脑血栓患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚 -β合成酶 (CBS)基因多态性与脑血栓的关系及其家族遗传性。方法 :采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者 CBS基因T2 7796 C位碱基突变。结果 :病例组与对照组 CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性(P>0 .0 5 ) ;一级亲属和对照组 CBS基因分布频率差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,C纯合型与对照组差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,杂合型差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,杂合型比纯合型患脑血管病的危险度高 3.2倍。结论 :不能排除 CBS基因 T2 7796 C点突变是脑血管疾病发病的遗传因素     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因位点多态性与不良妊娠结局的关系。方法选取曾有不良妊娠结局的育龄期妇女242例为研究组,同期就诊的无不良妊娠史的育龄期妇女339例为对照组。采用荧光定量PCR法分析MTHFR基因C677T和A1298C两个位点单核苷酸多态性的基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布。结果研究组C677T位点的CC野生纯合型频率低于对照组,TT突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而两组CT突变杂合型频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组C、T等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组A1298C位点的AA野生纯合型频率低于对照组,CC突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而两组AC突变杂合型频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组A、C等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组CC/CC、CT/CC、TT/AC联合基因型频率显著高于对照组,而CC/AA和CT/AA联合基因型频率显著低于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论MTHFR基因突变与不良妊娠结局之间可能存在相关性。MTHFR基因多态性可能是导致不良妊娠结局的发生的重要影响因素。     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C和胱硫醚缩合酶G919A基因多态性的研究

目的研究冠心病（CAD）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）A1298C和胱硫醚缩合酶（CBS）G919A基因多态性。方法MTHFR基因A1298C多态性检测采用限制性内切酶片段长度分析法（RFLP），CBS基因G919A多态性检测采用扩增阻滞突变体系（ARMS）方法，血浆Hey水平测定采用高压液相色谱分析法。结果MTHFR基因1298位点在冠心病组和正常组各1例CC纯合子，AC杂合型频率在冠心病组（11．7％）低于正常对照组（21．4％），患者组和正常对照组基因型比例之间差异有显著性意义（U=20914．5，P〈0．05），但各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。CBS基因G919A多态性患者组和正常对照组基因型比例之间差异无显著性意义（X^2=4．956，P〉0．05），各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。结论MTH-FR基因A1298C与冠心病可能有一定关系，CBS基因G919A多态性与冠心病无明显关系，两者均不影响血浆Hey水平。     

同型半胱氨酸代谢酶MTHFR、CBS、MS基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68、T27796C和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性.方法 脑梗死组135例,对照组65例,采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型.结果 ①脑梗死组MTHFR C677T突变(TT)基因型及T等位基因频率显著高于对照组(均P＜0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组MTHFR C677T突变(TT)基因型及T等住基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P＜0.05).②脑梗死组CBS T27796C突变(CC)基因型及C等住基因频率显著高于对照组(均P＜0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组T27796C突变(CC)基因型及C等位基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P ＜0.05).CBS844ins68位点多态性,未发现突变.③脑梗死组MS A2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与对照组比较无显著性差异(均P ＞0.05).脑梗死伴中重度狭窄组MS A2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组比较均无显著性差异(均P ＞0.05).结论 MTHFR基因C677T位点、CBS基因T27796C位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度相关,MS基因A2756G位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度无关.     

胱硫醚β-合成酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的：探讨胱硫醚β-合成酶（Cystathione beta synthase,CBS）基因 T833C、G919A、844ins68多态性及血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平与新疆哈萨克族原发性高血压（Essential Hypertension,EH）的关系。方法选择新疆哈萨克族 EH 患者118例（EH 组）和住院体检者108例（对照组）,使用扩增阻滞实变体系法检测 CBS T833C、G919A、844ins68多态性,并采用酶标免疫吸附检测法检测血浆 Hcy 水平,化学发光法检测血浆叶酸、维生素 B12（VitB12）水平。结果EH 组血浆 Hcy 水平均高于对照组（P ＜0．05）。CBS T833C、G919A 纯合型、杂合型血浆 Hcy 水平高于野生型,且差异有统计学意义（P ＜0．05）。EH 组 CBS 基因第833位点 C 等位基因频率、第919位点 A 等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义（CBS 833位点 C 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．015;CBS 919位点 A 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．020）。通过 Logistic 多元回归去除混杂因素后显示：年龄（OR＝1．120,P ＝0．000,95％ CI 1．077～1．165）、肥胖（OR ＝1．086,P ＝0．040,95％ CI 1．004～1．174）、高同型半胱氨酸血症（OR ＝1．099,P ＝0．039,95％ CI 1．005～1．203）是新疆哈萨克族 EH 的独立危险因素。结论血浆 Hcy水平与新疆哈萨克族 EH 相关。CBS T833C、G919A、844ins68基因多态性可能与新疆哈萨克族 EH 无关。     

