异种移植超急性排斥反应

异种移植排斥反应比同种移植排斥反应强烈 ,且目前的药物难以控制。一般分为超急性排斥反应 (ＨＡＲ) ,延迟性异种移植排斥反应 (ＤＸＲ)和细胞介导的异种移植排斥反应。近 1 5年来 ,异种移植研究的最大成就就是基本弄清了ＨＡＲ的发生机理并发展了防治ＨＡＲ的诸多措施 ,本文就ＨＡＲ的研究进展综述如下。1　ＨＡＲ的病理表现ＨＡＲ发生于非协调性异种移植 ,在移植物血管再通后数分钟至数小时发生。表现为移植物内广泛血管内血栓形成和血管外出血 ,免疫荧光检查有ＩｇＭ和补体Ｃ3沉积 ,移植物失去功能。ＨＡＲ是由Ⅰ型内皮细胞 (ＥＣ)活化…     

异种移植中的超急排斥反应

<正> 随着免疫移植理论和移植外科技术的发展,器官移植广泛应用于临床,然而,全世界都存在着供体器官远远不能满足受者需要的问题。异种移植有可能解决这一矛盾,但异种移植最大的障碍就是在几分钟至几小时内发生的超急排斥反应(hyperacute rejection,HAR)。供、受体间种源关系越远,越易发生超排反应,与人种源关系最近的灵长类却因数量少,生长缓慢,不易饲养,易将某些可感染人的病毒传递给受者以及伦理方面的原因而不能满足需要,与人种源关系较远的物种中,猪可能是较为合适的一种,猪可在6个月内成熟,其脏器大小与人相似,特别是它的多乳头肾与人肾有相似的肾小球滤过率,总肾血流量和浓缩能     

急性血管性异种排斥反应中心肌的病理变化与T细胞的免疫组织化学研究

目的用仓鼠对小鼠心脏移植模型 ,探讨T细胞在异种急性血管性排斥反应中的作用。方法建立仓鼠对小鼠颈部异位心脏移植模型。分三组 :仓鼠—Balb/c小鼠 ,仓鼠—Balb/c裸小鼠 ,仓鼠—裸小鼠 (移植术后第 1 0 0日自小鼠尾静脉输 3× 1 0 7Balb/c脾细胞 )。观察移植物的平均存活时间及病理学变化 ,移植心组织内CD4+及CD8+T细胞的浸润。结果各组移植心的平均存活时间分别为 3 .3 8± 0 .5 2、>1 0 0、8.3 3± 2 .1 4日 ;排斥的移植心病检提示为典型的异种急性血管性排斥反应 ,可见CD4+T细胞浸润 ;而移植于裸鼠的长期存活移植心结构完整 ,未见细胞浸润。结论排斥反应依赖于T细胞的存在 ,CD4+T细胞在介导该排斥反应中起重要作用     

细胞免疫在异种胰岛移植排斥反应中的作用

虽然胰岛移植作为治疗 1型糖尿病的一种手段已获成功[1] ,但不能长期维持其效果 ,主要是移植后排斥反应。为了更深入的了解T细胞亚群在胰岛异种移植中的作用 ,我们把成年猪胰岛分离纯化后移植给经链脲佐菌素 (STZ)诱发的糖尿病小鼠 ,探讨细胞免疫在排斥反应中的作用。1　材料与方法1.1.　实验动物　昆明系小鼠 18～ 2 1g,由 (吉林大学动物部提供 ) ,成年杂种猪 (长春市郊区屠宰厂提供 )。1.2　主要试剂　STZ(购于sigma公司 )。抗小鼠CD4、CD8单克隆抗体 ,(北京大学基础医学院免疫系单克隆抗体研究室 )。胶原酶 (由吉林大学地方病研究所…     

种植受者血管内皮细胞对抗异种移植超急性排斥反应的 …

为探讨种植受者血管内皮细胞在抗异种移植超急性排斥反应方面的意义,选用豚鼠→大鼠移植模型,先分离、培养大鼠动脉内皮细胞,然后将其种植于去内皮的豚鼠动脉内壁,并以免疫组化技术检测了种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应的情况。结果显示：大鼠血清与正常的豚鼠动脉一起培养后,前者所含ＩｇＭ、Ｃ３沿后者内皮细胞表面沉积、种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应后免疫荧光反应呈阴性,即无ＩｇＭ和Ｃ３。以上结     

