肾素血管紧张素系统与心衰患者心肌重构的机制研究

目的 探讨不同程度充血性心力衰竭（CHF）病人血浆血管紧张素浓度与心功能的关系。方法 选择因二尖瓣狭窄伴关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的CHF病人39例，正常对照38例（其中8例来自意外伤亡的器官捐献者）。彩色多普勒超声心动图检测心功能参数，放免法（RIA）检测CHF患者血浆及心肌组织Ang含量。结果 瓣膜病所致心力衰竭病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。CHF患者血浆及心肌组织Ang浓度显著高于对照组，且随心功能恶化逐渐增加。结论 肾素血管紧张素系统（RAS）在心肌重构中起重要作用。     

微小RNA在心肌电重构中研究进展

<正>心肌细胞离子通道协调活动是心肌细胞正常电活动的基础。心肌电重构即心肌细胞离子通道的改变,能引起心肌细胞跨膜离子流紊乱及有效不应期(effective refractory period,ERP)和动作电位时程(action potential duration,APD)的异常,从而导致心肌细胞兴奋性、传导性和自律性改变,促进心律失常的发生及发展[1]。因此,抑制心肌电重构是预防及治疗心律失常的重要措施。微小RNAs(microRNAs,     

新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克动物心肌的保护作用

研究新型钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对失血性休克动物心肌功能与结构改变的影响,明确ＭＣＩ－１５４对失血性休克的治疗作用。方法用家兔和大鼠两种动制作失血性休克模,设立ＭＣＩ－１５４治疗组和等渗盐水对照组。监测家兔心肌血流动力学指标,测定大鼠血浆ＣＫ－ＭＢ和ＬＤＨ并观察大鼠心肌细胞结构的变化。     

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制因子与心肌间质重塑

心脏重塑是一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化[1] 。心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚 ,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases ,MMPs)是降解细胞外基质 (ECM     

肾上腺髓质素对心肌梗死大鼠心肌重构的影响

目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)对心肌梗死大鼠心肌重构的影响作用。方法采用结扎左冠状动脉前支制作大鼠心肌梗死模型,并将术后存活的40只大鼠随机分为(1)心肌梗死对照组,(2)0.05nmol.kg-1.d-1AM组,(3)0.1nmol.kg-1.d-1AM组,(4)1.0nmol.kg-1.d-1AM组;另设假手术组。各处理组每日皮下注射AM。4周后测量各组大鼠心脏重量指数(hear weighy index,HWI),左室重量指数(left ventricular weight index,LVWI),左室非梗死区羟脯氨酸含量。结果与假手术组比较,心肌梗死组HWI、LVWI,羟脯氨酸均明显增加(P<0.01);与心肌梗死组比较,不同剂量AM组上述指标均显著下降,并呈剂量依赖性(P<0.01)。结论AM可有效改善心肌梗死大鼠心肌重构现象。     

钙依赖性酪氨酸激酶在糖尿病心肌纤维化中的作用研究

目的 研究钙依赖性酪氨酸激酶(Pyk2)在糖尿病大鼠模型中的表达及其与糖尿病心肌纤维化的关系.方法 制备10只糖尿病大鼠模型,饲养12周后行大鼠心肌成纤维细胞原代培养,采用免疫组化法和原位杂交法检测Pyk2蛋白和mRNA的水平,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中Ⅰ、Ⅳ型胶原的含量,激光共聚焦扫描显微镜分析核因子NF-κB的核移位情况.结果 经图像分析,免疫组化法显示实验组中Pyk2蛋白表达明显高于对照组,而原位杂交法检测到实验组中Pyk2 mRNA表达较对照组明显增加.酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中Ⅰ、Ⅳ型胶原测得值分别为0.568±0.026和0.385±0.027,显著高于对照组的0.379±0.007和0.281±0.009(P＜0.05).Leica激光共聚焦图像分析软件分析NF-κB核区与胞质区绿色荧光比值发现实验组为4.894±0.263,对照组为1.764±0.102,二者相比有显著性差异.相关分析发现Pyk2表达量、胶原生成量和NF-κB活化呈显著正相关.结论 Pyk2可能在糖尿病心肌纤维化病变中起着重要的作用,这种作用可能是通过促进NF-κB核移位增强胶原合成实现的.     

