结核分枝杆菌对二线药物耐药性及机制研究进展

<正>结核病耐药性的产生和传播已成为全球公共卫生工作的焦点。世界卫生组织(WHO)最新统计显示,全球有39万～51万例耐多药结核病(multi-drug-resistant tuberculosis,MDR-TB),其中50%分布在印度和中国。MDR-TB指结核分枝杆菌至少同时对异烟肼、利福平耐     

抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制

近年来涌现出了耐多药结核病(Multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)。MDR-TB是指由耐异烟肼和利福平两种或以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。XDR-TB是指不...     

抗结核药物的研究新进展

本文综述了近年抗结核药物的研究进展,分为抗结核药物的历史、现状和未来三部分,重点讲述了一些具有开发前景的喹喏酮类、硝基咪唑类、二芳基喹啉类、吡咯类、噁唑烷酮类、乙二胺类等药物,同时介绍具有开发前景的新型抗结核药物研发新领域,即脂肪酸合酶Ⅱ抑制剂、移位酶Ⅰ抑制剂及肽脱甲酰酶抑制剂,其中较有开发前景的抗结核候选药物有PA-824、OPC-67683、TMC207、LL-3858和SQ-109.     

厦门地区504株结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药与耐多药情况分析

目的:分析厦门地区结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药与多重耐药情况,为结核病患者合理用药提供参考.方法:收集医院2019年1月—12月住院及门诊收治的结核病患者504例病历资料,统计其痰液和气管灌洗液等样本中培养阳性的并被确定为结核分枝杆菌(MTB)感染的分布特点,分析MTB对一线抗结核药物中异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)的耐药特点.结果:504株MTB对4种一线抗结核药物的耐药率从高到低依序为 INH(17.26％)、SM(15.67％)、RFP(13.69％)、EMB(5.16％),其中 MTB 对 INH、RFP 和EMB的耐药率在复治患者中分别为24.60％、23.81％、11.11％,明显高于初治患者中的耐药率(14.81％、10.32％、3.17％)(P＜0.05);复治患者耐3种和4种一线抗结核药物的耐药率(9.52％、7.14％)明显高于初治患者(2.65％、2.65％)(P＜0.05);504株MTB对抗结核药物的单耐药、耐多药、多耐药率依次为11.31％、11.31％、2.98％;复治患者的耐多药率(20.63％)明显高于初治患者(8.20％,P＜0.05),其中复治患者的耐INH+RFP+EMB、INH+RFP+SM+EMB的耐药率明显高于初治患者(P＜0.05).结论:厦门地区复治结核病患者中MTB对抗结核药物的耐多药情况较为严重,临床应引起高度重视.     

新型抗结核药物的研究进展

由于结核分枝杆菌耐药性的出现和艾滋病的蔓延,结核病已成为全球关注的健康问题,有效的控制结核病疫情仍然面临严峻的考验.本文主要介绍了抗结核新药的研究进展.     

靶向结核耐药机制的抗结核药物增效剂的研究进展（英文）

结核病(Tuberculosis, TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶向细胞壁、外排泵和β-内酰胺酶的增效剂与抗结核药物的联合应用进行综述,为后续开发活性更好、毒性更小的新型增效剂提供参考。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况，指导临床用药，方法按1995年中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》进行初步菌型鉴定与耐药性测定。卡方检验完成数据分析。结果非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高，提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案。结论 痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义。     

结核分枝杆菌耐药的分子机制及耐药基因检测方法的研究进展

结核分枝杆菌(MTB)简称结核杆菌，于1882年由德国科学家Koch发现并证明是结核病的病原体。随着抗结核药物的不断发展和卫生状况的改善，结核病的发病率和病死率曾大幅度下降，但20世纪80年代后，结核病在世界范围内又死灰复燃。结核病疫情呈现全球性明显回升趋势的主要原因之一是耐药菌株的产生和播散，尤其是耐多药菌株的出现。结核杆菌的高耐药问题已成为新世纪结核病控制的三大难题之一。     

结核分枝杆菌的耐药机制与治疗进展

目前结核病仍是威胁人类健康重要杀手。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5000万人感染耐药结核菌。导致结核病发病率升高的重要原因就是耐药结核杆菌尤其是耐多药结核杆菌(MDR-TB)的出现和传播。我国不仅是全球结核病的第二大重灾区,也是WHO确定耐多药结核病的高发地区。因此对结核菌耐药机制的研究具有非常重要的意义。结核菌耐药性的产生主要是药物作用靶基因突变所致。结核病控制的最好方法即是治疗,目前化学药物仍是治疗耐药结核病的主要武器。本文就结核分枝杆菌的耐药机制及最新治疗进展做一介绍。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药。方法 按1995年中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》进行初步菌型鉴定与耐药性测定。卡方检验完成数据分析。结果 非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高,提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案。结论 痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义。     

基因突变与结核分支杆菌耐药性的研究进展

综述结核分支杆茵耐药分离株基因突变的规律，探讨耐药的分子机理。并通过对6例肺结核病人切除肺的组织学、免疫组织学、宿主细胞免疫反应的研究以及通过对所显示的细茵种群的描述，加深对该感染过程动态的了解。     

