志之一。     

ras癌基因产物p~（21）蛋白在人肺癌中的表达及意义

本研究用免疫组织化学方法研究了ｒａｓ癌基因产物ｐ￣２１蛋白在５８例人肺癌中的表达。结果表明：ｐ￣２１蛋白在鳞癌中最高，达８１．５％（２２／２７），在腺癌中较低，为６５．２％（１５／２３），２例大细胞癌和１例腺鳞癌均为阳性，５例小细胞肺癌均为阴性，提示ｐ￣２１蛋白是非小细胞肺癌的一个较好标志物。在高分化肺癌，ｐ￣２１蛋白表达的阳性率为８７．５％（１２／１４），在中、低分化的肺癌，则分别为７５．０％（１８／２４）和６６．７％（１０／１５），三者之间无显著差异（Ｐ＞０．０５），提示ｐ￣２１蛋白和肺癌分化的关系尚需进一步研究。     

c—myc,Fsa蛋白在成骨性肿瘤及瘤样病变中的表达

目的 针对ｃ－ｍｙｃ、Ｆａｓ蛋白在肿瘤细胞中不同表达方式,探索其与成骨性肿瘤细胞分化的相关性。方法 对骨肉瘤３３例,骨化性纤维瘤１３例,骨纤维结构不良２４例,正常骨痂标本５例,进行了ｃ－ｍｙｃ、Ｆａｓ、ｐ５３蛋白免疫组化染色,与肿瘤细胞分化核有丝分裂及组织学分组比较分析。结果 ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ蛋白胞核阳性表达主要在低分化骨肉瘤Ｆａｓ和ｃ－ｍｙｃ蛋白胞浆内阳性,在内肉瘤的高分化细胞（骨母细胞型和软     

急性白血病p27kipl、cyclinE及p21wafl、p16的表达及其意义

目的：探讨在急性白血病（ＡＬ）中ｐ２７ｋｉｐｌ、ｃｙｃｌｉｎＥ及ｐ２７ｋｉｐｌ、ｐ１６的表达情况及其临床意义。方法：用免疫组化ＳＰ法检测３９例ＡＬ中ｐ２７，ｃｙｃｌｉｎＥ及ｐ２１、ｐ１６的表达，并观察临床化疗效果。结果：①３９例ＡＬ中ｐ２７，ｃｙｃｌｉｎＥ，ｐ２１，Ｐ１６阳性表达分别为２８例（７１．８％）、２９例（７４．４％）、１９例（４８．７％）、１４例（３５．９％）。阳性反应部位以胞核分布为主。②ｐ２７与ｃｙｃｌｉｎＥ的表达呈显著正相关（ｒ＝０．８３，Ｐ〈０．０１），在２８例ｐ２７过表达的ＡＬ中有２２例ｃｙｃｌｉｎＥ表达亦增强（７８．６％）。ｐ２７与其它两种蛋白ｐ１６、ｐ２１之间表达无明显相关（Ｐ〉０．０５）。③ｐ２７高表达伴或不伴随ｃｙｃｌｉｎＥ过表达的ＡＬ完全缓解率高，预后较好，反之ｐ２７低表达或阴性者     

p27蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探索ｐ２７蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学法检测８例正常乳腺癌组织、２４例良性乳腺癌疾病组织、６６例乳腺癌组织ｐ２７蛋白的表达，探讨与临床病理学特征的关系。结果 正常乳腺组织和良性乳腺疾病组织中ｐ２７蛋白的表达率为１００．０％（３２／３２），癌组织为５３．０％（３５／６６）；ｐ２７蛋白表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移、局部复发、远处转移显著相关。结论 ｐ２７蛋白的表达与乳腺     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测了４０例胃癌组织中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达。结果 在胃癌组织中，ｐ１６和Ｂｂ蛋白表达阳性率分别为３５．０％（１４／４０）和７２．５％（２９／４０），ｐ１６蛋白阳性胃癌的Ｒｂ蛋白阳性率明显低于ｐ１６蛋白在中中的表达类型、淋巴结转移密切相关。结论 ｐ１６和Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达下降与肿瘤的进展密切相关，ｐ１６蛋白     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６和ｐ２７在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测８９例乳腺癌的ｐ１６、ｐ２７的表达情况。结果：８９例乳腺癌中，ｐ１６蛋白阳性表达率４８．３％（４３／８９），ｐ２７蛋白阳性表达率５７．３％（５１／８９）。ｐ１６蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率３１．８％（１４／４４），显著代于腋淋巴结转移阴性组表达率６４．４％（２９／４５）（Ｐ〈０．０１）。ｐ２７蛋     

