氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响

目的观察氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）患者阿司匹林抵抗的影响。方法回顾性分析40例我科2005年6月至2006年9月确诊为ACS并采取阿司匹林联合氯吡格雷治疗患者（治疗组）的临床资料,与40例我科2004年1月至2005年1月期间确诊为ACS采取单纯阿司匹林治疗患者（对照组）的临床资料进行比较,两组患者基本资料无显著性差异,比较两组患者二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率及阿司匹林抵抗（AR）发生情况。结果治疗组两种诱导剂诱导的血小板平均聚集率与对照组相比均明显下降（P〈0.0 5）,且治疗组AR发生率显著低于对照组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论 ACS在采用阿司匹林抗血小板功能的同时,加用氯吡格雷可明显降低患者发生阿司匹林抵抗,更有效的减少了不良心血管事件的发生。     

脑梗死患者抗血小板药物抵抗的发生率及相关因素研究

目的 探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗（AR）及氯吡格雷抵抗（CR）的发生率及其相关因素。方法 连续性收集2010年10月～ 2013年1月在北京大学人民医院神经内科住院的脑梗死患者154例,其中男性104例,女性50例;患者年龄36～95岁,平均年龄66.5±11.3岁.患者口服阿司匹林肠溶片或氯吡格雷片7天后采集外周静脉血,光学聚集法测定血小板聚集率.对于服用阿司匹林患者,10μmol/L二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率≥70％并且500μmol/L花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率≥20％定义为阿司匹林抵抗,仅满足其中一项为阿司匹林半抵抗（ASR）.对于服用氯吡格雷患者,10μmol/L ADP诱导的血小板聚集率≥70％定义为氯吡格雷抵抗.根据检测结果将患者分为阿司匹林抵抗组（AR＋ ASR）、阿司匹林敏感组（AS）及氯吡格雷抵抗组（CR）、氯吡格雷敏感组（CS）.比较各组患者的临床资料（性别、年龄、高血压病史、2型糖尿病史、吸烟习惯）及检验指标（血小板计数、血脂、血糖、糖化血红蛋白）.结果 100例患者口服阿司匹林肠溶片,AR的发生率为3％,ASR发生率为41％,阿司匹林抵抗及半抵抗总发生率为44％;阿司匹林抵抗组（AR＋ ASR）年龄为67.9 ±9.9岁,大于阿司匹林敏感组（AS）（63.3±12.3岁）（P＜0.05）;54例患者口服氯吡格雷片,CR的发生率为22.2％;2型糖尿病患者CR发生率明显升高（P＜0.05）.结论 脑梗死患者存在一定比例的阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗,高龄可能是阿司匹林抵抗发生的危险因素,2型糖尿病可能是氯吡格雷抵抗发生的危险因素。     

氯吡格雷联合阿司匹林对ST段抬高型急性冠脉综合征的临床疗效分析

目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林对ST段抬高型急性冠脉综合征的临床疗效。方法 120例ST段抬高型急性冠脉综合征患者,随机分为等量2组,实验组进行氯吡格雷联合阿司匹林治疗,对照组进行常规阿司匹林治疗,治疗后观察比较2组的近期疗效和安全性。结果 2组复合终点事件的差异显著（P〈0.05）,实验组的近期疗效显著优于对照组,2组的出血发生率无显著差异（P〉0.05）。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗ST段抬高型急性冠脉综合征,可抑制血小板聚集,有效减少近期心脏事件,值得推广使用。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征中疗效的初步观察