白介素-1受体拮抗剂及白介素-1β基因多态性与脓毒症易感性的关系

目的：探讨白介素－1受体拮抗剂（IL－1Ra）基因VNTR多态性及白介素－1β（IL－1β）基因外显子5多态位点TaqI与脓毒症易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）法和限制性片段长度多态性（RFLP）方法，观察54例脓毒症患者和112例对照者IL－1Ra基因VNTR多态性及IL－1β基因外显子5态位点TaqI的分布。结果：脓毒症患者组IL－1RaA25等位基因频率显著低于对照组（P＜0．05），A1／A2基因型分布也显著低于对照组（P＜0．05），而两组间IL－1βA2等位基因频率及IL－1βA1/A2基因型分布均无显著性差异（P＞0．05）。结论：IL－1Ra基因VNTR多态性与脓毒症易感性有关，可作为脓毒症易感性的遗传标志。     

Apo E基因检测在阿尔茨海默病早期诊断中的应用研究

目的：研究Apo E基因多态性及其在阿尔茨海默病（AD）早期诊断中的应用。方法：应用PCR－RFLP和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测Apo E基因多态性。结果：对照组与AD组之间，ε2/ε2、ε3/ε3、ε4／ε4、ε2／ε3和ε2／ε4基因型频率以及ε2和ε3基因频率间无显著性差异（P＞0．05）。ε3／ε4基因型频率ε4基因频率，AD组明显高于对照组（P＜0．05）。结论：Apo E基因在连云港地区有遗传多态性，ε4基因检测可用于AD的早期辅助诊断。     

河南汉族缺血性脑血管病患者胱硫醚β-合成酶基因T27796C多态性检测

目的:探讨胱硫醚β-合成酶(CBS)基因T27796C多态性与河南汉族人群缺血性脑血管病的关系.方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对92例缺血性脑血管病患者(包括血栓性脑梗死、腔隙性脑梗死和短暂性脑缺血发作)及52例对照进行CBS基因T27796C多态性检测.结果:病例组CBS基因T27796C T/T、C/T和C/C基因型频率分别力29.3%、57.6%和13.0%,T和C等位基因频率分别为58.2%和41.8%,对照组T/T、C/T和C/C基因型频率分别为13.5%、61.5%和25.0%,T和C等位基因频率分别为44.2%和55.8%.2组CBS基因T27796C C/C基因型频率相比,差异有统计学意义(χ2=6.344,P=0.012);C等位基因频率相比,差异也有统计学意义(χ2=5.171,P=0.023).结论:CBS基因T27796C突变可能与缺血性脑血管病有关.     

胱硫醚-β-合成酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS) 基因T833C、G919A多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序技术,对93例精神分裂症患者(病例组)和102例正常对照者(对照组)的CBS基因多态性进行检测.结果 ⑴所有受检者均未发现CBS基因T833C、G919A多态性,但在下游8-9内含子33bp处检测到G→A突变;病例组见G/A杂合和A/A纯合,对照组仅见G/A杂合.⑵病例组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(P>0.05),但病例组A等位基因频率(8.07%)高于对照组(3.43%)(χ2=3.92,P=0.048,OR=2.47,95%CI=1.01～6.05).⑶各临床亚组与对照组在G→A突变的基因型分布上差异无显著性(均P>0.05),但阳性组和晚发组A等位基因频率(8.70%,8.93%)高于对照组(3.43%) (χ2=4.35,P=0.037,OR=2.68,95%CI=1.06～6.77;χ2=4.29,P=0.038,OR=2.76,95%CI=1.06～6.43).结论 CBS基因T833C、G919A突变很低,可能与精神分裂症无关;CBS基因8-9内含子33bp处G→A突变可能是晚发、阳性型精神分裂症的风险因子之一.     

