血管活性肠肽和垂体腺苷酸环化酶激肽在感染性休克中的作用

血管活性肠肽和垂体腺苷酸环化酶激肽 (VIP/PACAP)是一组结构上相似、具有多种免疫调节功能的神经肽。感染性休克时 ,VIP/PACAP通过特异性膜表面受体 ,作用于巨噬细胞 ,起抑制炎症因子一氧化氮、白细胞介素 (IL) 1β ,2 ,6,12和肿瘤坏死因子 α的分泌及促进抗炎因子IL 10的产生 ,同时下调B7家族共刺激因子B7 1/B7 2的表达 ,抑制T细胞的过度活化 ,维持机体免疫状态的稳定 ,阻止炎症反应的过度放大 ,对机体起重要的保护作用。     

血管活性肠肽在Toll样受体表达调控中的作用

随着Toll样受体(TLR)及其信号传导途径研究的日趋深入,人们对脓毒症的发病机制和治疗方案有了新的认识,如研发TLR及其下游信号分子的拟似剂和拮抗剂来调节炎症因子的生成量等.但炎症时各促炎因子相互作用形成一个复杂网络,阻断单一促炎因子疗效并不显著.而血管活性肠肽(VIP)作为一种神经免疫活性肽,可通过影响细胞因子的产生、调节炎症反应、影响胸腺细胞的分化、调节辅助T细胞应答来参与免疫自稳调节,并可抑制T细胞的凋亡及T细胞介导的细胞毒作用以发挥抗炎效用.由此看来,VIP和TLR在脓毒症中均扮演着特定的角色.该文就目前VIP及TLR的相关性研究作一综述.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对缺血性脑损伤的保护作用

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种新发现的神经肽,具有多种生物学活性.近年来PACAP的神经保护和神经营养作用越来越引起人们的注意.在缺血性脑损伤中,它能减少兴奋性氨基酸的释放,清除自由基,抑制炎性细胞趋化及神经元和小脑颗粒细胞的凋亡等,且PACAP相对分子质量小,能完全通过血脑屏障,为临床治疗缺血性脑损伤提供新的途径.     

血管活性肠肽对哮喘小鼠气道炎症及Th17/Treg平衡的影响

目的探讨血管活性肠肽(VIP)对哮喘小鼠气道炎症的影响,以及对Th17细胞/调节性T细胞(Treg)失衡的调控作用。方法将30只BALB/c小鼠随机分成对照组、哮喘组、VIP组,每组10只。利用卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作急性哮喘小鼠模型;对照组致敏和激发阶段均以生理盐水代替OVA;VIP组每次OVA激发前,先以VIP溶液(20μg/m L)雾化吸入30 min。留取各组小鼠支气管肺泡灌洗液、肺组织等标本。利用苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中Th17/Treg相关细胞因子水平;免疫组化及Real-time PCR检测肺组织中Th17细胞特异性转录因子RORγt及Treg特异性转录因子Foxp3表达情况。结果病理组织学结果显示VIP组小鼠肺组织气道炎症表现较哮喘组减轻。哮喘组小鼠BALF中IL-17浓度高于对照组(P0.01),VIP组IL-17浓度较哮喘组降低(P0.01),但仍高于对照组(P0.01)。哮喘组BALF中IL-10浓度低于对照组(P0.01),VIP组IL-10浓度较哮喘组升高(P0.01),但仍低于对照组(P0.01)。哮喘组小鼠肺组织RORγt mRNA及蛋白表达高于对照组(P0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达低于对照组(P0.01);VIP组肺组织RORγt mRNA及蛋白表达水平低于哮喘组(P0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达水平高于哮喘组(P0.05)。结论哮喘小鼠存在Th17/Treg免疫失衡,VIP可通过调控Th17/Treg免疫失衡而改善哮喘小鼠气道炎症。     

核因子-κB与病毒性心肌炎

核因子-κB是一个广泛存在于真核细胞内并在机体炎症反应、免疫反应、细胞生长、分化、凋亡中起重要调节作用的转录因子,参与了病毒性心肌炎的病理生理进程。在适当情况下抑制核因子-κB的活化,可望为病毒性心肌炎开辟新的治疗途径。     

