COPD肺动脉高压的诊断和治疗进展

<正>肺动脉高压(PAH)是指平均肺动脉压力(mPAP)大于 20mmHg,是临床上十分常见的病症,分原发性和继发性两类,慢性阻塞性肺疾患(COPD)的PAH属于继发性、PAH的产生显著地影响COPD病人的病程、预后和生存质量、最近,WHO对600例COPD患者进行厂大规模的调查分析,认为PAH是造成COPD患者心脏损害的主要原因,COPD伴PAHH则预后较差,5年存活率仅5%.在Weizen-blum~[1]报道的175例COPD病人中,伴有或不伴有PAH的病人的4存活率先别为 49.4/和 91.8%,7年的存活率分别为29.2%和55.G%.mPAP 是估计严重COPD预后的很好指标,mPAP水平越高.预后越差.Timms的研究表明,COPD患者的生存时间SmPAP及其变化有密切关系.欧洲多个研究中心合作对591例COPD患者进行随访,冉次证实了mPAP水平对COPD患者死亡率的重大作用.低mPAP水平组患者5年存活率为78%,高mPAH水平组仅 3%,当 mPAP超过 3mmyg时,COPD患者的存活率甚低.近年来,;国外学者关于COPD的PAH原因、诊断和治疗的研究越来越深入,且取得了很多新进展.     

肺动脉高压药物治疗进展

肺动脉高压（PAH）是指静息时肺动脉平均压（mPAP）〉25mmHg（1mmHg=0．133kPa）或者运动时mPAP≥30mmHg,它是由肺小血管增殖、重塑引起的疾病,可导致肺血管阻力进行性增加,患者最终出现右心衰竭、死亡。2003年第三次世界肺动脉高压会议对PAH重新进行了临床分类：（1）原发性PAH;（2）与左心疾病有关的PAH;     

细胞凋亡因子与肺动脉高压机制的研究进展

肺动脉高压（pulmo-nary arterial hypertension,PAH）是临床较为常见且治疗困难的肺心血管疾病,WHO将PAH定义为持续性的肺动脉高压增高,在静息状态下肺动脉平均压（mPAP）〉25mmHg（1 mmHg=0.133kPa）,或运动时mPAP〉30 mmHg,同时伴平均肺小动脉楔压和左室舒张末压〈15 mmHg[1]。PAH分为原发性和继发性2种,原发性极少。     

多排螺旋CT在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压（PH）诊断中的应用

目的 探讨多排螺旋CT在慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PH）诊断中的应用.方法收集50例临床确诊COPD,超声心动图确诊PH的患者进行多排螺旋CT（MSCT）检查,通过测量肺动脉主干及左右肺动脉、升主动脉的直径来协助判断有无肺动脉高压.结果 94%的患者出现肺动脉高压的CT征象,肺动脉主干增宽,主肺动脉直径与升主动脉直径比值（rPA）＞1.结论 MSCT可准确诊断COPD合并的肺动脉高压.     

肺动脉扩张剂治疗肺高压的进展

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）在临床并非罕见，此疾病是由于不明原因的肺动脉压力持续升高并进行性发展导致的慢性疾病。PAH的筛选、早期识别和诊断极为重要。心脏科临床上最常见的肺高压（pulmonary hypertension，PH）是肺静脉高压，PH常常与左心压力提高联系在一起，目前临床发现原发性肺动脉高压也日趋增多。呼吸科最常见的PAH常和呼吸系统疾病联系在一起，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive puhnonary disease，COPD），缺氧可能是促成PAH的促进因素，在临床PAH的治疗非常棘手。     