MTHFR 基因多态性及同型半胱氨酸与维吾尔族人群静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 位点突变及同型半胱氨酸（Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（VTE）发生的关系。方法选择2008年1月-2012年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 VTE 患者94例（VTE 组）,健康对照组86例;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测 MTHFR 基因 C677T 多态性,应用酶循环法检测血浆 Hcy 水平,分析 Hcy 及 MTHFR 基因C677T 多态性与 VTE 的关联性。结果VTE 组与健康对照组 MTHFR 基因 C677T 突变位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义（P 均＜0．05）;VTE 组血浆 Hcy 水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。VTE 组677TT 基因型者血浆 Hcy 水平高于 CC 和 CT 基因型,差异有统计学意义（P 均＜0．05）。结论MTHFR 基因 C677T 基因多态性及血浆 Hcy 水平可能与维吾尔族人群 VTE 的发生有关。     

PA PP-A 的表达及基因多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度的关系

目的：探讨妊娠相关血浆蛋白A（PAPP‐A）的表达及基因多态性与冠心病患者冠状动脉（以下简称冠脉）病变程度的关系。方法选取来河南省南阳市中心医院就诊的冠心病患者98例（观察组）,根据冠脉造影检查结果将患者分为单支病变组和多支病变组。选取同期来该院健康体检者98例（对照组）,分别于患者就诊时和对照组体检时抽取静脉血,采用ELISA法检测血清PAPP‐A的蛋白水平,聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）检测PAPP‐A基因的IVS6＋95多态性。结果与对照组比较,观察组患者外周血PA PP‐A蛋白水平明显升高（ P＜0．05）,而多支病变组患者外周血PA PP‐A蛋白水平明显高于单支病变组患者（P＜0．05）。外周血PAPP‐A水平与冠脉病变程度呈正相关。PAPP‐A基因IVS6＋95位点存在3种基因型,包括CG杂合型、CC纯合型和GG纯合型。其中多支病变患者CC纯合型位点基因频率明显高于单支病变组患者（ P＜0．05）。结论 PAPP‐A蛋白水平及IVS6＋95多态性与冠心病患者冠脉病变程度存在密切关系,CC基因型患者可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。     

迟发性运动障碍与单胺受体基因多态性的关联分析(附42例分析)

目的：探讨五羟胺2C受体（5－HT2CR）和多巴胺D3受体（DRD3）功能基因多态性以及多巴胺D2受体（DRD2）TaqIA多态性与精神分裂症（SCH）伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性及其对TD严重程度的影响。方法：使用异常不自主运动量表达（AIMS）评定SCH患者有无TD及TD的严重程度，并采用简明精神病评定量表（BRPW）评定患者临床精神症状；应用PCR－限制性片段长度多态性（RELP）技术分析SCH患者中TD组和非TD组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律；（2）TD组5－HT2CR基因－697C（突变型）半合子频率高于非TD组，差异有显著性（P＜0．05）；（3）DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1／A2等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均显著性（均P＞0．05）；（4）各单胺受体基因结合型基因型相比差异无显著性（P＞0．05）；（2）上述各候选基因不同等位基因和（或）基因型亚组间的临床学资料和AIMS总分值（TD组）差异均无显著性（均P＞0．05）。结论：5－HT2CR基因启动子区－67G→C单碱基置换可能是中国汉族男性SCH患者TD发生的易感因素，而DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1/A2多态性均不是中国汉族男性SCH患者发生TD的主要危险因子。     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压之间的关系