核因子-κB与病毒性心肌炎

核因子-κB是一个广泛存在于真核细胞内并在机体炎症反应、免疫反应、细胞生长、分化、凋亡中起重要调节作用的转录因子，参与了病毒性心肌炎的病理生理进程。在适当情况下抑制核因子-κB的活化，可望为病毒性心肌炎开辟新的治疗途径。     

毛细支气管炎患儿血浆降钙素基因相关肽、血管活性肠肽的测定

毛细支气管炎(简称毛支炎)是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,由于其发病机制尚不十分清楚,目前治疗上只能以对症处理为主。临床研究发现,有20%~50%毛支炎患儿以后发展为小儿哮喘。近年来研究证实降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)作为非肾上腺素能非胆碱能(nonadrenergic noncholinergic,NANC)神经释放的神经递质,在哮喘的气道慢性炎症和气道高反应性形成过程中起重要作用[1],而毛支炎与支气管哮喘的发病关系密切,因此推测它们在毛支炎的发病机制中也可能起…     

血管活性肠肽和甲泼尼龙对内毒素性休克大鼠肠道Toll样受体mRNA表达的影响

目的 探讨血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和甲泼尼龙(methylprednisolone,MP)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致休克大鼠肠道组织Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2 mRNA和TLR4 mRNA表达的影响.方法 90只SD大鼠,随机分为LPS组(20只)、LPS+ VIP组(20只)、LPS +MP组(20只)、LPS +VIP+ MP组(20只)和对照组(10只).LPS组尾静脉注射LPS(E Coli O55B5)10 mg/kg;LPS +VIP组尾静脉注射LPS 10 mg/kg后注射VIP(5 nmol/kg);LPS+ MP组尾静脉注射LPS 10 mg/kg后注射MP 3 mg/kg; LPS+ VIP+ MP组尾静脉注射LPS 10 mg/kg后注射VIP 5 nmol/kg+ MP 3 mg/kg;对照组尾静脉注射等容量生理盐水.分别于注射后6h和24 h处死,留取肠道组织标本,RT-PCR检测肠道TLR2/4 mRNA表达,光镜下观察肠组织病理变化.结果 注射LPS后大鼠肠黏膜坏死脱落,微绒毛结构消失,结缔组织充血,炎性细胞浸润.采用VIP、MP或VIP +MP干预组病变较轻.注射LPS6h,LPS组(1.14 ±0.38,1.21 ±0.18)、LPS+ VIP组(1.17±0.42,1.04±0.38)、LPS+ MP组(1.16±0.41,1.11±0.34)和LPS+VIP+MP组(0.92±0.29,1.01±0.20) TLR2 mRNA与TLR4 mRNA表达均高于对照组(0.32±0.20,0.24±0.17) (P ＜0.01),LPS组、LPS +VIP组、LPS+ MP组和LPS+ VIP+ MP组之间差异无统计学意义(P＞0.05).注射LPS 24 h后,LPS+ VIP组(0.63±0.12,0.67 ±0.09)、LPS+ MP组(0.59 ±0.13,0.64 ±0.09)和LPS+ VIP+ MP组(0.52±0.19,0.51 ±0.31)TLR2 mRNA与TLR4 mRNA表达明显低于LPS组(1.04 ±0.38,0.82 ±0.18) (P ＜0.05).结论 VIP和糖皮质激素的胃肠保护作用与炎症信号TLR2/4 mRNA表达改变有关,在LPS休克6h内,VIP或MP和VIP +MP对肠道TLR2/4 mRNA表达影响不明显,24h时VIP、MP和VIP +MP可下调TLR2/4 mRNA表达.     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆血管活性肠肽的变化及纳洛酮对其的影响

