减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的 探讨减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植在难治性急性白血病治疗中的安全性和疗效.方法 6例难治性急性白血病,其中5例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2～11个疗程未能达到完全缓解.预处理方案为减低预处理剂量的BuCy方案.结果 除1例死于肠道Ⅳ度急性GVHD外,其余5例均获得造血重建,各脏器预处理相关毒性（RRT）大多数为Ⅰ～Ⅱ级,未发生严重预处理相关并发症.移植后11～24 d均有经DNA检测证实的完全供者嵌合.发生急性GVHD 4例,2例为Ⅳ度肠道GVHD,分别于＋18 d和＋64d死亡.1例为Ⅰ度皮肤GVHD治愈,1例先后出现Ⅳ度皮肤aGVHD和肝脏cGVHD经治疗得到良好控制,无白血病生存.3例移植后发生髓外软组织肿瘤（EMD）,采用联合化疗＋放疗、供者淋巴细胞输注（DLI）,2例进行了二次移植,2例无病生存,1例带瘤生存.结论 减低预处理剂量的BuCy方案治疗难治复发性急性白血病,有较好的耐受性,可取得完全型供者细胞植入及血液学缓解,但有可能增加髓外复发的风险.     

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

OBJECTIVE: To explore the regimen-related toxicity (RRT) and therapeutic effects of very-high-dose conditioning regimen combined with induction of graft-versus-leukemia (GVL) effects in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for refractory leukemia with unattainable complete remission (CR) before transplantation. METHODS: Eighteen patients who failed to obtain CR before transplantation received very-high-dose conditioning regimen protocol (experimental group), and 62 patients with acute leukemia with CR or with chronic myeloid leukemia in the chronic phase before transplantation received total body irradiation plus cyclophosphamide (CTX) or modified BuCY (hydroxyurea, busulfan, Ara-C, CTX) protocol (control group). In patients with refractory leukemia who did not develop graft-versus-host disease (GVHD) 30 d after the transplantation, GVL was induced by rapid reduction of the dosage of cyclosporin A or by donor lymphocytic infusion. The incidence and mortality of RRT and the rates of CR, GVHD and leukemia relapse after transplantation were investigated. Kaplan-Meier survival analysis model was used to estimate the disease-free survival (DFS) rate at 3 years post-transplantation. RESULTS: Except for one patient in the experimental group and two in the control group who died of transplantation- related complications, all the other patients obtained hematopoietic reconstitution. The total incidence of RRT was 100% in both groups, involving most frequently the stomach and intestines at the rate as high as 83.3% in the experimental group and 85.5% in the control group. RRT involving the oral cavity occurred in 44.4% and 62.9%, and that involving the bladder in 16.7% and 33.9% of the cases in the experimental group and control group, respectively, all similar between the groups (P=0.823, 0.172 and 0.244, respectively). The RRT mortality was 0 and 5% in the experimental and control groups, respectively (P=0.341). With the exception of one patient who died of infection, all the other patients treated with very-high-dose conditioning regimen obtained CR. The incidences of acute/chronic GVHD were 58.8%/92.6% and 40.0%/55.8%, respectively, in the experimental and control groups. The incidence of leukemia relapse was 11.8% and 18.3%, and DFS at 3 years after transplantation was (61.2+/-12.3)% and (65.0+/-7.4)% (P=0.6311) in the two groups, respectively. CONCLUSION: Consecutive very-high-dose conditioning regimen combined with GVL induction after transplantation can increase the rate of CR and DFS, without increasing RRT incidence and mortality in allo-HSCT for the refractory leukemia with unattainable CR pre-transplantation.     