西安市结核病胸部肿瘤医院抗结核药使用情况与结核分枝杆菌耐药性分析

目的：分析结核分枝杆菌耐药性与抗结核药应用情况相关性,为临床合理使用抗结核药提供参考。方法：对2012年1—12月我院结核分枝杆菌耐药情况和抗结核药的用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）及排序比（B／A）进行统计、分析。结果：1165株结核分枝杆菌对4种一线抗结核药总体耐药率为29．3％（341／1165）,耐多药率为12．0％（140／1165）,单耐药率最高为链霉素（22．8％）、最低为乙胺丁醇（7．0％）;79株耐多药菌株对7种二线抗结核药单耐药率最高为利福喷汀（53．2％）,最低为阿米卡星（1．3％）;一线抗结核药使用较广泛,DDDs较高,二线抗结核药对患者的经济负担较重,DDC较高;静脉用利福平制剂及氟喹诺酮类制剂的用量较大。结论：结核分枝杆菌耐药率升高与抗结核药大量应用具有相关性,应加强药品敏感性监测,合理使用抗结核药。     

基因芯片技术检测结核分枝杆菌耐药性的临床价值

目的探讨基因芯片技术检测结核分枝杆菌耐药性的临床价值。方法回顾性分析685例结核病临床疑似病例的临床资料,采用晶芯结核分枝杆菌生物芯片技术进行检测。结果本组685例临床疑似病例中,阳性135例,阳性率为19．7％,基因芯片检测结果显示结核131例,非结核4例,阳性率为19．1％。耐药基因检测68例,利福平和异烟肼基因突变12例。总突变率为17．6％,其中11例为利福平和异烟肼均耐药,双重基因突变率为16．2％,另1例只耐利福平。利福平总突变率为17．6％,异烟肼总突变率为16．2％,耐多药率为16．2％。结论晶芯结核分枝杆菌生物芯片技术用于临床诊断结核病及其耐药性,能够缩短诊断时间,提高临床时效性,值得推广应用。     

汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析

目的分析汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况。方法回顾性抽样分析2008年1月-2010年12月100例住院肺结核患者结核分枝杆菌对INH、RFP、SM和EMB的耐药性试验结果,观察初治组和复治组对抗结核药物的耐药率。结果复治组INH、RFP和EMB耐药率明显高于初治组（分别为：59．5％vs．25．4％、40．5％vs．7．9％和43．2％vs．11．1％,）,2组比较差异均有极显著性（P〈0．01）;复治组SM耐药率与初治组比较,差异无显著性（18．9％vs．20．6％,P〉0．05）。结论抗结核药物耐药性试验对肺结核患者特别是复治患者是必需的,要重新重视SM的应用。     

扬州地区结核与非结核分枝杆菌耐药现状分析

目的通过总结近年来扬州地区结核与非结核分枝杆菌耐药现状,为该地区肺结核病化疗选择药物提供参考依据。方法通过鉴别培养基对硝基苯甲酸（PNB）和噻吩-2-羟酸肼（TCH）做分枝杆菌菌型初筛鉴别,绝对浓度法检测耐药。结果结核分枝杆菌群分离率为94.63%（141/149）,非结核分枝杆菌分离率为5.37%（8/149）;结核分枝杆菌群耐多药率14.18%,总耐药率49.65%。非结核分枝杆菌耐多药率87.5%,总耐药率100%。结核分枝杆菌群以耐TH1321、SM、INH和RFP多见,非结核分枝杆菌高耐药与结核分枝杆菌群相似。结论本地区肺结核以结核分枝杆菌群为主,耐多药率及总耐药率高于全国水平,非结核分枝杆菌分离率较低,但临床应十分警惕。     

深圳市2005年、2009年结核菌耐药监测结果

目的了解深圳市结核分枝杆菌耐药情况,为深圳市结核病控制提供科学依据。方法依据（WHO／IUALD）结核病耐药指南,将深圳市2005年和2009年每年3月至8月间所有新涂阳和新登记的复治涂阳的肺结核作为监测对象,对2005年802例、2009年1054例成功分离的结核分枝杆菌菌株,用比例法进行药物敏感实验。结果2005年总耐药率18．3％,初始耐药率17．2％,获得性耐药率31．3％;总耐多药率4．7％,初始和获得性耐多药率分别为3．25％和21．9％;2009年总耐药率17．4％,初始耐药率16％,获得性耐药率39．3％;总耐多药率3．8％,初始和获得性耐多药率分别为3．02％和16．4％。2009年以上各耐药率、各耐多药率与2005年比较,差异元统计学意义,2005年、2009年的获得性耐药率、获得性耐多药率均显著高于初始耐药率、初始耐多药率。结论深圳市耐药结核病的发生率处于较高水平,应该引起高度重视。     