目的　探讨新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)血浆血管活性肠肽 (VIP)的变化意义及纳洛酮对其的影响。方法　分别于入院时和入院 72h用放免法测定新生儿HIE 2 4例纳洛酮治疗 (A组 )、8例未用纳洛酮治疗的HIE对照组 (B组 )、1 3例正常对照组 (C组 )血浆VIP含量。结果　入院时A组和B组VIP含量均明显高于C组 (P <0 .0 1 ) ;入院 72hA组VIP明显下降 ,与C组比较无显著差异 (P >0 .0 5) ,而B组仍高于C组 (P <0 .0 5)。结论　HIE患儿血浆VIP升高 ,提示VIP可能参与了HIE的发病机制 ;纳洛酮治疗HIE的作用可能与降低血浆VIP有关     

血管活性肠肽对肺损伤大鼠Toll样受体mRNA表达的影响

目的 探讨血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对内毒素(脂多糖,lipopolysaceberide,LPS)致休克大鼠肺损伤后Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2和TLR4 mRNA表达的影响.方法 40只SD大鼠,随机分为LPS组(16只)、LPS+VIP组(16只)和对照组(8只).LPS组尾静脉注射LPS(E.coli O_(55)B_5)10 mg/kg;LPS+VIP组尾静脉注射LPS 10 ms/kg后注射VIP 5 nmol/kg;对照组尾静脉注射等容量生理盐水.分别于注射后6 h和24 h处死,留取肺标本,RT-PCR检测肺TLR2/4 mRNA表达,并观察24 h时肺组织病理变化.结果 (1)肺组织病理改变:制模24 h时.光镜和透射电镜下,LPS组见肺泡间隔弥漫性增宽、炎性细胞浸润,隔内毛细血管不同程度充血,肺泡壁增厚,肺泡腔结构破坏、炎性细胞浸润、出血、间质水肿、细胞器破坏,LPS+VIP组病变较轻.(2)TLR2/4 mRNA表达:注射LPS后6 h、24 h,肺组织TLR2/4 mRNA表达升高(F=16.638,P=0.000;t=5.876,P=0.000);24 h时LPs+VIP组TLR2/4 mRNA表达低于LPS组(F=16.676,P=0.000;t=3.9,16,P<0.001).结论 LPS致休克大鼠肺损伤时,肺组织TLR2/4 mRNA表达增强.VIP可减轻LPS所致肺损伤,其机制可能与下调重要炎症基因TLR2/4 mRNA表达有关.     

促黑素细胞激素的抗炎机制

促黑素细胞激素(α-MSH)是一种内源性的神经调节肽，人类垂体细胞及许多垂体外细胞都可产生，通过与其受体结合发挥作用。在生理状态下，α-MSH在体内的浓度是非常低的，变化范围小。当机体产生炎症时，α-MSH在血浆中或炎症局部的浓度增高。α-MSH具有强有力的抗炎、免疫调节能力：抑制前炎症细胞因子的生成及活性；使巨噬细胞合成一氧化氮减少；抑制中性粒细胞的趋化性；调整前列腺素的合成；促进抗炎细胞因子白介素-10的合成。α-MSH抗炎机制为抑制核因子-κB的激活。α-MSH的抗炎作用预示着其可用于治疗炎症性疾病。     

能量代谢因子促生长激素释放肽与青春期启动

促生长激素释放肽与机体摄食和能量代谢的调节有关,同时能够调节机体与性激素分泌相关的促性腺激素类物质释放,是连接能量代谢与下丘脑-垂体-性腺轴的桥梁因子.生殖系统功能的启动与成熟与机体的营养状态密切相关,儿童青春期的启动需要一定的体脂储备,肥胖儿童青春期易提前启动,促生长激素释放肽可能是传递机体营养状态的信号因子之一,可能在青春期的启动中发挥一定的作用.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血浆血管活性肠肽和P物质水平的动态变化

为了观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIE)后不同时间血浆血管活性肠肽和P物质免疫活性物质(ir-VIP、ir-SP)含量的动态变化,将7日龄SD大鼠随机分为正常对照组(C)、假处理组(B)和HIE组(A),采用一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIE.放射免疫分析法测定各组伤后即刻、24、48和72 h血浆ir-VIP和ir-SP水平的动态变化.结果表明,血浆ir-VIP水平A1、A2、A3组分别显著低于B1、B2、B3组;ir-SP水平,A2、A3、A4组分别显著高于B2、B3、B4组.B、C组之间ir-VIP和ir-SP含量相差不显著,证实VIP、SP参与HIE的病理生理过程,血浆含量的显著变化提示其在HIE中起作用.     