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

目的 探讨异基因造血干细胞移植超强预处理联合移植后诱导移植物抗白血病(GVL)治疗难治未缓解白血病的预处理相关毒性(RRT)和疗效。方法 18例移植前难治未缓解白血病和62例移植前完全缓解的急性白血病或慢性粒细胞白血病慢性期病人分别接受超强预处理方案和全身放疗+环磷酰胺或改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案(对照组)。在难治性白血病移植后30d未出现移植物抗宿主病(GVHD)病人,采用早期快速递减环孢素A或供体淋巴细胞输注诱导GVL。统计移植后RRT发生率与致死率、移植后完全缓解率、GVHD发生率、白血病复发和无病生存率等。结果 移植后除超强预处理组1例和对照组2例死于移植相关并发症外,其余病人均获得造血重建。两组总RRT发生率均为100%,各脏器RRT发生均以胃肠最常见,超强预处理组和对照组分别为83.3%和85.5%,两组口腔RRT发生率分别为44.4%和62.9%,膀胱RRT发生率分别为16.7%和33.9%,各组比较未见差异。超强预处理组RRT致死率为0,对照组为5%,两组比较无差异(P=0.341)。18例接收超强预处理病人除1例死于移植中感染外,其余病人均获完全缓解。超强预处理组和对照组移植后急性GVHD发生率分别为11.8%和18.3%,移植后3年估计无病生存率分别为(61.2±12.3)%和(65.0±7.4)%(P=0.6311)。结论 连续序惯超强预处理方案能提高移植前未缓解的难治性白血病移植后完全缓解率和无病生存率,不增加移植中RRT发生率和致死率。     

低预处理剂量异基因外周造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的探讨低预处理剂量异基因外周血造血干细胞移植(allo-PRSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果。方法对4例CML患者进行了低预处理剂量allo-PBSCT治疗并进行了临床观察。结果4例均成功植入(完全植入或混合型嵌合性植入)，1例出现IV aGVHD，存活3个月后死于重度cGVHD及多脏器功能衰竭；另外3例未出现严重移植并发症，1例10个月后失访，2例至今分别存活14个月、27个月。结论：低预处理剂量allo-PBSCI是一种根治CML更安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病临床总结

目的　总结 84例异基因造血干细胞移植 (包括 :同胞异基因造血干细胞移植、无血缘关系异基因造血干细胞移植和脐血干细胞移植 )治疗白血病的疗效和生存状况。方法　预处理方案CML采用标准BuCy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 4,环磷酰胺 60mg/kg·d× 2 ) ;ALL采用E TBICy方案 (VP 165 0mg/kg× 1,TBI10 0 0～ 110 0cGy ,分 3次完成 ,CTX60mg/kg·d× 2 ) ;AML采用BuACy方案 (马利兰 4mg/kg·d× 2 ,Ara c3 .0g/m2 ·d× 2 ,CTX60mg/kg·d× 2 )。移植物抗宿主病的预防采用CsA +MTX +IVIg方案。结果　 84例中 47例仍然无病存活 ( 5 4 7% )。移植后 10 0天存活 64人 ( 75 2 % ) ;10 0天内死亡原因分别为 :急性GVHD ,MOF ,CMV间质性肺炎 ,播散性感染 ,早期复发 ,和植入失败 ;移植后 10 0天～ 2年内死亡 16例 ,死亡原因分别为疾病复发、CMV感染和慢性GVHD ,移植后存活超过 2年者中无死亡病例 ,最长生存已 9年。CML61例目前仍无病存活 3 7例 ( 60 6% ) ,AML15例仍无病存活 7例 ( 4 6 6% ) ,ALL8例仍无病存活 3例 ( 3 8% )。结论　异基因造血干细胞移植可使相当部分白血病患者获得长期无病存活 ,其中部分患者获得治愈。本组患者移植后 10 0天内死亡原因主要是急性GVHD ;移植后 10 0天～ 2年内死亡的主要原因是疾     

减低剂量Bu+Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察

目的 观察采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用价值.方法 采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案:马利兰4 mg/(kg·d),3d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),2d;兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5 mg/(kg·d),2/4 d.行异基因造血干细胞移植治疗白血病共15例,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病3例,慢性粒细胞白血病9例,慢性粒细胞白血病急性粒细胞变1例.结果 ①造血重建:患者均顺利植入,中性粒细胞＞0.5 ×10 9/L的中位时间为12(10～ 17)d,血小板＞20×10 9/L的中位时间为15(12 ～27)d.30 d行短串联重复序列复合扩增(STR-PCR)检测均为完全嵌合型.②移植相关并发症:15例患者中6例(40.0％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度4例,无Ⅲ～Ⅳ度;8例(53.3％)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛型2例,局限型6例;3例(20.0％)出血性膀胱炎;4例(26.7％)血巨细胞病毒感染.③复发及生存情况:随访中位时间15.4(6 ～30)个月,1例(6.7％)移植相关死亡,2例(13.3％)血液学复发,余12例(80.0％)无病存活6～30个月.结论 减低剂量Bu+ Cy预处理方案行异基因造血干细胞移植,造血重建快,移植并发症少,术后复发率低,且预处理相关死亡率低,是治疗白血病安全有效的方法.     