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因T704C单核苷酸多态性与原发性高血压之间的关系，寻找可能与高血压有关的遗传标记。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测中国北方汉族人群AGT基因T704C单核苷酸多态性。结果在研究人群中，AGT基因T、C等位基因频率分别为0．63和0．37，其中患原发性高血压病组T、C等位基因频率分别为0．59和0.41。CC基因型组的原发性高血压患病率达50．00％，明显高于TC基因型组（17.02%）和TT基因型组（16.76%）（P〈0．05），此趋势在男性人群中表现更明显（P〈0．01）。突变纯合型（CC）与杂合子（TC）、野生型（TT）相比，SBP和DBP值显著升高（P〈0．01）。结论携带AGT基因突变纯合子CC基因型个体可能有较高的原发性高血压患病倾向，且在男性人群此趋势更加明显。     

E-选择素+G98T,+A561C基因多态性与原发性高血压及左室重构的关系

目的：探讨E-选择素（E-selectin）＋G98T,＋A561C基因多态性与原发性高血压及左室重构的关系．方法：对105例原发性高血压患者（高血压组）及94健康正常人（对照组）进行E-selectin＋G98T,＋A561C基因多态性检测及超声心动图、血脂水平检测．结果：①E-selectin＋A561C各基因型在原发性高血压组和对照组间的分布差异存在统计学意义（P〈0.05）;②E-selectin＋G98T基因型在原发性高血压组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）;等位基因频率在两组中分布差异亦无统计学意义（P〉0．05）;③原发性高血压组内,AC-CC基因型更倾向于发生左室肥厚（P〈0．05）;④原发性高血压组和对照组E＋selectin＋G98T位点及＋A561C位点各基因型组间血脂水平比较差异均无统计学意义（P〉0．05）．结论：E-selectin＋A561C位点单核苷酸多态性与原发性高血压具有相关关系,C等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因．C等位基因原发性高血压患者更倾向于出现左室重构．     

MTHFR基因A1298C多态性与胎儿出生缺陷的相关性

目的探讨羊水中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C多态性与中国人群胎儿畸形发生的关系。方法抽取89例胎儿畸形孕妇（病例组）及80例无胎儿畸形孕妇（对照组）的羊水,提取胎儿游离DNA,应用聚酶链式反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR基因A1298C多态性检测,同时采用循环酶法检测羊水中的同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）浓度。采用χ2检验及t检验进行统计分析。结果病例组89例畸形胎儿中,纯合突变1例（1.1%）,杂合突变40例（44.9%）,野生基因型48例（54.0%）。对照组80例中,纯合突变1例（1.3%）,杂合突变22例（27.5%）,野生基因型57例（71.2%）。两组间比较,野生型及杂合突变差异有统计学意义（P〈0.05）。病例组中等位基因（A、C）频率分别为76.4%、23.6%,对照组中分别为85%、15%,两组间A、C等位基因的出现频率均有明显差异,且病例组C等位基因出现频率明显高于对照组（χ2=3.96,P〈0.05）。病例组羊水中Hcy浓度较对照组明显增高（P〈0.05）。结论MTHFR基因A1298C位点多态性可能是胎儿畸形的遗传易感因素。羊水中Hcy的浓度升高可能是胎儿畸形的危险因素。     

ATIR基因A1166C多态性与重庆地区高血压病的相关性研究

目的：研究重庆地区人口血管紧张素Ⅱ的I型受体（Angiotensin II type I,ATIR）A1166C基因多态性与原发性高血压的关系方法：用多聚酶联反应（Polymerase chain reaction,PCR）结合限制性片段长度多态性（Restriction fragment length poly morphism,RFLP）方法对104例原发性高血压（Essentiac hypertension,EH）患者和100例健康体检者进行AT1R（A1166C）的基因多态性分析。结果：EH组AC基因型频率明显高于正常对照组（0．240vs0．005,P〈0．05）,EH组C1166等位基因频率明显高于正常对照组（0．130VS0．025,P〈0．05）;而EH组中的AA基因型频率明显低于正常对照组（0．750vs0．950,P〈O．05）;EH组中还发现了较罕见的CC纯合子基因型。结论：高血压组和正常对照组AT1R基因的AC、AA基因型频率有显著性差异,而其它指标无显著性差异。重庆地区原发性高血压与ATIR基因的A1166C多态性有密切的关系。     