星形细胞瘤中p53基因产物的表达

应用免疫组化方法，对２７例星形细胞瘤中的ｐ５３蛋白表达进行研究。结果表明：ｐ５３蛋白表达位于细胞核内，２７例星形细胞瘤中ｐ５３蛋白阳性检出率为７４．０７％，ｐ５３蛋白免疫反应强度与肿瘤分化程度有关，随肿瘤恶性度增高，ｐ５３蛋白表达增强。     

N-钙黏附素和β-环连蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的 探讨N-钙黏附素(N-cadherin)和β-环连蛋白(β-catenin)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法,检测54例骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤、7例骨母细胞瘤和8例反应性新生骨组织中N-cadherin和β-catenin的蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行相关分析.结果 N-cadherin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤和骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为75.0%、71.4%、63.6%和35.2%,其在骨肉瘤组织中的阳性表达率明显低于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.035);N-cadherin蛋白在伴有肺转移的骨肉瘤患者组织中的阳性表达率(21.7%)明显低于无肺转移者(56.3%,P=0.027),在2年内死亡患者组织中的阳性表达率(18.2%)明显低于生存2年以上者(50.0%,P=0.024).β-catenin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤及骨肉瘤组织中的异常表达率分别为12.5%、28.6%、27.3%和66.7%,其在骨肉瘤组织中的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.002);β-catenin蛋白在肺转移的骨肉瘤患者组织中的异常表达率(82.6%)明显高于无肺转移组(43.8%,P=0.011).骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达与β-catenin蛋白的异常表达呈负相关(r=-0.302,P=0.027).结论 骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达率降低,β-catenin蛋白的异常表达率增高.N-cadherin蛋白表达与骨肉瘤的转移和预后密切相关,而β-catenin蛋白的表达仅与骨肉瘤的转移相关.     

Skp2 、p27 在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨肉瘤中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤和48例骨肉瘤组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在骨软骨瘤中的表达均为阴性，而在骨肉瘤中的表达阳性率为43．75％（21／48），后者的阳性率显著高于前者（P〈0．01）。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关（P〈0．05）。p27蛋白在骨软骨瘤、骨肉瘤中阳性率分别为81．25％（13／16）、47．92％（23／48），两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p27蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度呈负相关（P〈0．05）。Skp2蛋白在骨肉瘤中表达与p27蛋白呈负相关（P〈0．05）。结论 Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与骨肉瘤的发生、发展，联合检测Skp2及p27蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断，判定恶性程度及预后具有指导意义。     

p27KIP1和CyclinE在骨肉瘤中表达的意义

目的：研究p27^KIP1和CyclinE蛋白在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的可能作用。方法：应用免疫组化S－P方法检测28例骨肉瘤石蜡标本中p27^KIP1和CyclinE蛋白的表达情况。结果：p27^KIP1蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为42．9％，在对照组20例骨软骨瘤中为75．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．05）。CyclinE蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为67．9％，在20例骨软骨瘤中为10．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．01）。p27^KIP1蛋白在骨肉瘤中的表达阴性率为57．1％，与CyclinE蛋白在骨肉瘤中表达阴性率67．9％相比二者差异不显著（P＞0．05）。结论：p27^KIP1在骨肉瘤中表达降低，CyclinE在骨肉瘤中高表达，二者与骨肉瘤发生机制有关，且具有相关性。     