异基因造血干细胞移植的若干进展

<正>造血干细胞移植（HSCT）是对患者进行超大剂量放疗或化疗预处理后,将正常血干细胞（HSC）植入患者体内,使其重建正常造血及免疫功能的治疗方法。 HSCT按干细胞来源不一,分为:自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）及异基因造血干细胞移植（ALLO-PBSCT）,前者指干细胞采集自患者自体,后者采集自非单卵双胞胎的别人。按干细胞采集部分不同分为:骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）、胎肝或脐血干细胞移植等。 ALLO-HSCT主要用于治疗白血病,重症再障,某些遗传性疾病及核损伤的救治。本文综述近年来AL-     

异基因造血干细胞移植治疗白血病12例临床观察

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 选择2007年4月至2009年4月进行异基因造血干细胞移植的患者12例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,急性髓系白血病(AML)4例,慢性粒细胞白血病6例.预处理方案均为BU/CY,采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病,非亲缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).结果 12例患者移植后均造血重建,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例.移植后100d内移植相关死亡率(TRM)8.3%(1/12),死于aGVHD、感染;移植后100d至2年内TRM为16.7%(2/12),分别死于cGVHD、感染及白血病复发.其余9例无病生存1～24个月,DFS为75%(9/12).结论 异基因外周血干细胞移植是目前惟一可能治愈白血病的方法,值得推广和进一步总结.     

白血病异基因造血干细胞移植后复发的治疗

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是当今治疗白血病的最有效手段,甚至是治愈某些类型白血病的唯一方法。但是移植后白血病复发仍是影响患者长期生存的最主要因素,大部分移植后患者因复发而死亡。造成白血病复发的主要原因是残留白血病细胞的存在和机体缺乏移植物抗白血病效应（GVL）。移植后复发患者如不给予进一步治疗,平均生存仅有3～4个月,当前认为对移植后复发患者最有效的治疗手段是再次移植和供体淋巴细胞输注（DLI）。此外还包括一些细胞因子如IFN,TNF,IL-2和G（GM）-CSF对一部分患者具有一定的疗效,现就有关allo-HSCT后复发患者治疗进行评述。     

不同强度预处理方案用于系列不明急性白血病异基因造血干细胞移植的疗效比较

目的 分析两种不同强度预处理方案对系列不明急性白血病(ALAL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效.方法 回顾性分析南方医科大学附属南方医院血液内科2002年3月至2010年8月38例ALAL患者临床资料.标准清髓性预处理方案为全身放疗+环磷酰胺或白消安+环磷酰胺;超强预处理方案为氟达拉滨+阿糖胞苷+全身放疗+环磷酰胺.移植物抗宿主病(GVHD)预防在人白细胞抗原(HLA)全相合相关移植患者用环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX),HLA不相合相关移植及无关移植患者采用CsA+MTX+抗胸腺细胞球蛋白和(或)霉酚酸酯.COX模型分析影响长生存的因素.结果 19例患者接受标准预处理方案;19例接受超强预处理方案.移植后38例患者均获造血重建,5年累计总体总生存(OS)和无病生存(DFS)率分别为35.5%和25.7%;标准预处理组和超强预处理组5年0s率分别为20.2%与48.1%(P=0.233)、DFS为6.5%与43.1%(P:0.031).38例患者移植后5年白血病累计复发率为58.9%,标准预处理组和超强预处理组分别为87.6%和30.4%(P=0.003).COX单因素分析显示:超强预处理及慢性GVHD为DFS的保护因素(P=0.001、0.031).结论 在allo-HSCT中应用超强预处理能改善ALAL患者的生存及减少复发,移植物抗白血病效应对ALAL患者具有一定疗效.