目的：观察第三代抗血小板新药血小板二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12拮抗剂---替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床疗效。方法随机选取拟行冠脉内支架植入（PCI）术的ACS患者66例,PCI术前均服用氯吡格雷（300～600 mg负荷量）,服药后24 h内,应用血栓弹力图检测血小板抑制率分为两组：（1）血小板抑制率＜31％,明显减低,为氯吡格雷抵抗组6例;（2）血小板抑制率＞50％,正常,为正常组60例。两组血小板抑制率有明显差异（P＜0．001）。氯吡格雷抵抗组予替格瑞洛口服,首服180 mg,继90 mg 2次/d持续1年,替换氯吡格雷;正常组予氯吡格雷口服75 mg 1次/d持续1年。结果氯吡格雷抵抗组用替格瑞洛治疗,血小板抑制率恢复正常,且略高于正常组,两组血小板抑制率无明显差异（ P＞0．05）。 PCI术后无急性及亚急性冠脉及支架内血栓形成,无出血率增加。结论替格瑞洛对氯吡格雷抵抗者抑制急性及亚急性血栓形成有效,可显著降低ACS患者心血管事件发生率,不增加大出血。     

不同抗血小板治疗方案对老年ACS患者血小板聚集率的影响

目的:观察阿司匹林单用或与氯吡格雷不同剂量联合治疗对老年急性冠脉综合征(ACS)患者血小板聚集率的影响与安全性。方法:选取2013年6月~2014年2月我院年龄>75岁ACS住院患者90例,在常规治疗的基础上,随机分为阿司匹林100 mg/d与氯吡格雷75 mg/d联合治疗组(A组)、阿司匹林100mg/d与氯吡格雷50mg联用治疗组(B组)及单用阿司匹林100mg/d治疗组C组,为期1周的治疗。比较三组患者治疗前后的血小板聚集率及患者的不良反应。结果:三组患者用药后AA和ADP诱导的血小板聚集率下降差值具有统计学意义,三组患者用药前后AA诱导的血小板聚集率差值的变化组间无差异,,A组与B组用药后ADP诱导的血小板聚集率与C组相比下降更明显。B、C两组均无明显出血症状,A组有4例皮肤出血事件,有统计学意义。结论:在老年ACS患者中,阿司匹林联用小剂量氯吡格雷同常规剂量联用对血小板聚集有相似的抑制效果,并有较好的安全性。     

通心络胶囊对急性脑梗死患者血小板-单核细胞聚集体的影响

目的观察通心络胶囊对急性脑梗死患者血小板-单核细胞聚集体（PMA）的影响。方法将80例急性脑梗死患者随机分为阿司匹林治疗组（A组）、阿司匹林＋通心络胶囊治疗组（B组）、氯吡格雷治疗组（C组）、氯吡格雷＋通心络胶囊治疗组（D组）,每组均20例。观察4组患者治疗前后PMA、斯堪的纳维亚神经卒中量表（SNSS）评分、血糖、胆固醇、纤维蛋白原、血小板聚集率（PAR）、可溶性P选择素（sP-sel）和C-反应蛋白（CRP）的变化。结果PMA水平与PAR、sP-sel、CRP、血糖、胆固醇和纤维蛋白原水平成正相关（P〈0.05）;与SNSS评分成负相关（P〈0.05）。脑梗死患者治疗后PMA、PAR均明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）,治疗后4组SNSS评分均较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）;CRP治疗前后均无明显下降,差异均无统计学意义（均P〉0.05）;sP-sel在B组、C组和D组治疗后均明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。结论通心络胶囊与抗血小板药物合用可降低患者体内PMA的水平,在抑制血小板活化方面,阿司匹林＋通心络胶囊合用与氯吡格雷的效果相似。     

抗血小板治疗对急性冠脉综合征患者血小板活化标志物表达的影响

目的:研究急性冠脉综合征(ACS)患者外周血血小板活化标志物(CD62P及PAC-1)的表达,探讨血小板活化在急性冠脉综合征发生过程中的作用及抗血小板治疗对其的影响.方法:采用流式细胞仪技术测定85例ACS患者外周血CD62P及PAC-1,并与30例正常对照组比较.85例ACS患者中单用阿司匹林组(41例)与联用阿司匹林及氯吡格雷组(44例)比较.结果:ACS患者的CD62P及PAC-1表达水平显著高于正常对照组(P＜0.01);ACS患者单用阿司匹林或联用氯吡格雷治疗前后的CD62P及PAC-1表达水平有显著差异(P＜0.01);单用阿司匹林组与联用阿司匹林及氯吡格雷组比较也有统计学差异(P＜0.01).结论:外周血血小板活化标志物(CD62P及PAC-1)可以作为ACS患者血小板被激活的指标而检测,抗血小板治疗能抑制CD62P及PAC-1的表达,联用阿司匹林及氯吡格雷可以更好地抑制血小板激活,减少血小板聚集.     

磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物血小板抑制率影响的对比研究

目的 对比磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者抗血小板药物血小板抑制率的影响.方法 将93例NSTE-ACS患者随机分成磺达肝癸钠组（n=45）及低分子肝素组（n=48）,通过血栓弹力图的方法,比较两组患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率、计算阿司匹林抵抗及氯吡格雷抵抗的发生率.结果 磺达肝癸钠组、低分子肝素组患者服用阿司匹林后的血小板抑制率分别为（74.55±18.32）%、（79.08±14.69）%;服用氯吡格雷后的血小板抑制率分别为（41.82±28.80）%、（43.90±21.26）%,两组间比较,阿司匹林及氯吡格雷的血小板抑制率无显著性差异（P〉0.05）.两组间阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗发生率无显著性差异（P〉0.05）.结论 磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠脉综合征患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率的影响无显著性差异.     

氯吡格雷对缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗影响的临床研究

目的:研究氯吡格雷对阿司匹林抵抗(AR)的缺血性脑血管病的影响。方法:将200例缺血性脑血管疾病阿司匹林抵抗患者随机分为对照组与观察组,每组100例。对照组患者给予阿司匹林100mg/d口服,观察组患者在给予阿司匹林100mg/d口服的同时给予氯吡格雷75mg/d口服。比较两组患者4周后的血小板聚集率、阿司匹林抵抗和半抵抗发生率显著下降,以及6个月后两组患者缺血性脑血管疾病的复发率。结果:治疗4周后,两组患者的血小板聚集率均有所下降(P<0.05);观察组患者的血小板聚集率下降幅度显著大于对照组(P<0.05),且观察组阿司匹林抵抗和半抵抗发生率显著低于对照组(P<0.05)。6个月后,观察组患者复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论:对于缺血性脑血管病阿司匹林抵患者,使用氯吡格雷和阿司匹林联合治疗,可显著降低患者血小板聚集率、AR和半AR发生率以及降低患者复发率。     

高维持量氯吡格雷治疗对 DES 的 ACS 患者的长期疗效观察

目的：分析行药物洗脱支架（drug eluting stent,DES）植入术的急性冠脉综合征（acute cor－onary syndrome,ACS）患者采用高维持量氯吡格雷治疗的长期疗效。方法：选取我科2010年1月至2013年1月成功首次接受药物洗脱支架 DES 植入术的急性冠脉综合征 ACS 患者共130例,使用随机数字表法简单随机分为两组,分别在术后口服阿司匹林的基础上,加用每日150mg 氯吡格雷（150mg 组）和75mg 氯吡格雷（75mg 组）。比较两组患者治疗前后的血小板聚集率和血小板水平、平衡法核素心血池显像指标和随访期间不良事件发生率。结果：150mg 组治疗后1个月、6个月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板计数低于75mg 组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。150mg 组治疗后1个月、6个月的 LVEF、LPFR 和 LPER 高于75mg 组,LTPFR 和 LTPER 低于75mg 组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。150mg 组的支架内血栓形成率为0．00％,低于75mg 组6．15％,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：行 DES 的 ACS 患者采用高维持量氯吡格雷安全有效,可降低不良事件发生率。     