葡萄糖转运蛋白-1在不同骨肿瘤中的表达

目的研究葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）在正常骨组织及不同骨肿瘤标本中的表达情况。方法收集我院临床骨肉瘤标本30例，骨巨细胞瘤标本15例，骨样骨瘤标本10例及正常骨组织标本10例，采用免疫组化染色检测GLUT-1的分布。体外培养骨肉瘤细胞系MG63、临床骨肉瘤细胞、临床骨巨细胞瘤细胞及成骨细胞，RT-PCR检测GLUT-1基因的表达。结果免疫组化显示，骨肉瘤标本GLUT-1染色强阳性占总例数的53％；骨巨细胞瘤切片GLUT-1染色，阳性占总例数的60％；骨样骨瘤标本多为阴性，阴性占总例数的80％；正常骨组织中未见GLUT-1阳性表达。骨肉瘤明显高于与其余3组标本（χ^2=1．622，P=0．009；χ^2=34．667，P〈0．001，χ^2=40．000，P〈0．001）。RT-PCR显示，GLUT-1基因表达存在于MG63细胞、临床骨肉瘤细胞及骨巨细胞瘤中，而正常成骨细胞内并无GLUT-1表达。结论骨肿瘤中存在GLUT-1表达，且GLUT—1与骨肿瘤的恶性程度有较密切的关系。GLUT-1有可能作为判断骨肿瘤恶性程度参考指标及骨肿瘤治疗的新靶点。     

癌基因蛋白P21、P185、EGFR及LN、IV型胶原在骨肉瘤中的表达

 目的: 探讨癌基因蛋白p21、p185、EGFR及LN、IV型胶原在人骨肉瘤组织中表达的意义。方法: 应用免疫组化ABC法, 检测40例常规石蜡包埋的骨肉瘤组织中p21、p185和EGFR的表达, 同时还检测了LN、IV型胶原在骨肉瘤组织中的含量。结果: p21、p185和EGFR在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为26.3%(10/38), 65.8%(25/38), 50.0%(19/38)同时观察到LN和IV型胶原在骨肉瘤组织中往往是缺如的。结论: 骨肉瘤组织中存在着多种癌基因的异常, 它们与骨肉瘤的发生发展密切相关, 同时细胞外基质的破坏在骨肉瘤的侵袭与转移中起着重要的作用。     

p16蛋白和p27蛋白在恶性骨肿瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨p16和p27蛋白在恶性骨肿瘤组织中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测48例软骨肉瘤、68例骨肉瘤,20例软骨瘤做对照;对p16蛋白在软骨肉瘤及p27蛋白在骨肉瘤不同病理分级、临床分期、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究.结果 软骨肉瘤组织中p16蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).软骨肉瘤复发组p16蛋白的高表达率与未复发组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).p16蛋白高表达率与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),在软骨肉瘤不同组织学分级间p16蛋白高表达率相比差异均有统计学意义(P＜0.05).骨肉瘤组织中p27蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).骨肉瘤低生存组p27蛋白高表达率与高生存组相比,差异有统计学意义(P<0.01).p27表达与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),与临床分期呈负相关(P＜0.01).结论 p16蛋白减少或缺失是软骨肉瘤发生、发展及不良预后的重要指标,p27蛋白减少或缺失是骨肉瘤的发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义.     

Lack of independent prognostic significance of p21 and p27 expression in advanced ovarian cancer: an immunohistochemical study.