异种心脏移植急性血管排斥反应期动物模型的建立

为建立异种心脏移植急性血管排斥反应期动物模型,选择豚鼠和SD大鼠分别作为供体和受体。豚鼠升主动脉与大鼠腹主动脉端侧吻合,豚鼠主肺动脉与大鼠下腔静脉端侧吻合,受体鼠术前静脉注射眼睛蛇毒因子(CVF)60U/kg,术后腹腔注射CVF60U·kg-1·8h-1,抑制超急性排斥反应,另腹腔注射细胞免疫排斥反应抑制剂(FK506)0.25mg·kg-1·6h-1。结果显示:移植成功率88.9%(16/18),平均存活时间24.00±3.05h,病理学检查发现排斥心脏内广泛血栓形成,间质出血及炎症细胞浸润,部分心肌有局灶梗塞和凝固性坏死,符合急性血管排斥反应期的表现。该模型手术操作简单,不需显微镜,稳定可靠,是研究异种心脏移植急性血管排斥反应期较理想的动物模型。     

异种移植超急性排斥反应

1　异种移植排斥反应概述器官移植现在被认为是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段 ,然而人类器官供体缺乏严重限制了它的广泛应用 ,这就激起人们对异种移植的兴趣。异种移植是指不同种属动物之间组织或器官的转移。由于不同种属动物遗传背景不同 ,器官移植后产生的反应有差异 ,1970年R .Calne首次将异种器官移植分为 :①协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较近 ,类似于第一次同种移植排斥反应的异种移植 ,移植物存活以日为计 ,如狒狒、猩猩的器官移植给人。②非协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较远 ,类似于第二次接触抗原的…     

异种移植超急性与急性排斥反应及其对策研究进展

器官移植作为治疗终末期器官衰竭患者的一种比较有效的方法,在临床上得到了越来越广泛的应用,然而这也使人类器官供体相对缺乏的状况越来越严重,激起人们对异种移植的强烈兴趣。考虑到器官的功能特点、形状和大小,基因调控和控制病毒传播的难易程度等因素,使得猪成为理想异种移植供体之一。     

异种移植胎肠细胞介导排斥反应的免疫学机制

目的:用大鼠游离胎肠移植于小鼠模型研究细胞介导排斥反应(CMXR)的免疫学机理.方法:观察同种和异种胎肠游离移植各组移植物的病理改变和浸润细胞的表型,并用原位杂交方法检测移植物内Th细胞因子mRNA表达.结果:(1)移植胎肠的存活率同种移植组高于异种移植组(P＜0.01);(2)异种移植胎肠主要发生细胞介导的排斥反应;(3)异种移植物内浸润细胞主要为CD4 T细胞和ED2 MФ,其IL-4、IL-5和IL-10mRNA阳性细胞均明显高于IFN-γmRNA阳性细胞(P＜0.01).结论:CMXR与同种移植急性排斥反应存在本质差异,其特点是排斥程度强烈,异种移植胎肠内以CD4 T细胞和ED2 MФ浸润为主,且Th2细胞功能增强.大鼠至小鼠游离胎肠移植模型是研究CMXR的较为理想的动物模型.     

豚鼠至大鼠异种小肠移植超急性排斥的初步观察

目的 建立袖套法豚鼠至大鼠异种小肠移植模型,初步观察异种小肠移植超急性排斥反应的过程。方法 行异种异位全小肠移植,移植小肠脾性系膜上动脉（腹主动脉）与受体肾以下腹主动脉作端侧吻合,切除受体左肾,移植小肠肠系膜上静脉（门静脉）与受体左肾静脉行袖套吻合;在手术显策镜下观察超急性排斥的大体变化。结果 共实施异种小肠移植４０例,成功３４例,供受体手术时间平均１５０ｍｉｎ,血管吻合成功率达９０％。再灌流后１     