不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反应蛋白、P选择素水平的影响

目的评价给予不同剂量氯吡格雷的急性冠脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗(CR)发生情况及对血小板聚集率和血清相关炎症因子水平的影响。方法选择ACS患者128例,随机分为两组,A组于确诊后即刻给予负荷量氯吡格雷300 mg,后服用维持量75 mg/d,B组于确诊后即刻给予负荷量600 mg,后服用维持量150 mg/d。分别于服药前和服药后3 d采用比浊法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率;并于介入手术前、术后24 h和术后3 d分别抽取外周血,酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)和P选择素水平。结果①B组的CR发生率低于A组(P<0.05)。②两组中发生CR者血小板抑制率均低于氯吡格雷反应正常者,而B组在氯吡格雷反应正常及发生CR的情况下血小板抑制率均高于A组(P<0.05)。③两组中发生CR者术后24 h及术后3 d血清hs-CRP和P选择素水平均高于药物反应正常者,而B组在药物反应正常及发生CR的情况下均较A组更有效降低血清hs-CRP、P-选择素水平(P<0.05)。结论对于ACS患者,相对于负荷量300 mg+维持量75 mg/d,给予负荷量600 mg+维持量150 mg/d的氯吡格雷可减少CR的发生率,并更有效地抑制血小板聚集及降低血清相关炎症因子水平。     

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎症因子及其预后的影响

目的 通过观察氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎症因子的影响，探讨氯吡格雷除抑制血小板聚集作用之外的抗炎作用。方法 急性冠脉综合征患者89例，随机分组为A组（n=44，阿司匹林组），B组（n=45，阿司匹林＋氯吡格雷组），另选c组（n=25，健康对照组）。分别在用药前、用药后第10、30天抽取空腹静脉血，检测高敏C反应蛋白（hs—CRP）。观察用药后30d主要不良事件（MACE）的发生情况。结果用药前A，B两组患者血清hs—CRP明显高于c组。用药后10d，AB两组病人血清hs—CRP降低。用药后30d，AB两组病人血清hs—CRP进一步降低，且B组较A组下降更显著（P〈0．05）。AB两组MACE发生情况差异有统计学意义（P〈0．05），尤其心绞痛发作B组明显低于A组（P〈0．01）。结论 氯吡格雷对于急性冠脉综合征患者除抑制血小板聚集作用外，还具有独立的抗炎作用，可显著减轻动脉炎症反应，抑制动脉粥样硬化的进展，改善患者预后。     

低密度脂蛋白对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL—C）对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法根据入选和排除标准,在2011年9月-2012年9月,前瞻性连续募集住院期间行氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者,检测患者服用稳定剂量氯吡格雷后第五天的腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板聚集率。根据LDL—C水平将患者分为正常组（LDL—C〈1．8mmol／L）和异常组（LDL—C≥1．8mmol／L）,观察不同水平LDL—C对氟吡格雷治疗后血小板聚集率的影响。利用单因素相关和多元线性回归统计方法,分析患者一般情况和临床特征与血小板聚集率的相关性。结果在连续募集的500例符合入选标准的经氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者中,LDL—C异常组患者的血小板聚集率显著高于LDL—C正常组患者[（42．27±19．07）vs．（38．18±18．13）％,P=0．04]。单因素相关分析发现,LDL—C水平与血小板聚集率具有显著的相关性（r=0．113,P=0．01）。多元线性回归分析发现,经校对性别、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂、替罗非班等影响因素后,LDL—C仍与血小板聚集率显著相关（P=0．01）。结论LDL—C水平可影响ACS患者氯吡格雷抗血小板治疗的反应性。     

三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗患者血小板聚集率、TXB_2及IL-6水平的影响

目的：探讨三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗（AR）患者血小板聚集率、血血栓烷B2（TXB2）白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：从缺血性脑卒中患者中筛选140例AR患者,随机分为对照组（n=42）、三七通舒组（n=50）、西洛他唑组（n=48）。分别在用药前及用药后1个月测定血小板聚集率、血TXB2和IL-6水平。结果：三七通舒组和西洛他唑组与对照组比较：血小板聚集率显著下降（P〈0.05）;血TXB2和IL-6水平显著降低（P〈0.05）。上述指标在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：三七通舒胶囊和西洛他唑可显著减少缺血性卒中患者阿司匹林抵抗的发生,同时对脑梗死AR患者脑损伤具有保护作用。     