左旋卡尼汀对肾性高血压大鼠糖脂代谢和心肌重构的影响

目的观察左旋卡尼汀（L—camitine，L—CN）对肾性高血压大鼠心肌代谢和心肌重构的保护作用。方法实验分为3组：正常对照组、高血压模型组、高血压治疗组。采用两肾一夹手术方法，制备高血压大鼠模型。10周后行心脏超声、血流动力学检查，测定血脂、血糖、血游离脂肪酸（FFA）浓度，计算心脉指数（CI），取心肌组织行常规石蜡切片和超薄切片，分别观察心肌显微结构和超微结构的改变。结果经10周治疗，高血压治疗组与模型组相比，血FFA浓度明显下降（P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）明显升高（P〈0．05），CI明显下降（P〈0．05）；心肌未见明显坏死、溶解和心肌细胞肥大，心肌超微结构大致正常。结论L—CN可平衡高血压肥厚心肌的糖、脂代谢紊乱，降低血FFA浓度，减轻高血压大鼠的心肌重构。     

细胞内钙稳态失控在缺氧及烧伤血清损伤心肌细胞中的意义

为了解细胞内钙稳态在缺氧及烧伤血清损伤心肌细胞中的作用，采用体外实验观察缺氧及烧伤血清致伤后心肌细胞活力、胞浆游离钙浓度和钙内流的变化。结果表明，主烧伤血清损伤后，心肌细胞活力明显降低，跨膜钙内流明显增加，同时伴胞浆游离钙浓度明显增加。说明烧伤后心肌细胞胞浆钙离子异常转移引胞浆游离钙浓度增加，钙稳态失控，细胞功能障碍，这可能是烧伤后心肌损害的重要途径。     

心肌内出血与心肌梗死后不良心室重构的关系研究进展

心肌梗死是由心肌缺血缺氧引起的心肌细胞坏死,是全球范围内死亡和致残的重要原因.直接经皮冠状动脉介入治疗虽然可恢复心外膜冠脉血流,降低心肌梗死的病死率,但是部分心肌梗死患者仍会发展为慢性心力衰竭.心肌内出血(IMH)为严重微血管损伤引起的红细胞外渗,是再灌注治疗引起的重要并发症,可作为心肌梗死后不良心室重构的独立预测因子...     

蛋白酶-抗蛋白酶失衡在兔肺挫伤中的作用

目的　研究蛋白酶 -抗蛋白酶失衡在兔创伤性肺挫伤中的作用。方法　家兔随机分为 2组 ,创伤组 (n =8)和对照组 (n =8) ,采用兔单侧肺挫伤生物撞击模型 ,动态观察血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、α1 抗胰蛋白酶 (α1 AT)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)及白介素 8(IL 8)含量变化 ;活杀动物后取肺组织比较湿 /干重比值 (W/D)、丙二醛 (MDA)、髓过氧化物酶 (MPO)的变化 ,观察支气管肺泡灌洗液 (BALF)中上述细胞因子和炎症介质的变化 ,进行肺组织的病理学光镜检查。结果　创伤组与对照组相比较 ,血浆和BALF中NE的活性升高、血浆α1 AT含量先降低后升高、TNF α、IL 8含量均明显升高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,兔肺组织损伤以肺出血、水肿和中性粒细胞 (PMN)浸润为主要表现。结论　肺挫伤后 ,PMN激活并释放NE ,使蛋白酶 -抗蛋白酶失衡 ,在创伤性急性肺损伤中有重要的作用。     

