阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1和Smad4表达的影响

目的 探讨阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1和Smad4表达的影响。方法 制作链脲佐菌素诱导的Wistar糖尿病大鼠模型,将其随机分为3组（对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病阿魏酸钠治疗组）,给药8周后将其处死,检测各组大鼠的平均动脉压、血糖、肾功能指标、24h尿蛋白,并检测TGF-β1,及Smad4mRNA表达水平和蛋白定位的表达。结果与对照组相比,糖尿病大鼠平均动脉压、血糖、肾功能指标、24h尿蛋白均升高;肾小球细胞外基质（ECM）明显增多、系膜区扩大（PAS染色）;TGF-β1及Smad4mRNA水平上升;TGF-β1,及Smad4蛋白的表达明显增加。阿魏酸钠治疗后上述指标明显下降。结论 糖尿病肾病患者,TGF-β1／Smad通路被激活,使用阿魏酸钠治疗可以延缓肾脏损害的发生。     

苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF—β1和TIMP—1表达的影响

目的：探讨苯普利对肾小球硬化大鼠TGF－β1和TIMP－1表达的影响。方法：建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型，设正常组，模型组和西药组，进行尿蛋白，肾功能，血脂检测和肾组织病理学检查，图像分析肾小球细胞外基质，转化生长因子β1（TGF－β1）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP－1）的变化。结果：苯那普利组TC，TG和尿蛋白较模型组明显降低，肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少，TGF－β1和TIMP－1的表达降低（P＜0．05），结论：苯那普利可以降低24h尿蛋白排出量，血脂，抑制系膜细胞增生，下调肾内TFF－β1和TIMP－1的表达，抑制ECM的沉积，从而防治肾小球硬化。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响

p27是一种细胞周期激酶抑制剂(cyclindependent-kinaseinhibitors,CKIs),糖尿病肾脏组织中p27蛋白表达明显增加并且与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的肾脏肥大有关。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病具有明显的肾脏保护作用犤1犦,我们通过观察ACEI对糖尿病大鼠肾组织p27蛋白表达的影响,探讨ACEI保护糖尿病肾脏的作用机制。一、材料和方法1.动物模型及分组:雄性Wistar大鼠18只,11～12周龄,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(C),糖尿病组(D),糖尿病苯那普利治疗组(DL),每组6只。D、DL两组大鼠按60mg/kg一次性腹腔注射STZ(Sigma…     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达的影响

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组Zn^2＋依赖性内肽酶，主要参与细胞外基质的降解、转运、组织重塑，MMP-9是MMPs家族中最大的成员，主要降解Ⅳ型胶原，在一定的病理条件下对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成，血管重塑起重要作用。特别是MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的平衡状态（MMPs／TIMPs）决定了人体的生理及某些疾病的发生和发展 .     

苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响

目的探讨苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响.方法建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型,设正常组、模型组和西药组,进行尿蛋白、肾功能、血脂检测和肾组织病理学检查,图像分析肾小球细胞外基质、转化生长因子β1(TGF-β1)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)的变化.结果苯那普利组TC、TG和尿蛋白较模型组明显降低,肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少,TGF-β1、和TIMP-1的表达降低(P＜0.05).结论苯那普利可以降低24h尿蛋白排出量、血脂,抑制系膜细胞增生,下调肾内TGF-β1和TIMP-1的表达,抑制ECM的沉积,从而防治肾小球硬化.     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾组织TGF-β1和Smad 7的影响

目的：探讨柴芩肾安方对IgAN大鼠肾组织TGF-β1和Smad 7表达的影响。方法：采用灌服并定时静脉注射BSA复合感染SEB的方法制成大鼠IgAN模型,并用柴芩肾安方治疗,以氯沙坦为对照。第15周末,观察肾组织形态学变化和免疫复合物的沉积情况;采用免疫组化和RT—PCR的方法,分别检测肾组织TGF—β1和Smad 7蛋白及其mRNA的表达。结果：与正常组相比,模型组大鼠肾小球系膜细胞和系膜基质轻度增生,伴见弥漫的IgA和少量IgG沉积;TGF—β1和Smad 7蛋白及其mRNA表达均明显升高（P〈0．01）。柴芩肾安方治疗后上述指标均明显减轻（P〈0．01）,且作用效果与氯沙坦类似。结论：抑制肾组织TGF—β1和Smad 7蛋白及其mRNA的表达,可能是柴芩肾安方延缓IgAN肾脏病变进展的机制之一。     

苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin表达的影响

目的 探讨苯那普利、氯沙坦对糖尿病肾病大鼠Nephrin蛋白表达的影响。方法 建立糖尿病大鼠模型,分别使用苯那普利、氯沙坦治疗及联合治疗4、8周后,取出肾脏,采用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）检测肾皮质Nephrin mRNA的表达。结果 与对照组相比,糖尿病组Nephrin mRNA表达下调,苯那普利、氯沙坦治疗组较糖尿病组表达增加,两者联合治疗后增加更为明显。结论 苯那普利和氯沙坦联合应用,可以完全阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,从而使Nephrin mRNA表达上调;肾小球足细胞损伤明显减轻、蛋白尿明显减少。     

山茱萸颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad7通路的影响

目的：观察山茱萸颗粒对TGF-β1/Smad7信号传导通路的影响,探讨其对DN防治作用及其机制.方法：复制DN大鼠模型,将其分为正常组、模型组、治疗组（山茱萸颗粒高、中、低剂量组及缬沙坦组）,观察各组大鼠肾功能、24 h尿蛋白量情况,免疫组化检测肾组织TGF-β1、Smad7蛋白的表达.结果：山茱萸颗粒高、中剂量组及缬沙坦组大鼠24 h尿蛋白量、血Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,且高剂量组疗效与与缬沙坦组差异无统计学意义（P〉0.05）;同时各治疗组TGF-β1在肾脏表达水平较模型组下调（P〈0.05或P〈0.01）,其中山茱萸颗粒高剂量组与缬沙坦组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;而山茱萸颗粒高、中剂量组和缬沙坦组Smad7在肾脏的表达均高于模型组（P〈0.01）,且高剂量组和缬沙坦组在表达上差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：山茱萸颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病,机制可能与其能抑制DN大鼠肾脏中TGF-β1/Smads信号传导通路的激活有关.     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响

目的：探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响.方法：将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只.治疗组给予氯沙坦钾（20 mg·kg-1·d-1）、益肾胶囊（625 mg· kg-1·d-1）灌胃8周.测定血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）,计算内生肌酐清除率（Ccr）;观察肾脏病理变化及肾组织中TGF-β1和Smad7蛋白的表达.结果：与对照组相比,糖尿病肾病模型组大鼠血糖、24h尿蛋白定量、Scr和BUN明显升高,Ccr显著降低;肾组织出现较明显的病理损伤;且肾组织TGF-β1表达显著上调,Smad7蛋白表达量明显减少.益肾胶囊治疗后,与糖尿病肾病模型组相比,24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显下降,Ccr显著上升;肾组织病理损伤程度减轻;此外,肾组织TGF-β1表达显著下调,Smad7蛋白表达量明显增加.结论：益肾胶囊可能通过调节TGF-β1/Smad的表达,从而对糖尿病肾病发挥肾脏保护作用.     

转化生长因子β1在肾小球硬化大鼠的表达及苯那普利和芦沙坦的治疗作用

目的:探讨肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因及蛋白表达,以及苯那普利和芦沙坦的影响及其意义.方法:大鼠随机分成假手术组(C组),肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),治疗6周后用RT-PCR检测肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和Ⅳ型胶原(ColⅣ)mRNA表达,Western Blotting检测TGF-β1蛋白表达,免疫组化测定肾组织ColⅣ,并观察病理及生化改变.结果:肾小球硬化组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,与假手术组比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01),肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,肾皮质TGF-β1 mRNA和蛋白表达分别比假手术组增加3.59倍和2.60倍,ColⅣmRNA和蛋白表达分别比假手术组升高2.57倍和1.40倍.苯那普利和芦沙坦分别治疗6周后,能明显减轻肾病生化改变及病理改变,肾皮质TGF-β1 mRNA和蛋白表达分别下调46%、53%和55%、59%,ColⅣmRNA和蛋白表达分别下降46%、54%和43%、48%.结论:苯那普利和芦沙坦通过下调TGF-β1 mRNA和蛋白的表达,减少肾小球细胞外基质的沉积,延缓肾小球硬化.     

阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1和Smad7的影响

目的 探讨阿魏酸哌嗪(PF)对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游分子Smad7表达的影响。方法 采用5/6肾大部切除模型,分别给予阿魏酸哌嗪(50mg·kg~(-1)·d~(-1))和福辛普利(fosinopril,25mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃。8周后观察大鼠24h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。同时观测了肾皮质中TGF-β1和Smad7的表达。结果 术后大鼠出现明显的原蛋白[(205.6±16.8)mg/24h],且有明显的肾小球硬化,而PF和fosinopril(F)均能减少尿蛋白[PF(107.5±10.5)mg/24h,F(95.3±13.8)mg/24h,与假手术组比,P<0.01]和肾小球硬化指数。肾大部切除后肾皮质TGF-β1和Smad7的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(F组和PF组比肾大部切除组,P<0.01)。结论 在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸哌嗪对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制至少部分与它能下调TGF-β1和Smad7有关。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)对实验性糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响,为糖尿病肾病的防治提供实验性理论基础.方法:选择健康雄性SD大鼠24只,任取其中16只腹腔注射链脲佐菌素制成糖尿病大鼠模型.将糖尿病大鼠随机分为糖尿病缬沙坦治疗组(A组,8只,缬沙坦10 mg*kg-1*d-1灌胃);糖尿病对照组(B组,8只);其余8只为正常对照组(C组).分别于实验第6周末测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿白蛋白排泄率,对肾脏标本进行光镜观察,用图像分析仪测量各组大鼠平均肾小球面积、平均肾小球体积.并取各组大鼠肾皮质提取RNA,用逆转录-PCR(RT-PCR)方法对肾皮质TGF-β1 mRNA表达进行半定量分析.结果:在糖尿病第6周末,B组上述指标较C组均有不同程度的升高(P＜0.01),而A组则显著低于同时期的B组.其中,A组、C组尿白蛋白排泄率始终无统计学差异,肾小球平均面积、平均体积A组显著低于B组(P＜0.01).RT-PCR半定量结果分析显示,B组TGF-β1 mRNA表达较A组、C组显著增高(P＜0.01),A组TGF-β1 mRNA表达较C组为高(P＜0.01),但仍较B组为低(P＜0.05).结论:缬沙坦能够抑制肾组织TGF-β1 mRNA的表达,减少糖尿病大鼠的尿白蛋白,减轻及延缓肾小球硬化,发挥保护肾脏的作用.     

缬沙坦联合苯那普利对糖尿病大鼠足细胞损伤的影响及肾脏保护机制的研究

目的：研究缬沙坦联合苯那普利对糖尿病大鼠足细胞损伤的影响及肾脏保护机制的作用。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组（A组），糖尿病对照组（B组），糖尿病苯那普利治疗组（C组），糖尿病缬沙坦治疗组（D组），缬沙坦联合苯那普利（E组）。分别于实验第4、6周末各组随机取8只测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重／体重、尿白蛋白排泄率，对肾脏标本进行光镜、电镜观察，用图像分析仪测量各组大鼠的平均肾小球横截面积、平均肾小球体积，并于6周末用逆转录-PCR（RT-PCR）方法检测各组肾皮质TGF-β1 mRNA表达。采用免疫组织化学染色检查足细胞特异标记物nephrin、desmin，对足细胞进行准确的定位及其密度定量观察，同时结合临床和肾组织病理有关指标进行分析。结果：苯那普利、缬沙坦、缬沙坦联合苯那普利治疗均使Ccr、肾重／体重、尿白蛋白排泄率、TGF-β1mRNA表达降低，而缬沙坦联合苯那普利组对TGF-β1mRNA抑制程度最大，同时肾脏病理变化亦最轻。B组、E组均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以B组最为显著，C组、D组次之，E最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关（P〈0．01）。nephrin、desmin在A组沿肾小球基底膜呈连续、线形分布。C组、D组、E组nephrin、desmin的表达量降低，与正常组织比较，无统计学意义，B组nephrin、desmin的表达呈点状、短线条状，与正常组织比较，有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病大鼠足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，足细胞融合、微绒毛化改变较多，肾小球硬化数明显增多。结论：糖尿病大鼠表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，肾小球足细胞中nephrin、desmin的表达和分布的减少，足细胞病变不仅导致大量白蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功?     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的影响