Abstract：

objective To evaluate the efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)in the conditionings of different intensities for acute leukemias of ambiguous lineage(ALJAL). Methods A total of 38 ALAL patients were treated with two conditionings of different intensities in our hospital from March 2002 to August 2010. The standard conditioning included TBI+Cy or Bu+Cy,intensified conditioning included Fludarabine+Ara-C+TBI+Cy. Cyelosporine A(CsA)and methotrexate (MTX) were administered in patients with human leukocyte antigen-matched sibling donor. And CsA, MTXplus antihuman thymocyte globulin and/or mycophenolate were used in all patients with HLA-A-mismatched related donor and unrelated donors transplants for graft-versus-host disease(GVHD)prophylaxis. COX regression was used to evaluate the prognostic factors of ALAL Results Among 38 ALAL patients,19received the standard conditioning while another 19 the intensified conditioning. All patients achieved hematopoietic reconstitution. The 5-year overall survival(OS)and the disease-free survival(DFS)were 35. 5%and25. 7%respectivelv. The 5-year OS rates were 20. 2%and48. 1%(P=0. 233)and DFS 6. 5%and 43. 1%(P=0. 031)in the standard and intensified conditioning groups respectively. The 5-year cumulative relapsing incidence was 58. 9%in all patients and 87. 6% vs 30. 4% in the standard and intensifted conditioning groups respectively(P=0. 003). Through a COX regression model for univariate analysis, the intensified conditioning and chronic GVHD were protective factors for DFS (P = 0. 001,0. 031 ). Conclusions The intensified conditioning in ALAL patients undergoing allo-HSCT may improve the long-term patient survival and decrease the relapse of leukemia. The graft versus leukemic effect has some efficacy in ALAL patients undergoing allo-HSCT.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

目的；用外周血代替骨髓进行异基因造血干细胞移植治疗急性白血病。方法；采用Ｇ－ＣＳＦ动员与患者配型相合供者的外周血造血干细胞（ＰＢＳＣ），用血细胞分离要采用ＰＢＳＣ后，对２例急性白血病患者进行移植。结果；移植后２例患者的因功能恢复迅速，白细胞计数〉１．０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋１４天和＋１５天，血小板计数〉２０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋９和＋８天，染色体分析或ＡＢＯ血型检测证实均为供者型。结论；异     

急性白血病异基因造血干细胞移植BFA/BuCyA两种预处理方案的比较

目的 探讨氟达拉滨替换环磷酰胺整合到异基因造血干细胞移植治疗预处理方案中的疗效及安全性。方法 回顾性分析83例急性白血病患者行异基因造血干细胞移植时采用的白消安、氟达拉滨、阿糖胞苷（bulsufan,fludarabine,cytarabine,BFA）与白消安、环磷酰胺、阿糖胞苷（bulsufan,cyclophosphamide,cytarabine,BuCyA）两种预处理方案对预后的影响。BFA组53例,移植时间2009年4月至2012年8月,中位随访时间截止2012年8月为16.0月;BuCyA组30例,移植时间1999年4月至2009年4月,中位随访时间截止2012年8月为35.8月。预处理方案:BFA〔白消安 3.2 mg/（kg·d）,4 d,氟达拉滨 30 mg/（m 2 ·d）,5 d,阿糖胞苷1 g/（m 2 ·d）,共5 d〕;BuCyA〔白消安 3.2 mg/（kg·d）,共4 d,环磷酰胺 60 mg/（kg·d）,共2 d,阿糖胞苷3 g/（m 2 ·d）,共2 d〕。比较观察两种预处理方案对3年无病生存率、3年复发率、急性移植物抗宿主病的发病与程度、治疗相关并发症（重症感染率、严重出血率）及死亡等的影响。结果 以BFA组随访时点为参照,与BuCyA组相应的时点比较,3年无病生存率BuCyA组40.0%,BFA组61.9%（P=0.039 9）。移植前疾病缓解者3年无病生存率在BuCyA组为44.0%,BFA组为71.6%（P=0.031 0）,而移植前疾病未缓解者预期3年无病生存率BuCyA组为20.0%,BFA组为51.6%。急性移植物抗宿主病发生率BuCyA组为46.7%,BFA组为50.9%,Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率BuCyA组为23.3%,BFA组为9.4%。重症感染率BuCyA组为23.3%,BFA组为22.9%;严重出血率BuCyA组为26.7%,BFA为11.4%;出血性膀胱炎发生率BuCyA组为16.7%,BFA组为5.7%。结论 BFA预处理方案在急性白血病异基因造血干细胞移植中显示出明显优势,改善了患者无病生存率、降低了疾病复发率和重度急性移植物抗宿主病的发生,是一种安全有效的预处理方案。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗复发白血病1例

1 病历摘要患者男性,49岁.1998年10月无诱因出现乏力伴皮肤出血点,于外院诊断为急性非淋巴细胞白血病M₂型.HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案化疗1次后缓解,再予以HA方案1次,DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案2次,IDA+Ara-c(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)方案1次巩固化疗,后自行改服中药.     