中华眼镜蛇毒因子清除补体建立异种心脏移植急性血管性排斥反应模型

目的　采用纯化中华眼镜蛇毒因子 (CVF)清除补体 ,建立豚鼠 -大鼠非协调性异种心脏急性血管性排斥反应 (AVR)模型。　方法　供者豚鼠和受者 SD大鼠各 38只 ,分为 3组 : 组 (超急排组 ,n=2 0 ) ,受者不进行任何预处理 ; 组 (小剂量 CVF组 ,n=1 0 ) ,受者移植前 1 d经腹腔注射 CVF2 0 0 μg/ kg,移植后每日注射 1 0 0 μg/kg直至供心停搏 ; 组 (大剂量 CVF组 ,n=8) ,受者移植前 1 d经腹腔注射 CVF4 0 0 μg/ kg,移植后每日注射 2 0 0μg/ kg直至供心停搏。观察供心存活时间 ,供心停跳后行病理组织学检查。　结果　 组和 组供心平均存活时间分别为 (4 1± 2 ) h和 (4 0± 3) h明显长于 组 [(1 7± 2 ) min,P<0 .0 1 ], 组与 组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。病理检查 : 组呈超急性排斥反应 (HAR)改变 ,而 、 组呈 AVR改变 ; 、 组移植物炎症细胞浸润数明显多于 组(P<0 .0 1 ) ,移植物补体 C3沉积明显少于 组 (P<0 .0 1 )。　结论　适当剂量纯化 CVF具有良好的清除大鼠补体C3作用 ,克服豚鼠—大鼠非协调性异种心脏移植物 HAR的发生 ,延长其存活时间 ,建立以炎症细胞浸润为主的异种移植 AVR模型     

氯吡格雷对异种移植心脏急性血管性排斥反应的影响

目的观察氯吡格雷对豚鼠-大鼠非协调性异种移植心脏急性血管性排斥反应的影响。方法采用颈部异位心脏移植模型,分2组:对照组(n=10)以眼镜蛇毒因子预处理;实验组(n=8)以眼镜蛇毒因子加氯吡格雷联合预处理。观察比较移植物存活时间、病理变化及细胞凋亡情况。结果移植物病理表现均为急性血管性排斥反应改变。实验组经氯吡格雷预处理的移植物P选择素表达积分减少[(1.66±0.32)vs(2.52±0.22),P<0.05),凋亡指数降低[(11.5±2.8)vs(15.6±3.9),P<0.05),移植物平均存活时间明显长于对照组[(50±4)hvs(41±2)h,P<0.05)。结论氯吡格雷可延长非协调性异种移植物存活时间,减轻异种移植免疫损害。     

多普勒超声评价移植肾急性排异反应

目的　分析移植肾急性排异反应不同时期的血流动力学特征。方法　对31例肾移植术后发生急性排异反应病人不同时期多普勒超声检查资料作回顾分析。结果　在血肌酐升高前24h内,多普勒参数阻力指数(RI)和搏动指数(PI)增高的为19例。急性排异反应中,多普勒参数RI和PI与血肌酐有一定的相关性;在急性排异反应治愈过程中,多普勒参数RI和PI的恢复与血肌酐的恢复并不同步。结论　彩色多普勒观察移植肾有一定的临床意义,但要注意观察时机。     

豚鼠-大鼠异种心脏移植急性血管排斥反应期组织因子mRNA的表达

目的 通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系，初步了解组织因子在该反应期的意义。方法 建立豚鼠-大鼠异种异位心脏移植动物模型，使用CVF抑制超急性排异反应，FK506抑制细胞免疫排斥反应，分别在移植术后4、8、12、16、24h切取移植心脏，通过病理切片观察排异反应和凝血强度，同时通过RT—PCR方法检测组织因子mRNA表达强度，未移植豚鼠心脏作对照。结果 在移植后，移植心脏的排异反应和凝血逐渐加重，豚鼠组织因子mRNA表达强度逐渐减弱，大鼠组织因子mRNA表达强度逐渐增强。结论 组织因子在异种心脏移植急性血管排斥反应期中起重要作用，其中供体的组织因子可能与凝血的激发有关，受体的组织因子可能与凝血的发展有关。     