低氧习服对大鼠心肌肌浆网酶活性和钙摄取能力的影响

目的 研究低氧习服对大鼠心肌功能的影响。方法 18只雄性Wistar大鼠,随机分为常氧对照组、急性低氧组和间断低氧习服组3组,每组n=6。经间断低氧习服（先后模拟海拔3000m和5000m低氧各14d,每天4h,最后8000m低氧4h）和急性低氧（模拟海拔8000m低氧4h）的大鼠,断头处死,迅速取出心脏,分离心肌浆网SR,用水解磷酸根法测定ATP酶活性,用γ-32Pi参入法测定PLB的磷酸化,用微孔滤膜过滤技术测定ATP依赖性心肌SR^45Ca^2＋摄取功能。结果 1）低氧对大鼠心肌SRNa^＋,K^＋-ATPase的活性无明显影响;2）急性低氧大鼠心肌SRCa^2＋,Mg^2＋-ATPase活性较正常大鼠显著降低（P〈0．01）,而低氧习服大鼠心肌SRCa^2＋,Mg^2＋-ATPase活性则较未习服者明显为高（P〈0．01）,接近正常水平;3）急性低氧大鼠心肌SRPLB的磷酸化显著减弱,而低氧习服大鼠PLB的磷酸化则明显提高,表明低氧习服可减轻对钙泵的抑制;4）急性低氧可显著抑制心肌SR对^45Ca^2＋的摄取,而低氧习服时,SR摄取^45Ca^2＋的能力显著增强,最大摄取量显著增高。结论 低氧习服可以明显提高心肌SRCa^2＋,Mg^2＋-ATPase及钙泵的活性,从而提高心肌收缩和舒张功能。     

心脏标志物在心肌损伤诊断中的作用

心脏疾病是严重威胁人类生命安全的疾病之一。随着检测手段的进步,心脏标志物的测定在心血管疾病诊治中将发挥越来越重要的作用,为心血管疾病的诊断及鉴别诊断提供更可靠的依据。     

半乳糖凝集素-3在心肌梗死后心室重构中作用的研究进展

心肌梗死后的心室重构是心力衰竭的发病机制之一,与心力衰竭的进展和不良预后关系密切。半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）作为判断心力衰竭的生物标志物之一,主要通过诱导心肌纤维化及炎症反应等使心肌细胞发生改变,诸多研究证实其在心肌梗死后心室重构过程中发挥重要作用。作者从心肌梗死后心室重构机制、Gal-3结构和功能、Gal-3在心室重构中的作用及针对Gal-3的治疗措施作一综述,旨在为临床诊断和防治心肌梗死后心室重构提供理论支持。     

中电导钙激活钾离子通道在肿瘤中的作用

恶性肿瘤是一类以分化障碍为特征的异常病理增生性疾病,其中细胞的过分化、增殖、肿瘤细胞的迁徙与新生血管生成等是恶性肿瘤生长、转移的重要原因之一。     

丝氨酸蛋白酶在脑损伤继发病损中的作用

在中枢神经系统中，氧气，二氧化碳和一些基本营养物质可以通过血脑屏障，而其他血液组分和大分子蛋白则不能通过。卒中、脑创伤等均可破坏血脑屏障完整性，使血清白蛋白之类的大分子通过血脑屏障进入脑组织间隙。脑血管病变时，中枢神经系统中的血源性丝氨酸蛋白酶，如凝血酶、组织纤维蛋白溶酶原激活剂和纤溶酶等的出现很有意义。目前发现丝氨酸蛋白酶类与胶质瘢痕形成、水肿、癫痫发作和神经组织坏死等过程相关。     