基质金属蛋白酶－9基因多态性与河南汉族人群慢性心力衰竭的相关性

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）基因多态性与河南汉族人群慢性心力衰竭（CHF）发病的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性的方法检测116例CHF患者（ CHF组）和100例健康体检者（对照组）MMP－9基因－1562C＞T（rs3918242）、R279Q（rs17576）、P574R（rs2250889）多态性,根据酶切后的片段数目和大小判读等位基因和基因型;病例对照分析并运用SHEsis软件分析实验数据,判断MMP－9基因上3个SNPs是否与CHF有关。结果 MMP－9基因－1562C＞T位点的等位基因频率两组间差异无统计学意义（ P＞0．05）,携带T等位基因个体患CHF的风险是C等位基因的1．25倍（OR＝1．254）;CHF组MMP－9基因 R279Q的AG基因型频率增加（P＜0．05）。 MMP－9基因P574R位点等位基因及基因型频率在两组间差异无统计学意义（P＞0．05）;MMP－9基因3个SNPs组成的单体型共推断出7种,其中单体型ACT和GCT 频率在CHF组和对照组中差异有统计学意义（P＜0．05）,CHF组和对照组比较,单体型ACT OR＝2．823（95％CI 1．062～7．501）＞1,说明单体型ACT更易增加CHF患病风险。结论在河南汉族人群中,MMP－9基因－1562C＞T位点的等位基因T和R279Q位点AG基因型以及3个SNPs组成的单体型ACT、GCT可能增加CHF患病的风险性,而P574R位点可能与CHF的易感性无关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者及124例健康对照者MTHFR基因C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果2型糖尿病组MTHFR基因1Tr纯合基因型频率为25．27％,CT杂合基因型频率为56．04％,T等位基因频率为53．29％。与健康对照组比较（29．84％、56．45％、58．06％）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MTHFR基因677位点多态性与2型糖尿病无相关关系。     

胱硫醚β-合成酶T833C基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析

目的：探讨胱硫醚β-合成酶（CBS）T833C基因多态性与原发性高血压（EH）的相关性。方法计算机检索万方数据知识服务平台、中国知网、维普资讯、Embase数据库及 PubMed,收集有关中国人CBS T833C基因多态性与EH的病例－对照研究。由两名研究员独立评价纳入文献的质量,提取有效数据,采用RevMan 5．2软件进行Meta分析。结果共纳入5个研究CBS T833C基因多态性与EH关系的病例－对照研究,其中病例组1747例,对照组1698例。 Meta分析结果显示,CBS基因T833位点C突变与EH发病风险正相关（OR＝1．90,95％CI：1．02～3．53,P＜0．05）。结论 CBS 基因T833位点C突变与EH发病风险正相关。     

C20orf54基因rs3746804多态性与食管鳞状细胞癌的相关性研究

目的：探讨核黄素转移蛋白（C20orf54）基因 rs3746804位点单核苷酸多态性（SNP）与食管鳞状细胞癌（ESCC）的相关性,以期为 ESCC的防治提供潜在的分子靶点。方法收集该院2010年1月至2013年1月收治的 ESCC患者156例（ESCC组）,另选取该院体检中心的健康体检者100例作为对照组。SNP位点多态性检测使用实时（real-time）PCR分析。结果对照组 rs3746804位点C等位基因频率为48．0％,T等位基因频率为52．0％,ESCC组C等位基因频率为59．6％,T等位基因频率为40．4％,两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。对照组 C/C、C/T和 T/T基因型频率分别为31．0％、34．0％和35．0％,ESCC组C/C、C/T和T/T基因型频率分别为46．8％、25．6％和27．6％,统计学分析显示 C/C基因型频率在对照组和 ESCC组之间差异有统计学意义（P＜0．05）,而C/T和 T/T基因型频率在对照组和 ESCC组之间差异无统计学意义（P＞0．05）。C20orf54基因rs3746804位点C/C基因型表达与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度无关（P＞0．05）,而在有无淋巴结转移的患者之间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 C20orf54基因 rs3746804位点 C/C基因型与 ESCC易感性密切相关,对 ESCC的早期筛查以及预后评估等方面具有一定的临床指导意义。