趋化因子及受体在肝移植术后急性排异早期诊断中的作用

目的探讨肝移植手术前后趋化因子(M ig、IP10、ITAC)及其受体(CXCR3)的动态变化在术后急性排斥(AR)早期诊断中的作用。方法30例肝移植患者,于移植前1天及术后不同时间点分别检测血清M ig、IP10、ITAC水平及外周血淋巴细胞CXCR3的表达;分析发生AR者用激素冲击治疗后上述指标的变化及其与排斥活动指数(RAI)的关系。结果肝移植术后发生AR者(AR组)和未发生AR者(NAR组)M ig、IP10、ITAC水平和CXCR3表达均显著上升(P<0.01);NAR组在常规免疫抑制治疗后5~7 d,上述监测指标下降至术前水平,而AR组患者则持续增高,至激素冲击治疗逆转AR后下降。M ig、IP10、ITAC水平及CXCR3表达与RAI计分呈正相关。结论血清中趋化因子M ig、IP10、ITAC和外周血淋巴细胞CXCR3的表达与排斥反应密切相关,可作为诊断AR和观察抗排异疗效的参考指标。     

多普勒超声评价移植肾急性排异反应

目的：分析移植肾急性排异反应不同时期的血流动力学特征。方法对３１例肾移植术后发生急性排异反应病人不同时期多普勒超声检查资料作回顾分析。结果在血肌或高前２４ｈ内,多普勒参数阻力指数（ＲＩ）和搏动指数（ＰＩ）增高的为１９例,急性排异反应中,多普勒参数ＲＩ和ＲＩ与血肌酐有一定的相关性;在急性排异反应治愈过程中,多普勒参数ＲＩ和ＰＩ的恢复与血肌酐的恢复并不同步。结论彩色多普勒观察移植肾有一定的临床意义,但     

益气活血安胎中药对异种皮肤移植急性排斥反应的影响

目的研究益气活血安胎中药对异种皮肤移植急性排斥反应的抑制作用。方法以SD大鼠为供体,昆明小鼠为受体,建立异种异体皮肤移植模型。术后将小鼠分为中药组、阳性对照组和阴性对照组,分别以中药醇提取物、醋酸地塞米松溶液和生理盐水灌胃,记录移植皮片的存活时间和存活情况,于移植后第5天和第10天取移植皮肤行病理切片。结果与阴性对照组相比,中药组和阳性对照组急性排斥反应明显较轻,移植皮片平均存活率和存活时间明显延长（P〈0．05）。结论益气活血安胎中药对异种异体皮肤移植的急性排斥反应可产生有效的抑制作用,减少炎性细胞浸润,延长皮片存活时间。     

脂肪源性干细胞输注剂量对抑制大鼠心脏移植急性排斥反应的影响

目的 观察供体同系脂肪源性干细胞（ADSCs）对大鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用,并探讨其输注剂量对其抑制作用的影响。方法 以Wistar、SD大鼠为供受体建立心脏颈部异位移植模型,术毕静脉输注不同剂量ADSCs。实验分组：①对照组,注射等体积3ml 0.9% NaCl;②输注ADSCs,0.1×10⁶/只组;③输注ADSCs,1×10⁶/只组;④输注ADSCs,10×10⁶/只组;每组12只。比较各组移植心脏存活时间和组织病理学改变,及检测血清中IL-2和IL-10的表达。结果 对照组移植心脏平均存活6.2±1.2天,输注不同剂量ADSCs （0.1×10⁶/只,1×10⁶/只,10×10⁶/只）各组移植心脏平均存活分别为10.0±1.3天,13.3±2.2天,21.0±4.9天。与对照组比较,输注各组移植心脏存活均得到显著延长（P<0.05）。病理学检查发现ADSCs输注组淋巴细胞浸润、心肌间质水肿、心肌细胞损害均较对照组减轻。与对照组比较,ADSCs输注组大鼠血清中IL-2浓度随着ADSCs浓度增加而逐步降低,且ADSCs 10×10⁶/只组差异有统计学意义（P=0.021）;IL-10浓度呈剂量相关性逐渐增高,各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 静脉输注供体同系ADSCs,可以延长大鼠颈部移植心脏的存活时间,减轻急性排斥反应的程度,并具有一定剂量依懒性;其中以10×10⁶/只剂量的抗排斥作用最显著。