炎症是糖尿病肾病（diabeticn ephropathy，DN）发生的重要环节，转化生长因子-β（TGF-β）和单核细胞趋化因子（MCP-1）表达增高是导致单核细胞和巨噬细胞浸润肾组织的两个重要因素。益肾胶囊系纯中药制剂，     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子—B及其β受体 …

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）苯那普利对单侧肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子－Ｂ（ＰＤＧＦ－Ｂ）及其β受体表达的影响。方法 苯那普利治疗４周后应用荧光分光光度法检测各组血浆和肾皮,髓质ＡＣＥ活性;用免疫组织化学方法检测肾皮质Ⅳ型胶原,纤维连接蛋白（ＦＮ）及ＰＤＧＦ－Ｂ蛋白表达。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测肾皮质ＰＤＧＦ－ＢｍＲＮＡ及细胞膜ＰＤＧＦ－β受体蛋白表达     

阻断肾素-血管紧张素系统下调糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β受体表达

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苯那普利对早期糖尿病肾病伴高血压病的疗效观察

糖尿病合并高血压患者常伴有微量蛋白尿,微量 蛋白尿是糖尿病肾病的危险信号。我们用ACE制剂苯 那普利(Benazepril)和钙通道拮抗剂硝苯地平(Nifedip- ine)治疗伴微量蛋白尿(20～200μg/min)的非胰岛素依 赖型糖尿病(NIDDM)合并高血压病患者,对其疗效观 察报道如下。 资料方法 符合WHO糖尿病及高血压病诊断标 准的门诊及部分住院的NIDDM伴轻-中度高血压患者, 年龄34～72岁。4周内两次查12小时尿白蛋白排泄 率(uAER),取平均值在20～200μg/min之间者,无严重 肝、胆疾病和严重心、脑、肾并发症等。均有1年以上 的服降糖药史,并保持较严格饮食控制、血糖控制基本 稳定、降血糖药物剂量大体不变,观察前2周停服降压 药,测血压仍在18.7～24/12.7～14.7kPa(140～180/95 ～110mmHg),69例病例随机分为2组:A组35例(男     

糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响

目的：研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组（0．833mg／kg）、糖肾方大剂量组（2．67g／kg）、糖肾方小剂量组（1．33g／kg）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周。动态检测血糖和尿蛋白／肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达。结果：大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白／肌酐（P〈0．05）,降低肾小球硬化指数（P〈0．01）和肾小管间质纤维化指数（P〈0．01）,减少TGF-β1mRNA与蛋白表达（P〈0．05）,增加MMP-9mRNA表达（P〈0．05）,减少Ⅳ型胶原蛋白表达（P〈0．05）。结论：糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9mRNA水平有关。     

TGF-β1、Smad7在甲状腺癌中的表达和意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其相关蛋白Smad7在甲状腺乳头状癌及滤泡状癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法,对79例甲状腺癌及癌旁组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达进行检测。结果TGF-β1、Smad7蛋白表达率在癌旁组织分别为20%、16%,在甲状腺癌中为68.35%、72.15%,两者差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、组织类型的甲状腺癌中二者表达差异无统计学意义,而在外膜侵犯、淋巴结转移、术后复发组均显著高于对应阴性组(P<0.05),并且差异有统计学意义(P<0.01)。结论TGF-β1、Smad7蛋白的表达在甲状腺癌的发生、发展中有一定作用,同时还与甲状腺癌的生物学行为密切相关,可以作为甲状腺癌诊断的辅助指标,并可能为其治疗方法的选择提供部分依据。