Tenascin-C在慢性免疫性心肌炎小鼠心室重构中的作用

目的 探讨基质细胞蛋白Tenascin-C在慢性免疫性心肌炎小鼠心室重构中的作用.方法 SPF级BALB/c小鼠75只,随机分为实验组(45只)和对照组(30只).以心肌肌球蛋白重链614-629位多肽与完全弗氏佐剂的混合液免疫实验组小鼠建立实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型,对照组注射相同量磷酸盐缓冲液与完全弗氏佐剂的混合液.分别在不同时间点(21、75、120d)观察小鼠心肌的病理性重构情况,采用Western blotting检测心肌Tenascin-C的表达,放射免疫法测定血清Ⅲ型胶原氨基末端肽(PⅢNP)含量,并分析两者之间的相关性.结果 21d时,实验组小鼠心肌炎性浸润明显,间质出现少量胶原沉积;至75、120d时,实验组小鼠心肌炎性浸润显著减少,间质胶原沉积更加明显.实验组在各时间点血清PⅢNP含量及心肌Tenascin-C蛋白表达均显著高于对照组(P<0.01),且随着病程进展而增加(P<0.01).心肌Tenascin-C蛋白的表达与血清PⅢNP含量呈正相关(r=0.893,P<0.01).结论 Tenascin-C参与了心肌炎小鼠心肌纤维化及心室重构的进展,可能在心肌疾病的发生发展中具有重要作用.     

HIV—蛋白酶抑制剂在抗HIV治疗中的潜在作用

研究人员正在继续研究ＨＩＶ的生活周期，以期得到新的重要信息，来阐明病毒基因组的产物，并用于开发一些比现有药物更有效，更安全的抗逆转录病毒药物。尽管研究者的注意力主要集中在用核苷类物质抑制前病毒ＤＮＡ的合成，但其它类药物也在探索之中，它们可以通过抑制病毒生活周期的其它阶段，抑制ＨＩＶ在体内的转移。ＨＩＶ蛋白酶于芽生过程中，催化大的前体蛋白分子裂解为较小的功能性蛋白分子。蛋白酶抑制剂是正在进行观察研究     

基质金属蛋白酶-9在哮喘豚鼠气道重构中的作用及抗神经生长因子抗体干预的影响

目的 探讨哮喘豚鼠模型中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与气道重构的关系及抗神经生长因子抗体干预对气道重构的影响。方法 重复雾化吸入卵蛋白4周建立豚鼠哮喘气道重构模型。实验分为对照组、哮喘组、抗神经生长因子（NGF）抗体干预组（每组8只豚鼠）。免疫组化方法结合显微图像分析检测MMP-9表达。半定量PCR检测MMP-9mRNA水平。结果 哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重构的特征性改变，MMP-9mRNA水平和蛋白表达均明显增高。NGF抗体组与哮喘组比较，炎症反应轻微，平滑肌增生、黏液分泌不明显。MMP-9mRNA水平和蛋白表达均降低。与对照组差异无显著性。结论 少量、多次变应原吸入可导致气道重构，MMP-9在气道重构中发挥作用，NGF抗体干预可延缓气道重构的发生。     

烫伤后大鼠心肌力学变化及血清心肌肌钙蛋白T在心肌损伤诊断中的应用

目的 :探索烫伤后大鼠心肌舒缩功能变化及心肌肌钙蛋白T(cTnT)在心肌损伤诊断中的应用。方法 :复制大鼠 30 %TBSAⅢ°烫伤动物模型。观察非烫伤对照组及烫伤后 1、3、6、12、2 4、48、72小时左心室力学参数(LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)和血清cTnT、CK、LDH含量变化。结果 :(1)动物烫伤后 1小时 -dp/dtmax显著下降 ,LVEDP明显升高 ;LVSP、+dp/dtmax伤后 3小时显著下降 ,均于 12小时变化最大 ,至 72小时变化仍较明显 (P <0 0 1) ;(2 )cTnT于伤后 1小时显著上升 ,12小时比对照值升高 43倍 ,至 72小时仍保持在高水平 ;而LDH、CK分别于伤后 3小时、6小时开始上升 ,至 72小时已接近正常 (P <0 0 5 )。结论 :(1)烫伤后大鼠左心室舒缩功能明显下降 ,且舒张功能障碍的发生早于收缩功能 ;(2 )cTnT是诊断烧伤后心肌损伤的可靠指标。