异基因外周造血干细胞移植预处理相关并发症

目的 探讨异基因外周造血干细胞移植预处理相关并发症及其治疗。方法 研究30例异基因外周造血干细胞移植患者的临床资料，预处理方案包括马利兰、环磷酰胺和阿糖胞苷．结果 中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为 14d(10～19d)和 13d(9～24d)；30例中4例(13．3％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)，均为Ⅰ～Ⅱ度；9例(30％)出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD)；5例发生出血性膀胱炎(占16．7％)，3例出现间质性肺炎(10％)；发生口腔黏膜炎13例(43．3％)；无1例发生肝静脉闭塞综合征和癫痫样抽搐。随访中位时间366d(170～1600d)．复发3例(10．0％)。死于移植相关并发症1例(3.3％)．结论 以马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷组成的BCA预处理方案毒性低．相关并发症少，安全有效，易于实施。     

异基因外周血造血干细胞移植

异基因外周血造血干细胞移植(Allo—PBSCT)研究，文献报道日渐增多，现将我院收治一例报告如下：     

预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生情况的影响。方法对23例恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植术治疗，其中8例于预处理前3个月内有输注血制品史，15例未输。移植过程中常规行aGVHD防治，观察预处理前输注血制品对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及aGVHD发生情况的影响。结果预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时间为11．5d（11-16d），血小板恢复的中位时间为12．5d（11-16d）；预处理前未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为13d（11-17d），血小板恢复的中位时间为13d（9-35d）；两组的造血功能恢复时间差异无统计学意义（均P〉0．05）。预处理前输血组有75％（6／8）的患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅲ度1例，超急性（hGVHD）2例；未输血组有60％（9／15）患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例；两组aGVHD发生率差异有统计学意义（P=0．001）。发生aGVHD的患者经治疗均得到有效控制。结论恶性血液病异基因造血干细胞移植患者在移植前短期内输血对造血干细胞的植人及造血功能恢复未产生明显影响，但会增加aGVHD发生的可能性，对这部分患者应加强aGVHD的防治。     

氨磷汀在异基因造血干细胞移植预处理中的保护作用

目的:观察氨磷汀在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植预处理放化疗中的保护作用、对骨髓造血重建的影响、药物不良反应及安全性。方法:40例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者,随机分为氨磷汀治疗组、对照组各20例。预处理方案A即改良BuCy方案,方案B即BuCy方案,方案C即TB I加Cy方案。预处理放、化疗前后,主要观察黏膜炎的发生情况,肝功能、肾功能、血钙、神经毒性、心电图的变化,以及对骨髓造血重建的影响。结果:氨磷汀治疗组黏膜炎的发生率为30%,平均持续时间3.5 d,对照组分别为80%和8.5 d,两组比较P<0.05;预处理放、化疗相关肝功能损害对照组出现20例,治疗组出现13例(P<0.01);肾功能损害仅见对照组出现2例,心功能损害仅见对照组出现1例,治疗组未出现心、肾功能损害;氨磷汀治疗组中性粒细胞>0.5×109L-1的时间较对照组提前1~2 d(P<0.05);氨磷汀治疗组血小板>20×109L-1的时间较对照组提前3~4 d(P<0.05)。结论:氨磷汀能明显减少预处理放、化疗相关黏膜炎和肝功能损害的发生,可以促进骨髓造血重建,可能减少心、肾功能损害。     

非清髓性异基因造血干细胞移植的临床新进展

同种异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性肿瘤的有效方法。既往已应用大剂量骨髓抑制性放、化疗作为预处理方案来达到消灭恶性肿瘤和预防移植物排斥反应的目的。然而这种致死性的预处理方案带来的相关毒副作用严重 ,故近年来出现了一种减轻预处理强度同时加强免疫治疗 ,建立受体与移植细胞之间双向免疫耐受的新移植方法———非清髓性预处理异基因干细胞移植 ,又称小 /亚移植[1～ 4] 。研究表明此方法采用非清髓性预处理加上高效移植后免疫治疗可使干细胞持续植入。用于治疗恶性肿瘤及非恶性遗传性疾病取得一定疗效 ,具毒副作用相对较小…