结核分枝杆菌稳定L型利福平耐药性基因的研究

目的探讨细胞壁缺陷结核分枝杆菌形成利福平耐药性的分子机制。方法将结核分枝杆菌分别接种于含利福平与不含利福平的非高渗透压液体培养基内培养,逐日在倒置显微镜下观察L型的形成情况。L型形成和生长后,滤过培养物分离L型,在不含诱导剂的非高渗液体培养基内传代培养获得L型纯培养物。用结核分枝杆菌利福平耐药性相关基因(rpoB基因)引物分别对自发形成的稳定L型及诱导形成的稳定L型的染色体DNA进行PCR扩增,扩增产物分别以琼脂糖凝胶电泳及PCR-DS方法进行检测和分析。结果结核分枝杆菌既可在非高渗透压培养基内自发形成细胞壁缺陷细菌并成为稳定L型,也可在最低抑菌浓度的利福平作用下发生细胞壁缺陷并成为稳定L型。PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳可见自发形成和诱导形成的稳定L型均形成与其亲代细菌型一致的DNA条带,序列分析显示具有与其亲代细菌型相同的碱基序列。结论结核分枝杆菌在非高渗透压培养基内既可以自发地形成L型,也可以被利福平诱导形成L型。结核分枝杆菌稳定L型具有明显的利福平耐药性,但其相关rpoB基因并没有发生突变。提示结核分枝杆菌的利福平耐药性变异不一定同rpoB基因突变有关,细胞壁缺陷也是导致结核分枝杆菌形成利福平耐药性的一个重要机制。     

链霉素对结核杆菌的药物敏感性试验

目的分析结核分支杆菌对链霉素药物的敏感性状况,为结核病的防治提供理论依据。方法将标本经抗酸染色确认后,采用绝对浓度法的间接法进行耐药性测定。结果60株结核杆菌标本直接涂片,经抗酸染色确认,阳性率为100％,进行链霉素的药物敏感性试验,共有59株发生耐药,总耐药率为98．3％（59／60）。结论结核分枝杆菌对链霉素的初始耐约半处于较高水平,必须进一步加强对耐药结核杆菌的监控。     

镇江地区结核分枝杆菌DNA指纹图谱分型及耐药性分析

目的：分析镇江地区结核分枝杆菌的DNA指纹图谱分型及耐药情况。方法收集174例疑似结核病患者痰液标本,通过鉴别培养基对硝基苯甲酸（ PNB）和噻吩－2－羟酸肼（ TCH）进行分枝杆菌菌型初筛,再通过本室建立的PCR－ELISA法明确鉴定结核杆菌菌种,用比例法进行药敏实验,用DNA随机扩增多态性（ RAPD）指纹分型法,对其中44株耐药人型结核分枝杆菌进行DNA指纹图谱分型。结果从174份标本中分离出人型结核分枝杆菌141株（81．03％）,牛型结核分枝杆菌20株（11．49％）,非结核分枝杆菌13株（7．47％）,总耐药率42．53％;耐药率由高到低依次为异烟肼（INH）＞氧氟沙星（OFX）＞利福平（RFP）＞链霉素（SM）＞乙胺丁醇（EMB）＞卡那霉素（KM）＞卷曲霉素（ CPM）＞阿米卡星（ AKM）;非结核分枝杆菌对EMB、RFP、SM、INH的耐药率显著高于结核分枝杆菌（ P＜0．01）。复治组对EMB、RFP、SM、INH的耐药率显著高于初治组的耐药率（P＜0．01）。中、老年患者耐药率明显高于青年患者（P＜0．05或P＜0．01）。将44株耐药人型结核杆菌,用RAPD－PCR分型,并用NTsys 2．10e软件作聚类分析,共分为5型（Ⅰ型-Ⅴ型）,其中以Ⅰ-Ⅲ型为主,占84．09％。各型的耐药率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论本地区肺结核以人型结核分枝杆菌为主,结核杆菌总体耐药率和耐多药率相对较高。 RAPD指纹分型结果显示,该地区结核分枝杆菌具有明显的基因多态性,成簇类型是主要流行菌株。各型与耐药性无明显相关性。     

六安市某县结核病细菌学检测及耐药相关因素分析

目的 了解六安市某县结核病耐药状况及相关因素,为制订全市耐药结核病控制策略提供参考依据。 方法 随机抽取我市辖区1县(区),将2013年1月至12月所有登记肺结核病例作为研究对象,进行痰涂片镜检、细菌培养、药敏实验及菌种鉴定,并分析相关影响因素。 结果 结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为25%(37/148),耐多药率为8.1%(12/148),广泛耐药率为2.03%(3/148);非结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为100%(5/5) 耐多药率为80%(4/5),广泛耐药率为80%(4/5);单因素及多因素分析显示,复治是单耐药及耐多药结核病的危险因素,20～50岁年龄是耐多药结核病的独立危险因素。涂片阳性率为16.27%(95/584),痰培养阳性率为26.20%(153/584)。 结论 六安市某县结核病耐药疫情形势严峻,需加强对初治病例及青壮年病例的管理,提高其治疗依从性和治疗成功率,减少耐药结核发生。同时需加强结核病的细菌学检测工作,提高菌阳肺结核和耐药结核分枝杆菌的发现率。