核因子κB通路在炎症性肠病发病机制中的研究进展

<正>克罗恩病(Crohn,CD)和溃疡性结肠炎(ulcercolitis,UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel dis-ease,IBD)的常见表现形式,病理特征为慢性非特异性肠道炎症。IBD病因与感染、遗传易感性、免疫紊乱和菌群失调等有关,但具体病因尚不明确[1]。过度炎症是IBD病理生理学最突出的特征,而转录因子核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路失调通常导致过度炎症。文章总结了经典和非经典NF-κB通路在IBD中的作用机     

核因子-κB与川崎病

核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注。本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系。     

小儿肾炎检查血清α_1-Ip 和α_2-MG

蛋白酶抑制系统是维持机体内环境恒定的重要因素之一,如凝固、纤溶、激肽释放酶、补体系统等。α_1-蛋白酶抑制物(α_1-IP)和α_2-巨球蛋白(α_2-MG)抑制物是主要的蛋白酶抑制物。它能中和体内97%血清蛋白活性,并能抑制细菌和巨噬细胞蛋白酶,它在炎症过程中     

促黑素细胞激素的抗炎机制

促黑素细胞激素 (α MSH)是一种内源性的神经调节肽 ,人类垂体细胞及许多垂体外细胞都可产生 ,通过与其受体结合发挥作用。在生理状态下 ,α MSH在体内的浓度是非常低的 ,变化范围小。当机体产生炎症时 ,α MSH在血浆中或炎症局部的浓度增高。α MSH具有强有力的抗炎、免疫调节能力 :抑制前炎症细胞因子的生成及活性 ;使巨噬细胞合成一氧化氮减少 ;抑制中性粒细胞的趋化性 ;调整前列腺素的合成 ;促进抗炎细胞因子白介素 10的合成。α MSH抗炎机制为抑制核因子 κB的激活。α MSH的抗炎作用预示着其可用于治疗炎症性疾病。     

Toll样受体/核因子-κB信号通路与惊厥性脑损伤的研究进展

Toll样受体(TLR)诱导核因子-κB(NF-κB)的活化是中枢神经系统免疫调控的重要组成部分之一.TLR主要表达于小胶质、星形胶质和少突胶质,在受到感染性或非感染性刺激时,可以通过转接蛋白MyD88和(或)TIRAP/Mal依赖性通路激活NF-κB,引起炎症因子水平的改变.NF-κB在惊厥引起的脑损伤过程中作为转录因子参与了急性炎症过程,作为细胞因子参与了神经兴奋和(或)神经胶质疤痕的形成.深入研究TLR/NF-κB通路在惊厥性脑损伤中的作用,有助于明确惊厥引起的脑损伤的发病机制,有利于早期防治.     

TOLL样受体与重症感染后急性肺损伤

Toll样受体(TLR) 是一类先天性跨膜受体,是病原体相关分子模式的重要识别受体.TLR通过识别病原微生物体,在炎症反应初期经由两条信号传导通路,激活免疫细胞内核因子-κB等转录因子,释放炎性介质,增强宿主防御能力,TLR过度表达导致失控性炎症反应,造成组织损伤.在急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病机制中,TLR对炎症反应的启动及介导免疫调控方面有不可忽视的作用,其中尤以TLR2和TLR4最为重要.与TLR相关的免疫调控,有望成为临床治疗ALI/ARDS的重要靶点.     

毛细支气管炎患儿血浆降钙素基因相关肽、血管活性肠肽的测定

毛细支气管炎（简称毛支炎）是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，由于其发病机制尚不十分清楚，目前治疗上只能以对症处理为主。临床研究发现，有20％～50％毛支炎患儿以后发展为小儿哮喘。近年来研究证实降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）作为非肾上腺素能非胆碱能（nonadrenergic noncholinergic，NANC）神经释放的神经递质，在哮喘的气道慢性炎症和气道高反应性形成过程中起重要作用，而毛支炎与支气管哮喘的发病关系密切，因此推测它们在毛支炎的发病机制中也可能起作用。