间歇性低压低氧对大鼠肺动脉高压的 预防作用及血管保护机制

目的 采用野百合碱（MCT）诱导雄性SD 大鼠肺动脉高压（PAH）模型,观察间歇性低压低氧（IHH） 对动物模型PAH 的预防作用及其对肺血管的保护机制。方法 大鼠随机分为正常对照组（CON 组）、肺动 脉高压组（PAH 组）、间歇性低压低氧组（IHH 组）和IHH+MCT 组。CON 组不进行任何处理,28 d 后直 接行右心室收缩压（RVSP）和肺动脉平均压（mPAP）的测定,计算右心室肥厚指数（RVHI）并行血管环 灌流实验观察血管反应性改变。PAH 组经腹腔注射MCT 14 d 后进行实验。IHH 组接受模拟5 km 海拔高 度,6 h/d 的IHH 处理28 d 后实验。IHH+MCT 组先经受28 d 的IHH 后,腹腔注射MCT 14 d 后实验。结果 PAH 组大鼠从注射MCT 后1 周体重较CON 组减轻,倦卧,喘促,活动量、进食量减少。IHH+MCT 组大 鼠一般情况较同期的PAH 组有所改善,但较CON 组差。实验过程中PAH 组死亡2 只,其余各组均全部存 活。PAH 组的mPAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI 与其他组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,PAH 组高 于其他组,IHH+MCT 组的指标较PAH 组显著降低。PAH 组大鼠肺动脉的内皮依赖性血管收缩及舒张反应 与CON 组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,PAH 组受损,而IHH 干预后,可改善其受损的内皮依赖性的 血管收缩及舒张反应。结论 IHH 能够有效降低MCT 诱导的PAH 大鼠升高的mPAP、RVSP、RV、LV+S、 RVHI,且对PAH 大鼠肺血管的内皮依赖性血管收缩及舒张反应具有保护作用。     

COPD相关性肺动脉高压与Rho/Rho激酶信号通路

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病、多发病,表现为不完全可逆的气流受限。肺动脉高压（PAH）是一组少见的、预后不良的疾病,以增高的肺动脉压力和阻力为特征。慢性缺氧及慢性炎症是COPD相关性PAH的主要发病原因。目前已证实Rho/Rho激酶通路参与PAH的病理生理过程,在PAH的动物模型中阻断该信号通路能够改善疾病的病理改变与预后。     

先天性心脏病肺动脉高压患者肺组织中过氧化物酶增殖激活物与血管内皮生长因子的表达及相关性研究

目的研究过氧化物酶增殖激活物（Ppar-γ）及血管内皮生长因子（VEGF）在先天性心脏病（CHD）室间隔缺损患者肺组织中的表达,以探讨Ppar-γ的表达与肺动脉高压（PAH）的发生、发展关系以及与VEGF的相关性。方法选取30例CHD患者,根据术中测定平均肺动脉压（mPAP）,患者分为三组,即无PAH组,轻中度PAH组,重度PAH组,应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,分别检测各组患者肺组织中Ppar-γ mRNA和VEGFmRNA的表达。结果Ppar-γ、VEGF在各组患者肺组织中含量差异有统计学意义（P〈0．01）。且Ppar-γ的表达与VEGF的表达呈正相关（R=0．959,P〈0．01）。结论Ppar-γ、VEGF在CHD患者肺组织中均表达,其含量与mPAP负相关。Ppar-γ与VEGF高度相关,可能是通过VEGF—KDR／Flkl—eNOS信号转导途径增加NO生成发挥作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激与血清基质金属蛋白酶9的关系及其在并发肺动脉高压中的作用

目的 研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者氧化应激与血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）的关系及其在并发肺动脉高压（PAH）中的作用.方法 对62例COPD患者采用多普勒超声心动仪测定肺动脉收缩压（PASP）,按PASP将患者分为单纯COPD组（PASP正常）、轻度PAH组、中度PAH组、重度PAH组;同期另择体检健康者19例作为对照组.采用ELISA法检测并比较各组研究对象尿8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）和血清MMP-9水平,分析COPD并发PAH者尿8-iso-PGF2α水平与血清MMP-9水平的相关性.结果 中度PAH组及重度PAH组尿8-iso-PGF2α及血清MMP-9水平均明显高于对照组、单纯COPD组及轻度PAH组（均P＜0.05）,轻度PAH组MMP-9水平明显高于对照组（P＜0.05）,各组间其他两两比较均无明显差异（均P＞0.05）.相关性分析结果显示,COPD并发PAH者,尿8-iso-PGF2α水平与血清MMP-9水平呈显著正相关[r=0.372,P=0.009）.结论 COPD患者尿8-iso-PGF2α和血清MMP-9水平升高与并发中-重度PAH密切相关,通过影响肺血管重建起作用;COPD患者氧化应激增加可促使MMP-9合成和分泌.     