动脉粥样硬化高危人群中阿司匹林抵抗调查分析

目的调查社区动脉粥样硬化高危人群中阿司匹林抵抗(AR)或半抵抗(ASR)的发生率及其流行病学特征,并探讨其与危险因素的相关性。方法筛选200例动脉粥样硬化高危患者服用阿司匹林(100mg/d)至少7天以上,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂测定其前后血小板聚集功能变化及血清血栓烷B2(TXB2)水平测定。结果200例动脉粥样硬化高危人群中AR发生率为4.5%,ASR者占20.7%。血清TXB2,AA、ADP诱导的血小板聚集率与健康对照组相比有显著统计学差异(P<0.01);血清TXB2与血小板聚集率有较好的相关性(r=0.871)。结论社区动脉粥样硬化高危人群服用阿司匹林后部分产生AR或ASR;AR或ASR人群发生冠心病事件的风险高于阿司匹林敏感(AS)人群;检测AA、ADP诱导的血小板聚集率,血清TXB2可作为动脉粥样硬化高危人群发生AR或ASR的评价指标。     

双联抗血小板长期治疗老年冠心病患者的可行性及疗效观察

目的探讨双联抗血小板长期治疗老年冠心病患者的可行性及其疗效。方法选取我院收治的老年冠心病患者112例随机分为A组和B组。A组56例采用口服阿司匹林治疗法;B组在A组的治疗基础上采用阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗法。结果患者经治疗后,A、B两组患者血小板计数、血小板聚集率较治疗前均显著降低（P〈0．05）,而出血率、凝血三项无明显变化;组间比较,血小板计数、出血率及凝血三项结果比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但两组间血小板聚集率比较B组疗效好于A组（P〈0．05）。结论老年冠心病患者采用阿司匹林与氯吡格雷双联治疗法疗效显著优于阿司匹林单用时的疗效,每日75mg阿司匹林联用50mg氯吡格雷可作为老年冠心病患者的安全药剂量,且治疗效果优异,具有可行性。     

硫酸氯吡格雷联合辛伐他汀治疗老年高血压患者颈动脉斑块临床分析

目的:探讨比较硫酸氯吡格雷与阿司匹林分别联合辛伐他汀对老年高血压患者颈动脉斑块的疗效。方法:选取我院2008年1月～2010年治疗高血压并明确有颈动脉斑块的98例老年患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,各49例,观察组采用硫酸氯吡格雷联合辛伐他汀进行治疗,对照组采用阿司匹林联合辛伐他汀进行治疗。结果:观察组治疗后6个月的颈动脉内膜中层厚度、斑块总面积及斑块积分均小于对照组,血清HDL-C高于对照组,血清LDL-C、TG、TC、血小板聚集率低于对照组(P均<0.05)。结论:硫酸氯吡格雷联合辛伐他汀对老年高血压患者颈动脉斑块的影响更大,并可显著降低患者血脂。     

吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的 探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法 该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者。采用光密度比浊法（LTA）测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性（HPR）的影响。结果 该研究共纳入500例患者,吸烟组203例（40.6%）,非吸烟组297例（59.4%）。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19＊2携带者（＊1/＊2：43.24±19.39;＊2/＊2：53.52±19.88）和非携带者（＊1/＊1：37.91±19.12）之间差异均有统计学意义（校对后P值分别为P=0.029,P〈0.001）;而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19＊2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义（校正后OR：2.13,95%CI：1.23-3.72,P=0.008）,而在吸烟组中未见上述差异（校正后OR：1.41;95%CI：0.65-3.04,P=0.387）。结论 吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。