The eukaryotic cell cycle is controlled by protein complexes consisting of cyclin-dependent kinases and cyclins. The cyclin-dependent kinases are in turn negatively regulated by a family of cyclin-dependent kinase inhibitors, comprising, among others, the p21 and p27 proteins. p21 and p27 have been shown to be of prognostic significance in a broad array of human tumors. Using immunohistochemistry, the frequency of expression and the possible prognostic and predictive significance of these proteins were examined in a series of 185 uniformly treated patients with stage III ovarian cancer. We found p21 to be overexpressed in 48% of cases. No significant correlation was found between the expression of p21 and p53 proteins (P = 0.273). A low level of p27 was demonstrated in 48.5% of cases. p21 overexpression correlated with lower Fédération Internationale des Gynaecologistes et Obstetristes substage, lower patient age, and absence of ascites, but neither p21 nor p27 expression was of prognostic significance for the whole group of patients. Only a trend toward reduced survival (P = 0.092) was noticed for the small subgroup of patients (6%), whose tumors lacked p27 expression completely. A clear positive correlation could be found between p21 and p27 protein expression (P = 0.012). Despite the suggested role of the 21 and p27 proteins in determining drug sensitivity, they were not found to be predictive for response to chemotherapy, as assessed by second-look laparotomy in this large group of patients with advanced ovarian cancer.     

大肠癌 p27蛋白表达与 DNA倍体分析的研究

背景与目的细胞周期调控的改变存在于绝大多数肿瘤中,因此可以认为肿瘤是一类细胞周期疾病.p27蛋白是细胞周期负性调控因子的主要成员,同时也是肿瘤的重要预后因子.p27蛋白表达下降及亚细胞定位改变在大肠癌发展中的意义尚不清楚.大肠癌中 p27蛋白表达与 DNA倍体关系尚未见报道.本实验研究大肠癌 p27蛋白表达与临床病理特征及 DNA倍体分析的关系.方法应用免疫组化方法检测 p27蛋白在 40例大肠癌中的表达水平,同时应用病理图像 DNA测量系统对癌组织进行倍体分析.结果p27蛋白在大肠癌中的高表达率为 62.5%(25/40),低表达率为 37.5%(15/40),p27蛋白低表达与大肠癌分化程度低显著相关(P< 0.05).除胞核着色外,32.5%(13/40)的大肠癌出现胞浆免疫阳性反应.p27蛋白胞浆表达与 Dukes分期晚(P< 0.01)、易发生淋巴结转移显著相关(P< 0.05).p27蛋白低表达组 DNA多倍体细胞检出率(22.2± 11.3)% 明显高于 p27蛋白高表达组 [(8.0± 7.7)%,P< 0.001]. 结论p27蛋白表达的下降及亚细胞定位改变促进大肠癌的发展 ; 抑制 DNA多倍体形成可能是 p27蛋白的抑癌机理之一.     

Clinical significance of Skp2 expression, alone and combined with Jab1 and p27 in epithelial ovarian tumors

We have previously demonstrated the inverse correlation of Jab1 and p27 proteins, as well as prognostic significance in epithelial ovarian carcinomas. In order to investigate Skp2 protein and its correlation with Jab1, p27, and clinical outcome, we evaluated Skp2 expression in a group of epithelial ovarian tumors. Immunohistochemical analysis was performed on 80 cases of ovarian tumors (33 benign and 47 malignant), and 26 of the 80 cases were evaluated by Western blot analysis. Immunofluorescence was carried out in the human ovarian adenocarcinoma cell line OVCAR-3. Skp2 expression was detected in 53.2% of malignant tumors and 18.2% of benign tumors. The positive ratio of Skp2 expression was increased from benign to malignant ovarian tumors (p=0.002). A negative correlation between Skp2 and p27 was found in benign and malignant ovarian tumors (p=0.006 and p<0.0001, respectively). Skp2 expression was significantly associated with high tumor grade (p=0.001), lymph node metastasis (p=0.01), and residual disease (p=0.012). Kaplan-Meier survival analysis showed that Skp2 expression was significantly associated with poor prognosis (p=0.013), and patients with Skp2(+)/Jab1(+)p27(-) expression had the worst prognosis among all phenotypes of Skp2/Jab1/p27 expression (p=0.0007). Our results suggest that Skp2 expression was significantly associated with malignancy, and the Skp2 protein level may be a valuable prognostic factor for epithelial ovarian carcinomas. Furthermore, the combined evaluation of Skp2/Jab1/p27 proteins provides important prognostic information on patients with epithelial ovarian carcinoma.