慢性阻塞性肺疾病血小板5-羟色胺变化及意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血小板5-羟色胺(5-HT)水平变化及意义.方法 按入选、排除标准,选择COPD患者51例,对照组为同期健康体检者49例.测定COPD组第1秒用力呼气量,用力肺活量及第1秒用力呼气量/用力肺活量;用超声多普勒方法测定肺动脉收缩压(VASV);用反相高效液相方法检测COPD组和对照组血小板5-HT浓度.结果 COPD组无论是急性发作期还是稳定期血小板内5-HT浓度均明显低于对照组(P＜0.01);COPD组患者不同严重程度分级(Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级)对5-HT浓度没有明显影响;COPD组伴有肺动脉高压(PAH)患者的血小板5-HT水平明显低于COPD不伴有PAH患者(P＜0.05);在COPD伴PAH患者中,轻度和中度PAH患者血小板5-HT没有明显差别,重度PAH患者5-HT浓度有降低趋势,但没有达到统计学意义.血小板5-HT浓度与PASP具有负相关性(相关系数f=-0.368).结论 在COPD病理状态下,尤其是伴有肺动脉高压的COPD,血小板内5-HT浓度明显降低,且与肺动脉高压有相关性.5-HT作为一种血管活性物质,其可能对促进COPD形成及诱发晚期PAH有重要作用.     

肺动脉高压药物治疗进展

肺动脉高压(PAH)是指静息时肺动脉平均压(mPAP)>25mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)或者运动时mPAP≥30mm Hg,它是由肺小血管增殖、重塑引起的疾病,可导致肺血管阻力进行性增加,患者最终出现右心衰竭、死亡。2003年第三次世界肺动脉高压会议对PAH重新进行了临床分类:(1)原发性PAH;(2)与     

MMP-1和MMP-7对肺动脉高压大鼠的作用研究

目的 探究MMP-1和MMP-7在肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）发展中的作用。方法 采用ELISA检测PAH患者血清中的MMPs(MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-14)的含量并选择出2种MMPs进行动物体内实验。收集临床信息并比较PAH患者和健康人的体重指数（body mass index, BMI）、NYHA心功能等级、6 min步行距离（6 min walking distance,6MWD）、脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）、甘油三酯（triglyceride,TGs）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、血红蛋白（hemoglobin,HB）、心率（heart rate,HR）等指标的差异。采用野百合碱诱导PAH大鼠模型,然后使用过表达MMP-1质粒和shMMP-7质粒分别...     

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察

目的 观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PAH）患者的治疗效果.方法 选择COPD合并PAH患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例.对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上口服辛伐他汀,治疗前和治疗3个月后观察第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％）和用力肺活量（FVC）、肺动脉平均压（PAPm）、肺动脉收缩压（PAPs）、血清C-反应蛋白（CRP）和一氧化氮（NO）等水平的改变情况.结果 治疗3个月后,两组FEV1％和FVC较治疗前均升高,但治疗组较对照组更明显,差异均有统计学意义（P＜0.05）;两组PAPm、PAPs、血清CRP均较治疗前明显下降、血清NO较治疗前明显升高,治疗组较对照组更显著,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 辛伐他汀能明显改善COPD合并PAH患者的肺功能,并可能通过抑制炎症反应、增加NO含量、改善内皮功能等机制降低肺动脉高压.     

硝酸甘油雾化吸入对包头地区老年COPD患者肺动脉压的影响

目的：观察硝酸甘油雾化吸入对老年COPD患者肺动脉压的影响。方法：将60例老年COPD患者随机分成观察组和对照组,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上雾化吸入硝酸甘油,7 d后测量两组患者的肺动脉压。结果：观察组患者肺动脉压明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：硝酸甘油雾化吸入可以有效降低老年COPD患者肺动脉压,延缓肺心病的发生。     

慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者氧化型LDL＼内皮素及NO的表达及作用

目的探讨COPD并发肺动脉高压患者氧化型LDL（Ox－LDL）、内皮素（ET）及一氧化氮（NO）的表达及作用。方法选取54例COPD患者[其中25例并发肺动脉高压（A组）,29例未并发肺动脉高压（B组）]及同期健康体检者37例（对照组）,测定比较其Ox－LDL、NO、ET的水平。结果与对照组比较,COPD组（包括A、B组）血浆Ox－LDL和ET水平明显升高,NO水平明显降低,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。A组与B组比较,血浆Ox－LDL和ET水平明显升高,NO水平明显降低,差异均有统计学意义（P〈005）。B组患者Ox－LDL水平与ET水平呈正相关（均P〈0．05）,与NO水平呈负性相关（P〈0．05）,而且肺动脉高压的严重程度与血浆Ox－LDL水平呈正性相关（P〈0．05）。结论COPD并发肺动脉高压患者血浆Ox－LDL水平升高,导致血管内皮损伤,与肺动脉高压的发生、发展相关。     

家族性和特发性肺动脉高压的遗传学研究进展

肺动脉高压（pulmonary arteryhy pertension，PAH）是不同病因导致的、以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征。美国国立卫生研究院（national institutes of health，NIH）将PAH定义为：平均肺动脉压力在静息状态下大于25mmHg（1mmHg=0．133kPa），在运动状态下大于30mmHg，而肺毛细血管压或者左心房压力小于15mmHg。PAH已经成为一个重要的医疗保健问题，NIH对194例特发性PAH患者的统计，平均生存期仅为2．8年，1、3与5年的生存率分别为68％、48％和34％，与恶性肿瘤相仿。然而目前尚无根治的方法，病因和发病机制研究是实现有效防治的惟一途径，也是目前PAH研究的热点和难点。近年来在PAH的发病机制研究方面取得的最重要的进展之一就是发现了PAH发病具有易感性的分子遗传基础。     

西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的疗效研究

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo-nary disease,COPD）是呼吸系统的常见病和多发病,患病率和死亡率较高,COPD晚期会产生肺动脉高压（pulmunary arterial hypertension,PAH）,继而出现右室结构和（或）功能改变,     

肺体循环血量比在动脉导管未闭合并重度肺动脉高压患者介入术中的应用研究

目的：对比分析行介入治疗的动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA）合并重度肺动脉高压（pulmonary artery hypertension,PAH）患者术前及术后血流动力学及心脏超声指标,探讨该类患者中肺体循环血量比（pulmonary to systemic flow ratio,Qp/Qs）与介入术后肺动脉压力改变、心脏结构恢复的相关性及预测价值。方法：选取行介入封堵术的PDA合并PAH患者33例,根据术前Qp/Qs分为Qp/Qs≥2.5组（A组）及Qp/Qs<2.5组（B组）,采集术前术后2组心导管检查获得的血流动力学参数,并记录术前术后随访的经胸超声心动图（transthoracic echocardiography,TTE）结果,对2组进行组内及组间对比分析。结果：(1)术前2组间肺动脉收缩压（systolic pressure of pulmonary artery,sPAP）及肺动脉平均压（mean pressure of pulmonary artery,mPAP）无差异,术后即刻A组的sPAP及mPAP均低于B组。(2)A组...     

参芎注射液治疗肺动脉高压合并慢性阻塞性肺疾病的疗效

目的：探讨参芎注射液对于肺动脉高压（PAH）合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效及安全性.方法：90例PAH合并COPD患者随机分为两组,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用参芎注射液,观察两组治疗前后氧分压（Pa02）、血氧饱和度（Sa02）、肺动脉收缩压、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼吸容积（FEV1）及治疗不良反应,比较两组疗效.结果：治疗前两组呼吸循环功能各指标均无显著差异（P＞0.05）,治疗后观察组患者的SaO2、FVC、FEV1和PaO2均高于对照组（P＜0.01）,观察组疗效优于对照组（P＜0.05）;观察组和对照组均未出现明显不良反应.结论：参芎注射液对于COPD合并PAH的患者治疗效果较好,可显著改善患者的呼吸功能、循环状态.     

多普勒超声心动图在PAH患者中的检测价值

目的:探析多普勒超声心动图(DE)估测肺动脉高压(PAH)血流动力学参数的临床意义.方法:前瞻性分析2013年2月~2016年3月在我院接受住院治疗的99例经DE筛查确诊为PAH的患者的临床资料.比较不同肺动脉压力(PAP)及不同病因者DE与右心导管术(RHC)估测的血流动力学参数值,并分析DE与RHC测值间的相关性.结果:所有病因中(除慢性阻塞性肺病COPD外),同一疾病组中分别用RHC和DE法检测到的PAH患者无显著差异.RHC确诊的PAH患者(86例)估测的PASP、mPAP、mRAP值与DE估测的值呈显著相关性.PAP中度上升者RHC与DE呈显著高度相关性,而重度上升者则呈中度相关,轻度上升者两者的相关度最低.结论:DE与RHC在PAH者血流动力学参数值的估测中具有显著的相关性,但在不同PAP分级及不同病因者中有明显差异.